异型乙型肝炎82例临床分析
作者：黄春合
单位：广西右江民族医学院附属医院传染科 广西百色市 533000
关键词：异型乙型肝炎；突变侏；临床特征
华夏医学990125 血清中e抗原(HBeAg)阴性而e抗体(抗-HBe)阳性的病毒性肝炎称为异型乙型肝炎。为了解异型乙型肝炎的临床特征,对我科1997年5月至1998年5月收治的111例慢性乙肝进行临床资料分析,结果报告如下。
1 临床资料
1.1 分析对象 111例慢性乙型肝炎均为我科住院患者,其中男79例,女32例,年龄最小12岁,最大61岁,平均年龄为37.5岁,慢性肝炎轻度30例,中度50例,重度20例,慢性重症型肝炎11例。所有病例诊断均符合1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的标准。其中82例符合以下条件:血清HBsAg、抗HBc、抗-HBc阳性(不包括治疗后HBeAg阳性转为抗-HBe阳性者),另外29例HBeAg阳性。所有病例均排除合并甲、丙、丁、戍、庚型病毒感染者。
, 百拇医药
1.2 检测方法 乙型肝炎病毒血清标志物采用酶联免疫吸附法,乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA)采用聚合酶链反应法(PCR法),操作步骤及结果判断均按说明书进行。
1.3 统计学方法 所有百分率比较均用卡方检验。
2 结果
2.1 111例各型慢乙肝主要临床表现及体征见表1。
表1 111例患者主要症状及体征(n,%) 症状
体征
82例抗-HBe(+)肝炎
29例HBeAg(+)肝炎
P
, 百拇医药
例数(%)
例数(%)
厌油
41(50.0)
8(27.6)
<0.05
乏力
75(91.5)
26(89.7)
>0.05
纳差
78(95.1 )
24(82.8)
, 百拇医药
>0.05
恶心
60(73.3)
21(72.4)
>0.05
呕吐
35(42.6)
7(24.1)
<0.05
腹胀
42(51.2)
14(51.7)
, 百拇医药 >0.05
黄疸
53(64.6)
12(41.4)
<0.05
肝区叩击痛
15(18.3)
1(3.4)
<0.05
肝大
40(48.8)
10(34.4)
<0.05
, 百拇医药
脾大
20(24.4)
2(6.8)
<0.05
2.2 111例各型慢性乙肝抗-HBe及HBeAg检测结果见表2。表2 111例各型慢乙肝中抗-HBe、HBeAg的检测结果 组 别
n
抗-HBe(+)
HBeAg(+)
n(%)
n(%)
慢性轻度
, http://www.100md.com
30
21(70.0)
9(30.0)
慢性中度
50
40(80.0)
10(20.0)
慢性重度
20
13(65.0)
7(35.0)
慢性重症型
11
, 百拇医药
8(72.7)
3(27.3)
合 计
111
82(73.8)
29(26.1)
在20例慢性重度及11例慢性重症型肝炎中,抗-HBe的检出率与HBeAg检出率比较差异均有显著性(P<0.05)。
2.3 在82例抗-HBe阳性的慢乙肝中,HBV-DNA检出率为70.7%(58/82)。
2.4 两类慢性乙型肝炎中度和重度的血清转氨酶(SGPT)和总胆红素(SB)检测结果见表3。
, 百拇医药
抗-HBe阳性的慢性中度、慢性重度肝炎患者的ALT峰值、复常天数、SB的复常天数均比HBeAg阳性的慢性中度、慢性重度高(P<0.05),SB的峰值无差异(P>0.05)。
2.5 8例抗-HBe阳性的慢性重症型肝炎中存活3例,占27.2%,HBcAg阳性的3例慢性重症型肝炎存活1例,两者无明显差异。
3 讨论
在慢性乙肝病毒感染中,临床表现的个体差异较大,有的病情比较缓和,有的发展比较迅猛,有的缓解期与活动期交替出现。长期以来一直认为是因为机体免疫应答能力所决定。近年的研究显示,这与多种病毒感染及乙肝病毒基因突变有关[1，2]。研究发现,乙肝病毒前C区第1896位核苷酸鸟嘌呤为腺嘌呤所取代,结果产生了一个终止密码子使前C区及C区不能连续编码,阻止了HBeAg的合成与分泌,产生了HBeAg缺陷性突变株,临床上出现血清HBeAg阴性而抗-HBe阳性的肝炎,这种突变株感染引起的肝炎叫异型乙型肝炎。国内田琦琦等[3]报道,前C区突变株在慢性乙肝中检出率为80%,本组111例各型慢性乙型肝炎中异型肝炎82例,占73.8%,与国内报道基本相同,推测多数慢性乙型肝炎为突变株感染所致。
, http://www.100md.com
表3 两类慢乙肝中度、重度的SB、ALT检测结果(
±s) 组别
n
SB
ALT
峰值
复常天数
峰值
复常天数
慢性中度
抗-HBe(+)
40
, 百拇医药
76.7±30.2
66.7±3.67
182.1±15.76
