氟乙酰胺中毒41例救治体会
作者：向绪林 宋慧筠
单位：湖南省常德市第一人民医院(常德 415003)
关键词：氟化物中毒；治疗
湖南医学990154 氟乙酰胺是一种目前广泛使用的灭鼠药，其毒性高，误服所致的严重中毒是临床上常见的急诊之一。该药体内吸收后蓄积机体组织，特别是骨组织中，当血药物浓度下降后，容易出现“假愈”现象，如治疗不彻底，蓄积于机体组织中的药物又释放入血，导致机体再次出现中毒症状，引起神经系统损害或遗留后遗症。作者救治此类中毒患者41例，现报道如下。
1 临床资料
收集1990～1997年经本院救治的急性氟乙酰胺中毒患者共41例，其中男24例，女17例，年龄2岁4个月至43岁。服药至入院时间：4 h内27例，4～8 h 11例，8～16 h 3例。主要表现为恶心、呕吐、上腹痛等消化系统症状及头痛、胸闷等。33例出现阵发性全身抽搐伴神志障碍(大发作)，5例表现为局部肌肉抽搐。入院时出现兴奋或躁狂性精神症状者7例，神志障碍39例，其中昏迷26例。6例有癫痫大发作及昏迷者出现双侧或单侧病理征阳性；3例出现血压下降、脉速、呼吸困难、尿少、四肢厥冷、发绀等休克表现。血、尿常规均正常；11例HCO3-下降及BUN增高；14例ECG提示心肌损害，其中5例SGOT，CPK及LDH不同程度增高。
, http://www.100md.com
2 救治方法与疗效
患者入院后均给予利尿、输液、吸氧，31例予以清水充分洗胃，并使用鲁米那抗惊厥，同时保护心、脑、肝、肾功能及预防感染等综合治疗。27例使用乙酰胺5 ml肌肉注射，每4～8 h一次，连用4～12 d。采用1'，6-二磷酸果糖5 g静脉滴注，连续10 d以保护脑细胞、加强代谢。26例昏迷病人14例行血液透析治疗，高压氧治疗29例，持续2～20 d。本组死亡3例均为昏迷病人，病死率7.3%。在存活的23例昏迷病人中，14例行血透后(除一例死亡外)神志转清。其余16例轻度神志障碍者也大多在24 h内恢复正常(仅2例在24～48 h内恢复清醒)。癫痫多在12～24 h内完全控制，4例在48～72 h内控制。神志清醒后病人多在2～3 d内头痛、恶心、呕吐、胸闷等中毒症状明显好转，精神及食欲逐渐有所恢复。但在病情好转、主要治疗药物终止后有9例患者再次出现病情反复，即表现前述中毒症状，占38例存活病人的23.7%，2例发生在病情完全好转、治疗终止后24～48 h内，5例发生在3～5 d，另2例发生在第7天。再发距急性中毒起病时间为7～17 d，其中7 d者1例。9 d和11 d各2例，14～17 d 4例，主要表现为头痛、头晕、胸闷、恶心及乏力，6例出现全身肌肉细小抽搐并伴有多汗，3例有严重睡眠障碍，1例再次出现癫痫大发作神志障碍。重复上述治疗及配合高压氧疗，病情又逐渐恢复，其中5例基本恢复正常，3例遗有反应迟钝，计算力下降，1例出现失眠、对环境刺激高度敏感、兴奋等精神症状，1例小便失禁持续达1月之久。9例症状再发与病情及治疗的关系见附表。
, 百拇医药
附表 38例中9例症状再发与病情及治疗的关系 病 情
再发比例
治 疗
再发比例
神志
清醒
0/2
血液透析
未作
6/10
模糊
1/13
已作
, 百拇医药
3/13
昏迷
8/23
高压氧
未作
3/9
癫痫
无
0/3
2～5次
4/7
局部发作
0/5
, 百拇医药
6～9次
2/11
全身发作
9/30
≥10次
0/11
其它
休克
1/1
巩固治疗
3～5d
6/13
肾损害
, http://www.100md.com
5/11
6～9d
2/11
心肌损害
