伊曲康唑间歇冲击疗法治疗甲真菌病
作者：颜兰香 文海泉 张运昌 曹成海
单位：颜兰香 文海泉 张运昌 曹成海(第二附属医院皮肤科 长沙 410011)
关键词：伊曲康唑；甲真菌病；治疗应用
湖南医科大学学报990123 提要 用伊曲康唑短程间歇冲击疗法治疗甲真菌病54例(指甲真菌病26例，趾甲真菌病28例)，并随访9个月。结果显示：患者指甲临床治愈率为88.5%，真菌学治愈率为96.1%；趾甲临床治愈率为82.1%，真菌学治愈率为96.1%；仅有7.4%的患者出现恶心、胃肠道不适等轻微副作用。本疗法疗效高、副作用小和安全性好。
中国图书分号 R756.4
Intermittent-pulse treatment of onychomycosis with
, http://www.100md.com
orally administered intraconazole
Yan Lianxiang Wen Haiquan Zhong Yuchang Cao Chenghai
(Department of Dermatology, the Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
Fifty-four patients received an intermittent regimen of intraconazole (26 of them were finger onychomycosis and 28 toe onychomycosis) and were followed-up for nine months. The result showed that the clinical cure rate of fingernails was 88.5% and the mycologic cure rate was 96.4%, while the clinical cure rate of toes was 82.1% and the mycologic cure rate was 96.4%. Few adverse events were observed by 7.4%, just like nausea, gastric discomfot etc. It suggests that the pulse administration system is highly effective and has a few side-effects.
, 百拇医药
Key words intraconazole; onychomycosis; therapy
甲真菌病占浅部真菌病的30%，其发病率为2%～13%[1，2]。临床主要表现为甲板灰白、增厚、质脆、远端残缺不全。自1996年6月～1997年2月，笔者应用伊曲康唑胶囊短程冲击疗法治疗甲真菌病，并随访9个月，结果表明，疗效良好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 甲真菌病患者54例，其中男26例，女28例；年龄15～68岁；病程3个月～40年，平均4.7年；均临床症状典型、真菌直接镜检阳性。指甲真菌病26例，趾甲真菌病28例(含伴指甲感染，但以趾甲为靶甲)；病甲数446个(病指甲229个，病趾甲217个)。病甲临床分型：全营养不良性甲真菌病(TDO)31例，占57.4%，远端侧位甲下真菌病(DLSO)16例，占29.6%，近端甲下真菌病(PSO)3例，占5.5%，白色表浅性甲真菌病(SWO)4例，占7.5%。54例均做真菌培养，结果为：红色毛癣菌21例，占38.9%，石膏样毛癣菌8例，占14.8%，紫色癣菌1例，占1.85%，紫状表皮癣菌1例，占1.85%，酵母菌9例，占16.7%，念珠菌9例，占16.7%，毛霉菌1例，占1.85%，污染菌1例，占1.85%，3例培养阴性，占5.5%。所有病例治疗前无严重的肝、肾、心、肺及神经系统疾病，且3个月内未接受过全身抗真菌治疗，1个月内未外用抗真菌药。
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1.2 服药方法 每日口服伊曲康唑胶囊400mg，于午餐及晚餐中或饭后立即服200mg，连续服药1周，停药3周，为1治疗周期，指甲真菌病服2周期，趾甲真菌病服3周期。
1.3 疗效观察 每一病例确定一个靶甲，靶甲的确定以感染最严重者为准，并确定其受累面积。指甲真菌病分别于服药后第9周、停药后3个月、6个月作疗效观察；趾甲真菌病分别于服药后第13周、停药后3个月、6个月进行疗效观察。在治疗前后检查患者的肝、肾功能，血常规及记录服药后各种不良反应。
1.4 疗效判断 以指甲真菌病服药后第9周，趾甲真菌病服药后第13周的疗效为近期疗效；停药后3个月、6个月的疗效为远期疗效。痊愈：为病甲完全消退，甲板变光滑、平整、色泽正常；显效：为病甲消退>70%；好转：为病甲消退30%～70%；无效：为病甲消退<30%。真菌学疗效标准：痊愈为真菌镜检，培养阴性；未愈为真菌镜检、培养阳性。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 伊曲康唑治疗指甲真菌病结果 停药后3个月或6个月与停药时疗效比较，其临床痊愈率与真菌学治愈率差异均有非常显著性(P<0.01,表1)。
表1 伊曲康唑治疗指甲真菌病疗效[例数(%)]
服药后第9周
停药后3个月
停药后6个月
临床疗效
痊愈
3/26(11.5)
20/26(76.9)
23/26(88.5)
, 百拇医药
