甲状腺功能低下大鼠血浆激素和脑红细胞膜神经鞘磷脂变化
作者：和庆余 张秀英 王淑湘
单位：和庆余(佳木斯大学医学院病生教研室，154003)；张秀英( 穆棱林业局职工医院外科，157500)；王淑湘(佳木斯大学医学院药理教研室，154003)
关键词：甲状腺功能低下；脑；红细胞；神经鞘磷脂
中国地方病学杂志990104 【摘要】 目的 为了了解大鼠实验甲低条件下，血浆激素、脑、红细胞膜神经鞘磷脂的变化。方法 应用薄层色谱扫描法，观察了甲基硫脲嘧啶(MTU)复制甲状腺功能低下大鼠甲状腺重量、血浆T3、T4及脑和红细胞膜神经鞘磷脂(SM)变化。结果 持续用MTU组甲状腺重量及脑和红细胞膜SM明显增加，血浆T3、T4水平下降，随着停MTU时间不同，其变化不同。结论 甲状腺激素不足，可能通过脑、红细胞SM改变使神经系统功能紊乱和结构障碍。
, http://www.100md.com
分类号 R581.2 文献标识码：A 论文编号：1000-4955(1999)01-0010-12
Changes of serum hormones and brain RBC sphigomyelin in experimental hypothyroidism rats
HE Qingyu,ZHANG Xiuying,WANG Suxiang
Department of Pathophysiology Jiamusi Medical College 154003
【Abstract】 Objective To study changes of serum hormones and brain and RBC sphingomyelin in experimental hypothyroidism rats.Methods Thyroid weight,serum hormones,brain and RBC sphingomyelins in MTU-induced hypothyroidism rat were determined.Results Thyroid weight,brain and RBC sphingomyelins increased significantly and,serum T3 and T4 decreased in MTU rats.Change of sphingomyelin in brain and RBC were different after stopping of MTU.
, 百拇医药
Conclusion Hypothyroidism may affect sphingomyelin in brain and RBC,and cause disorder in sturcture and function of nerve system.
【Key words】 Hypothroidism Brain RBC Sphigomyelins
甲状腺激素对于提高机体的物质代谢，促进机体的生长、发育具有重要的生理作用，胚胎后期和生后早期甲状腺激素缺乏，会造成一系列生长、发育障碍。本实验动态观察了甲低大鼠甲状腺重量、血浆激素及脑和红细胞膜神经鞘磷脂变化。
1 材料与方法
1.1 实验动物和分组[1] 见表1。
, 百拇医药 1.2 甲状腺相对重量 各组分别在实验处死断头取脑的同时，连同部分气管取下甲状腺，将甲状腺从气管上剥离，分别称重并计算甲状腺相对重量(甲状腺mg/100g体重)
1.3 血浆T3、T4水平测定 测定血浆T3、T4水平，放免药盒选用中美合资天津利科生物科技有限公司产品。
表1 实验动物的分组与饲养 组别
普通块料+自来水
饲养天数
0.2%MTU块料+
0.1%MTU自来水
饲养天数
, 百拇医药
对照
A
孕1～40
实验组
B
孕1～15
孕15～40
C
孕1～15,生后1～40
孕15～生后1
D
孕1～15,生后10～40
孕15～生后10
, http://www.100md.com
E
孕1～15,生后20～40
孕15～生后20
1.4 大脑、红细胞膜磷脂分子测定。
2 实验结果
2.1 甲状腺相对重量 肉眼见硫脲大鼠甲状腺明显充血肿大，其相对甲状腺重量B、C、D、E组与A组相比明显增大，并且与停MTU时间有关(P<0.05)(见表2)。
表2 甲状腺重量(X±s mg/100g) 组别
日龄
10
20
, http://www.100md.com
30
40
A
20.08±0.93
18.51±3.96
34.58±2.20
16.40±3.43
B
109.34±5.05*
92.96±7.13*
97.98±6.48*
, 百拇医药
210.96±9.58*
C
58.91±8.62#
50.50±9.06*
38.71±5.79
28.86±5.25#
D
90.13±3.42
76.27±4.93*
44.47±7.54
, http://www.100md.com 28.29±5.96#
E