4/14
10～14d
1/14
病理征(+)
4/6
从表中可见，昏迷和癫痫大发作者，其中毒症状再发的发生率明显增高，与非类似病例比较差异有显著性(P<0.05)。体格检查病理征阳性者再发率也较非阳性者高(P<0.01)。在治疗中未做高压氧以及高压氧治疗在5次以下者，其中毒症状的再发生率高于其他患者(P<0.05)。本组病例在神志清后治疗终止的时间不尽一致，过早终止治疗者(5 d以内)中毒症状再发率则较高，与疗程相对充足的患者比较有差异显著性(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
氟乙酰胺又称氟醋酸钠，是一种内吸性杀虫剂，毒性较强，人类口服半数致死量(D50)为2～10 mg/kg。该药进入体内后分解为氟乙酸而阻断机体内三羧酸循环，致使体内柠檬酸堆积，从而导致机体广泛性损害，特别是中枢神经系统及心肌损害尤为突出[1]。临床上主要表现为消化道症状及癫痫大发作，也可出现心、肝、肾等重要脏器功能损害及神志障碍[1～3]。治疗主要采用拮抗剂乙酰胺、抗癫痫、改善脑水肿、保护重要脏器功能等，严重者可采用血液透析。经上述治疗大部分病人能在一周内基本恢复，但由于本药进入体内后可蓄积于骨及其它组织中，当体内该药血浓度下降时可再次释放入血，导致症状反复，因此特别要引起临床医师警惕。
症状反复主要见于重度中毒者，本组9例患者服药量均较大，服药至症状发作时间短，癫痫突出，且神志多处于昏迷状，说明中枢神经系统损害较重。经治疗后虽神志转清、癫痫控制，但毒物及癫痫发作所产生的脑水肿、脑缺氧等对脑的影响和损害尚未完全消退。在这种边缘状态，如果过早终止治疗或忽视脑功能的保护，当二次药浓度升高，即使是较低的水平，也可能再次加重脑功能的损害，这与病情再次反复者主要表现为神经系统症状相吻合。因此，临床上凡误服中毒后病情较重、特别是短时间内有神志昏迷、伴有频繁的癫痫大发作者要高度警惕病情反复的发生。由于肾功能的损害减慢了毒物的排泄，使毒物在体内蓄积的量及时间均增加，从而也大大增加症状复发的发生率。值得提出是，在该类中毒病人的体格检查中发现6例阳性病理征患者中4例出现症状复发表现，这可能与脑实质广泛损害有关，是否可作为中毒症状再发的重要判断标志之一，有待进一步临床观察。
, http://www.100md.com
对于急性氟乙酰胺中毒的治疗不仅在于其治疗措施是否有力，更应重视治疗的彻底性。本组复发病例多在病情稳定(约4～6 d)后2～3 d内主要治疗药物即行终止，9例患者仅3例行了血液透析，7例高压氧治疗均在5次以下，加之抗脑水肿措施不力、时间短等，这些都可能是出现病情复发的重要原因。因此作者认为，治疗的彻底性是防止病情复发的关键，一般应在病情稳定、神志清楚、癫痫控制、消化道症状消失后，仍应继续治疗不少于一周；昏迷患者，有条件应行血液透析。高压氧治疗应尽早进行，且时间至少要完成一个疗程10次，或根据病情可再延长时间。此外，本组病例有11例使用了1'，6二磷酸果糖，其中7例昏迷者却意外发现无一例病情复发，这可能与该药激活体内酶系统、加强脑组织代谢，逆转了氟乙酰胺对体内三羧酸循环的阻断作用有关。
参考文献
[1] 潘晓红.急性氟乙酸钠中毒30例分析.中华儿科杂志，1996，3(34)：200～202
[2] 王文欢，彭重恩，邹益友.急性氟乙酰胺中毒7例临床分析.中华内科杂志，1996，2：132～133
[3] 蔡定邦，严越秀，伍锦泉.血液净化抢救婴幼儿重度灭鼠药氟乙酰胺中毒六例分析.中华肾脏病杂志，1996，5(12)：272～274
