三种皮下埋植剂避孕效果多中心研究
作者：广东省皮下埋植避孕研究协作组*
单位：广东省计划生育研究所，广东省计划生育委员会科技处，江门市 梅州市(丰顺 大埔)罗定市 肇庆市 中山市计划生育服务中心
关键词：避孕；药物植入物；甲基炔诺酮
实用医学杂志990104 摘 要 目的：研究国产Ⅰ型、Ⅱ型和Norplant三种皮下埋植剂的避孕效果。方法：观察这三种皮下埋植剂用于广东省育龄妇女第1年的避孕效果。结果：避孕1年皆无妊娠发生，粗累积寿命表率分别为83.85、76.65和85.81/每百妇女。结论：国产皮埋剂避孕效果确实，续用率较高，可取代Norplant用于广东省育龄妇女避孕，而国产Ⅰ型的续用率明显高于国产Ⅱ型，副反应明显低于Ⅱ型。
1984年我国与美国人口理事会合作开始了对芬兰Leiras药厂生产的皮埋剂Norplant的避孕效果临床观察[1]，并于1989年用于育龄妇女长效避孕，丹东和上海分别仿制成6根(Ⅰ型)和2根(Ⅱ型)型并于1994用于临床，其避孕效果国内已有报道[2，3]，但国产皮埋剂用于我省育龄妇女的可接受性尚未见报道，本文报道这三种皮埋剂第1年的避孕效果。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 对象 年龄≤40岁，无甾体激素禁忌证，排除妊娠的非哺乳期健康已育育龄妇女。
1.2 皮埋剂 Ⅰ型、Ⅱ型和Norplant，分别为丹东鸭绿江、上海华达和Leiras药厂生产。
1.3 资料收集 专题组由广东省计划生育研究所附属医院、中山、江门、肇庆、罗定和梅州等6市计生服务中心医师参加并进行专题统一培训。妇女接纳为对象后，经充分咨询，知情下让其选择适宜的剂型。按剂型分为三组，若授权医生选择，则用对象较少选择的剂型，以使三组样本大致相近。埋置后定期随访，资料按标准化填入统一表格。
1.4 分析方法 亚组之间均数或频数的统计学差别用t、卡方或配对卡方检验，避孕效果用寿命表方法统计，亚组之间寿命表率差别用Log-rank test，对可能影响避孕效果的因素用Cox回归模型多因素生存分析，P值<0.1的协变量才能进入回归模型，全部资料分析用BMDP微机程序处理[4]。
, 百拇医药
2 结果
2.1 一般情况和对象的社会生物学特征 从1995年9月～1996年10月共招收对象643例，选择2根、6根和无选择者分别占175、305和163例，埋置Ⅰ型、Ⅱ型和Norplant的对象分别有229、217和197例。皮埋前无避孕史115例，曾用避孕方法主要有宫内避孕器(IUD)(53.98%)，避孕套(36.93%)。观察期间失访8例，除学历外，三组对象的主要特征之间差别无统计学意义，具有可比性，见表1。
表1 对象主要社会生物学特征 特征
Ⅰ型
Ⅱ型
Norplant
年龄
±s
, 百拇医药
30.82±4.52
30.39±4.37
30.30±4.19
范围
19～40
18～40
21～40
孕次±s
2.46±1.24
2.57±1.42
2.53±1.08
, 百拇医药
范围
1～7
1～9
1～6
体重±s
51.64±6.85
50.40±6.93
51.06±6.50
范围
32～70
30～70
, 百拇医药 35～73
居住
城市
130
132
128
农村
99
85
69
职业
脑力
68
82
, 百拇医药
65
体力
161
135
132
避孕史
无
38
46
31
有
191
171
166
, 百拇医药
经量
多或少
62
46
52
量中
167
171
145
月经周期
规则
211
201
, 百拇医药 185
不规则
18
16
12
学历*
≤初中
156
120
119
≥高中
73
97
, http://www.100md.com
78
* P＝0.02
2.2 避孕效果 植入后第1年无妊娠发生，与皮埋剂有关取出共100例，依次为点滴出血(45%)，经期延长(28%)，出血增多(10%)，闭经(4%)，头晕(3%)，月经稀发(3%)，情绪改变(2%)，经期缩短(2%)，恶心、痤疮和皮肤色素沉着(各占1%)。Ⅰ型与Norplant两组对象的寿命表续用率、总取出率、月经紊乱取出率之间差别无统计学意义，Ⅱ型的续用率明显低于其余两组，因月经紊乱取出率明显高于其余两组，三组对象因其他主诉取出率之间差别无统计学意义，见表2。
表2 三种皮埋剂埋置后第1年避孕效果寿命表
粗率/每百妇女 避孕效果
取出
Ⅰ型
, http://www.100md.com
取出
Ⅱ型
取出
Norplant
继续使用
83.85
76.65*
85.81
总取出
32
16.15
51
23.35*
, 百拇医药
28
14.19
与皮埋剂有关
妊娠
