观察产程中应用安定对胎儿的影响
作者：王晨虹 成应玮 梁 久
单位：王晨虹 成应玮 梁 久(第二附属医院妇产科 长沙 410011)
关键词：苯二氮杂；产程；第一；心率；阿普加评分；胎儿
湖南医科大学学报990117 提要 选择住我院的正常足月临产妇62例，随机分安定组32例，对照组30例。安定组在宫口开大3～5cm时静脉注射苯二氮杂
(安定)10mg。采用高速液相色谱法检测胎儿娩出时脐血及母血药浓度；于用药前及用药后5min,1h与2h行胎心监护；分娩后行新生儿Apgar评分。结果示：安定组娩出时新生儿脐血药物浓度高于母血浓度(P<0.05)；胎心基线变异较对照组明显减弱，胎心宫缩激惹试验(CST)阳性率增加；用安定后至分娩时间为2～3h时段，新生儿Apgar评分最低。提示产程活跃期静脉注射安定对胎儿有一定抑制作用，故使用安定时应注意避免胎儿在药浓高峰时娩出。
, 百拇医药
关键词 苯二氮杂*
中国图书分类号 R714
Effect of diazepam on fetus after intravenous administration
during the active phase in labour
Wang Chenhong Cheng Yingwei Liang Jiu
(Department of Obstetrics and Gynecology, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
, 百拇医药
To investigate the effects of diazepam on fetal heart rate and Apgar scoring administered intravenously during the active phase in labour, sixty-two normal term parturients during the active phase of labour with the cervical dilation to 3～5cm were randomly divided into two groups, diazepam group (n=32) and control group (n=30). In diazepam group, 10mg diazepam was administered intravenously. The concentrations of diazepam in maternal and cord serum were measured by high performance liquid chromatography after birth and the fetal heart rates were monitored by electronic monitor before or after administration of diazepam and Apgar scores were determined immediately after birth. The results showed that the mean level of diazepam in umbilical cord serum was markedly higher than that of maternal serum. Fetal heart base line mutation in diazepam group was weaker than that of the control group. Apgar scores in the neonates of diazepam group was lower than those of the control group. The results indicate that the use of diazapam in pregnant women during active phase of labour may cause depression of fetus.
, http://www.100md.com
Key words diazepam; labor stage,first; heart rate; fetus; Apgar scoring
安定(diazepam)是中枢性肌松药，能对抗各种痉挛，选择性地使子宫颈平滑肌松驰，产科用其加速第一产程活跃期[1]。国外有学者发现安定对胎儿心血管中枢及呼吸中枢有抑制作用，我国亦有静脉推注安定致胎儿心动过缓的报道[2]。本研究在产程活跃早期给产妇静脉推注安定，监测用药前后胎心率变化，胎儿娩出后母血、脐血药物浓度及新生儿评分情况，以探讨安定对胎心的影响，评价其在产程中的应用对胎儿是否安全。
1 对象与方法
1.1 对象 选择无合并症的正常足月初产妇62例，年龄24～35岁，孕周38～41周。所有产妇产前B超检查羊水平段正常，胎盘Ⅱ级，胎心监护正常。随机分为安定组32例，对照组30例。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 安定的使用 安定组于产程活跃早期宫口开大3～5cm时，于上肢肘静脉缓慢推注(4～5min内)安定10mg；对照组用同法输以生理盐水2ml。
1.2.2 胎心监护 安定组用药前、用药后5min,1h及2h时，由专人进行胎心监护(英国产M7L型胎儿电子监护仪)；对照组于注射生理盐水前后在与上述相同的时段内作同样的监护。胎心监护观察指标为胎心基线率及类型、宫缩激惹试验(CST)。在CST试验中无晚期减速(LD)及变异减速(VD)者为阴性。
