女性糖尿病患者性激素水平变化与高胰岛素血症关系探讨
作者：颜晓东
单位：颜晓东 广西区人民医院
关键词：糖尿病；性激素；胰岛素
广西医学990105
摘要 对36例绝经前期和44例绝经后期Ⅱ型糖尿病非胰岛素治疗患者的雌二醇、睾酮、血浆空腹胰岛素水平进行放免测定，结果显示：绝经后组胰岛素敏感性指数显著低于绝经前组，而空腹胰岛素水平及高胰岛素血症的百分率显著高于绝经前组。相关分析表明：雌二醇与胰岛素呈显著负相关(r=-0.2682；P<0.05)，与胰岛素敏感性指数显著正相关(r=0.2476；P<0.05)。提示女性Ⅱ型糖尿病患者性激素水平的变化与高胰岛素血症有一定的关系。
Correlation between the levels of sex hormone and hyperinsulinemia in women with Ⅱ type DM.
, 百拇医药
Yan Xiaodong.
The Peoples' Hospital of Guangxi Province (Nanning 530021)
Abstract The estradiol (E2), testoterone(T), plasma fast insulin (FIns) were measured by radioimmunoassay in 36 premenopause and 44 postmenopause patients with Ⅱ type DM who no insulin treated. The results showed that insulin sensitivity index(ISI) in postmenopause were significantly lower than those in premenopause, While FIns, the prevalence of hyperinsulinemia in postmenopause were markedly higher than those in premenopause. correlation analysis demostrated that E2 was negatively related to FIns (r=-0.2682;P<0.05) and positively related to ISI (r=0.2476;P<0.05)。 These results indicated that sex hormone was related to hyperinsulinemia.
, http://www.100md.com
Key words Diabetic mellitus; Sex hormone; Insulin.
女性绝经前后性激素最显著的变化是雌二醇(E2)下降和促性腺激素水平增高。这种变化被认为与绝经后妇女冠心病、动脉粥样硬化发病率增高有关。许多研究证明：胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症是糖尿病心血管并发症的重要危险因素(1)。女性性激素水平的变化是否影响血浆胰岛素水平及胰岛素敏感性，本文对绝经前36例、绝经后44例Ⅱ型糖尿病(Ⅱtype DM)非胰岛素治疗患者的E2、睾酮(T)、空腹胰岛素(FIns)进行测定并探讨两者之间的关系。
1 对象与方法
1.1 对象：绝经前组36例。年龄37～50岁，平均40.8±7.7岁，病程1月～10年，平均2.0±2.4年；绝经后组44例，年龄46～76岁，平均58.7±5.9岁，病程1月～11年，平均2.6±3.7年。病例均来自1996年8月～1997年8月本院住院患者。糠尿病诊断符合1985年WHO标准。高胰岛素血症诊断按John氏法以20例正常人FIns均值+2s为临界值，大于或等于此值(15.1uu/ml)为高胰岛素血症。胰岛素敏感性指数(ISI)参照李光伟(2)等提出的计算公式，以FIns与空腹血糖(FBG)乘积倒数的自然对数值：
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[ln(1/FIns×FBG)]表示。
1.2 方法：禁食12小进后测定FBG、FIns。绝经前组病人记录末次月经时间，测定卵泡期E2、T。E2、T、FIns用放免法测定，试剂由天津九鼎医学生物工程公司和中国原子能科学研究院提供。
1.3 统计处理：测定结果以均数±标准差(
±s)表示。两组数据比较用t检验和χ2检验，相关性用直线相关分析。
2 结果
两组病程、体重指数(BMI)、FBG无显著性差异(P>0.05)。E2、ISI绝经后组显著低于绝经前组(P<0.05)；FIns、高胰岛素血症百分率绝经后组显著高于绝经前组(P<0.05，P<0.001)。T、E2/T两组比较无显著性差异(见表1)。E2与FIns显著负相关(r=-0.2682；P<0.05)，E2与ISI显著正相关(r=0.2476；P<0.05)。