0
0.00
0
0.00
0
0.00
因月经紊乱
22
11.24
, 百拇医药
45
20.79**
25
12.75
其他△
5
2.36
2
0.99
1
0.54
个人理由
5
, 百拇医药
3.25
4
2.26
0
0.00
计划妊娠
0
0.00
0
0.00
2
1.13
* P<0.05，** P<0.01，△ 包括情绪改变，头晕，色素沉着，痤疮，恶心等
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2.3 影响避孕效果因素 本文分析可能影响取出率的协变量有type1、type2、对象年龄、孕次、体重、月经周期、经量、持续天数、居住地点、学历、职业、避孕史等12个因素。结果表明，type I、居住地点、年龄和经量(后二者在单因素分析中皆无统计学意义，见表3)等因素明显影响皮埋后第1年的取出率，见表3。埋置Ⅱ型皮埋剂、城市对象和术前经量偏多或偏少者的术后第1年取出率分别明显高于Norplant组、农村对象组和经量一般组妇女(表2、3)，其取出的相对危险分别是后者的1.60、1.70和1.53倍，见表4。年龄越大，取出的相对危险越低，年长1岁妇女取出的相对危险是年轻1岁妇女的0.95倍。学历和职业因素(表3)不能进入回归模型，显示这两种因素和对象的孕次，月经周期，持续天数，避孕史，体重，type Ⅱ等均不是影响取出率的重要因素(表4)。
表3 不同居住地点、年龄、职业、教育程度及月经血量
对象组避孕第1年的粗累积取出率/每百妇女 因素
, 百拇医药
取出
取出率
P值
居住地点* 城市
农村
81/390
30/253
20.64
13.79
0.01
年龄 ≤30
67/348
20.71
, 百拇医药
≥31
44/295
15.02
0.06
职业* 脑力
体力
48/215
63/428
23.40
15.04
0.02
学历* ≤初中
, 百拇医药
≥高中
56/395
55/248
14.60
23.60
0.03
经量 量多或少
33/160
20.79
一般
78/483
17.14
0.06
, 百拇医药
* 有统计学意义
表4 影响皮埋避孕取出率因素的多因素生存分析 因素
回归系数(β)
P值
危险比(εβ)
type 1*(1)
0.4689
0.0061
1.5982
type 2(2)
0.1726
0.6042
, 百拇医药
1.1884
居住地点*(3)
-0.5319
0.0093
1.7022
年龄*
-0.0467
0.0250
0.9544
月经血量*(4)
0.4233
0.0259
, 百拇医药
1.5270
职业
0.4206
0.2862
1.5228
学历
0.0618
0.7705
1.5238
体重
-0.0171
0.1879
0.9831
, http://www.100md.com
月经持续天数
0.1032
0.1225
1.1092
*入选回归模型(1)Norplant＝0，Ⅱ型＝1；(2)Norplant＝0，Ⅰ型＝1；(3)农村＝0，城市＝1；(4)量中＝0，量多或少＝1
2.4 副反应 术后副反应以月经紊乱为主。第6、12个月，发生率分别依次为点滴出血(29.39，21.77)，经期延长(18.20，15.71)，出血减少(12.60，10.42)，月经稀发(9.49，7.93)，闭经(8.55，7.15)，月经频发(7.93，6.38)，出血增多(5.60，4.82)和头晕(4.98，4.51)等。Ⅱ型组的经期延长(103/218)、月经频发(47/92)、出血增多(40/67)和头晕(34/61)等主诉均分别明显高于Ⅰ型组(51/218，19/92，10/67，13/61)和Norplant组(64/218，26/92，17/67，14/61)；而Ⅰ型组的恶心和嗜睡主诉(10/14，15/25)分别明显高于Ⅱ型组(4/14，2/25)和Norplant组(0/14，2/25)，均有统计学意义。
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观察期间，5名对象发现乳腺小叶囊性增生或泌乳，9例乳房胀痛。84.88%对象反映性欲无改变，4.88%比前好，10.24%比前差。无一因此取出。
3 讨论
国内外大量研究表明，三种皮埋剂的第1年寿命表妊娠率均低于0.2/每百妇女[2，3，5]，本研究结果印证了国产皮埋剂的避孕效果。观察期间，Ⅰ型和Norplant组对象之间的寿命表续用率、总取出率、与皮埋剂有关的取出率等均相似(表2)。国内应用Norplant避孕第1年的寿命表续用率(95%～97%)[2，6～8]明显高于国外报道(76%～90%)[5]。本文续用率低于国内报道[2，3]而与国外报道相符[5]。可能与本文取出条件相对宽松或对象的耐受性有关。农村对象的取出率较低可能因其副反应耐受性较好或就诊相对不易，而术前经血量偏多或偏少的妇女术后取出的相对危险较高(表4)应进一步研究。