1.2.3 血标本的采取与测定 安定组于胎儿娩出后抽脐静脉血及产妇肘静脉血各2ml，离心(5000r.min-1)5min，取上清液，-20℃冷冻保存。采用美国Bio-Rad公司生产的高效液相色谱仪测定安定浓度。
, 百拇医药 1.2.4 新生儿Apgar评分 出生后1min行Apgar评分，按每分钟计：>7分为正常；4～7分为青紫窒息；<4分为重度窒息。
1.2.5 统计学处理 母血及脐血安定浓度用
±s表示；各组比较用t检验；胎心监护及新生儿Apgar评分各组比较用卡方检验。
2 结 果
2.1 血清安定浓度 分娩后立即测定母血及脐血中的安定浓度，显示脐血药物浓度大于母血，差异有显著意义(P<0.05)(表1)。
表1 母、脐静脉血安定浓度 血源
例数
安定浓度(μg.L-1，±s)
, 百拇医药
母静脉
32
629.50±152.13
脐静脉
32
1056.78±277.07
2.2 给安定后至胎儿娩出时间与母、脐血药物浓度 静脉推注安定后出生的新生儿脐血安定浓度明显高于母血，差异有显著性(P<0.05)(表2)。产妇给药后至胎儿娩出时间在2～3h时段脐血药浓度最高。表2 给安定后至胎儿娩出的不同时间母血与脐血药物浓度 给药至胎儿娩
出的时间(h)
例数
, http://www.100md.com 安定(μg.L-1，±s)
母血
脐血
0～1
3
820.00±70.24
924.00±45.13
1～2
12
724.33±74.59
1021.33±90.72
, 百拇医药
2～3
8
623.25±63.70
1437.00±95.07
3～4
6
512.17±51.44
963.17±53.91
4～5
3
311.00±18.36
504.67±89.05
, http://www.100md.com
P
<0.05
2.3 胎心电子监护波型分析 安定组用药后胎心率有所下降，用药前与用药后2h胎心率变化差异有显著性(P<0.05)，但用药前与用药后5min和1h差异无显著性(P>0.05)。用药后2h,CST异常者多见(表3)。表3 安定组胎心率电子监护波型分析 时间
例数
胎心率
(次.min-1)
胎心基线变异类型
CST
窄幅
, 百拇医药
波浪
跳跃
平直
阴性
轻度
VD
中度
VD
LD
用药前
32
139.12±8.22
23
, http://www.100md.com 8
0
1
30
2
0
0
用药后
5min
32
136.34±8.22
20
4
0
, 百拇医药
8
29
3
0
0
1h
29
134.49±6.57①
7
5
1
6
25
, 百拇医药
4
0
0
2h
17
132.36±7.88②
9
1
0
5
12
2
1
, 百拇医药
4
①与用药前比P>0.05;②与用药前比P<0.05
2.4 新生儿Apgar评分 对照组新生儿窒息发生率(2/30)明显低于安定组(9/32)(表4)。
表4 安定组及对照组新生儿Apgar评分 给药至胎儿
娩出时间(h)
例数
新生儿Apgar评分
窒息发生率
0～3
4～7
>7
, 百拇医药
安定组
32
1
8
23
28.13%①
0～1
3
0
1
2
1～2
12
, http://www.100md.com
1
2
9
2～3
8
0
4
4
3～4
6
0
1
5
4～5
, 百拇医药
3
0
0
3
对照组
30
0
2
28
6.25%
①与对照组比P<0.01
3 讨 论
关于安定对胎儿影响的研究，意见尚不一致。有学者认为产程活跃期静脉注射安定10mg对新生儿无明显影响[1]。也有学者提出安定可致新生儿早期神经行为反射的抑制[3，4]。从本资料可见，在用药后不同时间娩出的新生儿血中安定浓度均高于母血安定浓度。分析其原因有如下可能：①安定分子量小，脂溶性，易于透过胎盘进入胎儿血循环中，在胎儿体内代谢成为分子量较大的水溶性物质，不易再排出母体从而导致胎儿体内蓄积[5]；②安定在胎儿体内代谢缓慢，主要系因肝脏羟化、葡萄糖酸化功能不全所致[6]；③胎儿血浆蛋白结合的安定比母体者为多[4]。
, 百拇医药
本观察提示用药后胎心监护波型发生明显变化，说明安定可迅速透过胎盘作用于胎儿的中枢神经系统，使胎儿处于抑制状态。表3示，用药后胎心率减慢，显示有中枢神经系统受抑制引起胎心减慢的趋势。由于病例少，尚未能显示出统计学意义。从胎心监护波型变化分析，由于胎儿的中枢神经系统受到不同程度的抑制，胎心基线的变异性减少或消失，2例出现心动过缓，用药后5min及1h分别有3例和4例出现轻度VD。但在用药后2h胎心变化最明显，1例出现中度VD，4例出现LD，此时与胎儿药物浓度的高峰时段相吻合。
本文发现，安定对新生儿有一定的抑制作用。安定组1min Apgar评分新生儿窒息率明显高于对照组(表4)。提示安定对新生儿具有一定的抑制作用。在用药2～3h时段娩出的8例新生儿中，发生窒息者7例，此时脐血中安定浓度值最高；在4～5h时段娩出的新生儿中无1例发生窒息，此时脐血中安定药物浓度值最低。进一步提示安定对新生儿的抑制作用主要发生在药物的高峰浓度时期。
综上所述，本文结果提示产程活跃期静脉注射10mg安定，药物可透过胎盘而作用于胎儿中枢神经系统，对胎儿产生短时的抑制作用，特别对胎心基线变异性产生明显的抑制。由于胎儿、新生儿对安定的代谢缓慢，药物容易在体内蓄积，特别是在新生儿生前2～3h时段内应用者，体内安定浓度正值高峰，故使用安定应有适应症。对早产儿及胎儿窘迫者应慎用，尽可能避免在药物浓度高峰时娩出胎儿，以减少抑制作用的发生。