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表1 绝经前后两组统计资料比较(±s)
绝经前组n=36
绝经后组n=44
病程(年)
2.0±2.4
2.6±3.7
BMI
22.31±3.43
24.02±2.80
FBG(mmol/L)
11.20±4.36
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12.12±4.40
FIns(uu/ml)
10.44±6.75
19.91±9.12*
E2(Pg/ml)
54.09±24.34
27.11±14.63*
T(ng/dl)
58.92±22.84
44.72±27.44
E2/T
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0.81±0.38
0.68±0.53
ISI
-4.53±0.41
-5.28±0.53*
高胰岛素血症(百分率)
4/36(11%)
30/44(68%)**
注：与绝经前组比较*P<0.05，**P<0.001。
3 讨论
Ⅱ型糖尿病患者虽然胰岛B细胞功能有不同程度的损害，但更主要表现为周围胰岛素抵抗(IR)。IR发生机理有：①胰岛素受体异常；②胰岛素受体抗体；③胰岛素受体基因改变；④受体后缺陷。血浆胰岛素水平和胰岛素敏感性在一定程度上反映周围胰岛素抵抗程度。有报告(3)ISI从大到小排列顺序为：正常对照组、糖耐量低减(IGT)组、新诊断糖尿病组、原诊断糖尿病组。肥胖组ISI小于非肥胖组。本文观察绝经前后两组ISI，发现绝经后组显著小于绝经前组，在排除病程、FBG、BMI影响因素后，E2是影响ISI和FIns的最主要因素。E2与ISI呈显著正相关，与FIns显著负相关，提示绝经后妇女的胰岛素抵抗和高胰岛素血症可能与E2水平下降有关。
, 百拇医药
雌激素在哪一环节影响胰岛素敏感性尚不清楚。许多研究证明(4)：细胞内Ca2+对胰岛素的作用有重要影响，胰岛素发挥作用需要有一个适宜的细胞Ca2+范围。胞液钙增高可能影响胰岛素受体活性或受体后效应，使胰岛素诱导的葡萄糖摄取和利用降低，导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。雌激素具有钙拮抗作用(5)，动物实验可观察到雌激素对子宫血管平滑肌细胞和冠状动脉血管内皮细胞具有钙拮抗作用。雌激素降低胞液钙浓度，有利于葡萄糖的摄取和利用，减轻胰岛素抵抗。有报告(6)对绝经后妇女用小剂量雌激素替代治疗可使基础血糖水平降低，同时也降低血浆胰岛素水平。
女性T水平在绝经前后虽有变化但不显著，本文资料显示T在绝经前后不能作为影响血糖和胰岛素的相关因素，与文献报告一致。
IR和高胰岛素血症使糖尿病患者心血管并发症发病率增高。对绝经后妇女小剂量雌激素替代治疗能提高糖耐量，降低血糖和血浆胰岛素水平，减轻IR和高胰岛素血症，从而可能降低心血管并发症的发病率。
, 百拇医药
参 考 文 献
[1] 周吉好；陈学美.高胰岛素血症与心血管疾病.国外医学老年医学分册 1995；16(3)：108
[2] 李光伟，潘孝仁，Stephe Lillioja，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志 1993；32(10)：656
[3] 陆菊明，潘长玉，田 慧，等.非胰岛素依赖型糖尿病和糖耐量低减患者的胰岛素敏感性及其相关因素研究.中华内科杂志 1996；35(10)：678
[4] 周忠民，郑德裕，周立平，等.血小板游离Ca2+，胰岛素抗体与原发性高血压.中国循环杂志 1993；(10)：579
[5] Peter C et al. Cardiovascular protection by oestrogen-a calcium antagonist effect? Lancet 1993;341:1264
6 吴 洁，毕玉澄，王海琦.雌激素对绝经后妇女心血管高危因素的影响.现代妇产科进展 1996；5(4)：324, 百拇医药
单位：颜晓东 广西区人民医院
关键词：糖尿病；性激素；胰岛素
广西医学990105
摘要 对36例绝经前期和44例绝经后期Ⅱ型糖尿病非胰岛素治疗患者的雌二醇、睾酮、血浆空腹胰岛素水平进行放免测定，结果显示：绝经后组胰岛素敏感性指数显著低于绝经前组，而空腹胰岛素水平及高胰岛素血症的百分率显著高于绝经前组。相关分析表明：雌二醇与胰岛素呈显著负相关(r=-0.2682；P<0.05)，与胰岛素敏感性指数显著正相关(r=0.2476；P<0.05)。提示女性Ⅱ型糖尿病患者性激素水平的变化与高胰岛素血症有一定的关系。
Correlation between the levels of sex hormone and hyperinsulinemia in women with Ⅱ type DM.