(19980519 收稿), 百拇医药
单位：湖南省常德市第一人民医院(常德 415003)
关键词：氟化物中毒；治疗
湖南医学990154 氟乙酰胺是一种目前广泛使用的灭鼠药，其毒性高，误服所致的严重中毒是临床上常见的急诊之一。该药体内吸收后蓄积机体组织，特别是骨组织中，当血药物浓度下降后，容易出现“假愈”现象，如治疗不彻底，蓄积于机体组织中的药物又释放入血，导致机体再次出现中毒症状，引起神经系统损害或遗留后遗症。作者救治此类中毒患者41例，现报道如下。
1 临床资料
收集1990～1997年经本院救治的急性氟乙酰胺中毒患者共41例，其中男24例，女17例，年龄2岁4个月至43岁。服药至入院时间：4 h内27例，4～8 h 11例，8～16 h 3例。主要表现为恶心、呕吐、上腹痛等消化系统症状及头痛、胸闷等。33例出现阵发性全身抽搐伴神志障碍(大发作)，5例表现为局部肌肉抽搐。入院时出现兴奋或躁狂性精神症状者7例，神志障碍39例，其中昏迷26例。6例有癫痫大发作及昏迷者出现双侧或单侧病理征阳性；3例出现血压下降、脉速、呼吸困难、尿少、四肢厥冷、发绀等休克表现。血、尿常规均正常；11例HCO3-下降及BUN增高；14例ECG提示心肌损害，其中5例SGOT，CPK及LDH不同程度增高。
, http://www.100md.com
2 救治方法与疗效
患者入院后均给予利尿、输液、吸氧，31例予以清水充分洗胃，并使用鲁米那抗惊厥，同时保护心、脑、肝、肾功能及预防感染等综合治疗。27例使用乙酰胺5 ml肌肉注射，每4～8 h一次，连用4～12 d。采用1'，6-二磷酸果糖5 g静脉滴注，连续10 d以保护脑细胞、加强代谢。26例昏迷病人14例行血液透析治疗，高压氧治疗29例，持续2～20 d。本组死亡3例均为昏迷病人，病死率7.3%。在存活的23例昏迷病人中，14例行血透后(除一例死亡外)神志转清。其余16例轻度神志障碍者也大多在24 h内恢复正常(仅2例在24～48 h内恢复清醒)。癫痫多在12～24 h内完全控制，4例在48～72 h内控制。神志清醒后病人多在2～3 d内头痛、恶心、呕吐、胸闷等中毒症状明显好转，精神及食欲逐渐有所恢复。但在病情好转、主要治疗药物终止后有9例患者再次出现病情反复，即表现前述中毒症状，占38例存活病人的23.7%，2例发生在病情完全好转、治疗终止后24～48 h内，5例发生在3～5 d，另2例发生在第7天。再发距急性中毒起病时间为7～17 d，其中7 d者1例。9 d和11 d各2例，14～17 d 4例，主要表现为头痛、头晕、胸闷、恶心及乏力，6例出现全身肌肉细小抽搐并伴有多汗，3例有严重睡眠障碍，1例再次出现癫痫大发作神志障碍。重复上述治疗及配合高压氧疗，病情又逐渐恢复，其中5例基本恢复正常，3例遗有反应迟钝，计算力下降，1例出现失眠、对环境刺激高度敏感、兴奋等精神症状，1例小便失禁持续达1月之久。9例症状再发与病情及治疗的关系见附表。
, 百拇医药
附表 38例中9例症状再发与病情及治疗的关系 病 情
再发比例
治 疗
再发比例
神志
清醒
0/2
血液透析
未作
6/10
模糊
1/13
已作
, 百拇医药
3/13
昏迷
8/23
高压氧
未作
3/9
癫痫
无
0/3
2～5次
4/7
局部发作
0/5
, 百拇医药
6～9次
2/11
全身发作
9/30
≥10次
0/11
其它
休克
1/1
巩固治疗
3～5d
6/13
肾损害
, http://www.100md.com
5/11
6～9d
2/11
心肌损害
4/14
10～14d
