小儿退热合剂稳定性预测
作者：韦 曦 卓海平
单位：广西柳州市人民医院(柳州 545001)
关键词：经典恒温法；小儿退热合剂；药物贮藏；药物稳定性
右江民族医学院学报/9901113 摘要 采用经典恒温加速实验对小儿退热合剂(M.P.B)的稳定性进行预测，有效期
约为1个月，同时进行留样观察，结果与加速实验预测时间基本一致，放置时间，温度，光线对本品稳定性有较大影响。
小儿退热合剂(M.P.B)是我院小儿科常用的解热镇痛药，主要成分为氨基比林2g，溴化钠9g，蒸馏水加至100ml。本品临床疗效很好，但在存放过程中溶液易变黄，为保证患儿用药安全有效，我们采用经典恒温加速实验法，考察了M.P.B的稳定性，并进行了留样考察的对照，现将实验结果报告如下。
, http://www.100md.com
1 仪器与样品
S648型电热恒温水温箱(上海医疗器械厂)，HH.S112型电热恒温水浴锅(江苏省医疗器械厂)，LRH-250A型生化培养箱(广东省医疗器械厂)。样品由本科普通制剂室配制。
2 实验方法
采用经典恒温法[1]，取样品依法[2]测定氨基比林初浓度后，分装于干燥洁净的100ml输液瓶中，盖上橡皮塞，分成4组，分别置60℃、70℃、80℃、90℃水浴中加速反应，在不同时间间隔定时取样3份，立即冷却，测定含量，计算不同时间各相对百分含量，结果见表1。
表1 小儿退热合剂贮存期预测数据 温度(℃)
时间(h)
标示量C(%)
, 百拇医药
对数值(lgC)
60
0
100.0
2
8
98.4
1.9930
26
97.9
1.9910
50
96.4
, http://www.100md.com
1.9840
74
95.2
1.9785
98
94.8
1.9770
122
94.1
1.9735
146
93.8
1.9724
, 百拇医药
168
92.7
1.9671
70
0
100.0
2
8
97.1
1.9871
26
96.8
1.9861
, http://www.100md.com
50
95.0
1.9779
74
94.1
1.9737
98
93.7
1.9716
122
89.8
1.9535
146
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89.2
1.9502
168
88.5
1.9469
80
0
100.0
2
8
96.8
1.9861
26
, 百拇医药
96.4
1.9840
50
94.8
1.9768
74
93.7
1.9716
98
91.6
1.9621
122
90.1
, http://www.100md.com
1.9546
146
88.9
1.9491
168
86.9
1.9391
90
0
100.0
2
8
96.6
, 百拇医药
1.9850
26
96.3
1.9837
50
94.0
1.9730
74
92.8
1.9675
98
90.7
1.9574
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122
87.5
1.9421
146
85.4
1.9314
168
83.9
1.9238
将表1中各温度下氨基比林相对百分含量的对数值与时间作图，具线性关系，以回归法处理实验数据[3]，结果如下：
60℃ lgC=1.9952-1.7448×10-4t
, 百拇医药
K60℃=4.0183×10-4 r=0.9711
70℃ lgC=1.9946-2.9491×10-4t
K70℃=6.7918×10-4 r=0.9761
80℃ lgC=1.9938-3.195×10-4t
K80℃=7.3581×10-4 r=0.9877
90℃ lgC=1.9952-4.2361×10-4t
K90℃=9.7557×10-4 r=0.9904
, 百拇医药
将以上回归所得数据列表见表2。
表2 不同温度的速度常数 温度(℃)
1/10-3T
K10-4
lgK
60
3.001
4.0183
-3.3960
70
2.915
6.7918
, 百拇医药
-3.1680
80
2.833
7.3158
-3.1332
90
2.755
9.7557
-3.0107
根据Arrhenius指数定律：lgK=lgA-E/2.303TR，以lgK对1/T进行线性回归，得回归方程lgK=1.0143-1457.3×1/T，r=0.9596，由此可求得室温(25℃)时的分解速度常数K及贮存期分别为：K25℃=1.33×10-4h-1，t?25℃0.9 约为33天。
, 百拇医药
3 留样考察
3.1 将样品置生化培养箱中25℃放置，有效期为1个月，与加速实验结果一致。
3.2 将样品于室温(5～20℃)放置，有效期为2个月，说明本品易受温度影响而分解。
3.3 不避光保存和避光保存含量下降比较，同一批样品同一时间放置30天，不避光放置比避光放置颜色明显变黄，含量低1.5%，说明本制剂易受光线影响。
4 讨论
通过加速实验测定该制剂25℃时有效期约为1个月，供临床配制和贮存该制剂时参考。与留样考察对照结果，本品极易受温度和光线影响，天气冷时贮存期可长些，夏天则应尽量缩短配制周期，使用新制配产品，并且最好避光保存。
参考文献
[1] 奚念珠，主编.药剂学.第3版.北京：人民卫生出版社，1990：15
[2] 卫生部药品标准(化学药品及制剂第一册).北京：人民卫生出版社，1989：123
