米非司酮用于晚孕引产的效果及病理观察
作者：程贞玉 黎 萍 曾永群
单位：程贞玉 黎萍 曾永群 桂林医学院附属医院妇产科 广西桂林市 541001
关键词：米非司酮；催产素；引产；晚期妊娠；胎盘
华夏医学990152 随着围产医学的发展，为降低围产儿的发病率，有医学指征的计划分娩相对增多，其方法较多。本研究给晚孕引产患者口服米非司酮加小剂量催产素静脉滴注，并与单用催产素静脉滴注对照，观察其引产效果、胎盘病变及对胎儿的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1997年1～7月来我院产科待产的孕妇，符合下列条件、资料完整者共60例，列为观察对象。
①单胎头位、孕37～42孕周的初产妇、无明显头盆不称、胎膜未破、Bishop宫颈评分≤6分；
, http://www.100md.com
②有引产指征者，如疑母儿血型不合、孕妇特异性抗体效价偏高、轻度妊高征、羊水偏少或估计胎儿够大而防过期产等；
③无内、外科合并症。
1.2 分组
按入院先后随机分为两组。用药前均行B超及NST检查，以排除胎儿宫内窘迫及胎儿大体畸形。
A组：米非司酮口服加催产素静脉滴注。米非司酮由上海华联制药厂生产，商品名“息隐”，每片25mg。下午10时及次晨6时分别空腹服用米非司酮75mg，至即日上午8时进餐，后以催产素2.5u加5%葡萄糖液500ml静脉滴注，从8～10gtt/min开始，专人守护调整滴数，根据宫缩情况逐渐加速至出现规律宫缩。
B组(对照组)：上午8时许，用催产素2.5u加5%葡萄糖液500ml静脉滴注，方法同上。未进入产程则次日及第3日重复静脉滴注，并行宫颈Bishop评分。
, 百拇医药
两组分别记录从首次静脉滴注催产素至进入产程的时间。
1.3 引产效果评定
显效：首次静脉滴注催产素1次后24h内即进入产程，Bishop评分>6分。
有效：静脉滴注2次催产素24h内未进入产程，但Bishop评分≥2分。
无效：给药完毕后既未进入产程,Bishop评分又<2分。
2 结果
2.1 引产效果 两组引产效果如表1。
A组显效29例中有28例在静脉滴注催产素过程中即进入产程，1例在静脉滴注催产素后18h宫缩发动、宫颈Bishop评分8分；B组有效20例中6例在第2次静脉滴注催产素中进入产程，14例在第3次静脉滴注催产素中进入产程。
, 百拇医药
表1 两组引产效果比较(n) 组别
n
显效
有效
总有效
无效
A组
30
29
-
29
1
B组
, 百拇医药
30
-
20
20*
10
*与A组比较χ2=7.12， P<0.01
2.2 新生儿Apgar评分
两组均无≤3分者，≤7分者A组3例，B组2例，无显著差异。
2.3 剖宫产率
A组7例，占13.3%，其中1例头盆不称，6例胎儿宫内窘迫；B组11例，占36.7%，均为胎儿宫内窘迫，P>0.05。
, 百拇医药
2.4 胎盘病理检查
两组胎盘均作病理检查，发现病变情况如表2。
表2 两组的胎盘病理检查病变情况(n) 组别
胎盘早剥
大体观压迹
底 蜕 膜
绒 毛
合计
炎性细胞
浸润
小灶性梗死
或钙化
, 百拇医药
出血
间质水肿
坏变
管壁增厚
A组
-
2
10
-
2
-
2
16
B组
, 百拇医药
-
5
7
-
2
-
1
15
3 讨论
宫颈成熟是晚孕引产成功的关键。本研究利用米非司酮使宫颈组织的胶原纤维降解、促宫颈成熟、扩张的作用[1]。并在第2次用药(2次共150mg)后2h余加催产素静脉滴注，时值血药峰值[(0.81±0.26)h]稍后，在给药后6～12h的初始分布相中[2]。引产成功率高，占96.7%(29/30)，且其中28例在首次静脉滴注催产素过程中进入产程，提示米非司酮在晚孕促宫颈成熟的效果是肯定的。同时米非司酮又是孕酮受体竞争拮抗剂，对抗孕酮对子宫肌的抑制作用，使雌、孕激素的比例增加，从而使子宫肌兴奋、子宫阵缩[3]。加上它与催产素配伍应用，引产成功率很高。
, 百拇医药
理想的促宫颈成熟方法应类似生理性宫颈成熟过程即不引起宫缩、不影响子宫、胎盘循环[4]。而晚孕子宫对催产素异常敏感，即使小剂量静脉滴注，亦需严密监护，以防强直性宫缩发生。本研究B组催产素用药时间长，连续2d以上，成功率低，无1例显效，有效只66.7%(20/30)，且其中14例仅Bishop评分≥2分，与A组比较有非常显著的差异(P<0.01)。亦说明单纯催产素静脉滴注不适于作促宫颈成熟剂用，而只适于宫颈成熟后的宫缩诱导。
