AcA或TA方案治疗急非淋32例临床观察
作者：张曦 王庆余 杨朝霞 常城 曹正怀 彭贤贵
单位：第三军医大学第二附属医院血液科
关键词：阿克拉霉素；吡喃阿霉素；阿糖胞苷；白血病， 急性非淋巴细胞性；化疗
临床血液学杂志990113 我院自1996年3月～1998年4月，用阿克拉霉素(ACR、Ac)或 吡喃阿霉素(THP，T)联合阿糖胞苷(Ara-C，A)组成AcA或TA方案治疗急性非淋巴细胞性白血 病32例，取得较好疗效，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择 32例患者均为住院病人，按文 献〔1〕标准诊断急非淋。男21例，女11例，年龄12～69岁，平均41岁。其中 M1型7例，M2型8例，M3型1例，M4型7例，M5型3例，M6型6例，AcA组18例，初 治15例，复发2例，难治1例；TA组14例，初治7例，复发4例，难治3例，复发与难治病例均 使用过AcA方案无效。
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1.2 诱导治疗 ①AcA方案：Ac “20～40” mg/d，静滴3 ～5 d，Ara-C 100～200 mg/d，静滴，5～7 d为1疗程，间歇10～21 d；②TA方案：T 20～ 30 mg/d，静滴3～4 d，Ara-C 100～200 mg/d，静滴，5～7 d 为1疗程，间歇14～21 d。 以上两组方案2疗程未达CR者，更换方案。M4和M5型CR后鞘内注射MTX针10 mg/次，共4 ～6次，预防CNSL。
1.3 缓解后治疗 两组患者CR后，均使用同方案强化1～2 个疗程，再分别换用“TA”、“AcA”、“EA”、“HA”等方案行巩固治疗。有条件者行中 、大剂量阿糖胞苷及自体骨髓移植。
1.4 支持治疗 化疗期间，予镇吐、保肝、补充能量、补 液等。中、大剂量阿糖胞苷及自体骨髓移植在层流病房进行。T>38.5℃ 2 h，排除非 感染因素后经验使用广谱抗生素(舒普深+丁胺卡那、复达欣、泰能等)，必要时加用抗霉菌 药物。WBC<1.0×109/L时用惠尔血针(150 μg/d)或白介素-3针，并酌情给予输血 、输血小板、止血等治疗。
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1.5 疗效标准 见文献〔1〕。
1.6 统计方法 χ2检验。
2 结果
2.1 缓解率 ①AcA组：CR72.2%(13/18)，PR11.1 %(2/18)，总有效率83.3%，初治组CR率80.0%(12/15)，复发、难治组CR率33.3 %(1/3)；②TA组：CR率64.3%(9/14)，PR率21.4%(3/14)，总有效率85.7%， 初治组CR率71.4%(5/7)，复发、难治组CR率57.1%(4/7)。
2.2 缓解所需疗程 ①AcA组：13例均在1～2疗程内达CR ，第1疗程达CR者66.7%，第2疗程达CR者33.3%，平均1.33个疗程；②TA组：9 例患者均在1～2疗程内达CR，第1疗程达CR者78%，第2疗程CR者25%，平均1.125个疗程 。
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2.3 缓解期与生存期 ①AcA组：CR 13例，2例失访，11 例缓解期4～24月，中数缓解期13.2个月，生存期4～36个月，中数生存期15.5个月 。3例复发，2例死亡；②TA组：CR 9例，1例失访，余8例缓解期3～16个月，中数缓解期1 0.2个月，生存期2～20个月，中数生存期12个月。2例复发，1例死于感染。
2.4 毒副反应及并发症 ①AcA组：72%(13/18)病人出现 消化道反应，主要为恶心、呕吐、纳差、腹胀、腹痛等症状，经对症处理后可缓解，不影响 化疗。骨髓抑制66.6%(12/18)，其中增生减低58.3%(7/12)，明显减低25.0%(3 /12)，极度减低16.7%(2/12)。骨髓抑制发生于化疗后5～30 d，在8～40 d内恢复。WBC <1.0×109/L占50%(9例)，最低0.4×109/L。PLT<20×109/L占44.4%( 8例)，最低3×109/L。肝功能轻度受损11.1%(2/18)，心肌酶谱增高11.1%(2/18) ，脱发44.4%(8/18)，未见肾脏及中枢神经系统损害。骨髓抑制期间10例出现发热(T3 8.5～40℃)，占55.5%，经抗感染治疗后9例治愈，1例死亡。