老年糖尿病患者血浆纤溶活性与胰岛素抵抗的关系
作者：杨立勇 刘东晖 倪达人 叶德富
单位：杨立勇 刘东晖 倪达人(福建医科大学附属第一医院内分泌科，福州 350005)；叶德富(福建医科大学附属第一医院血液内科)
关键词：糖尿病；纤溶活性；胰岛素抵抗
中国老年学杂志/990111 摘 要 检测42例老年Ⅱ型糖尿病患者和26例正常对照者血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAI)、α2纤溶酶抑制物(α2PI)活性、血清纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、胰岛素水平及胰岛素敏感性指数(ISI)的改变。结果表明，糖尿病患者血浆PAI和α2PI活性及血清胰岛素水平高于对照组，而tPA活性和ISI则降低(P值均<0.01)。PAI和α2PI活性与血清胰岛素水平呈正相关(r值分别为0.582 7和0.651 9，P<0.01)，而与ISI呈负相关(r值分别为-0.481 7和-0.537 8，P<0.01)。提示老年Ⅱ型糖尿病患者血浆纤溶活性明显异常并存在显著的胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症(HIS)，纤溶活性失调和IR和HIS有关，提示HIS可能促使PAI和α2PI合成及分泌增加，减轻和消除IR有助于避免HIS及其引起的血浆纤溶活性异常。
, 百拇医药
近年来的研究表明，胰岛素抵抗(IR)可导致多种心血管疾病和代谢紊乱，即所谓CHAOS〔1〕。我们以往的报道显示，高胰岛素血症和血液高凝状态对糖尿病并发症的形成和发展具有明显的促进作用〔2，3〕。为了进一步探讨胰岛素抵抗和血液纤溶活性对老年糖尿病的影响，本文对老年Ⅱ型糖尿病患者血清胰岛素水平与α2纤溶酶抑制物(α2PI)和组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAI)活性的关系进行了研究，并分析了相关的临床意义，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 糖尿病组：按照WHO标准诊断的Ⅱ型糖尿病患者42例，男性23例，女19例，年龄62～79岁，平均67.5±6.3岁，均未应用胰岛素而采用口服降糖药治疗。对照组：健康老年人26例，男14例，女12例，年龄61～77岁，平均66.8±5.9岁。
, 百拇医药 1.2 方法
1.2.1 标本采集 取清晨静息状态下肘前静脉血，用0.13 mmol/L枸橼酸钠以9∶1体积混合，0～4 ℃离心(3 000r/min)20 min，分离血浆置-30 ℃保存待测，其中待测tPA活性的血浆用等体积1 mmol/L乙酸钠缓冲液(pH3.9)酸化。同时抽取空腹肘前静脉血，分离血清，送检纤维蛋白原降解产物(FDP)、血糖和胰岛素。
1.2.2 检测方法 tPA和PAI活性采用发色底物显色法测定，批内CV分别为5.8%和4.3%，批间CV分别为70%和6.4%，试剂由上海医科大学分子遗传室提供。α2PI活性亦采用发色底物显色法测定，试剂由上海血液研究所提供，批内CV5.6%，批间CV9.3%。FDP采用反向血凝试验法测定，批内CV6.1%，批间CV8.4%；胰岛素采用放射免疫分析法测定，批内CV5.9%，批间CV9.7%，试剂均由上海生物制品所提供。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 数据输入计算机，应用SPSS统计软件，结果以
±s表示，差异比较采用t检验。相关分析采用直线相关。胰岛素敏感性指数(Insulin-sensitivity index,ISI)采用李光伟等介绍的方法计算，即ISI=-ln(空腹血清胰岛素×空腹血浆葡萄糖)〔4〕。
2 结 果
2.1 糖尿病组和对照组各项检测参数的变化 见表1。表1显示糖尿病组血浆tPA活性和ISI较对照组降低，PAI和α2PI活性以及血清胰岛素水平则高于对照组。提示老年Ⅱ型糖尿病患者血浆纤溶活性降低并存在IR和高胰岛素血症。
表1 糖尿病组和对照组各项参数的变化(±s)
, 百拇医药
对照组
(n=26)
糖尿病组
(n=42)
P值
BMI(kg/m2)
24.76±0.48
23.72±0.31
<0.01
tPA(IU/ml)
2.31±1.09
1.54±0.83
, 百拇医药
<0.01
PAI(IU/ml)