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本文三种皮埋剂埋置后，其各种月经紊乱的主诉均在埋置半年后逐渐随时间延长而减少，术后第12个月的各种主诉总和分别比第6个月减少13.68%～25.93%,以点滴出血减少最多(25.93%)。其副反应的发生规律与国内外报告一致[2，5]。与国内报道[2，3]不同的是，Ⅱ型皮埋剂引起的各种月经紊乱有较多的副反应主诉，因而其取出率也明显高于其余两组(表2)，参加本研究的服务中心有位于经济较不发达山区，也有位于经济较发达的珠江三角洲地区，其观察结果是一致的。
三种皮埋剂避孕使用第1年的研究结果初步表明，国产皮埋剂避孕效果确实，续用率较高，对性欲无明显影响，可取代Norplant在我省育龄妇女用于长效避孕，而国产Ⅰ型的续用率明显高于Ⅱ型，副反应明显低于Ⅱ型，更长时间的避孕效果有待进一步观察。
本课题为广东省计划生育委员会1995年研究课题
** 广东省计划生育研究所(510600)
, 百拇医药
*** 广东省计划生育委员会科技处
4 参考文献
1 顾素娟，杜明昆，张令德，等. Norplant皮下埋植避孕法可接受性研究. 中国计划生育学杂志，1992，(总1期)：15～18.
2 范慧民. 皮下埋植避孕剂临床多中心对比研究. 中国计划生育学杂志，1997，5(4)：200～203.
3 方可娟，关艳敏，范慧民，等. 两种国产皮下埋植剂多中心临床研究(扩大应用). 生殖与避孕，1997，17(1)：28～35.
4 Dixon WJ,et al. BMDP statistical software manual. California University,1989. 689.
, http://www.100md.com
5 van Look,Palacios GP. Contraceptive research and development
1984 to 1994. WHO,1994,94～95.
6 余妙珍，陈学煌，王定家，等. 广东妇女应用Norplant皮下埋植避孕剂的可接受性研究. 广东医学，1994，15(1)：7～8.
7 杜明昆，郑怀美. Charles HC Chen,et al. Norplant皮下埋植避孕剂使用的有效性及其副反应评价. 生殖与避孕，1990，10(3)：58～63.
8 郭景阳，杨学芳，邢青锋，等. CL长效埋植避孕剂的临床研究. 中国计划生育学杂志，1992，(总1期)：22～25.
(何家樑** 黄振球***整理), 百拇医药(广东省皮下埋植避孕研究协作组*)
单位：广东省计划生育研究所，广东省计划生育委员会科技处，江门市 梅州市(丰顺 大埔)罗定市 肇庆市 中山市计划生育服务中心
关键词：避孕；药物植入物；甲基炔诺酮
实用医学杂志990104 摘 要 目的：研究国产Ⅰ型、Ⅱ型和Norplant三种皮下埋植剂的避孕效果。方法：观察这三种皮下埋植剂用于广东省育龄妇女第1年的避孕效果。结果：避孕1年皆无妊娠发生，粗累积寿命表率分别为83.85、76.65和85.81/每百妇女。结论：国产皮埋剂避孕效果确实，续用率较高，可取代Norplant用于广东省育龄妇女避孕，而国产Ⅰ型的续用率明显高于国产Ⅱ型，副反应明显低于Ⅱ型。
1984年我国与美国人口理事会合作开始了对芬兰Leiras药厂生产的皮埋剂Norplant的避孕效果临床观察[1]，并于1989年用于育龄妇女长效避孕，丹东和上海分别仿制成6根(Ⅰ型)和2根(Ⅱ型)型并于1994用于临床，其避孕效果国内已有报道[2，3]，但国产皮埋剂用于我省育龄妇女的可接受性尚未见报道，本文报道这三种皮埋剂第1年的避孕效果。
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1 资料与方法
1.1 对象 年龄≤40岁，无甾体激素禁忌证，排除妊娠的非哺乳期健康已育育龄妇女。
1.2 皮埋剂 Ⅰ型、Ⅱ型和Norplant，分别为丹东鸭绿江、上海华达和Leiras药厂生产。
1.3 资料收集 专题组由广东省计划生育研究所附属医院、中山、江门、肇庆、罗定和梅州等6市计生服务中心医师参加并进行专题统一培训。妇女接纳为对象后，经充分咨询，知情下让其选择适宜的剂型。按剂型分为三组，若授权医生选择，则用对象较少选择的剂型，以使三组样本大致相近。埋置后定期随访，资料按标准化填入统一表格。