109.34±5.06
32.45±7.86
68.74±4.47#
60.05±2.89#
注：*系与A组相比较(P<0.05)；#系与B组相比较(P<0.05)
2.2 血浆T3和T4水平变化 B组与A组相比明显降低(P<0.05)，C、D、E组随停MTU时间不同而变化。
2.3 大脑SM含量的变化 A组SM含量随日龄逐渐增加，B、C、D、E组(除C、D组30、40日龄外)与A组相比，SM明显升高(P<0.05)(见表3)。
, 百拇医药
表3 大脑SM含量(μg/mg)变化 组别
日龄
10
20
30
40
A
0.5596±0.682
0.8595±0.1726
0.9883±0.0914
1.0037±0.2015
B
, http://www.100md.com
1.2194±0.1458*
2.1432±0.2204*
1.7513±0.3590*
1.8199±0.0851*
C
1.0780±0.1263*
1.4611±0.1611*
1.3376±0.0852
1.3382±0.1849
, 百拇医药 D
1.2194±0.1458*
1.6551±0.1483*
1.3819±0.3349
1.3803±0.0846
E
1.2194±0.1458
2.1432±0.2204*
1.4951±0.1461*
1.4946±0.3412*
, 百拇医药
注：*系与A组相比较(P<0.05)
2.4 红细胞膜SM含量变化 B组与A组相比SM含量明显升高(P<0.05)，C、D组20日龄与B组相比明显降低(P<0.05)(见表4)。
表4 红细胞膜SM含量(μg/107cell)变化 AGE
日龄
10
20
30
40
A
0.2304±0.0823
, 百拇医药
0.2778±0.0411
0.1931±0.0198
0.3536±0.0533
B
1.4868±0.1717*
1.1523±0.1632*
0.6659±0.1183#
0.8872±0.1413*
C
0.2073±0.0621
, 百拇医药
0.2864±0.0645@
0.2298±0.0513@
0.4212±0.0852
D
1.4868±0.1717*
0.4590±0.1214@
0.5529±0.0421
0.4662±0.0868
E
1.4868±0.1717*
, 百拇医药
1.1523±0.1632*
0.5679±0.1223
0.5075±0.0734
注：*系与A组相比较(P<0.05);@系与B组相比较(P<0.05);#系与A组相比较(P<0.01)
3 讨论
甲状腺激素不但是机体生长过程中蛋白质的合成所必需，而且也是机体在发育过程中所必需[2]。人在胚胎与出生早期如缺少甲状腺激素则出现神经系统发育落后，智力低下，聋哑、面容幼稚，以及骨骼发育和生殖器发育落后等体征，这就是地方性克汀病的各种表现。
鼠类的甲状腺是在胚胎的17天开始分泌甲状腺激素的[2]，从妊娠15天左右开始给母鼠MTU抑制母鼠的甲状腺功能，MTU可通过胎盘和乳汁抑制胎鼠和仔鼠的甲状腺功能，从而造成类似人类甲状腺功能低下的改变。文献报道，丙基硫脲嘧啶给药3天后停药，T4在2天左右恢复接近对照水平，T3在停药后不到2天就恢复到正常或稍高于正常水平[4]。本实验选择生后10～40天大鼠观察，结果表明，MTU大鼠血浆T3、T4水平下降，甲状腺重量及脑和红细胞膜SM明显增加。MTU大鼠甲状腺呈增生性肿大，其变化特点与他人报道的缺碘性甲状腺肿动物膜型基本一致[5]。缺碘可引起甲状腺激素合成不足，硫脲嘧啶的作用是阻断甲状腺球蛋白的合成，其结果都是血中甲状腺激素水平下降，反馈引起垂体TSH释放，从而抑制甲状腺滤泡细胞增生[6]。
, 百拇医药
在脑发育临界期前停MTU，脑和红细胞SM基本恢复正常，而在脑发育临界期后停MTU，虽然甲状腺激素恢复正常，但脑和红细胞SM仍明显增加。SM代表细胞老化指数[7]。SM/PC比值的年龄性变化所作的研究表明，由生后0.4增至90岁的2.4，呈规律性的线性关系。甲低大鼠SM/PC比值升高，SM/PC常用作判断膜脂流动性的重要参数，该值低则膜脂流动性好。各种因素导致SM/PC改变，膜微粘度增加，小囊泡形成，使细胞膜脂流动性下降，形成棘球形细胞，导致细胞结构、功能和形态改变[8]。
本实验结果充分证明，在脑发育临界期后停硫脲饮食，虽然血浆T3、T4水平恢复正常，由于脑和红细胞SM含量明显增加，进而导致中枢神经系统发育落后，分化障碍。
作者简介：和庆余，男，1945年生，副教授
参考文献
, 百拇医药
[1] 王淑秋，邢凤有，李健群.硫脲复制甲低大鼠脑磷脂色谱的实验研究[J].中国地方病学杂志，1991,10(增刊):29
[2] 马泰，卢倜章，于志恒，等.地方性甲状腺肿与地方性克汀病[M].北京：人民卫生出版社，1981，40
[3] Schwark WS.Animal model of human disease[J].Cretism J Pathol,1977,87:473