, 百拇医药
作者：王晨虹 女 40岁 副教授
参考文献
[1]单家治，孙雪梅.安定在分娩期的应用.实用妇产科杂志，1988，4(1)：23-24
[2]张国锐，李芳，吴晓俊.安定静脉推注致胎儿心动过缓1例.北京军区医药，1997，9(4)：291
[3]小岛诚介，小仓久男，横山元信.Diazepam の新生儿神经行动反应こおよほす影响.日本产科妇人科学会杂志，1985，37：2784-2788
[4]Ridd MJ, Brown KF, Nation RL, et al. The disposition and placental transfer of diazepam in cesarean section. Clin Pharmacol Ther, 1989,45:506-512
[5]陆嘉.硬膜外阻滞剖宫产几种辅助药物对新生儿影响的初步观察.临床麻醉学杂志，1989，5(4)：215-216
[6]Eliot BW, Hill JC, Cole AP, et al. Continuous pethidine/dia
zepam infusion during labour and its effects on the newborn. Br J Obstet Gynecol, 1975,82:126-129
1998-09-09 收稿, http://www.100md.com
单位：王晨虹 成应玮 梁 久(第二附属医院妇产科 长沙 410011)
关键词：苯二氮杂；产程；第一；心率；阿普加评分；胎儿
湖南医科大学学报990117 提要 选择住我院的正常足月临产妇62例，随机分安定组32例，对照组30例。安定组在宫口开大3～5cm时静脉注射苯二氮杂
(安定)10mg。采用高速液相色谱法检测胎儿娩出时脐血及母血药浓度；于用药前及用药后5min,1h与2h行胎心监护；分娩后行新生儿Apgar评分。结果示：安定组娩出时新生儿脐血药物浓度高于母血浓度(P<0.05)；胎心基线变异较对照组明显减弱，胎心宫缩激惹试验(CST)阳性率增加；用安定后至分娩时间为2～3h时段，新生儿Apgar评分最低。提示产程活跃期静脉注射安定对胎儿有一定抑制作用，故使用安定时应注意避免胎儿在药浓高峰时娩出。, 百拇医药
关键词 苯二氮杂
*中国图书分类号 R714
Effect of diazepam on fetus after intravenous administration
during the active phase in labour
Wang Chenhong Cheng Yingwei Liang Jiu
(Department of Obstetrics and Gynecology, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410011)
, 百拇医药
To investigate the effects of diazepam on fetal heart rate and Apgar scoring administered intravenously during the active phase in labour, sixty-two normal term parturients during the active phase of labour with the cervical dilation to 3～5cm were randomly divided into two groups, diazepam group (n=32) and control group (n=30). In diazepam group, 10mg diazepam was administered intravenously. The concentrations of diazepam in maternal and cord serum were measured by high performance liquid chromatography after birth and the fetal heart rates were monitored by electronic monitor before or after administration of diazepam and Apgar scores were determined immediately after birth. The results showed that the mean level of diazepam in umbilical cord serum was markedly higher than that of maternal serum. Fetal heart base line mutation in diazepam group was weaker than that of the control group. Apgar scores in the neonates of diazepam group was lower than those of the control group. The results indicate that the use of diazapam in pregnant women during active phase of labour may cause depression of fetus.