显效
10/16(38.5)
3/26(11.5)
1/26(3.84)
好转
11/26(42.3)
3/26(11.5)
1/26(3.84)
无效
2/26(7.7)
-
-
, http://www.100md.com
复发
-
-
1/26(3.84)
真菌学疗效
治愈
20/26(76.9)
25/26(96.1)
25/26(96.1)
未愈
6/26(23.1)
1/26(3.8)
, http://www.100md.com
1/26(3.8)
2.2 伊曲康唑治疗趾甲真菌病结果 停药时与停药后6个月疗效比较，其临床痊愈率与真菌学治愈率均差异有非常显著性(P<0.01，表2)。表2 伊曲康唑治疗趾甲真菌病疗效[例数(%)]
服药后第13周
停药后3个月
停药后6个月
临床疗效
痊愈
3/28(10.7)
18/28(64.3)
23/28(82.1)
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显效
12/28(42.9)
5/28(17.9)
2/28(7.1)
好转
11/28(39.3)
4/28(14.3)
2/28(7.1)
无效
2/28(7.1)
1/28(3.5)
1/28(3.5)
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真菌学疗效
治愈
21/28(75)
25/28(89.3)
27/28(96.4)
未愈
7/28(25)
3/28(10.7)
1/28(3.6)
2.3 复发与副作用 在停药6个月后，26例指甲真菌病中有1例复发。加服一治疗周期后获治愈。有4例(7.4%)出现恶心、胃肠不适反应，但不影响治疗；治疗后，肝功能、肾功能及血常规检测均在正常范围。
, http://www.100md.com
3 讨 论
伊曲康唑是一种新型的三唑类抗真菌药物。该药通过干扰细胞色素P450依赖酶的活性，抑制真菌细胞膜的主要成分麦角固醇的合成而发挥其抗真菌效应。伊曲康唑抗菌谱广，对皮肤癣菌、念珠菌、酵母菌及部分霉菌有很强的抑制作用；近年来，已用伊曲康唑治疗这些真菌所致的皮肤、粘膜及甲的感染。
本文资料显示了伊曲康唑间歇冲击治疗甲真菌病疗效高、副作用少、安全性好的特点。指甲真菌病临床疗效为：痊愈率88.5%，总有效率96.1%，趾甲真菌病临床疗效为：痊愈率82.1%，总有效率96%，指(趾)甲真菌学治愈率为96%；本疗效与国内学者报告相似[6]。由于伊曲康唑有高度的亲脂性、亲角质性，在甲中快速弥散、进行性积累及存留时间长等特点[3]，所以具有明显的药物后效应，表现为停药后6个月远期疗效高于停药时疗效。伊曲康唑因高度选择与真菌细胞色素P450结合，不与人细胞色素P450结合，从而减轻了对人的副作用，加之这一疗法在血浆中有一个无药的间歇期，增加了安全性，治疗中仅有7.4%发生胃肠道不适、恶心的副作用，未见肝、肾功能损害。间歇冲击疗法另一优点是缩短了疗程，减少了用药量，节省了费用。本疗法治疗指甲的总量为5.6g，治疗趾甲的总量为8.4g，明显少于Hay[4]连续给药的总量15.7g(每日服药100mg，连续服药5～6月)。
, 百拇医药
本资料中有1例趾甲真菌病治疗无效，致病真菌为念珠菌，既往有外用唑类药物史，推测可能系对唑类耐药的菌株，念珠菌对唑类药物耐药已引起了人们的关注，并有人对其耐药机理进行了探讨[5]。
观察的54例中，有1例复发，复发率为1.85%，复发病例为全甲营养不良型指甲真菌病(TDO)，停药4个月后，甲板变灰白、增厚，培养出与治疗前同一致病菌为红色毛癣菌。复发原因可能与全甲营养不良型病变面积大，药物吸收缓慢，间歇期药物达不到有效治疗浓度有关。
作者：颜兰香 女 49岁 副教授
参考文献
[1]Andre J, Achtern G. Onychomycosis. Int J Dermatol, 1987,26:481
[2]Roberts DT. Prevalence of dermatophyte onychomycosis in the United Kingdom results of an omnibus survey. Br J Dermatol, 1992(Suppl.39):23
, 百拇医药
[3]Willemsen M, De Doncker PD, Willems J. Post-treatment itraconazole levels in the nail: New implication for treatment in onychomycosis. J Am Acad Dermatol, 1990,26:731
[4]Hay RJ, Clayton YM, Moore MK. Itraconazole in the management of chronic dermatophytosis. J Am Acad Dermatol, 1990,23:561
[5]王文莉，李若瑜，王端礼，等.念珠菌对唑类药物耐药机理的探讨.中华皮肤科杂志，1997，30(5)：306-309
[6]王爱平，李若瑜，王端礼，等.伊曲康唑间歇冲击疗法治疗甲真菌病.中华皮肤科杂志，1995，28(4)：271-273
1998-08-25 收稿, http://www.100md.com
单位：颜兰香 文海泉 张运昌 曹成海(第二附属医院皮肤科 长沙 410011)
关键词：伊曲康唑；甲真菌病；治疗应用
