声微显注射剂对鼠活动及心肺功能的影响
作者：侯连兵 罗景慧 陈树元 金伟军 杨家粹
单位：第一军医大学南方医院药材科，广州，510515
关键词：声微显注射剂
摘要 摘要：目的 探讨新型超声造影剂声微显对鼠自发性活动、呼吸频率、血压、心率及心电图等的影响。方法 以自发活动记录仪、二道生理记录仪、心电图仪记录并观察各组动物静脉注射给药前至给药后20～30 min内上述各指标的变化。结果 除自发性活动外，其余指标在各组动物中均未见显著变化，且给药后小鼠自发性活动虽较给药前有较大波动，但与空白对照组(iv生理盐水)相比，二者间无统计学差异。结论 声微显对鼠精神、神经系统、呼吸系统及心血管系统无明显不良影响。
中图分类号：R969.1;R975.6
Pharmacology of Shengweixian injection, an air-filled albumin microspheric preparation
, 百拇医药
Hou Lianbing, Luo Jinghui, Chen Shuyuan, Jin Weijun, Yang Jiacui
Department of Pharmacy, Nanfang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou, 510515
Abstract: Objective To investigate the effects of Shengweixian, and ultrasound contrast agent, prepared by Department of Pharmacy, Nanfang Hospital, on spontaneous activities, respiratory rate, blood pressure, heart rate and electrocardiogram(ECG) in mice or rats. Methods Spontaneous activities recorder, Two channel physiological recorder and ECG recorder were used to study changes of the above indexes during pre-administration and 20-30 min after injecting Shengweixian. Results Respiratory rate, blood pressure, heart rate and ECG showed no marked changes in all the experimental animals. Spontaneous activities of the animals fluctuated relatively markedly after injecting Shengweixian, but had no statistical significance compared with normal saline control group (i.v.). Conclusion Shengweixian has no significant influences on respiratory rate, cardiovascular functions, psychical and nervous system in rats or mice and is a safe contrast medium.
, 百拇医药
Key words: Air-filled albumin microspheres (Shengweixian suspension)
声微显注射剂(简称声微显)是跨肺左心显影的含空气白蛋白微球超声造影剂。该制剂由5%人血清白蛋白溶液通过声振制得，临床研究表明其在心脏、子宫及输卵管等超声波造影检查中应用效果良好[1,2]，但关于该药其它一般药理学研究仍未见报道。作者在研究中观察了本品对鼠精神和神经、心血管及呼吸等系统功能的影响。
1 材料和方法
1.1 动物和药品 昆明种小鼠，体质量(20±2)g，雌雄不拘。Wistar大鼠，体质量(250±25)g，雌雄不拘。动物由第一军医大学实验动物中心提供。
声微显注射剂，由第一军医大学药材科提供，批号970712，含气量2%～3%，微球浓度为3×1011～5×1011个/L，平均球径3～5 μm，且95%的球径在10 μm以下。
, 百拇医药
1.2 仪器 动物自发活动记录仪，XZ-911型；二道生理记录仪，LMS-2B型；心电图机，ECG-6511型。
1.3 实验方法
1.3.1 小鼠自发性活动实验 取小鼠随机分为空白对照组(生理盐水6 ml/kg iv)、声微显大剂量组(声微显6 ml/kg i.v.)和声微显小剂量组(声微显3 ml/kg iv)，每组10只。 将动物分别放入动物自发活动记录仪内，记录15 min自发活动总数，而后均经尾静脉注射给药，观察给药后2、5、10、20 min活动数。
1.3.2 大鼠呼吸、血压、心电图的观测法 取大鼠随机分为空白对照组(生理盐水4.2 ml/kg i.v.)、声微显大剂量组(声微显4.2 ml/kg i.v.)和声微显小剂量组(声微显2.1 ml/kg i.v.)，每组8只。用0.3% 戊巴比妥麻醉后，背位固定，行气管插管和颈动脉插管。连接二道记录仪、心电图机，记录给药前动物呼吸、血压、心电后舌下静脉给药，观察给药后2、5、15、30 min时动物的呼吸、血压和心电图。
, 百拇医药
1.4 数据处理 数据均采用
±s表示，组间比较用Students' t 检验。
2 实验结果
2.1 声微显对小鼠自发性活动的影响 小鼠静脉注射声微显前后自发活动数如表1所示。结果表明，所有给药组动物给药后自发性活动均显著减少(P <0.01)，但与空白对照组相比无显著差异(P >0.05),提示给药前后动物自发性活动变化可能与给药操作及动物本身适应环境后活动减少有关，而与药物无关，即声微显对小鼠自发性活动没有明显影响。
表1 声微显对小鼠自发活动的影响(n=10)
Tab. 1 The effects of Shengweixian on spontaneous activities in mice