, http://www.100md.com
Key words diazepam; labor stage,first; heart rate; fetus; Apgar scoring
安定(diazepam)是中枢性肌松药，能对抗各种痉挛，选择性地使子宫颈平滑肌松驰，产科用其加速第一产程活跃期[1]。国外有学者发现安定对胎儿心血管中枢及呼吸中枢有抑制作用，我国亦有静脉推注安定致胎儿心动过缓的报道[2]。本研究在产程活跃早期给产妇静脉推注安定，监测用药前后胎心率变化，胎儿娩出后母血、脐血药物浓度及新生儿评分情况，以探讨安定对胎心的影响，评价其在产程中的应用对胎儿是否安全。
1 对象与方法
1.1 对象 选择无合并症的正常足月初产妇62例，年龄24～35岁，孕周38～41周。所有产妇产前B超检查羊水平段正常，胎盘Ⅱ级，胎心监护正常。随机分为安定组32例，对照组30例。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 安定的使用 安定组于产程活跃早期宫口开大3～5cm时，于上肢肘静脉缓慢推注(4～5min内)安定10mg；对照组用同法输以生理盐水2ml。
1.2.2 胎心监护 安定组用药前、用药后5min,1h及2h时，由专人进行胎心监护(英国产M7L型胎儿电子监护仪)；对照组于注射生理盐水前后在与上述相同的时段内作同样的监护。胎心监护观察指标为胎心基线率及类型、宫缩激惹试验(CST)。在CST试验中无晚期减速(LD)及变异减速(VD)者为阴性。
1.2.3 血标本的采取与测定 安定组于胎儿娩出后抽脐静脉血及产妇肘静脉血各2ml，离心(5000r.min-1)5min，取上清液，-20℃冷冻保存。采用美国Bio-Rad公司生产的高效液相色谱仪测定安定浓度。
, 百拇医药 1.2.4 新生儿Apgar评分 出生后1min行Apgar评分，按每分钟计：>7分为正常；4～7分为青紫窒息；<4分为重度窒息。
1.2.5 统计学处理 母血及脐血安定浓度用
±s表示；各组比较用t检验；胎心监护及新生儿Apgar评分各组比较用卡方检验。2 结 果
2.1 血清安定浓度 分娩后立即测定母血及脐血中的安定浓度，显示脐血药物浓度大于母血，差异有显著意义(P<0.05)(表1)。
表1 母、脐静脉血安定浓度 血源
例数
安定浓度(μg.L-1，
±s), 百拇医药
母静脉
32
629.50±152.13
脐静脉
32
1056.78±277.07
2.2 给安定后至胎儿娩出时间与母、脐血药物浓度 静脉推注安定后出生的新生儿脐血安定浓度明显高于母血，差异有显著性(P<0.05)(表2)。产妇给药后至胎儿娩出时间在2～3h时段脐血药浓度最高。表2 给安定后至胎儿娩出的不同时间母血与脐血药物浓度 给药至胎儿娩
出的时间(h)
例数
, http://www.100md.com 安定(μg.L-1，
±s)母血
脐血
0～1
3
820.00±70.24
924.00±45.13
1～2
12
724.33±74.59
1021.33±90.72
, 百拇医药
2～3
8
623.25±63.70
1437.00±95.07
3～4
6
512.17±51.44
963.17±53.91
4～5
3
311.00±18.36
504.67±89.05
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P
<0.05
2.3 胎心电子监护波型分析 安定组用药后胎心率有所下降，用药前与用药后2h胎心率变化差异有显著性(P<0.05)，但用药前与用药后5min和1h差异无显著性(P>0.05)。用药后2h,CST异常者多见(表3)。表3 安定组胎心率电子监护波型分析 时间
例数
胎心率
(次.min-1)
胎心基线变异类型
CST
窄幅
, 百拇医药
波浪
跳跃
平直
阴性
轻度
VD
中度
VD
LD
用药前
32
139.12±8.22
23
, http://www.100md.com 8
0
1
30
2
0
0
用药后
5min
32
136.34±8.22
20
4
0
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8
29
3
0
0
1h
29
134.49±6.57①
7
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, 百拇医药
4