, 百拇医药
Yan Xiaodong.
The Peoples' Hospital of Guangxi Province (Nanning 530021)
Abstract The estradiol (E2), testoterone(T), plasma fast insulin (FIns) were measured by radioimmunoassay in 36 premenopause and 44 postmenopause patients with Ⅱ type DM who no insulin treated. The results showed that insulin sensitivity index(ISI) in postmenopause were significantly lower than those in premenopause, While FIns, the prevalence of hyperinsulinemia in postmenopause were markedly higher than those in premenopause. correlation analysis demostrated that E2 was negatively related to FIns (r=-0.2682;P<0.05) and positively related to ISI (r=0.2476;P<0.05)。 These results indicated that sex hormone was related to hyperinsulinemia.
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Key words Diabetic mellitus; Sex hormone; Insulin.
女性绝经前后性激素最显著的变化是雌二醇(E2)下降和促性腺激素水平增高。这种变化被认为与绝经后妇女冠心病、动脉粥样硬化发病率增高有关。许多研究证明：胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症是糖尿病心血管并发症的重要危险因素(1)。女性性激素水平的变化是否影响血浆胰岛素水平及胰岛素敏感性，本文对绝经前36例、绝经后44例Ⅱ型糖尿病(Ⅱtype DM)非胰岛素治疗患者的E2、睾酮(T)、空腹胰岛素(FIns)进行测定并探讨两者之间的关系。
1 对象与方法
1.1 对象：绝经前组36例。年龄37～50岁，平均40.8±7.7岁，病程1月～10年，平均2.0±2.4年；绝经后组44例，年龄46～76岁，平均58.7±5.9岁，病程1月～11年，平均2.6±3.7年。病例均来自1996年8月～1997年8月本院住院患者。糠尿病诊断符合1985年WHO标准。高胰岛素血症诊断按John氏法以20例正常人FIns均值+2s为临界值，大于或等于此值(15.1uu/ml)为高胰岛素血症。胰岛素敏感性指数(ISI)参照李光伟(2)等提出的计算公式，以FIns与空腹血糖(FBG)乘积倒数的自然对数值：
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[ln(1/FIns×FBG)]表示。
1.2 方法：禁食12小进后测定FBG、FIns。绝经前组病人记录末次月经时间，测定卵泡期E2、T。E2、T、FIns用放免法测定，试剂由天津九鼎医学生物工程公司和中国原子能科学研究院提供。
1.3 统计处理：测定结果以均数±标准差(
±s)表示。两组数据比较用t检验和χ2检验，相关性用直线相关分析。2 结果
两组病程、体重指数(BMI)、FBG无显著性差异(P>0.05)。E2、ISI绝经后组显著低于绝经前组(P<0.05)；FIns、高胰岛素血症百分率绝经后组显著高于绝经前组(P<0.05，P<0.001)。T、E2/T两组比较无显著性差异(见表1)。E2与FIns显著负相关(r=-0.2682；P<0.05)，E2与ISI显著正相关(r=0.2476；P<0.05)。