, 百拇医药
Group
Spontaneous activities(time/min)
Pre-administration
After administration
2 min
5 min
10 min
20 min
Control
58±23
28±14*
, 百拇医药
30±13*
29±8*
25±9*
Low dosage
56±17
34±15*
25±11*
22±10*
22±9*
High dosage
, 百拇医药 58±20
31±19*
28±13*
26±7*
25±13*
*P<0.01 vs pre-administration
2.2 声微显对大鼠呼吸频率的影响 大鼠给药后30 min内呼吸频率与给药前及对照组相比无显著变化，表明声微显对动物呼吸功能无明显影响。
2.3 声微显对大鼠动脉血压的影响 各组动物给药后30 min内的动脉血压与给药前比较均无明显变化，且各组之间无显著差异，表明声微显对动脉血压无影响。
, 百拇医药
2.4 声微显对大鼠心率的影响 给药后30 min内，各组大鼠心率与给药前相比未见显著变化，且各组之间差异无统计学意义，可见声微显对心率无影响。
2.5 声微显对大鼠心电图的影响 给药后30 min内，大鼠心电图图形与给药组及空白对照组相比未见显著变化，表明声微显对心脏功能无明显不良影响。
3 讨论
本研究结果表明，声微显对小鼠自发活动、大鼠呼吸频率、动脉血压、心电图等均无明显影响，提示该药没有广泛的药理学作用。相关研究也表明，声微显对狗、 家兔和猴的动脉血压及其它血流动力学常数无影响[3,4]，这与本实验结果相符。但有结果显示，该药在给药后1 min内猪的平均肺动脉压短暂升高，但其全身动脉压降低，这可能与猪肺血管内巨噬细胞吞噬微球时产生血栓烷A2有关[5]。研究证明在临床患者中，声微显对全身血流动力学、左心室功能、冠脉血流等均无影响，且不导致IgE、IgG抗体的产生，多次给药不影响人体细胞和体液免疫系统功能[6～8]。此外，由于声微显血浆半衰期较短(<1 min)，作用快速而短暂，应用效果颇佳，不失为安全、可靠、高效的诊断制剂。
, 百拇医药
作者简介：侯连兵，男，1957年出生，副主任药师；电话8514271
参考文献
1 Machii K, Sakamoto T, Yoshikawa J et al. S-132 clinical study group report (2): Efficacy and safety of a new echocardiographic contrast agent, S-132: Phase. Clinical trial in hypertensive patients. J Cardiol, 1992, 22(Suppl):29
2 Feinstein SB, Cheirif J, Ten Cate FJ et al. Safety and efficacy of a new transpulmonary ultrasound contrast agent: initial multicenter clinical results. J Am Coll Cardiol , 1990, 16(2):316
, http://www.100md.com
3 Walker R, Wiencek JG, Aronson S et al. The influences of intravenous Albunex injections on pulmonary arterial pressure, gas exchange, and left ventricular peak intensity. J Am Soc Echocardiogr, 1992, 5(5):463
4 Keller MW, Glasheen W, Kaul S. Albunex: a safe and effective commercially produced agent for myocardial contrast echo-cardiography. J Am Soc Echocardiogr, 1989, 2(1): 48
5 Ostensen J, Hede R, Myreng Y et al. Intravenous injection of Albunex microsphere causes thromboxane mediated pulmonary hypertension in pigs, but not in monkeys or rabbits. Acta Physiol Scand ,1992, 144(3): 307
, 百拇医药
6 Geny B, Bischoff P, Muan B et al. Safety of a new transpulmonary echocontrast agent (Albunex) in repeated echocardiographic studies in patients. Clin Cardiol, 1997, 200(2):111
7 Holte J, Rasmussen C, Morrris H. First clinical experience with sonicated human serum albumin (Albunex) as an intrafallopian ultrasound contrast medium. Ultrasound Obstet Gynecol,1995, 6(1): 62
8 Ten Cate FJ, Widimsky P, Cornel JH et al. Intracoronary albunex. Its effects on left ventricular hemodynamics, function, and coronary sinus flow in humans. Circulation, 1993, 88(5):2123
(收稿日期：1998-08-04), http://www.100md.com
单位：第一军医大学南方医院药材科，广州，510515
关键词：声微显注射剂