5.12±2.40
8.33±3.13
<0.01
α2PI(%)
31.24±21.54
129.61±32.42
<0.01
FDP(mg/L)
5.46±3.15
6.72±3.90
, http://www.100md.com
>0.05
FPG(mmol/L)
4.51±0.63
8.12±1.56
<0.01
FIS(mU/L)
9.78±3.26
20.67±7.58
<0.01
ISI
-3.91±0.87
-5.03±1.01
, http://www.100md.com
<0.01
注：BMI为体重指数，FPG为空腹血浆葡萄糖；FIS为空腹血清胰岛素
2.2 糖尿病组和对照组血清胰岛素与有关参数的相关关系 见表2。由表2可见糖尿病组血清胰岛素水平与PAI活性和α2PI活性均呈正相关变化，而ISI则与PAI活性和α2PI活性呈负相关变化。
表2 糖尿病组和对照组血清胰岛素与有关参数的相关关系(r)
n
tPA
(IU/ml)
PAI
(IU/ml)
, http://www.100md.com
α2PI(%)
FDP
(mg/L)
对照组
26
FIS(mU/L)
0.109 6
0.237 1
0.162 9
-0.048 1
ISI
0.185 7
, http://www.100md.com
-0.023 5
0.115 2
0.143 3
糖尿病组
42
FIS(mU/L)
0.123 4
0.582 71)
0.651 91)
0.07 42
ISI
0.078 5
, 百拇医药
-0.481 71)
-0.536 81)
0.192 6
1)P<0.01
3 讨 论
本组资料显示老年Ⅱ型糖尿病患者血浆纤溶活性明显降低并存在显著的IR和高胰岛素血症(HIS)。PAI和α2PI与FIS之间的正相关关系以及与ISI之间的负相关现象表明血浆纤溶活性的异常与IR和HIS之间存在着密切关系。Vague〔5〕和Alessi〔6〕等亦曾报道血浆PAI活性与血清胰岛素水平呈正相关变化，并且HIS可促进肝细胞合成PAI增加，本文进一步显示IR参与了PAI异常的发生机制。本组资料血浆α2PI活性与血清胰岛素水平及ISI的关系类似于PAI，该现象的发生机制尚不清楚，α2PI是主要由肝脏合成的糖蛋白，本文的研究结果提示，HIS亦可能导致肝细胞合成及分泌α2PI增加。
, http://www.100md.com
PAI、α2PI和tPA是调节血浆纤溶活性的关键物质，这些物质的活性异常是造成糖尿病患者血管病变的重要原因，而IR和HIS亦是引发糖尿病血管并发症的重要病理因素。本研究结果提示，IR的存在可同时导致HIS和血浆纤溶活性异常，IR可能为后两者的共同发病基础之一。因此，设法减轻和消除IR将有助于控制HIS和纤溶活性失调，延缓糖尿病并发症的发生和发展，改善老年糖尿病患者的预后。
作者简介：杨立勇，男，40岁，副教授，硕士研究生导师
参考文献
1 刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管杂志，1996；24：3
2 杨立勇，王中心，严孙杰 et al.NIDDM患者左心室功能与高胰岛素血症的关系探讨.中国糖尿病杂志，1996；4：69
, 百拇医药
3 杨立勇，倪达人，叶德富.血浆α2纤溶酶抑制物和蛋白C活性与NIDDM血管病变的关系.中华内分泌代谢杂志，1994；10：80
4 李光伟，潘孝仁，Lillioja S et al.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993；32：656
5 Juhan-Vague I，Alessi MC，Vague P et al.Increased plasma plasminogen inhibitor levels：A possible link between insulin resistanse and atherothrombosis.Diabetologia，1991；34：457
6 Alessi MC，Juhan-Vague I，Kooistra T et al.Insulin stimulates the synthesis of plasminogen activator inhibitor 1 by the human hepatocellular cell line Hep G2.Thromb Haemostas，1988；60：491
