槲皮素对糖尿病大鼠降糖作用的观察
作者：曾云先 刘尚勤
单位：曾云先 北海市人民医院内2科；刘尚勤 广西北海市 536000 同济医科大学附属协和医院
关键词：皮素；脂质过氧化物；糖尿病
华夏医学990116 槲皮素为黄酮类物质，药理研究表明槲皮素具有降血糖、降血脂、抗自由基作用[1，2]。本实验进一步观察槲皮素对链脲佐菌素糖尿病大鼠的降糖、降脂及抗氧化作用，为临床治疗糖尿病提供新的手段。
1 材料与方法
1.1 材料 槲皮素、链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)均为sigma产品，胰岛素放免药盒系中国原子能科学研究所产品，脂质过氧化物(LPC)测定盒由海军总医院分子生物学研究室提供。
, 百拇医药
1.2 实验方法
1.2.1 造模分组及处理 体重180～230g SD雄性大白鼠，禁食12h后，一次性腹腔注射STZ(60mg/kg，溶于2% pH4.2柠檬酸缓冲液中)，2周后，血糖大于16.7mmol/L的大鼠被选为实验对象。随机分为模型组和治疗组。治疗组大鼠每只每日腹腔注射槲皮素200mg/kg。正常对照组及模型组每只每日腹腔注入生理盐水1ml。每周经尾静脉采血测定空腹血糖(FPG)，第4周测胰岛素(INS)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清脂质过氧化物(LPO)含量。
1.2.2 检测方法 酚法测定FPG、TC、TG；碘标双抗体放免分析法测INS，TBA法测定血清LOP含量。
1.3 统计学分析 实验结果数据以
±s表示，组间比较采用t检验。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 槲皮素对正常大鼠及糖尿病大鼠血糖及胰岛素水平的影响 见表1，槲皮素对正常大鼠FPG、INS无明显影响(P>0.05)，但能显著降低糖尿病大鼠FPG及INS水平，而且随着治疗时间延长，它的降糖作用逐渐增强。
2.2 槲皮素对糖尿病大鼠血脂、血清LPO含量的影响 见表2，槲皮素能显著地降低糖尿病大鼠血清TG、TC、LPO含量，但与正常对照组比较仍有显著性差异。
表1 槲皮素对正常及糖尿病大鼠血糖及胰岛素水平的影响(±s) 组别
n
FPG(CB/mmol·L-1)
, http://www.100md.com
INS(u/L)
1周
2周
3周
4周
正常对照组
10
6.69±0.54**
6.71±0.42**
6.74±0.29**
6.73±0.42**
, 百拇医药
16.73±0.24**
正常治疗组
10
6.71±0.64
6.70±0.41
6.68±0.71
6.75±0.51
16.75±0.34
模型组
15
23.61±1.60
22.54±1.56
, 百拇医药
22.65±0.99
22.10±1.46
21.20±0.43
模型治疗组
15
20.38±2.83
14.93±1.47**
9.20±0.47**
7.13±0.38**△
17.45±0.16**△
注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.001与正常对照组相比△P<0.05表2 槲皮素对糖尿病大鼠血脂、血清LPD含量的影响(±s) 组别
, http://www.100md.com
n
TG
(CB/mmol·L-1)
TC
(CB/mmol·L-1)
LPO
(CB/mmol·L-1)
正常对照组
10
1.32±0.07**
, 百拇医药
1.78±0.38**
7.12±0.19**
模型组
15
1.64±0.08
3.21±0.39
11.56±2.10
治疗组
15
1.41±0.06*△
2.22±0.11*△
, 百拇医药
8.09±2.21*△
注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.001与正常对照组相比△P<0.05
3 讨论
研究及实验表明[3，4]槲皮素可预防大鼠空腹低血糖，对四氧嘧啶糖尿病小鼠有明显降糖作用，而对正常小鼠的血糖无明显影响。本组观察了槲皮素对链脲佐菌素糖尿病大鼠具有显著的降糖作用，并随着疗程的延长，降糖效果愈佳，而对正常大鼠血糖无影响，提示槲皮素对血糖具有双向调节作用，此外治疗后胰岛素水平明显降低，提示槲皮素可能具有降低高胰岛素血症，改善胰岛素抵抗的作用。
本实验在链脲佐菌素糖尿病大鼠体内也观察到槲皮素的降脂、抗自由基损伤作用，而高脂血症和氧自由基损伤与糖尿病发病及慢性并发症的形成密切相关，因此槲皮素可能用于预防和治疗糖尿病及其慢性并发症。
, 百拇医药
本实验结果表明，槲皮素对链脲佐菌素糖尿病大鼠有降糖、降脂及抗脂质过氧化作用，其降糖作用确切机制有待进一步研究。
参考文献
[1] Manach C，Morand C,Texier O,et al.Quercetin Metabolites in plasma of rats fed dieds containing rutin or quercetin.J Nutr，1995，125:1911
[2] Negre SA,Salvayer R.Quercetin prevent the lytotoxicity of oxidized LDL on lymphoid cell lines.Free Red Biol Med，1992，12:101
[3] 葛勇，张家庆，周云平.水飞蓟宾及槲皮素对体外白蛋白大量酶糖化的抑制作用.第二军医大学学报，1995，16：333
[4] 张家庆，周云平.部分中药或其成分对大鼠晶状体醛糖还原酶的抑制作用.中国中药杂志，1989，14：557
(收稿 1998-08-31)
[责任编辑 高莉丽], 百拇医药