摘要 摘要：目的 探讨新型超声造影剂声微显对鼠自发性活动、呼吸频率、血压、心率及心电图等的影响。方法 以自发活动记录仪、二道生理记录仪、心电图仪记录并观察各组动物静脉注射给药前至给药后20～30 min内上述各指标的变化。结果 除自发性活动外，其余指标在各组动物中均未见显著变化，且给药后小鼠自发性活动虽较给药前有较大波动，但与空白对照组(iv生理盐水)相比，二者间无统计学差异。结论 声微显对鼠精神、神经系统、呼吸系统及心血管系统无明显不良影响。
中图分类号：R969.1;R975.6
Pharmacology of Shengweixian injection, an air-filled albumin microspheric preparation
, 百拇医药
Hou Lianbing, Luo Jinghui, Chen Shuyuan, Jin Weijun, Yang Jiacui
Department of Pharmacy, Nanfang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou, 510515
Abstract: Objective To investigate the effects of Shengweixian, and ultrasound contrast agent, prepared by Department of Pharmacy, Nanfang Hospital, on spontaneous activities, respiratory rate, blood pressure, heart rate and electrocardiogram(ECG) in mice or rats. Methods Spontaneous activities recorder, Two channel physiological recorder and ECG recorder were used to study changes of the above indexes during pre-administration and 20-30 min after injecting Shengweixian. Results Respiratory rate, blood pressure, heart rate and ECG showed no marked changes in all the experimental animals. Spontaneous activities of the animals fluctuated relatively markedly after injecting Shengweixian, but had no statistical significance compared with normal saline control group (i.v.). Conclusion Shengweixian has no significant influences on respiratory rate, cardiovascular functions, psychical and nervous system in rats or mice and is a safe contrast medium.
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Key words: Air-filled albumin microspheres (Shengweixian suspension)
声微显注射剂(简称声微显)是跨肺左心显影的含空气白蛋白微球超声造影剂。该制剂由5%人血清白蛋白溶液通过声振制得，临床研究表明其在心脏、子宫及输卵管等超声波造影检查中应用效果良好[1,2]，但关于该药其它一般药理学研究仍未见报道。作者在研究中观察了本品对鼠精神和神经、心血管及呼吸等系统功能的影响。
1 材料和方法
1.1 动物和药品 昆明种小鼠，体质量(20±2)g，雌雄不拘。Wistar大鼠，体质量(250±25)g，雌雄不拘。动物由第一军医大学实验动物中心提供。
声微显注射剂，由第一军医大学药材科提供，批号970712，含气量2%～3%，微球浓度为3×1011～5×1011个/L，平均球径3～5 μm，且95%的球径在10 μm以下。
, 百拇医药
1.2 仪器 动物自发活动记录仪，XZ-911型；二道生理记录仪，LMS-2B型；心电图机，ECG-6511型。
1.3 实验方法
1.3.1 小鼠自发性活动实验 取小鼠随机分为空白对照组(生理盐水6 ml/kg iv)、声微显大剂量组(声微显6 ml/kg i.v.)和声微显小剂量组(声微显3 ml/kg iv)，每组10只。 将动物分别放入动物自发活动记录仪内，记录15 min自发活动总数，而后均经尾静脉注射给药，观察给药后2、5、10、20 min活动数。
1.3.2 大鼠呼吸、血压、心电图的观测法 取大鼠随机分为空白对照组(生理盐水4.2 ml/kg i.v.)、声微显大剂量组(声微显4.2 ml/kg i.v.)和声微显小剂量组(声微显2.1 ml/kg i.v.)，每组8只。用0.3% 戊巴比妥麻醉后，背位固定，行气管插管和颈动脉插管。连接二道记录仪、心电图机，记录给药前动物呼吸、血压、心电后舌下静脉给药，观察给药后2、5、15、30 min时动物的呼吸、血压和心电图。
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1.4 数据处理 数据均采用
±s表示，组间比较用Students' t 检验。2 实验结果
2.1 声微显对小鼠自发性活动的影响 小鼠静脉注射声微显前后自发活动数如表1所示。结果表明，所有给药组动物给药后自发性活动均显著减少(P <0.01)，但与空白对照组相比无显著差异(P >0.05),提示给药前后动物自发性活动变化可能与给药操作及动物本身适应环境后活动减少有关，而与药物无关，即声微显对小鼠自发性活动没有明显影响。
表1 声微显对小鼠自发活动的影响(n=10)
Tab. 1 The effects of Shengweixian on spontaneous activities in mice