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2h
17
132.36±7.88②
9
1
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4
①与用药前比P>0.05;②与用药前比P<0.05
2.4 新生儿Apgar评分 对照组新生儿窒息发生率(2/30)明显低于安定组(9/32)(表4)。
表4 安定组及对照组新生儿Apgar评分 给药至胎儿
娩出时间(h)
例数
新生儿Apgar评分
窒息发生率
0～3
4～7
>7
, 百拇医药
安定组
32
1
8
23
28.13%①
0～1
3
0
1
2
1～2
12
, http://www.100md.com
1
2
9
2～3
8
0
4
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3～4
6
0
1
5
4～5
, 百拇医药
3
0
0
3
对照组
30
0
2
28
6.25%
①与对照组比P<0.01
3 讨 论
关于安定对胎儿影响的研究，意见尚不一致。有学者认为产程活跃期静脉注射安定10mg对新生儿无明显影响[1]。也有学者提出安定可致新生儿早期神经行为反射的抑制[3，4]。从本资料可见，在用药后不同时间娩出的新生儿血中安定浓度均高于母血安定浓度。分析其原因有如下可能：①安定分子量小，脂溶性，易于透过胎盘进入胎儿血循环中，在胎儿体内代谢成为分子量较大的水溶性物质，不易再排出母体从而导致胎儿体内蓄积[5]；②安定在胎儿体内代谢缓慢，主要系因肝脏羟化、葡萄糖酸化功能不全所致[6]；③胎儿血浆蛋白结合的安定比母体者为多[4]。
, 百拇医药
本观察提示用药后胎心监护波型发生明显变化，说明安定可迅速透过胎盘作用于胎儿的中枢神经系统，使胎儿处于抑制状态。表3示，用药后胎心率减慢，显示有中枢神经系统受抑制引起胎心减慢的趋势。由于病例少，尚未能显示出统计学意义。从胎心监护波型变化分析，由于胎儿的中枢神经系统受到不同程度的抑制，胎心基线的变异性减少或消失，2例出现心动过缓，用药后5min及1h分别有3例和4例出现轻度VD。但在用药后2h胎心变化最明显，1例出现中度VD，4例出现LD，此时与胎儿药物浓度的高峰时段相吻合。
本文发现，安定对新生儿有一定的抑制作用。安定组1min Apgar评分新生儿窒息率明显高于对照组(表4)。提示安定对新生儿具有一定的抑制作用。在用药2～3h时段娩出的8例新生儿中，发生窒息者7例，此时脐血中安定浓度值最高；在4～5h时段娩出的新生儿中无1例发生窒息，此时脐血中安定药物浓度值最低。进一步提示安定对新生儿的抑制作用主要发生在药物的高峰浓度时期。
综上所述，本文结果提示产程活跃期静脉注射10mg安定，药物可透过胎盘而作用于胎儿中枢神经系统，对胎儿产生短时的抑制作用，特别对胎心基线变异性产生明显的抑制。由于胎儿、新生儿对安定的代谢缓慢，药物容易在体内蓄积，特别是在新生儿生前2～3h时段内应用者，体内安定浓度正值高峰，故使用安定应有适应症。对早产儿及胎儿窘迫者应慎用，尽可能避免在药物浓度高峰时娩出胎儿，以减少抑制作用的发生。
, 百拇医药
作者：王晨虹 女 40岁 副教授
参考文献
[1]单家治，孙雪梅.安定在分娩期的应用.实用妇产科杂志，1988，4(1)：23-24
[2]张国锐，李芳，吴晓俊.安定静脉推注致胎儿心动过缓1例.北京军区医药，1997，9(4)：291
[3]小岛诚介，小仓久男，横山元信.Diazepam の新生儿神经行动反应こおよほす影响.日本产科妇人科学会杂志，1985，37：2784-2788
[4]Ridd MJ, Brown KF, Nation RL, et al. The disposition and placental transfer of diazepam in cesarean section. Clin Pharmacol Ther, 1989,45:506-512
[5]陆嘉.硬膜外阻滞剖宫产几种辅助药物对新生儿影响的初步观察.临床麻醉学杂志，1989，5(4)：215-216
[6]Eliot BW, Hill JC, Cole AP, et al. Continuous pethidine/dia
zepam infusion during labour and its effects on the newborn. Br J Obstet Gynecol, 1975,82:126-129
1998-09-09 收稿, http://www.100md.com