单位：曾云先 北海市人民医院内2科；刘尚勤 广西北海市 536000 同济医科大学附属协和医院
关键词：皮素；脂质过氧化物；糖尿病
华夏医学990116 槲皮素为黄酮类物质，药理研究表明槲皮素具有降血糖、降血脂、抗自由基作用[1，2]。本实验进一步观察槲皮素对链脲佐菌素糖尿病大鼠的降糖、降脂及抗氧化作用，为临床治疗糖尿病提供新的手段。
1 材料与方法
1.1 材料 槲皮素、链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)均为sigma产品，胰岛素放免药盒系中国原子能科学研究所产品，脂质过氧化物(LPC)测定盒由海军总医院分子生物学研究室提供。
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1.2 实验方法
1.2.1 造模分组及处理 体重180～230g SD雄性大白鼠，禁食12h后，一次性腹腔注射STZ(60mg/kg，溶于2% pH4.2柠檬酸缓冲液中)，2周后，血糖大于16.7mmol/L的大鼠被选为实验对象。随机分为模型组和治疗组。治疗组大鼠每只每日腹腔注射槲皮素200mg/kg。正常对照组及模型组每只每日腹腔注入生理盐水1ml。每周经尾静脉采血测定空腹血糖(FPG)，第4周测胰岛素(INS)、血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清脂质过氧化物(LPO)含量。
1.2.2 检测方法 酚法测定FPG、TC、TG；碘标双抗体放免分析法测INS，TBA法测定血清LOP含量。
1.3 统计学分析 实验结果数据以
±s表示，组间比较采用t检验。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 槲皮素对正常大鼠及糖尿病大鼠血糖及胰岛素水平的影响 见表1，槲皮素对正常大鼠FPG、INS无明显影响(P>0.05)，但能显著降低糖尿病大鼠FPG及INS水平，而且随着治疗时间延长，它的降糖作用逐渐增强。
2.2 槲皮素对糖尿病大鼠血脂、血清LPO含量的影响 见表2，槲皮素能显著地降低糖尿病大鼠血清TG、TC、LPO含量，但与正常对照组比较仍有显著性差异。
表1 槲皮素对正常及糖尿病大鼠血糖及胰岛素水平的影响(
±s) 组别n
FPG(CB/mmol·L-1)
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INS(u/L)
1周
2周
3周
4周
正常对照组
10
6.69±0.54**
6.71±0.42**
6.74±0.29**
6.73±0.42**
, 百拇医药
16.73±0.24**
正常治疗组
10
6.71±0.64
6.70±0.41
6.68±0.71
6.75±0.51
16.75±0.34
模型组
15
23.61±1.60
22.54±1.56
, 百拇医药
22.65±0.99
22.10±1.46
21.20±0.43
模型治疗组
15
20.38±2.83
14.93±1.47**
9.20±0.47**
7.13±0.38**△
17.45±0.16**△
注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.001与正常对照组相比△P<0.05表2 槲皮素对糖尿病大鼠血脂、血清LPD含量的影响(
±s) 组别, http://www.100md.com
n
TG
(CB/mmol·L-1)
TC
(CB/mmol·L-1)
LPO
(CB/mmol·L-1)
正常对照组
10
1.32±0.07**
, 百拇医药
1.78±0.38**
7.12±0.19**
模型组
15
1.64±0.08
3.21±0.39
11.56±2.10
治疗组
15
1.41±0.06*△
2.22±0.11*△
, 百拇医药
8.09±2.21*△
注：与模型组相比，*P<0.05，**P<0.001与正常对照组相比△P<0.05
3 讨论
研究及实验表明[3，4]槲皮素可预防大鼠空腹低血糖，对四氧嘧啶糖尿病小鼠有明显降糖作用，而对正常小鼠的血糖无明显影响。本组观察了槲皮素对链脲佐菌素糖尿病大鼠具有显著的降糖作用，并随着疗程的延长，降糖效果愈佳，而对正常大鼠血糖无影响，提示槲皮素对血糖具有双向调节作用，此外治疗后胰岛素水平明显降低，提示槲皮素可能具有降低高胰岛素血症，改善胰岛素抵抗的作用。
本实验在链脲佐菌素糖尿病大鼠体内也观察到槲皮素的降脂、抗自由基损伤作用，而高脂血症和氧自由基损伤与糖尿病发病及慢性并发症的形成密切相关，因此槲皮素可能用于预防和治疗糖尿病及其慢性并发症。
, 百拇医药
本实验结果表明，槲皮素对链脲佐菌素糖尿病大鼠有降糖、降脂及抗脂质过氧化作用，其降糖作用确切机制有待进一步研究。
参考文献
[1] Manach C，Morand C,Texier O,et al.Quercetin Metabolites in plasma of rats fed dieds containing rutin or quercetin.J Nutr，1995，125:1911
[2] Negre SA,Salvayer R.Quercetin prevent the lytotoxicity of oxidized LDL on lymphoid cell lines.Free Red Biol Med，1992，12:101
[3] 葛勇，张家庆，周云平.水飞蓟宾及槲皮素对体外白蛋白大量酶糖化的抑制作用.第二军医大学学报，1995，16：333
[4] 张家庆，周云平.部分中药或其成分对大鼠晶状体醛糖还原酶的抑制作用.中国中药杂志，1989，14：557
(收稿 1998-08-31)
[责任编辑 高莉丽], 百拇医药