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表1 绝经前后两组统计资料比较(
±s)绝经前组n=36
绝经后组n=44
病程(年)
2.0±2.4
2.6±3.7
BMI
22.31±3.43
24.02±2.80
FBG(mmol/L)
11.20±4.36
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12.12±4.40
FIns(uu/ml)
10.44±6.75
19.91±9.12*
E2(Pg/ml)
54.09±24.34
27.11±14.63*
T(ng/dl)
58.92±22.84
44.72±27.44
E2/T
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0.81±0.38
0.68±0.53
ISI
-4.53±0.41
-5.28±0.53*
高胰岛素血症(百分率)
4/36(11%)
30/44(68%)**
注：与绝经前组比较*P<0.05，**P<0.001。
3 讨论
Ⅱ型糖尿病患者虽然胰岛B细胞功能有不同程度的损害，但更主要表现为周围胰岛素抵抗(IR)。IR发生机理有：①胰岛素受体异常；②胰岛素受体抗体；③胰岛素受体基因改变；④受体后缺陷。血浆胰岛素水平和胰岛素敏感性在一定程度上反映周围胰岛素抵抗程度。有报告(3)ISI从大到小排列顺序为：正常对照组、糖耐量低减(IGT)组、新诊断糖尿病组、原诊断糖尿病组。肥胖组ISI小于非肥胖组。本文观察绝经前后两组ISI，发现绝经后组显著小于绝经前组，在排除病程、FBG、BMI影响因素后，E2是影响ISI和FIns的最主要因素。E2与ISI呈显著正相关，与FIns显著负相关，提示绝经后妇女的胰岛素抵抗和高胰岛素血症可能与E2水平下降有关。
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雌激素在哪一环节影响胰岛素敏感性尚不清楚。许多研究证明(4)：细胞内Ca2+对胰岛素的作用有重要影响，胰岛素发挥作用需要有一个适宜的细胞Ca2+范围。胞液钙增高可能影响胰岛素受体活性或受体后效应，使胰岛素诱导的葡萄糖摄取和利用降低，导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。雌激素具有钙拮抗作用(5)，动物实验可观察到雌激素对子宫血管平滑肌细胞和冠状动脉血管内皮细胞具有钙拮抗作用。雌激素降低胞液钙浓度，有利于葡萄糖的摄取和利用，减轻胰岛素抵抗。有报告(6)对绝经后妇女用小剂量雌激素替代治疗可使基础血糖水平降低，同时也降低血浆胰岛素水平。
女性T水平在绝经前后虽有变化但不显著，本文资料显示T在绝经前后不能作为影响血糖和胰岛素的相关因素，与文献报告一致。
IR和高胰岛素血症使糖尿病患者心血管并发症发病率增高。对绝经后妇女小剂量雌激素替代治疗能提高糖耐量，降低血糖和血浆胰岛素水平，减轻IR和高胰岛素血症，从而可能降低心血管并发症的发病率。
, 百拇医药
参 考 文 献
[1] 周吉好；陈学美.高胰岛素血症与心血管疾病.国外医学老年医学分册 1995；16(3)：108
[2] 李光伟，潘孝仁，Stephe Lillioja，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志 1993；32(10)：656
[3] 陆菊明，潘长玉，田 慧，等.非胰岛素依赖型糖尿病和糖耐量低减患者的胰岛素敏感性及其相关因素研究.中华内科杂志 1996；35(10)：678
[4] 周忠民，郑德裕，周立平，等.血小板游离Ca2+，胰岛素抗体与原发性高血压.中国循环杂志 1993；(10)：579
[5] Peter C et al. Cardiovascular protection by oestrogen-a calcium antagonist effect? Lancet 1993;341:1264
6 吴 洁，毕玉澄，王海琦.雌激素对绝经后妇女心血管高危因素的影响.现代妇产科进展 1996；5(4)：324, 百拇医药