本研究两组病例的胎盘病理检查，都发现底蜕膜及绒毛有不同程度的病变，两组极为相似。但大体观未见早剥征象；显微镜检查未见米非司酮用于早孕流产的流产物所见的蜕膜变性、坏死、出血以及绒毛退变等病变[5，6]。仅个别病例的绒毛内血管壁增厚、管腔狭小，可能与病例选择有关，如妊高征、过期妊娠等。另有报道[7]，通过脐/母血药浓度的测定指出，在米非司酮治疗过程中，药物经胎盘进入胎儿体内的数量极微，对胎儿一般不会有明显影响。本研究两组均未发现重度新生儿窒息及其它不良影响，亦与李隆敏等[3]报告不增加新生儿窒息率是一致的。至于对婴儿发育的远期影响，有待进一步随访。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 翁梨驹，焦丽娅，唐小奈，等.米非司酮配伍前列腺素终止早孕的子宫颈组织X学变化.中华妇产科杂志，1995，30：522
[2] 邵庆翔，桑国卫，姜丽霞，等.抗孕激素米非司酮及其代谢产物的临床药代动力学.中国临床药理学杂志，1993，9：144
[3] 李隆敏，高婉丽，陈淑平，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察.中华妇产科杂志，1996，31：681
[4] 李慰玑.计划分娩宫颈成熟的判断及促宫颈成熟方法.中国实用妇科与产科杂志，1995，11：70
[5] 许梅芬，金毓翠，岑幻仙，等.药物流产后子宫刮出物的组织学观察.中国妇产科杂志，1994，29：739.
[6] 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮终止早孕流产物的病理观察.中华妇产科杂志，1995，30：7
[7] 苏慧，李莪，翁梨驹，等.米非司酮用于足月妊娠引产的临床观察.中华妇产科杂志，1996，31：676
(收稿 1998-09-29)
[责任编辑 王慧瑾 高莉丽], 百拇医药
单位：程贞玉 黎萍 曾永群 桂林医学院附属医院妇产科 广西桂林市 541001
关键词：米非司酮；催产素；引产；晚期妊娠；胎盘
华夏医学990152 随着围产医学的发展，为降低围产儿的发病率，有医学指征的计划分娩相对增多，其方法较多。本研究给晚孕引产患者口服米非司酮加小剂量催产素静脉滴注，并与单用催产素静脉滴注对照，观察其引产效果、胎盘病变及对胎儿的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象
1997年1～7月来我院产科待产的孕妇，符合下列条件、资料完整者共60例，列为观察对象。
①单胎头位、孕37～42孕周的初产妇、无明显头盆不称、胎膜未破、Bishop宫颈评分≤6分；
, http://www.100md.com
②有引产指征者，如疑母儿血型不合、孕妇特异性抗体效价偏高、轻度妊高征、羊水偏少或估计胎儿够大而防过期产等；
③无内、外科合并症。
1.2 分组
按入院先后随机分为两组。用药前均行B超及NST检查，以排除胎儿宫内窘迫及胎儿大体畸形。
A组：米非司酮口服加催产素静脉滴注。米非司酮由上海华联制药厂生产，商品名“息隐”，每片25mg。下午10时及次晨6时分别空腹服用米非司酮75mg，至即日上午8时进餐，后以催产素2.5u加5%葡萄糖液500ml静脉滴注，从8～10gtt/min开始，专人守护调整滴数，根据宫缩情况逐渐加速至出现规律宫缩。
B组(对照组)：上午8时许，用催产素2.5u加5%葡萄糖液500ml静脉滴注，方法同上。未进入产程则次日及第3日重复静脉滴注，并行宫颈Bishop评分。
, 百拇医药
两组分别记录从首次静脉滴注催产素至进入产程的时间。
1.3 引产效果评定
显效：首次静脉滴注催产素1次后24h内即进入产程，Bishop评分>6分。
有效：静脉滴注2次催产素24h内未进入产程，但Bishop评分≥2分。
无效：给药完毕后既未进入产程,Bishop评分又<2分。
2 结果
2.1 引产效果 两组引产效果如表1。