1.4 分析方法 亚组之间均数或频数的统计学差别用t、卡方或配对卡方检验，避孕效果用寿命表方法统计，亚组之间寿命表率差别用Log-rank test，对可能影响避孕效果的因素用Cox回归模型多因素生存分析，P值<0.1的协变量才能进入回归模型，全部资料分析用BMDP微机程序处理[4]。
, 百拇医药
2 结果
2.1 一般情况和对象的社会生物学特征 从1995年9月～1996年10月共招收对象643例，选择2根、6根和无选择者分别占175、305和163例，埋置Ⅰ型、Ⅱ型和Norplant的对象分别有229、217和197例。皮埋前无避孕史115例，曾用避孕方法主要有宫内避孕器(IUD)(53.98%)，避孕套(36.93%)。观察期间失访8例，除学历外，三组对象的主要特征之间差别无统计学意义，具有可比性，见表1。
表1 对象主要社会生物学特征 特征
Ⅰ型
Ⅱ型
Norplant
年龄
±s, 百拇医药
30.82±4.52
30.39±4.37
30.30±4.19
范围
19～40
18～40
21～40
孕次
±s2.46±1.24
2.57±1.42
2.53±1.08
, 百拇医药
范围
1～7
1～9
1～6
体重
±s51.64±6.85
50.40±6.93
51.06±6.50
范围
32～70
30～70
, 百拇医药 35～73
居住
城市
130
132
128
农村
99
85
69
职业
脑力
68
82
, 百拇医药
65
体力
161
135
132
避孕史
无
38
46
31
有
191
171
166
, 百拇医药
经量
多或少
62
46
52
量中
167
171
145
月经周期
规则
211
201
, 百拇医药 185
不规则
18
16
12
学历*
≤初中
156
120
119
≥高中
73
97
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78
* P＝0.02
2.2 避孕效果 植入后第1年无妊娠发生，与皮埋剂有关取出共100例，依次为点滴出血(45%)，经期延长(28%)，出血增多(10%)，闭经(4%)，头晕(3%)，月经稀发(3%)，情绪改变(2%)，经期缩短(2%)，恶心、痤疮和皮肤色素沉着(各占1%)。Ⅰ型与Norplant两组对象的寿命表续用率、总取出率、月经紊乱取出率之间差别无统计学意义，Ⅱ型的续用率明显低于其余两组，因月经紊乱取出率明显高于其余两组，三组对象因其他主诉取出率之间差别无统计学意义，见表2。
表2 三种皮埋剂埋置后第1年避孕效果寿命表
粗率/每百妇女 避孕效果
取出
Ⅰ型
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取出
Ⅱ型
取出
Norplant
继续使用
83.85
76.65*
85.81
总取出
32
16.15
51
23.35*
, 百拇医药
28
14.19
与皮埋剂有关
妊娠
0
0.00
0
0.00
0
0.00
因月经紊乱
22
11.24
, 百拇医药
45
20.79**
25
12.75
其他△
5
2.36
2
0.99
1
0.54
个人理由
5
, 百拇医药
3.25
4
2.26
0
0.00
计划妊娠
0
0.00
0
0.00
2
1.13
* P<0.05，** P<0.01，△ 包括情绪改变，头晕，色素沉着，痤疮，恶心等
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2.3 影响避孕效果因素 本文分析可能影响取出率的协变量有type1、type2、对象年龄、孕次、体重、月经周期、经量、持续天数、居住地点、学历、职业、避孕史等12个因素。结果表明，type I、居住地点、年龄和经量(后二者在单因素分析中皆无统计学意义，见表3)等因素明显影响皮埋后第1年的取出率，见表3。埋置Ⅱ型皮埋剂、城市对象和术前经量偏多或偏少者的术后第1年取出率分别明显高于Norplant组、农村对象组和经量一般组妇女(表2、3)，其取出的相对危险分别是后者的1.60、1.70和1.53倍，见表4。年龄越大，取出的相对危险越低，年长1岁妇女取出的相对危险是年轻1岁妇女的0.95倍。学历和职业因素(表3)不能进入回归模型，显示这两种因素和对象的孕次，月经周期，持续天数，避孕史，体重，type Ⅱ等均不是影响取出率的重要因素(表4)。
表3 不同居住地点、年龄、职业、教育程度及月经血量
对象组避孕第1年的粗累积取出率/每百妇女 因素
, 百拇医药
取出
取出率
P值
居住地点* 城市
农村
81/390
30/253
20.64