湖南医科大学学报990123 提要 用伊曲康唑短程间歇冲击疗法治疗甲真菌病54例(指甲真菌病26例，趾甲真菌病28例)，并随访9个月。结果显示：患者指甲临床治愈率为88.5%，真菌学治愈率为96.1%；趾甲临床治愈率为82.1%，真菌学治愈率为96.1%；仅有7.4%的患者出现恶心、胃肠道不适等轻微副作用。本疗法疗效高、副作用小和安全性好。
中国图书分号 R756.4
Intermittent-pulse treatment of onychomycosis with
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orally administered intraconazole
Yan Lianxiang Wen Haiquan Zhong Yuchang Cao Chenghai
(Department of Dermatology, the Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
Fifty-four patients received an intermittent regimen of intraconazole (26 of them were finger onychomycosis and 28 toe onychomycosis) and were followed-up for nine months. The result showed that the clinical cure rate of fingernails was 88.5% and the mycologic cure rate was 96.4%, while the clinical cure rate of toes was 82.1% and the mycologic cure rate was 96.4%. Few adverse events were observed by 7.4%, just like nausea, gastric discomfot etc. It suggests that the pulse administration system is highly effective and has a few side-effects.
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Key words intraconazole; onychomycosis; therapy
甲真菌病占浅部真菌病的30%，其发病率为2%～13%[1，2]。临床主要表现为甲板灰白、增厚、质脆、远端残缺不全。自1996年6月～1997年2月，笔者应用伊曲康唑胶囊短程冲击疗法治疗甲真菌病，并随访9个月，结果表明，疗效良好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 甲真菌病患者54例，其中男26例，女28例；年龄15～68岁；病程3个月～40年，平均4.7年；均临床症状典型、真菌直接镜检阳性。指甲真菌病26例，趾甲真菌病28例(含伴指甲感染，但以趾甲为靶甲)；病甲数446个(病指甲229个，病趾甲217个)。病甲临床分型：全营养不良性甲真菌病(TDO)31例，占57.4%，远端侧位甲下真菌病(DLSO)16例，占29.6%，近端甲下真菌病(PSO)3例，占5.5%，白色表浅性甲真菌病(SWO)4例，占7.5%。54例均做真菌培养，结果为：红色毛癣菌21例，占38.9%，石膏样毛癣菌8例，占14.8%，紫色癣菌1例，占1.85%，紫状表皮癣菌1例，占1.85%，酵母菌9例，占16.7%，念珠菌9例，占16.7%，毛霉菌1例，占1.85%，污染菌1例，占1.85%，3例培养阴性，占5.5%。所有病例治疗前无严重的肝、肾、心、肺及神经系统疾病，且3个月内未接受过全身抗真菌治疗，1个月内未外用抗真菌药。
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1.2 服药方法 每日口服伊曲康唑胶囊400mg，于午餐及晚餐中或饭后立即服200mg，连续服药1周，停药3周，为1治疗周期，指甲真菌病服2周期，趾甲真菌病服3周期。
1.3 疗效观察 每一病例确定一个靶甲，靶甲的确定以感染最严重者为准，并确定其受累面积。指甲真菌病分别于服药后第9周、停药后3个月、6个月作疗效观察；趾甲真菌病分别于服药后第13周、停药后3个月、6个月进行疗效观察。在治疗前后检查患者的肝、肾功能，血常规及记录服药后各种不良反应。
1.4 疗效判断 以指甲真菌病服药后第9周，趾甲真菌病服药后第13周的疗效为近期疗效；停药后3个月、6个月的疗效为远期疗效。痊愈：为病甲完全消退，甲板变光滑、平整、色泽正常；显效：为病甲消退>70%；好转：为病甲消退30%～70%；无效：为病甲消退<30%。真菌学疗效标准：痊愈为真菌镜检，培养阴性；未愈为真菌镜检、培养阳性。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 伊曲康唑治疗指甲真菌病结果 停药后3个月或6个月与停药时疗效比较，其临床痊愈率与真菌学治愈率差异均有非常显著性(P<0.01,表1)。
表1 伊曲康唑治疗指甲真菌病疗效[例数(%)]
服药后第9周
停药后3个月
停药后6个月
临床疗效
痊愈
3/26(11.5)
20/26(76.9)
23/26(88.5)
, 百拇医药
显效
10/16(38.5)
3/26(11.5)
1/26(3.84)
好转
11/26(42.3)
3/26(11.5)