75.6±30.4
HBeAg(+)
10
82.7±15.3
49.6±3.84
122.7±55.73
55.3±45
慢性重度
抗-HBe(+)
, http://www.100md.com
13
192.6±5.56
88.9±3.75
154.7±20.23
83.7±36
HBeAg(+)
7
184.5±5.01
72.1±3.20
180.5±23.77
66.1±36.1
有国内学者报道[4],异型乙型肝炎的临床症状较重,易慢性化,肝炎活动时可以特别严重。本组82例异型乙型肝炎的厌油、呕吐、黄疸、肝脾肿大、肝区叩击痛的出现率比HBeAg阳性慢乙肝高,两者之比差异有显著性,而乏力、纳差、腹胀、恶心的发生率两类慢乙肝中差异无显著性;20例慢性重度肝炎及11例慢性重症型肝炎中,抗-HBe检出率明显高于HBeAg的检出率;异型慢性乙型肝炎的ALT峰值、复常天数、SB的复常天数均比HBeAg阳性慢乙肝患者高；慢性重症型11例中,抗-HBe阳性8例,且存活率低。提示HBV前C区突变后毒力增强,临床症状较重,易造成慢性化、慢性肝炎重症化、致病性重,这可能与前C区突变株产生的缺陷性前肽可能有直接细胞毒性或突变株本身毒力较强有关。
, 百拇医药
研究表明,HBV前C区基因突变株基因组功能一般是健全的,无需野型株的辅助而能独立复制,故此突变株有持续复制能力。本组82例抗-HBe阳性慢乙肝中,HBVDNA阳性率为70.7%。提示,抗-HBe阳性并非都是病毒复制降低或停止,当HBeAg阴转而抗-HBe阳性,HBVDNA持续存在,临床上出现ALT持续升高,肝功能损害进一步加重时,应考虑HBV突变株的出现。
参考文献
[1] 颐长海.乙型肝炎病毒前C基因突变与抗-HBe阳性慢性乙型肝炎.中华内科杂志,1992,31:306
[2] Albert A.Do Single nucleotide mutation result in clinisally significant changes in hepatitis B Virus Pathogericity.J Hepatol,1990,10:268
[3] 田琦琦,贾克明.我国乙型肝炎病毒前C区变异的动态观察.肝脏病杂志,1994,3:166
[4] 张成道,申德林,褚兴华,等.异型乙型肝炎临床特点.临床肝胆杂志,1987,13:213
(收稿 1998-10-23)
[责任编辑 邓德灵 王慧瑾], http://www.100md.com
单位：广西右江民族医学院附属医院传染科 广西百色市 533000
关键词：异型乙型肝炎；突变侏；临床特征
华夏医学990125 血清中e抗原(HBeAg)阴性而e抗体(抗-HBe)阳性的病毒性肝炎称为异型乙型肝炎。为了解异型乙型肝炎的临床特征,对我科1997年5月至1998年5月收治的111例慢性乙肝进行临床资料分析,结果报告如下。
1 临床资料
1.1 分析对象 111例慢性乙型肝炎均为我科住院患者,其中男79例,女32例,年龄最小12岁,最大61岁,平均年龄为37.5岁,慢性肝炎轻度30例,中度50例,重度20例,慢性重症型肝炎11例。所有病例诊断均符合1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的标准。其中82例符合以下条件:血清HBsAg、抗HBc、抗-HBc阳性(不包括治疗后HBeAg阳性转为抗-HBe阳性者),另外29例HBeAg阳性。所有病例均排除合并甲、丙、丁、戍、庚型病毒感染者。
, 百拇医药
1.2 检测方法 乙型肝炎病毒血清标志物采用酶联免疫吸附法,乙型肝炎病毒DNA(HBVDNA)采用聚合酶链反应法(PCR法),操作步骤及结果判断均按说明书进行。
1.3 统计学方法 所有百分率比较均用卡方检验。
2 结果
2.1 111例各型慢乙肝主要临床表现及体征见表1。
表1 111例患者主要症状及体征(n,%) 症状
体征
82例抗-HBe(+)肝炎
29例HBeAg(+)肝炎
P
, 百拇医药
例数(%)
例数(%)
厌油
41(50.0)
8(27.6)
<0.05
乏力
75(91.5)
26(89.7)
>0.05
纳差
78(95.1 )
24(82.8)
, 百拇医药
>0.05
恶心
60(73.3)
21(72.4)
>0.05
呕吐
35(42.6)
7(24.1)
<0.05
腹胀
42(51.2)
14(51.7)
, 百拇医药 >0.05
黄疸
53(64.6)
12(41.4)
<0.05
肝区叩击痛
15(18.3)
1(3.4)
<0.05
肝大
40(48.8)
10(34.4)
<0.05
, 百拇医药
脾大
20(24.4)
2(6.8)
<0.05
2.2 111例各型慢性乙肝抗-HBe及HBeAg检测结果见表2。表2 111例各型慢乙肝中抗-HBe、HBeAg的检测结果 组 别