11例(61.2%)有不同 程度的出血表现(牙龈出血，皮肤瘀点、瘀斑，阴道出血，黑便等)，经止血、输血后好转； ②TA组：57.1%(8/14)病人出现消化道反应，主要为恶心、呕吐、纳差、腹胀、腹痛等 症状，经对症处理后可缓解，不影响化疗。骨髓抑制78.6%(11/14)，其中增生减低36 .3%(4/11)，明显减低36.3%(4/11)，极度减低27.4%(3/11)。骨髓抑制发生于化 疗后9～17 d，在14～30 d内恢复。WBC<1.0×109/L占35.7%(5例)，最低WBC 0.2×109/L。PLT<20×109/L占42.8%(6例)，最低PLT 7×109/L。肝功能轻 度受损7.1%(1/14)，肾功能轻度受损7.1%(1/14)，脱发21.4%(3/14)，未见心 肌酶谱增高及中枢神经系统损害。骨髓抑制期间6例出现发热(T 38.5～40℃)占42.8 %，经抗感染治疗后5例治愈，1例死亡。4例(28.6%)有不同程度的出血表现，情况同A cA组。两组中出现肝、肾功能毒副反应者均系老年人(>55岁)及少年(12岁)，青、壮年患者 未见。
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3 讨论
阿克拉霉素(ACR)和吡喃阿霉素(THP)均属于蒽环类抗肿瘤药物，可通过嵌入DNA 双螺旋结构，抑制核酸的模板活性，使DNA链裂解而达到杀灭肿瘤细胞的目的。我们运用ACR 或THP与Ara-C组成联合化疗方案(即AcA或TA方案)治疗急非淋的体会是：①阿克拉霉素或吡 喃阿霉素联合阿糖胞苷治疗急非淋初治及复发、难治病例，均有较高缓解率，故为较理想方 案；②AcA或TA两方案在CR率、总有效率、缓解期、毒副作用等方面无明显统计学差异(P >0.05)；③阿克拉霉素和吡喃阿霉素虽同为蒽环类抗肿瘤药物，但彼此无交叉耐药 ；④TA方案对复发、难治性病例有较高缓解率(57%)，AcA方案由于病例数少有待进一步观察 ；⑤化疗相关的肝、肾功能毒副反应多发生在少年和老年人(>55岁)。
邮政编码：重庆，400037
参考文献
[1] 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：科学技术出版社，1991
(1998-07-02 收稿), http://www.100md.com
单位：第三军医大学第二附属医院血液科
关键词：阿克拉霉素；吡喃阿霉素；阿糖胞苷；白血病， 急性非淋巴细胞性；化疗
临床血液学杂志990113 我院自1996年3月～1998年4月，用阿克拉霉素(ACR、Ac)或 吡喃阿霉素(THP，T)联合阿糖胞苷(Ara-C，A)组成AcA或TA方案治疗急性非淋巴细胞性白血 病32例，取得较好疗效，现报道如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择 32例患者均为住院病人，按文 献〔1〕标准诊断急非淋。男21例，女11例，年龄12～69岁，平均41岁。其中 M1型7例，M2型8例，M3型1例，M4型7例，M5型3例，M6型6例，AcA组18例，初 治15例，复发2例，难治1例；TA组14例，初治7例，复发4例，难治3例，复发与难治病例均 使用过AcA方案无效。
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1.2 诱导治疗 ①AcA方案：Ac “20～40” mg/d，静滴3 ～5 d，Ara-C 100～200 mg/d，静滴，5～7 d为1疗程，间歇10～21 d；②TA方案：T 20～ 30 mg/d，静滴3～4 d，Ara-C 100～200 mg/d，静滴，5～7 d 为1疗程，间歇14～21 d。 以上两组方案2疗程未达CR者，更换方案。M4和M5型CR后鞘内注射MTX针10 mg/次，共4 ～6次，预防CNSL。
1.3 缓解后治疗 两组患者CR后，均使用同方案强化1～2 个疗程，再分别换用“TA”、“AcA”、“EA”、“HA”等方案行巩固治疗。有条件者行中 、大剂量阿糖胞苷及自体骨髓移植。
1.4 支持治疗 化疗期间，予镇吐、保肝、补充能量、补 液等。中、大剂量阿糖胞苷及自体骨髓移植在层流病房进行。T>38.5℃ 2 h，排除非 感染因素后经验使用广谱抗生素(舒普深+丁胺卡那、复达欣、泰能等)，必要时加用抗霉菌 药物。WBC<1.0×109/L时用惠尔血针(150 μg/d)或白介素-3针，并酌情给予输血 、输血小板、止血等治疗。
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1.5 疗效标准 见文献〔1〕。
