胰岛素强化治疗对2型糖尿病胰岛功能的影响
作者：张先祥 梁自文 张忠辉 张平
单位：张先祥 重庆三峡中心医院内分泌科 404000； 梁自文 张忠辉 张平 第三军医大学西南医院内分泌科 400038
关键词：胰岛素强化治疗；2型糖尿病；胰岛β细胞功能
重庆医学990106 摘要 目的 探讨胰岛素强化治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响。方法 采用放免法比较73例1型和2型糖尿病人胰岛素强化治疗前后血清胰岛素和c-肽水平变化。结果 强化治疗后的2型糖尿病在75gOGTT实验中，60'、120'、180'血清胰岛素和c-肽明显升高。结论 胰岛素强化治疗可使2型糖尿病胰岛β功能部分好转。
Effects of Intensive Insulin Treatment on the β Cell Function
, 百拇医药
in Type Ⅱ Diabetes Mellitus
Zhang Xianxiang,Liang Ziwen,Zhang Zhonghui,et al
Deparement of Endocrinology,Southwest Hospital affiliated to The
Third Military Medical University,Chongqing,40038.
Abstract Objective To study the effects of intensive insulin treatment on the β cell function in type Ⅱ diabetes mellitus.Methods Defermining the changes of insulin and c-peptide blood levels before and after intensive insulin treatment in 73 diabetes mellitus paients by radioimmunoassay. Results The levels of insulin and c-peptide were significantly increased at 60'、120'and 180' in 75g OGTT in type Ⅱdiabetes mellitus after intensive insulin treatment .ConclusionIntensive insulin treatment can partially improve the β cell funcfion of type Ⅱ diabetes mellitus.
, 百拇医药
Key Words Intensive insulin treatment Type 2 diabetes mellitus β cells action.
强化治疗是一种现代的胰岛素治疗方式，目的在于控制空腹血糖和餐后血糖使之尽可能与非糖尿病者相近，以防止或延缓慢性并发症的发生。目前，此方面研究文献报道较少，我们前瞻性针对73例糖尿病病人胰岛素强化治疗前后胰岛β细胞功能状态的临床研究，发现胰岛素强化治疗可使2型糖尿病胰岛β细胞功能部分好转。
对象和方法
1 对象：糖尿病病人73例，其诊断符合WHO(1997)诊断标准，其中1型25例，男12女13，年龄26.8±6.1岁，病程6.7±4.2年；2型糖尿病48例，男25女23，年龄38.3±7.4岁，病程4.8±2.6年，为医院住院病人。
病人选择：①对口服降糖药“原发”或“继发”失效的病人。②测得胰岛β细胞功能低下者。③存在明显并发症的病人，如增殖性视网膜病变、终末期肾衰、严重的自主神经病变等不适合强化治疗。
, http://www.100md.com
2 方法：75gOGTT实验按WHO(1985)要求进行。实验前禁食10～16小时，当日晨空腹，75g葡萄糖溶于300ml温水中，按要求准时检查空腹因糖(FBG)，于5分钟内饮完糖水，用葡萄糖氧化酶法，查服糖后30'、60'、120'、180'血糖，用放免法同步监测血清胰岛素释放曲线和c-肽曲线，经胰岛素强化治疗(多次多成分皮下注射胰岛素或用胰岛素笔)2～3周，按同样方法复查血糖、胰岛素、C-肽曲线。
3 统计学处理：文中数据以均数±标准差(
±s)表示，配对数据差异采用t检验法。
结果
1.25例1型糖尿病病人强化治疗前后的血糖、胰岛素、c-肽水平见表1，统计学处理血糖水平有显著性差异。而胰岛素和c-肽水平无显著性差异。
, http://www.100md.com 表1 1型糖尿病强化治疗前后血糖、胰岛素、c-肽水平 时间(min)
血糖(mmol/L)
胰岛素(uIu/L)
c-肽(ng/L)
0'
降糖