, 百拇医药
Group
Spontaneous activities(time/min)
Pre-administration
After administration
2 min
5 min
10 min
20 min
Control
58±23
28±14*
, 百拇医药
30±13*
29±8*
25±9*
Low dosage
56±17
34±15*
25±11*
22±10*
22±9*
High dosage
, 百拇医药 58±20
31±19*
28±13*
26±7*
25±13*
*P<0.01 vs pre-administration
2.2 声微显对大鼠呼吸频率的影响 大鼠给药后30 min内呼吸频率与给药前及对照组相比无显著变化，表明声微显对动物呼吸功能无明显影响。
2.3 声微显对大鼠动脉血压的影响 各组动物给药后30 min内的动脉血压与给药前比较均无明显变化，且各组之间无显著差异，表明声微显对动脉血压无影响。
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2.4 声微显对大鼠心率的影响 给药后30 min内，各组大鼠心率与给药前相比未见显著变化，且各组之间差异无统计学意义，可见声微显对心率无影响。
2.5 声微显对大鼠心电图的影响 给药后30 min内，大鼠心电图图形与给药组及空白对照组相比未见显著变化，表明声微显对心脏功能无明显不良影响。
3 讨论
本研究结果表明，声微显对小鼠自发活动、大鼠呼吸频率、动脉血压、心电图等均无明显影响，提示该药没有广泛的药理学作用。相关研究也表明，声微显对狗、 家兔和猴的动脉血压及其它血流动力学常数无影响[3,4]，这与本实验结果相符。但有结果显示，该药在给药后1 min内猪的平均肺动脉压短暂升高，但其全身动脉压降低，这可能与猪肺血管内巨噬细胞吞噬微球时产生血栓烷A2有关[5]。研究证明在临床患者中，声微显对全身血流动力学、左心室功能、冠脉血流等均无影响，且不导致IgE、IgG抗体的产生，多次给药不影响人体细胞和体液免疫系统功能[6～8]。此外，由于声微显血浆半衰期较短(<1 min)，作用快速而短暂，应用效果颇佳，不失为安全、可靠、高效的诊断制剂。
, 百拇医药
作者简介：侯连兵，男，1957年出生，副主任药师；电话8514271
参考文献
1 Machii K, Sakamoto T, Yoshikawa J et al. S-132 clinical study group report (2): Efficacy and safety of a new echocardiographic contrast agent, S-132: Phase. Clinical trial in hypertensive patients. J Cardiol, 1992, 22(Suppl):29
2 Feinstein SB, Cheirif J, Ten Cate FJ et al. Safety and efficacy of a new transpulmonary ultrasound contrast agent: initial multicenter clinical results. J Am Coll Cardiol , 1990, 16(2):316
, http://www.100md.com
3 Walker R, Wiencek JG, Aronson S et al. The influences of intravenous Albunex injections on pulmonary arterial pressure, gas exchange, and left ventricular peak intensity. J Am Soc Echocardiogr, 1992, 5(5):463
4 Keller MW, Glasheen W, Kaul S. Albunex: a safe and effective commercially produced agent for myocardial contrast echo-cardiography. J Am Soc Echocardiogr, 1989, 2(1): 48
5 Ostensen J, Hede R, Myreng Y et al. Intravenous injection of Albunex microsphere causes thromboxane mediated pulmonary hypertension in pigs, but not in monkeys or rabbits. Acta Physiol Scand ,1992, 144(3): 307
, 百拇医药
6 Geny B, Bischoff P, Muan B et al. Safety of a new transpulmonary echocontrast agent (Albunex) in repeated echocardiographic studies in patients. Clin Cardiol, 1997, 200(2):111
7 Holte J, Rasmussen C, Morrris H. First clinical experience with sonicated human serum albumin (Albunex) as an intrafallopian ultrasound contrast medium. Ultrasound Obstet Gynecol,1995, 6(1): 62
8 Ten Cate FJ, Widimsky P, Cornel JH et al. Intracoronary albunex. Its effects on left ventricular hemodynamics, function, and coronary sinus flow in humans. Circulation, 1993, 88(5):2123
(收稿日期：1998-08-04), http://www.100md.com