1/26(3.84)
无效
2/26(7.7)
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复发
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1/26(3.84)
真菌学疗效
治愈
20/26(76.9)
25/26(96.1)
25/26(96.1)
未愈
6/26(23.1)
1/26(3.8)
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2.2 伊曲康唑治疗趾甲真菌病结果 停药时与停药后6个月疗效比较，其临床痊愈率与真菌学治愈率均差异有非常显著性(P<0.01，表2)。表2 伊曲康唑治疗趾甲真菌病疗效[例数(%)]
服药后第13周
停药后3个月
停药后6个月
临床疗效
痊愈
3/28(10.7)
18/28(64.3)
23/28(82.1)
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显效
12/28(42.9)
5/28(17.9)
2/28(7.1)
好转
11/28(39.3)
4/28(14.3)
2/28(7.1)
无效
2/28(7.1)
1/28(3.5)
1/28(3.5)
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真菌学疗效
治愈
21/28(75)
25/28(89.3)
27/28(96.4)
未愈
7/28(25)
3/28(10.7)
1/28(3.6)
2.3 复发与副作用 在停药6个月后，26例指甲真菌病中有1例复发。加服一治疗周期后获治愈。有4例(7.4%)出现恶心、胃肠不适反应，但不影响治疗；治疗后，肝功能、肾功能及血常规检测均在正常范围。
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3 讨 论
伊曲康唑是一种新型的三唑类抗真菌药物。该药通过干扰细胞色素P450依赖酶的活性，抑制真菌细胞膜的主要成分麦角固醇的合成而发挥其抗真菌效应。伊曲康唑抗菌谱广，对皮肤癣菌、念珠菌、酵母菌及部分霉菌有很强的抑制作用；近年来，已用伊曲康唑治疗这些真菌所致的皮肤、粘膜及甲的感染。
本文资料显示了伊曲康唑间歇冲击治疗甲真菌病疗效高、副作用少、安全性好的特点。指甲真菌病临床疗效为：痊愈率88.5%，总有效率96.1%，趾甲真菌病临床疗效为：痊愈率82.1%，总有效率96%，指(趾)甲真菌学治愈率为96%；本疗效与国内学者报告相似[6]。由于伊曲康唑有高度的亲脂性、亲角质性，在甲中快速弥散、进行性积累及存留时间长等特点[3]，所以具有明显的药物后效应，表现为停药后6个月远期疗效高于停药时疗效。伊曲康唑因高度选择与真菌细胞色素P450结合，不与人细胞色素P450结合，从而减轻了对人的副作用，加之这一疗法在血浆中有一个无药的间歇期，增加了安全性，治疗中仅有7.4%发生胃肠道不适、恶心的副作用，未见肝、肾功能损害。间歇冲击疗法另一优点是缩短了疗程，减少了用药量，节省了费用。本疗法治疗指甲的总量为5.6g，治疗趾甲的总量为8.4g，明显少于Hay[4]连续给药的总量15.7g(每日服药100mg，连续服药5～6月)。
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本资料中有1例趾甲真菌病治疗无效，致病真菌为念珠菌，既往有外用唑类药物史，推测可能系对唑类耐药的菌株，念珠菌对唑类药物耐药已引起了人们的关注，并有人对其耐药机理进行了探讨[5]。
观察的54例中，有1例复发，复发率为1.85%，复发病例为全甲营养不良型指甲真菌病(TDO)，停药4个月后，甲板变灰白、增厚，培养出与治疗前同一致病菌为红色毛癣菌。复发原因可能与全甲营养不良型病变面积大，药物吸收缓慢，间歇期药物达不到有效治疗浓度有关。
作者：颜兰香 女 49岁 副教授
参考文献
[1]Andre J, Achtern G. Onychomycosis. Int J Dermatol, 1987,26:481
[2]Roberts DT. Prevalence of dermatophyte onychomycosis in the United Kingdom results of an omnibus survey. Br J Dermatol, 1992(Suppl.39):23
, 百拇医药
[3]Willemsen M, De Doncker PD, Willems J. Post-treatment itraconazole levels in the nail: New implication for treatment in onychomycosis. J Am Acad Dermatol, 1990,26:731
[4]Hay RJ, Clayton YM, Moore MK. Itraconazole in the management of chronic dermatophytosis. J Am Acad Dermatol, 1990,23:561
[5]王文莉，李若瑜，王端礼，等.念珠菌对唑类药物耐药机理的探讨.中华皮肤科杂志，1997，30(5)：306-309
[6]王爱平，李若瑜，王端礼，等.伊曲康唑间歇冲击疗法治疗甲真菌病.中华皮肤科杂志，1995，28(4)：271-273
1998-08-25 收稿, http://www.100md.com