〔1998-07-17收稿 1998-09-17修回〕, 百拇医药
单位：杨立勇 刘东晖 倪达人(福建医科大学附属第一医院内分泌科，福州 350005)；叶德富(福建医科大学附属第一医院血液内科)
关键词：糖尿病；纤溶活性；胰岛素抵抗
中国老年学杂志/990111 摘 要 检测42例老年Ⅱ型糖尿病患者和26例正常对照者血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAI)、α2纤溶酶抑制物(α2PI)活性、血清纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、胰岛素水平及胰岛素敏感性指数(ISI)的改变。结果表明，糖尿病患者血浆PAI和α2PI活性及血清胰岛素水平高于对照组，而tPA活性和ISI则降低(P值均<0.01)。PAI和α2PI活性与血清胰岛素水平呈正相关(r值分别为0.582 7和0.651 9，P<0.01)，而与ISI呈负相关(r值分别为-0.481 7和-0.537 8，P<0.01)。提示老年Ⅱ型糖尿病患者血浆纤溶活性明显异常并存在显著的胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症(HIS)，纤溶活性失调和IR和HIS有关，提示HIS可能促使PAI和α2PI合成及分泌增加，减轻和消除IR有助于避免HIS及其引起的血浆纤溶活性异常。
, 百拇医药
近年来的研究表明，胰岛素抵抗(IR)可导致多种心血管疾病和代谢紊乱，即所谓CHAOS〔1〕。我们以往的报道显示，高胰岛素血症和血液高凝状态对糖尿病并发症的形成和发展具有明显的促进作用〔2，3〕。为了进一步探讨胰岛素抵抗和血液纤溶活性对老年糖尿病的影响，本文对老年Ⅱ型糖尿病患者血清胰岛素水平与α2纤溶酶抑制物(α2PI)和组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAI)活性的关系进行了研究，并分析了相关的临床意义，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 糖尿病组：按照WHO标准诊断的Ⅱ型糖尿病患者42例，男性23例，女19例，年龄62～79岁，平均67.5±6.3岁，均未应用胰岛素而采用口服降糖药治疗。对照组：健康老年人26例，男14例，女12例，年龄61～77岁，平均66.8±5.9岁。
, 百拇医药 1.2 方法
1.2.1 标本采集 取清晨静息状态下肘前静脉血，用0.13 mmol/L枸橼酸钠以9∶1体积混合，0～4 ℃离心(3 000r/min)20 min，分离血浆置-30 ℃保存待测，其中待测tPA活性的血浆用等体积1 mmol/L乙酸钠缓冲液(pH3.9)酸化。同时抽取空腹肘前静脉血，分离血清，送检纤维蛋白原降解产物(FDP)、血糖和胰岛素。
1.2.2 检测方法 tPA和PAI活性采用发色底物显色法测定，批内CV分别为5.8%和4.3%，批间CV分别为70%和6.4%，试剂由上海医科大学分子遗传室提供。α2PI活性亦采用发色底物显色法测定，试剂由上海血液研究所提供，批内CV5.6%，批间CV9.3%。FDP采用反向血凝试验法测定，批内CV6.1%，批间CV8.4%；胰岛素采用放射免疫分析法测定，批内CV5.9%，批间CV9.7%，试剂均由上海生物制品所提供。血糖采用葡萄糖氧化酶法测定。
, http://www.100md.com
1.3 统计学处理 数据输入计算机，应用SPSS统计软件，结果以
±s表示，差异比较采用t检验。相关分析采用直线相关。胰岛素敏感性指数(Insulin-sensitivity index,ISI)采用李光伟等介绍的方法计算，即ISI=-ln(空腹血清胰岛素×空腹血浆葡萄糖)〔4〕。2 结 果
2.1 糖尿病组和对照组各项检测参数的变化 见表1。表1显示糖尿病组血浆tPA活性和ISI较对照组降低，PAI和α2PI活性以及血清胰岛素水平则高于对照组。提示老年Ⅱ型糖尿病患者血浆纤溶活性降低并存在IR和高胰岛素血症。
表1 糖尿病组和对照组各项参数的变化(
±s), 百拇医药
对照组
(n=26)
糖尿病组
(n=42)
P值
BMI(kg/m2)
24.76±0.48
23.72±0.31
<0.01
tPA(IU/ml)
2.31±1.09
1.54±0.83
, 百拇医药
<0.01
PAI(IU/ml)
5.12±2.40
8.33±3.13
<0.01