1/14
病理征(+)
4/6
从表中可见，昏迷和癫痫大发作者，其中毒症状再发的发生率明显增高，与非类似病例比较差异有显著性(P<0.05)。体格检查病理征阳性者再发率也较非阳性者高(P<0.01)。在治疗中未做高压氧以及高压氧治疗在5次以下者，其中毒症状的再发生率高于其他患者(P<0.05)。本组病例在神志清后治疗终止的时间不尽一致，过早终止治疗者(5 d以内)中毒症状再发率则较高，与疗程相对充足的患者比较有差异显著性(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
氟乙酰胺又称氟醋酸钠，是一种内吸性杀虫剂，毒性较强，人类口服半数致死量(D50)为2～10 mg/kg。该药进入体内后分解为氟乙酸而阻断机体内三羧酸循环，致使体内柠檬酸堆积，从而导致机体广泛性损害，特别是中枢神经系统及心肌损害尤为突出[1]。临床上主要表现为消化道症状及癫痫大发作，也可出现心、肝、肾等重要脏器功能损害及神志障碍[1～3]。治疗主要采用拮抗剂乙酰胺、抗癫痫、改善脑水肿、保护重要脏器功能等，严重者可采用血液透析。经上述治疗大部分病人能在一周内基本恢复，但由于本药进入体内后可蓄积于骨及其它组织中，当体内该药血浓度下降时可再次释放入血，导致症状反复，因此特别要引起临床医师警惕。
症状反复主要见于重度中毒者，本组9例患者服药量均较大，服药至症状发作时间短，癫痫突出，且神志多处于昏迷状，说明中枢神经系统损害较重。经治疗后虽神志转清、癫痫控制，但毒物及癫痫发作所产生的脑水肿、脑缺氧等对脑的影响和损害尚未完全消退。在这种边缘状态，如果过早终止治疗或忽视脑功能的保护，当二次药浓度升高，即使是较低的水平，也可能再次加重脑功能的损害，这与病情再次反复者主要表现为神经系统症状相吻合。因此，临床上凡误服中毒后病情较重、特别是短时间内有神志昏迷、伴有频繁的癫痫大发作者要高度警惕病情反复的发生。由于肾功能的损害减慢了毒物的排泄，使毒物在体内蓄积的量及时间均增加，从而也大大增加症状复发的发生率。值得提出是，在该类中毒病人的体格检查中发现6例阳性病理征患者中4例出现症状复发表现，这可能与脑实质广泛损害有关，是否可作为中毒症状再发的重要判断标志之一，有待进一步临床观察。
, http://www.100md.com
对于急性氟乙酰胺中毒的治疗不仅在于其治疗措施是否有力，更应重视治疗的彻底性。本组复发病例多在病情稳定(约4～6 d)后2～3 d内主要治疗药物即行终止，9例患者仅3例行了血液透析，7例高压氧治疗均在5次以下，加之抗脑水肿措施不力、时间短等，这些都可能是出现病情复发的重要原因。因此作者认为，治疗的彻底性是防止病情复发的关键，一般应在病情稳定、神志清楚、癫痫控制、消化道症状消失后，仍应继续治疗不少于一周；昏迷患者，有条件应行血液透析。高压氧治疗应尽早进行，且时间至少要完成一个疗程10次，或根据病情可再延长时间。此外，本组病例有11例使用了1'，6二磷酸果糖，其中7例昏迷者却意外发现无一例病情复发，这可能与该药激活体内酶系统、加强脑组织代谢，逆转了氟乙酰胺对体内三羧酸循环的阻断作用有关。
参考文献
[1] 潘晓红.急性氟乙酸钠中毒30例分析.中华儿科杂志，1996，3(34)：200～202
[2] 王文欢，彭重恩，邹益友.急性氟乙酰胺中毒7例临床分析.中华内科杂志，1996，2：132～133
[3] 蔡定邦，严越秀，伍锦泉.血液净化抢救婴幼儿重度灭鼠药氟乙酰胺中毒六例分析.中华肾脏病杂志，1996，5(12)：272～274
(19980519 收稿), 百拇医药