前
后
16.462±3.039
8.230±1.767**
5.832±2.219
, http://www.100md.com
11.226±2.027
0.378±0.583
0.343±0.547
30'
降糖
前
后
23.368±6.526
12.424±2.771*
8.200±3.315
13.290±2.435
0.472±0.532
, 百拇医药
0.416±0.546
60'
降糖
前
后
28.746±9.606
14.880±3.606**
9.460±4.173
14.526±3.256
0.504±0.521
0.580±0.504
120'
, 百拇医药
降糖
前
后
30.786±8.813
13.588±4.620**
9.820±4.369
16.892±2.790
0.504±0.617
0.592±0.834
180'
降糖
前
, http://www.100md.com
后
31.192±6.105
18.080±1.643*
7.960±4.154
17.496±2.030
0.438±0.667
0.404±0.691
注：强化治疗前后相比 *P<0.05 **P<0.01
2.48例2型糖尿病病人强化治疗前后的血糖、胰岛素、c-肽水平见表2，进行配对t检验后显示，血糖水平有显著性差异，胰岛素和c-肽水平在0'、30'差别不显著，而在60'、120'、180'，有显著性差异。
, 百拇医药
表2 2型糖尿病强化治疗前后血糖、胰岛素、c-肽水平 时间(min)
血糖(mmol/L)
胰岛素(uIu/L)
c-肽(ng/L)
0'
降糖
前
后
12.369±2.959
6.341±2.099**
12.729±7.689
, 百拇医药
16.587±8.669
1.406±1.141
1.401±1.220
30'
降糖
前
后
19.337±4.373
9.6584±1.955**
16.910±9.447
23.654±12.704
1.576±1.042
, 百拇医药
2.047±1.158
60'
降糖
前
后
23.814±5.712
12.768±2.664**
18.853±10.933
45.638±27.510**
2.017±0.945
4.810±2.762**
, http://www.100md.com
120'
降糖
前
后
26.576±5.729
13.646±3.165**
22.156±12.990
62.670±37.284**
2.383±1.350
5.426±4.055**
180'
, http://www.100md.com
降糖
前
后
23.978±7.950
14.528±2.955**
17.518±11.638
32.923±28.485*
2.6193±1.284
4.184±3.114**
注：强化治疗前后相比 *P<0.05 **P<0.01
, 百拇医药 讨论
糖尿病是一种复杂的异质性的以高血糖为特征的代谢性疾病。1型糖尿病是由于自身免疫性反应导致胰岛β细胞破坏，以至胰岛素分泌绝对不足，表现为胰岛素和c-肽释放曲线低平。2型糖尿病是由于多基因遗传基础及环境因素共同作用所致，其胰岛素分泌相对不足，表现为胰岛素和c-肽释放曲线呈高峰延迟。
在临床工作中，我们观察到一些血糖较高的2型糖尿病患者，对降糖药“原发”或“继发”失效，其胰岛素和c-肽释曲线峰值不明显，也呈低平曲线，但血清胰岛素基础值不低，这可能与长期高血糖抑制了胰岛β细胞膜上葡萄糖激酶活性有关。葡萄糖激酶在胰岛β细胞膜上起一种感受器的作用，它能感受血糖的变化，血糖升高的信息通过该感受器传入β细胞内部，引起β细胞合成和分泌胰岛素增多，从而降低血糖，当血糖处于持续高水平状态，葡萄糖激酶感受器的作用被抑制，胰岛素合成和分泌减少，引起血糖进一步升高，形成恶性循环。长期高血糖还可使胰岛β细胞提早衰竭死亡[1]。采用胰岛素强化治疗降低血糖后有可能打断此恶性循环。
, 百拇医药
本临床研究结果表明：1型糖尿病强化治疗后血糖水平明显降低(P<0.05)，胰岛素水平有所增加，但仍呈低平曲线，c-肽水平无明显改变，也呈低平曲线，因c-肽和胰岛素呈等分子分泌，但c-肽检测不受外源性胰岛素影响，故能更准确反应胰岛β细胞功能，尤其对已使用胰岛治疗的糖尿病病人。2型糖尿病强化治疗后血糖水平明显降低(P<0.05)，胰岛素水平和c-肽水平在60'、120'、180'有显著升高(P<0.05，甚至P<0.01)。结果表明1型糖尿病β细胞功能已受到毁灭性破坏，其功能已不能恢复，而对此类2型糖尿病患者，并非真正发生了“β细胞衰竭”，是长期高血糖抑制了β细胞功能，用胰岛素强化治疗控制血糖后，胰岛素释放曲线可以恢复[2]。胰岛素强化治疗，可使胰岛素抵抗也因血糖控制而下降，其致感性提高，内源性胰岛素分泌增加，更重要的是使肝糖输出减少[3、4]，打破或终止这个恶性循环，从而使胰岛β细胞分泌胰岛素功能部分好转[5]。