13.79
0.01
年龄 ≤30
67/348
20.71
, 百拇医药
≥31
44/295
15.02
0.06
职业* 脑力
体力
48/215
63/428
23.40
15.04
0.02
学历* ≤初中
, 百拇医药
≥高中
56/395
55/248
14.60
23.60
0.03
经量 量多或少
33/160
20.79
一般
78/483
17.14
0.06
, 百拇医药
* 有统计学意义
表4 影响皮埋避孕取出率因素的多因素生存分析 因素
回归系数(β)
P值
危险比(εβ)
type 1*(1)
0.4689
0.0061
1.5982
type 2(2)
0.1726
0.6042
, 百拇医药
1.1884
居住地点*(3)
-0.5319
0.0093
1.7022
年龄*
-0.0467
0.0250
0.9544
月经血量*(4)
0.4233
0.0259
, 百拇医药
1.5270
职业
0.4206
0.2862
1.5228
学历
0.0618
0.7705
1.5238
体重
-0.0171
0.1879
0.9831
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月经持续天数
0.1032
0.1225
1.1092
*入选回归模型(1)Norplant＝0，Ⅱ型＝1；(2)Norplant＝0，Ⅰ型＝1；(3)农村＝0，城市＝1；(4)量中＝0，量多或少＝1
2.4 副反应 术后副反应以月经紊乱为主。第6、12个月，发生率分别依次为点滴出血(29.39，21.77)，经期延长(18.20，15.71)，出血减少(12.60，10.42)，月经稀发(9.49，7.93)，闭经(8.55，7.15)，月经频发(7.93，6.38)，出血增多(5.60，4.82)和头晕(4.98，4.51)等。Ⅱ型组的经期延长(103/218)、月经频发(47/92)、出血增多(40/67)和头晕(34/61)等主诉均分别明显高于Ⅰ型组(51/218，19/92，10/67，13/61)和Norplant组(64/218，26/92，17/67，14/61)；而Ⅰ型组的恶心和嗜睡主诉(10/14，15/25)分别明显高于Ⅱ型组(4/14，2/25)和Norplant组(0/14，2/25)，均有统计学意义。
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观察期间，5名对象发现乳腺小叶囊性增生或泌乳，9例乳房胀痛。84.88%对象反映性欲无改变，4.88%比前好，10.24%比前差。无一因此取出。
3 讨论
国内外大量研究表明，三种皮埋剂的第1年寿命表妊娠率均低于0.2/每百妇女[2，3，5]，本研究结果印证了国产皮埋剂的避孕效果。观察期间，Ⅰ型和Norplant组对象之间的寿命表续用率、总取出率、与皮埋剂有关的取出率等均相似(表2)。国内应用Norplant避孕第1年的寿命表续用率(95%～97%)[2，6～8]明显高于国外报道(76%～90%)[5]。本文续用率低于国内报道[2，3]而与国外报道相符[5]。可能与本文取出条件相对宽松或对象的耐受性有关。农村对象的取出率较低可能因其副反应耐受性较好或就诊相对不易，而术前经血量偏多或偏少的妇女术后取出的相对危险较高(表4)应进一步研究。
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本文三种皮埋剂埋置后，其各种月经紊乱的主诉均在埋置半年后逐渐随时间延长而减少，术后第12个月的各种主诉总和分别比第6个月减少13.68%～25.93%,以点滴出血减少最多(25.93%)。其副反应的发生规律与国内外报告一致[2，5]。与国内报道[2，3]不同的是，Ⅱ型皮埋剂引起的各种月经紊乱有较多的副反应主诉，因而其取出率也明显高于其余两组(表2)，参加本研究的服务中心有位于经济较不发达山区，也有位于经济较发达的珠江三角洲地区，其观察结果是一致的。
三种皮埋剂避孕使用第1年的研究结果初步表明，国产皮埋剂避孕效果确实，续用率较高，对性欲无明显影响，可取代Norplant在我省育龄妇女用于长效避孕，而国产Ⅰ型的续用率明显高于Ⅱ型，副反应明显低于Ⅱ型，更长时间的避孕效果有待进一步观察。
本课题为广东省计划生育委员会1995年研究课题
** 广东省计划生育研究所(510600)
, 百拇医药
*** 广东省计划生育委员会科技处
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(何家樑** 黄振球***整理), 百拇医药(广东省皮下埋植避孕研究协作组*)