n
抗-HBe(+)
HBeAg(+)
n(%)
n(%)
慢性轻度
, http://www.100md.com
30
21(70.0)
9(30.0)
慢性中度
50
40(80.0)
10(20.0)
慢性重度
20
13(65.0)
7(35.0)
慢性重症型
11
, 百拇医药
8(72.7)
3(27.3)
合 计
111
82(73.8)
29(26.1)
在20例慢性重度及11例慢性重症型肝炎中,抗-HBe的检出率与HBeAg检出率比较差异均有显著性(P<0.05)。
2.3 在82例抗-HBe阳性的慢乙肝中,HBV-DNA检出率为70.7%(58/82)。
2.4 两类慢性乙型肝炎中度和重度的血清转氨酶(SGPT)和总胆红素(SB)检测结果见表3。
, 百拇医药
抗-HBe阳性的慢性中度、慢性重度肝炎患者的ALT峰值、复常天数、SB的复常天数均比HBeAg阳性的慢性中度、慢性重度高(P<0.05),SB的峰值无差异(P>0.05)。
2.5 8例抗-HBe阳性的慢性重症型肝炎中存活3例,占27.2%,HBcAg阳性的3例慢性重症型肝炎存活1例,两者无明显差异。
3 讨论
在慢性乙肝病毒感染中,临床表现的个体差异较大,有的病情比较缓和,有的发展比较迅猛,有的缓解期与活动期交替出现。长期以来一直认为是因为机体免疫应答能力所决定。近年的研究显示,这与多种病毒感染及乙肝病毒基因突变有关[1，2]。研究发现,乙肝病毒前C区第1896位核苷酸鸟嘌呤为腺嘌呤所取代,结果产生了一个终止密码子使前C区及C区不能连续编码,阻止了HBeAg的合成与分泌,产生了HBeAg缺陷性突变株,临床上出现血清HBeAg阴性而抗-HBe阳性的肝炎,这种突变株感染引起的肝炎叫异型乙型肝炎。国内田琦琦等[3]报道,前C区突变株在慢性乙肝中检出率为80%,本组111例各型慢性乙型肝炎中异型肝炎82例,占73.8%,与国内报道基本相同,推测多数慢性乙型肝炎为突变株感染所致。
, http://www.100md.com
表3 两类慢乙肝中度、重度的SB、ALT检测结果(
±s) 组别n
SB
ALT
峰值
复常天数
峰值
复常天数
慢性中度
抗-HBe(+)
40
, 百拇医药
76.7±30.2
66.7±3.67
182.1±15.76
75.6±30.4
HBeAg(+)
10
82.7±15.3
49.6±3.84
122.7±55.73
55.3±45
慢性重度
抗-HBe(+)
, http://www.100md.com
13
192.6±5.56
88.9±3.75
154.7±20.23
83.7±36
HBeAg(+)
7
184.5±5.01
72.1±3.20
180.5±23.77
66.1±36.1
有国内学者报道[4],异型乙型肝炎的临床症状较重,易慢性化,肝炎活动时可以特别严重。本组82例异型乙型肝炎的厌油、呕吐、黄疸、肝脾肿大、肝区叩击痛的出现率比HBeAg阳性慢乙肝高,两者之比差异有显著性,而乏力、纳差、腹胀、恶心的发生率两类慢乙肝中差异无显著性;20例慢性重度肝炎及11例慢性重症型肝炎中,抗-HBe检出率明显高于HBeAg的检出率;异型慢性乙型肝炎的ALT峰值、复常天数、SB的复常天数均比HBeAg阳性慢乙肝患者高；慢性重症型11例中,抗-HBe阳性8例,且存活率低。提示HBV前C区突变后毒力增强,临床症状较重,易造成慢性化、慢性肝炎重症化、致病性重,这可能与前C区突变株产生的缺陷性前肽可能有直接细胞毒性或突变株本身毒力较强有关。
, 百拇医药
研究表明,HBV前C区基因突变株基因组功能一般是健全的,无需野型株的辅助而能独立复制,故此突变株有持续复制能力。本组82例抗-HBe阳性慢乙肝中,HBVDNA阳性率为70.7%。提示,抗-HBe阳性并非都是病毒复制降低或停止,当HBeAg阴转而抗-HBe阳性,HBVDNA持续存在,临床上出现ALT持续升高,肝功能损害进一步加重时,应考虑HBV突变株的出现。
参考文献
[1] 颐长海.乙型肝炎病毒前C基因突变与抗-HBe阳性慢性乙型肝炎.中华内科杂志,1992,31:306
[2] Albert A.Do Single nucleotide mutation result in clinisally significant changes in hepatitis B Virus Pathogericity.J Hepatol,1990,10:268
[3] 田琦琦,贾克明.我国乙型肝炎病毒前C区变异的动态观察.肝脏病杂志,1994,3:166
[4] 张成道,申德林,褚兴华,等.异型乙型肝炎临床特点.临床肝胆杂志,1987,13:213
(收稿 1998-10-23)
[责任编辑 邓德灵 王慧瑾], http://www.100md.com