目前，胰岛素强化治疗已日益受到临床医生的高度重视，国外甚至有人断言，一个国家2型糖尿病患者使用胰岛素治疗的比例反应这个国家糖尿病治疗的水平。对于降糖药“原发”或“继发”失效，测得空腹和餐后胰岛素水平很低的2型糖尿病，我们的经验是慎用磺脲类降糖药刺激其内源胰岛素释放，否则会使功能已减弱的胰岛β细胞更趋衰退，而应及早使用胰岛素强化治疗。由于我国糖尿病患者对糖尿病知识尚欠缺，临床上尚未普遍接受胰岛素强化治疗，因此，应大力加强糖尿病知识教育，同时也需要对胰岛素强化治疗的远期效果作进一步评价。
, 百拇医药
参考文献：
1 陈家伟，糖尿病因及发病机理的现代认识。糖尿病基层医生培训，中华糖尿病学会，1997；9-12
2 潘孝仁，胰岛素及c-肽释放试验的临床意义，糖尿病学习班讲义，中日友好医院内分泌科，1997；9-10
3 Cenuth S.Mangement of the adult onset diabetic with sulfonylurea drug failure.Eailure,Endocr Metab Clin North Am,1992,21:351
4 American Diabetes Association,The pharmacological treatment of hyperglycemia in NIDDM,Diabetes Cate,1996;20(Suppl1):54.
5 Robertson RP,et al.D ifferentiating Glucoes Toxicity From Glucose Desensitixation:A New Message From the Ineulin Gene.Diabetes 1994;43(9):1085, 百拇医药
单位：张先祥 重庆三峡中心医院内分泌科 404000； 梁自文 张忠辉 张平 第三军医大学西南医院内分泌科 400038
关键词：胰岛素强化治疗；2型糖尿病；胰岛β细胞功能
重庆医学990106 摘要 目的 探讨胰岛素强化治疗对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响。方法 采用放免法比较73例1型和2型糖尿病人胰岛素强化治疗前后血清胰岛素和c-肽水平变化。结果 强化治疗后的2型糖尿病在75gOGTT实验中，60'、120'、180'血清胰岛素和c-肽明显升高。结论 胰岛素强化治疗可使2型糖尿病胰岛β功能部分好转。
Effects of Intensive Insulin Treatment on the β Cell Function
, 百拇医药
in Type Ⅱ Diabetes Mellitus
Zhang Xianxiang,Liang Ziwen,Zhang Zhonghui,et al
Deparement of Endocrinology,Southwest Hospital affiliated to The
Third Military Medical University,Chongqing,40038.
Abstract Objective To study the effects of intensive insulin treatment on the β cell function in type Ⅱ diabetes mellitus.Methods Defermining the changes of insulin and c-peptide blood levels before and after intensive insulin treatment in 73 diabetes mellitus paients by radioimmunoassay. Results The levels of insulin and c-peptide were significantly increased at 60'、120'and 180' in 75g OGTT in type Ⅱdiabetes mellitus after intensive insulin treatment .ConclusionIntensive insulin treatment can partially improve the β cell funcfion of type Ⅱ diabetes mellitus.
, 百拇医药
Key Words Intensive insulin treatment Type 2 diabetes mellitus β cells action.