[3] 陆彬，主编.药剂学实验.石家庄：河北人民卫生出版社，1994：9
(1998-03-24收稿), 百拇医药
单位：广西柳州市人民医院(柳州 545001)
关键词：经典恒温法；小儿退热合剂；药物贮藏；药物稳定性
右江民族医学院学报/9901113 摘要 采用经典恒温加速实验对小儿退热合剂(M.P.B)的稳定性进行预测，有效期
约为1个月，同时进行留样观察，结果与加速实验预测时间基本一致，放置时间，温度，光线对本品稳定性有较大影响。小儿退热合剂(M.P.B)是我院小儿科常用的解热镇痛药，主要成分为氨基比林2g，溴化钠9g，蒸馏水加至100ml。本品临床疗效很好，但在存放过程中溶液易变黄，为保证患儿用药安全有效，我们采用经典恒温加速实验法，考察了M.P.B的稳定性，并进行了留样考察的对照，现将实验结果报告如下。
, http://www.100md.com
1 仪器与样品
S648型电热恒温水温箱(上海医疗器械厂)，HH.S112型电热恒温水浴锅(江苏省医疗器械厂)，LRH-250A型生化培养箱(广东省医疗器械厂)。样品由本科普通制剂室配制。
2 实验方法
采用经典恒温法[1]，取样品依法[2]测定氨基比林初浓度后，分装于干燥洁净的100ml输液瓶中，盖上橡皮塞，分成4组，分别置60℃、70℃、80℃、90℃水浴中加速反应，在不同时间间隔定时取样3份，立即冷却，测定含量，计算不同时间各相对百分含量，结果见表1。
表1 小儿退热合剂贮存期预测数据 温度(℃)
时间(h)
标示量C(%)
, 百拇医药
对数值(lgC)
60
0
100.0
2
8
98.4
1.9930
26
97.9
1.9910
50
96.4
, http://www.100md.com
1.9840
74
95.2
1.9785
98
94.8
1.9770
122
94.1
1.9735
146
93.8
1.9724
, 百拇医药
168
92.7
1.9671
70
0
100.0
2
8
97.1
1.9871
26
96.8
1.9861
, http://www.100md.com
50
95.0
1.9779
74
94.1
1.9737
98
93.7
1.9716
122
89.8
1.9535
146
, http://www.100md.com
89.2
1.9502
168
88.5
1.9469
80
0
100.0
2
8
96.8
1.9861
26
, 百拇医药
96.4
1.9840
50
94.8
1.9768
74
93.7
1.9716
98
91.6
1.9621
122
90.1
, http://www.100md.com
1.9546
146
88.9
1.9491
168
86.9
1.9391
90
0
100.0
2
8
96.6
, 百拇医药
1.9850
26
96.3
1.9837
50
94.0
1.9730
74
92.8
1.9675
98
90.7
1.9574
, http://www.100md.com
122
87.5
1.9421
146
85.4
1.9314
168
83.9
1.9238
将表1中各温度下氨基比林相对百分含量的对数值与时间作图，具线性关系，以回归法处理实验数据[3]，结果如下：
60℃ lgC=1.9952-1.7448×10-4t
, 百拇医药
K60℃=4.0183×10-4 r=0.9711
70℃ lgC=1.9946-2.9491×10-4t
K70℃=6.7918×10-4 r=0.9761
80℃ lgC=1.9938-3.195×10-4t
K80℃=7.3581×10-4 r=0.9877
90℃ lgC=1.9952-4.2361×10-4t
K90℃=9.7557×10-4 r=0.9904
, 百拇医药
将以上回归所得数据列表见表2。
表2 不同温度的速度常数 温度(℃)
1/10-3T
K10-4
lgK
60
3.001
4.0183
-3.3960
70
2.915
6.7918
, 百拇医药
-3.1680
80
2.833
7.3158
-3.1332
90
2.755
9.7557
-3.0107
根据Arrhenius指数定律：lgK=lgA-E/2.303TR，以lgK对1/T进行线性回归，得回归方程lgK=1.0143-1457.3×1/T，r=0.9596，由此可求得室温(25℃)时的分解速度常数K及贮存期分别为：K25℃=1.33×10-4h-1，t?25℃0.9 约为33天。
, 百拇医药
3 留样考察
3.1 将样品置生化培养箱中25℃放置，有效期为1个月，与加速实验结果一致。
3.2 将样品于室温(5～20℃)放置，有效期为2个月，说明本品易受温度影响而分解。
3.3 不避光保存和避光保存含量下降比较，同一批样品同一时间放置30天，不避光放置比避光放置颜色明显变黄，含量低1.5%，说明本制剂易受光线影响。
4 讨论
通过加速实验测定该制剂25℃时有效期约为1个月，供临床配制和贮存该制剂时参考。与留样考察对照结果，本品极易受温度和光线影响，天气冷时贮存期可长些，夏天则应尽量缩短配制周期，使用新制配产品，并且最好避光保存。
参考文献
[1] 奚念珠，主编.药剂学.第3版.北京：人民卫生出版社，1990：15
[2] 卫生部药品标准(化学药品及制剂第一册).北京：人民卫生出版社，1989：123
[3] 陆彬，主编.药剂学实验.石家庄：河北人民卫生出版社，1994：9
(1998-03-24收稿), 百拇医药