1.6 统计方法 χ2检验。
2 结果
2.1 缓解率 ①AcA组：CR72.2%(13/18)，PR11.1 %(2/18)，总有效率83.3%，初治组CR率80.0%(12/15)，复发、难治组CR率33.3 %(1/3)；②TA组：CR率64.3%(9/14)，PR率21.4%(3/14)，总有效率85.7%， 初治组CR率71.4%(5/7)，复发、难治组CR率57.1%(4/7)。
2.2 缓解所需疗程 ①AcA组：13例均在1～2疗程内达CR ，第1疗程达CR者66.7%，第2疗程达CR者33.3%，平均1.33个疗程；②TA组：9 例患者均在1～2疗程内达CR，第1疗程达CR者78%，第2疗程CR者25%，平均1.125个疗程 。
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2.3 缓解期与生存期 ①AcA组：CR 13例，2例失访，11 例缓解期4～24月，中数缓解期13.2个月，生存期4～36个月，中数生存期15.5个月 。3例复发，2例死亡；②TA组：CR 9例，1例失访，余8例缓解期3～16个月，中数缓解期1 0.2个月，生存期2～20个月，中数生存期12个月。2例复发，1例死于感染。
2.4 毒副反应及并发症 ①AcA组：72%(13/18)病人出现 消化道反应，主要为恶心、呕吐、纳差、腹胀、腹痛等症状，经对症处理后可缓解，不影响 化疗。骨髓抑制66.6%(12/18)，其中增生减低58.3%(7/12)，明显减低25.0%(3 /12)，极度减低16.7%(2/12)。骨髓抑制发生于化疗后5～30 d，在8～40 d内恢复。WBC <1.0×109/L占50%(9例)，最低0.4×109/L。PLT<20×109/L占44.4%( 8例)，最低3×109/L。肝功能轻度受损11.1%(2/18)，心肌酶谱增高11.1%(2/18) ，脱发44.4%(8/18)，未见肾脏及中枢神经系统损害。骨髓抑制期间10例出现发热(T3 8.5～40℃)，占55.5%，经抗感染治疗后9例治愈，1例死亡。11例(61.2%)有不同 程度的出血表现(牙龈出血，皮肤瘀点、瘀斑，阴道出血，黑便等)，经止血、输血后好转； ②TA组：57.1%(8/14)病人出现消化道反应，主要为恶心、呕吐、纳差、腹胀、腹痛等 症状，经对症处理后可缓解，不影响化疗。骨髓抑制78.6%(11/14)，其中增生减低36 .3%(4/11)，明显减低36.3%(4/11)，极度减低27.4%(3/11)。骨髓抑制发生于化 疗后9～17 d，在14～30 d内恢复。WBC<1.0×109/L占35.7%(5例)，最低WBC 0.2×109/L。PLT<20×109/L占42.8%(6例)，最低PLT 7×109/L。肝功能轻 度受损7.1%(1/14)，肾功能轻度受损7.1%(1/14)，脱发21.4%(3/14)，未见心 肌酶谱增高及中枢神经系统损害。骨髓抑制期间6例出现发热(T 38.5～40℃)占42.8 %，经抗感染治疗后5例治愈，1例死亡。4例(28.6%)有不同程度的出血表现，情况同A cA组。两组中出现肝、肾功能毒副反应者均系老年人(>55岁)及少年(12岁)，青、壮年患者 未见。
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3 讨论
阿克拉霉素(ACR)和吡喃阿霉素(THP)均属于蒽环类抗肿瘤药物，可通过嵌入DNA 双螺旋结构，抑制核酸的模板活性，使DNA链裂解而达到杀灭肿瘤细胞的目的。我们运用ACR 或THP与Ara-C组成联合化疗方案(即AcA或TA方案)治疗急非淋的体会是：①阿克拉霉素或吡 喃阿霉素联合阿糖胞苷治疗急非淋初治及复发、难治病例，均有较高缓解率，故为较理想方 案；②AcA或TA两方案在CR率、总有效率、缓解期、毒副作用等方面无明显统计学差异(P >0.05)；③阿克拉霉素和吡喃阿霉素虽同为蒽环类抗肿瘤药物，但彼此无交叉耐药 ；④TA方案对复发、难治性病例有较高缓解率(57%)，AcA方案由于病例数少有待进一步观察 ；⑤化疗相关的肝、肾功能毒副反应多发生在少年和老年人(>55岁)。
邮政编码：重庆，400037
参考文献
[1] 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.天津：科学技术出版社，1991
(1998-07-02 收稿), http://www.100md.com