强化治疗是一种现代的胰岛素治疗方式，目的在于控制空腹血糖和餐后血糖使之尽可能与非糖尿病者相近，以防止或延缓慢性并发症的发生。目前，此方面研究文献报道较少，我们前瞻性针对73例糖尿病病人胰岛素强化治疗前后胰岛β细胞功能状态的临床研究，发现胰岛素强化治疗可使2型糖尿病胰岛β细胞功能部分好转。
对象和方法
1 对象：糖尿病病人73例，其诊断符合WHO(1997)诊断标准，其中1型25例，男12女13，年龄26.8±6.1岁，病程6.7±4.2年；2型糖尿病48例，男25女23，年龄38.3±7.4岁，病程4.8±2.6年，为医院住院病人。
病人选择：①对口服降糖药“原发”或“继发”失效的病人。②测得胰岛β细胞功能低下者。③存在明显并发症的病人，如增殖性视网膜病变、终末期肾衰、严重的自主神经病变等不适合强化治疗。
, http://www.100md.com
2 方法：75gOGTT实验按WHO(1985)要求进行。实验前禁食10～16小时，当日晨空腹，75g葡萄糖溶于300ml温水中，按要求准时检查空腹因糖(FBG)，于5分钟内饮完糖水，用葡萄糖氧化酶法，查服糖后30'、60'、120'、180'血糖，用放免法同步监测血清胰岛素释放曲线和c-肽曲线，经胰岛素强化治疗(多次多成分皮下注射胰岛素或用胰岛素笔)2～3周，按同样方法复查血糖、胰岛素、C-肽曲线。
3 统计学处理：文中数据以均数±标准差(
±s)表示，配对数据差异采用t检验法。结果
1.25例1型糖尿病病人强化治疗前后的血糖、胰岛素、c-肽水平见表1，统计学处理血糖水平有显著性差异。而胰岛素和c-肽水平无显著性差异。
, http://www.100md.com 表1 1型糖尿病强化治疗前后血糖、胰岛素、c-肽水平 时间(min)
血糖(mmol/L)
胰岛素(uIu/L)
c-肽(ng/L)
0'
降糖
前
后
16.462±3.039
8.230±1.767**
5.832±2.219
, http://www.100md.com
11.226±2.027
0.378±0.583
0.343±0.547
30'
降糖
前
后
23.368±6.526
12.424±2.771*
8.200±3.315
13.290±2.435
0.472±0.532
, 百拇医药
0.416±0.546
60'
降糖
前
后
28.746±9.606
14.880±3.606**
9.460±4.173
14.526±3.256
0.504±0.521
0.580±0.504
120'
, 百拇医药
降糖
前
后
30.786±8.813
13.588±4.620**
9.820±4.369
16.892±2.790
0.504±0.617
0.592±0.834
180'
降糖
前
, http://www.100md.com
后
31.192±6.105
18.080±1.643*
7.960±4.154
17.496±2.030
0.438±0.667
0.404±0.691
注：强化治疗前后相比 *P<0.05 **P<0.01
2.48例2型糖尿病病人强化治疗前后的血糖、胰岛素、c-肽水平见表2，进行配对t检验后显示，血糖水平有显著性差异，胰岛素和c-肽水平在0'、30'差别不显著，而在60'、120'、180'，有显著性差异。
, 百拇医药
表2 2型糖尿病强化治疗前后血糖、胰岛素、c-肽水平 时间(min)
血糖(mmol/L)
胰岛素(uIu/L)
c-肽(ng/L)
0'
降糖
前
后
12.369±2.959
6.341±2.099**
12.729±7.689
, 百拇医药
16.587±8.669
1.406±1.141
1.401±1.220
30'
降糖
前
后
19.337±4.373
9.6584±1.955**
16.910±9.447
23.654±12.704
1.576±1.042
, 百拇医药
2.047±1.158
60'
降糖
前
后
23.814±5.712
12.768±2.664**
18.853±10.933
45.638±27.510**
2.017±0.945
4.810±2.762**
, http://www.100md.com
120'
降糖
前
后
26.576±5.729