α2PI(%)
31.24±21.54
129.61±32.42
<0.01
FDP(mg/L)
5.46±3.15
6.72±3.90
, http://www.100md.com
>0.05
FPG(mmol/L)
4.51±0.63
8.12±1.56
<0.01
FIS(mU/L)
9.78±3.26
20.67±7.58
<0.01
ISI
-3.91±0.87
-5.03±1.01
, http://www.100md.com
<0.01
注：BMI为体重指数，FPG为空腹血浆葡萄糖；FIS为空腹血清胰岛素
2.2 糖尿病组和对照组血清胰岛素与有关参数的相关关系 见表2。由表2可见糖尿病组血清胰岛素水平与PAI活性和α2PI活性均呈正相关变化，而ISI则与PAI活性和α2PI活性呈负相关变化。
表2 糖尿病组和对照组血清胰岛素与有关参数的相关关系(r)
n
tPA
(IU/ml)
PAI
(IU/ml)
, http://www.100md.com
α2PI(%)
FDP
(mg/L)
对照组
26
FIS(mU/L)
0.109 6
0.237 1
0.162 9
-0.048 1
ISI
0.185 7
, http://www.100md.com
-0.023 5
0.115 2
0.143 3
糖尿病组
42
FIS(mU/L)
0.123 4
0.582 71)
0.651 91)
0.07 42
ISI
0.078 5
, 百拇医药
-0.481 71)
-0.536 81)
0.192 6
1)P<0.01
3 讨 论
本组资料显示老年Ⅱ型糖尿病患者血浆纤溶活性明显降低并存在显著的IR和高胰岛素血症(HIS)。PAI和α2PI与FIS之间的正相关关系以及与ISI之间的负相关现象表明血浆纤溶活性的异常与IR和HIS之间存在着密切关系。Vague〔5〕和Alessi〔6〕等亦曾报道血浆PAI活性与血清胰岛素水平呈正相关变化，并且HIS可促进肝细胞合成PAI增加，本文进一步显示IR参与了PAI异常的发生机制。本组资料血浆α2PI活性与血清胰岛素水平及ISI的关系类似于PAI，该现象的发生机制尚不清楚，α2PI是主要由肝脏合成的糖蛋白，本文的研究结果提示，HIS亦可能导致肝细胞合成及分泌α2PI增加。
, http://www.100md.com
PAI、α2PI和tPA是调节血浆纤溶活性的关键物质，这些物质的活性异常是造成糖尿病患者血管病变的重要原因，而IR和HIS亦是引发糖尿病血管并发症的重要病理因素。本研究结果提示，IR的存在可同时导致HIS和血浆纤溶活性异常，IR可能为后两者的共同发病基础之一。因此，设法减轻和消除IR将有助于控制HIS和纤溶活性失调，延缓糖尿病并发症的发生和发展，改善老年糖尿病患者的预后。
作者简介：杨立勇，男，40岁，副教授，硕士研究生导师
参考文献
1 刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管杂志，1996；24：3
2 杨立勇，王中心，严孙杰 et al.NIDDM患者左心室功能与高胰岛素血症的关系探讨.中国糖尿病杂志，1996；4：69
, 百拇医药
3 杨立勇，倪达人，叶德富.血浆α2纤溶酶抑制物和蛋白C活性与NIDDM血管病变的关系.中华内分泌代谢杂志，1994；10：80
4 李光伟，潘孝仁，Lillioja S et al.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993；32：656
5 Juhan-Vague I，Alessi MC，Vague P et al.Increased plasma plasminogen inhibitor levels：A possible link between insulin resistanse and atherothrombosis.Diabetologia，1991；34：457
6 Alessi MC，Juhan-Vague I，Kooistra T et al.Insulin stimulates the synthesis of plasminogen activator inhibitor 1 by the human hepatocellular cell line Hep G2.Thromb Haemostas，1988；60：491
〔1998-07-17收稿 1998-09-17修回〕, 百拇医药