A组显效29例中有28例在静脉滴注催产素过程中即进入产程，1例在静脉滴注催产素后18h宫缩发动、宫颈Bishop评分8分；B组有效20例中6例在第2次静脉滴注催产素中进入产程，14例在第3次静脉滴注催产素中进入产程。
, 百拇医药
表1 两组引产效果比较(n) 组别
n
显效
有效
总有效
无效
A组
30
29
-
29
1
B组
, 百拇医药
30
-
20
20*
10
*与A组比较χ2=7.12， P<0.01
2.2 新生儿Apgar评分
两组均无≤3分者，≤7分者A组3例，B组2例，无显著差异。
2.3 剖宫产率
A组7例，占13.3%，其中1例头盆不称，6例胎儿宫内窘迫；B组11例，占36.7%，均为胎儿宫内窘迫，P>0.05。
, 百拇医药
2.4 胎盘病理检查
两组胎盘均作病理检查，发现病变情况如表2。
表2 两组的胎盘病理检查病变情况(n) 组别
胎盘早剥
大体观压迹
底 蜕 膜
绒 毛
合计
炎性细胞
浸润
小灶性梗死
或钙化
, 百拇医药
出血
间质水肿
坏变
管壁增厚
A组
-
2
10
-
2
-
2
16
B组
, 百拇医药
-
5
7
-
2
-
1
15
3 讨论
宫颈成熟是晚孕引产成功的关键。本研究利用米非司酮使宫颈组织的胶原纤维降解、促宫颈成熟、扩张的作用[1]。并在第2次用药(2次共150mg)后2h余加催产素静脉滴注，时值血药峰值[(0.81±0.26)h]稍后，在给药后6～12h的初始分布相中[2]。引产成功率高，占96.7%(29/30)，且其中28例在首次静脉滴注催产素过程中进入产程，提示米非司酮在晚孕促宫颈成熟的效果是肯定的。同时米非司酮又是孕酮受体竞争拮抗剂，对抗孕酮对子宫肌的抑制作用，使雌、孕激素的比例增加，从而使子宫肌兴奋、子宫阵缩[3]。加上它与催产素配伍应用，引产成功率很高。
, 百拇医药
理想的促宫颈成熟方法应类似生理性宫颈成熟过程即不引起宫缩、不影响子宫、胎盘循环[4]。而晚孕子宫对催产素异常敏感，即使小剂量静脉滴注，亦需严密监护，以防强直性宫缩发生。本研究B组催产素用药时间长，连续2d以上，成功率低，无1例显效，有效只66.7%(20/30)，且其中14例仅Bishop评分≥2分，与A组比较有非常显著的差异(P<0.01)。亦说明单纯催产素静脉滴注不适于作促宫颈成熟剂用，而只适于宫颈成熟后的宫缩诱导。
本研究两组病例的胎盘病理检查，都发现底蜕膜及绒毛有不同程度的病变，两组极为相似。但大体观未见早剥征象；显微镜检查未见米非司酮用于早孕流产的流产物所见的蜕膜变性、坏死、出血以及绒毛退变等病变[5，6]。仅个别病例的绒毛内血管壁增厚、管腔狭小，可能与病例选择有关，如妊高征、过期妊娠等。另有报道[7]，通过脐/母血药浓度的测定指出，在米非司酮治疗过程中，药物经胎盘进入胎儿体内的数量极微，对胎儿一般不会有明显影响。本研究两组均未发现重度新生儿窒息及其它不良影响，亦与李隆敏等[3]报告不增加新生儿窒息率是一致的。至于对婴儿发育的远期影响，有待进一步随访。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 翁梨驹，焦丽娅，唐小奈，等.米非司酮配伍前列腺素终止早孕的子宫颈组织X学变化.中华妇产科杂志，1995，30：522
[2] 邵庆翔，桑国卫，姜丽霞，等.抗孕激素米非司酮及其代谢产物的临床药代动力学.中国临床药理学杂志，1993，9：144
[3] 李隆敏，高婉丽，陈淑平，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引产的效果观察.中华妇产科杂志，1996，31：681
[4] 李慰玑.计划分娩宫颈成熟的判断及促宫颈成熟方法.中国实用妇科与产科杂志，1995，11：70
[5] 许梅芬，金毓翠，岑幻仙，等.药物流产后子宫刮出物的组织学观察.中国妇产科杂志，1994，29：739.
[6] 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮终止早孕流产物的病理观察.中华妇产科杂志，1995，30：7
[7] 苏慧，李莪，翁梨驹，等.米非司酮用于足月妊娠引产的临床观察.中华妇产科杂志，1996，31：676
(收稿 1998-09-29)
[责任编辑 王慧瑾 高莉丽], 百拇医药