13.646±3.165**
22.156±12.990
62.670±37.284**
2.383±1.350
5.426±4.055**
180'
, http://www.100md.com
降糖
前
后
23.978±7.950
14.528±2.955**
17.518±11.638
32.923±28.485*
2.6193±1.284
4.184±3.114**
注：强化治疗前后相比 *P<0.05 **P<0.01
, 百拇医药 讨论
糖尿病是一种复杂的异质性的以高血糖为特征的代谢性疾病。1型糖尿病是由于自身免疫性反应导致胰岛β细胞破坏，以至胰岛素分泌绝对不足，表现为胰岛素和c-肽释放曲线低平。2型糖尿病是由于多基因遗传基础及环境因素共同作用所致，其胰岛素分泌相对不足，表现为胰岛素和c-肽释放曲线呈高峰延迟。
在临床工作中，我们观察到一些血糖较高的2型糖尿病患者，对降糖药“原发”或“继发”失效，其胰岛素和c-肽释曲线峰值不明显，也呈低平曲线，但血清胰岛素基础值不低，这可能与长期高血糖抑制了胰岛β细胞膜上葡萄糖激酶活性有关。葡萄糖激酶在胰岛β细胞膜上起一种感受器的作用，它能感受血糖的变化，血糖升高的信息通过该感受器传入β细胞内部，引起β细胞合成和分泌胰岛素增多，从而降低血糖，当血糖处于持续高水平状态，葡萄糖激酶感受器的作用被抑制，胰岛素合成和分泌减少，引起血糖进一步升高，形成恶性循环。长期高血糖还可使胰岛β细胞提早衰竭死亡[1]。采用胰岛素强化治疗降低血糖后有可能打断此恶性循环。
, 百拇医药
本临床研究结果表明：1型糖尿病强化治疗后血糖水平明显降低(P<0.05)，胰岛素水平有所增加，但仍呈低平曲线，c-肽水平无明显改变，也呈低平曲线，因c-肽和胰岛素呈等分子分泌，但c-肽检测不受外源性胰岛素影响，故能更准确反应胰岛β细胞功能，尤其对已使用胰岛治疗的糖尿病病人。2型糖尿病强化治疗后血糖水平明显降低(P<0.05)，胰岛素水平和c-肽水平在60'、120'、180'有显著升高(P<0.05，甚至P<0.01)。结果表明1型糖尿病β细胞功能已受到毁灭性破坏，其功能已不能恢复，而对此类2型糖尿病患者，并非真正发生了“β细胞衰竭”，是长期高血糖抑制了β细胞功能，用胰岛素强化治疗控制血糖后，胰岛素释放曲线可以恢复[2]。胰岛素强化治疗，可使胰岛素抵抗也因血糖控制而下降，其致感性提高，内源性胰岛素分泌增加，更重要的是使肝糖输出减少[3、4]，打破或终止这个恶性循环，从而使胰岛β细胞分泌胰岛素功能部分好转[5]。
目前，胰岛素强化治疗已日益受到临床医生的高度重视，国外甚至有人断言，一个国家2型糖尿病患者使用胰岛素治疗的比例反应这个国家糖尿病治疗的水平。对于降糖药“原发”或“继发”失效，测得空腹和餐后胰岛素水平很低的2型糖尿病，我们的经验是慎用磺脲类降糖药刺激其内源胰岛素释放，否则会使功能已减弱的胰岛β细胞更趋衰退，而应及早使用胰岛素强化治疗。由于我国糖尿病患者对糖尿病知识尚欠缺，临床上尚未普遍接受胰岛素强化治疗，因此，应大力加强糖尿病知识教育，同时也需要对胰岛素强化治疗的远期效果作进一步评价。
, 百拇医药
参考文献：
1 陈家伟，糖尿病因及发病机理的现代认识。糖尿病基层医生培训，中华糖尿病学会，1997；9-12
2 潘孝仁，胰岛素及c-肽释放试验的临床意义，糖尿病学习班讲义，中日友好医院内分泌科，1997；9-10
3 Cenuth S.Mangement of the adult onset diabetic with sulfonylurea drug failure.Eailure,Endocr Metab Clin North Am,1992,21:351
4 American Diabetes Association,The pharmacological treatment of hyperglycemia in NIDDM,Diabetes Cate,1996;20(Suppl1):54.
5 Robertson RP,et al.D ifferentiating Glucoes Toxicity From Glucose Desensitixation:A New Message From the Ineulin Gene.Diabetes 1994;43(9):1085, 百拇医药