[4] Segal Jand Lngbar SH.Specific brinding sites for triiodothyronine in the plasma memberane of rat thymocytes[J].J Chin Invest,1982,70:919
[5] 闫玉芹，王信，李健群.在地方性克汀病区复制克汀病大鼠的实验研究[J].中国地方病学杂志，1987，6：13
, 百拇医药
[6] Pickardr CR.New Progress of mechanism in thyroid gland disease[J].Endocrinology Eny,1992,76(2):27
[7] Barenhola Y,Thomspson TE.Sphingomyelins in bilayers and bielogical membrane[J].Riochins Biephys Acta,1980,604:129
[8] Forbes Im,Laarie ML.Blood Colletions by blood Centers[J].1988 through 1992,Transfusion,1994,34(5):392
(收稿日期：1997-10-08修订日期：1997-12-30), 百拇医药
单位：和庆余(佳木斯大学医学院病生教研室，154003)；张秀英( 穆棱林业局职工医院外科，157500)；王淑湘(佳木斯大学医学院药理教研室，154003)
关键词：甲状腺功能低下；脑；红细胞；神经鞘磷脂
中国地方病学杂志990104 【摘要】 目的 为了了解大鼠实验甲低条件下，血浆激素、脑、红细胞膜神经鞘磷脂的变化。方法 应用薄层色谱扫描法，观察了甲基硫脲嘧啶(MTU)复制甲状腺功能低下大鼠甲状腺重量、血浆T3、T4及脑和红细胞膜神经鞘磷脂(SM)变化。结果 持续用MTU组甲状腺重量及脑和红细胞膜SM明显增加，血浆T3、T4水平下降，随着停MTU时间不同，其变化不同。结论 甲状腺激素不足，可能通过脑、红细胞SM改变使神经系统功能紊乱和结构障碍。
, http://www.100md.com
分类号 R581.2 文献标识码：A 论文编号：1000-4955(1999)01-0010-12
Changes of serum hormones and brain RBC sphigomyelin in experimental hypothyroidism rats
HE Qingyu,ZHANG Xiuying,WANG Suxiang
Department of Pathophysiology Jiamusi Medical College 154003
【Abstract】 Objective To study changes of serum hormones and brain and RBC sphingomyelin in experimental hypothyroidism rats.Methods Thyroid weight,serum hormones,brain and RBC sphingomyelins in MTU-induced hypothyroidism rat were determined.Results Thyroid weight,brain and RBC sphingomyelins increased significantly and,serum T3 and T4 decreased in MTU rats.Change of sphingomyelin in brain and RBC were different after stopping of MTU.
, 百拇医药
Conclusion Hypothyroidism may affect sphingomyelin in brain and RBC,and cause disorder in sturcture and function of nerve system.
【Key words】 Hypothroidism Brain RBC Sphigomyelins
甲状腺激素对于提高机体的物质代谢，促进机体的生长、发育具有重要的生理作用，胚胎后期和生后早期甲状腺激素缺乏，会造成一系列生长、发育障碍。本实验动态观察了甲低大鼠甲状腺重量、血浆激素及脑和红细胞膜神经鞘磷脂变化。
1 材料与方法
1.1 实验动物和分组[1] 见表1。
, 百拇医药 1.2 甲状腺相对重量 各组分别在实验处死断头取脑的同时，连同部分气管取下甲状腺，将甲状腺从气管上剥离，分别称重并计算甲状腺相对重量(甲状腺mg/100g体重)
1.3 血浆T3、T4水平测定 测定血浆T3、T4水平，放免药盒选用中美合资天津利科生物科技有限公司产品。
表1 实验动物的分组与饲养 组别
普通块料+自来水
饲养天数
0.2%MTU块料+
0.1%MTU自来水
饲养天数
, 百拇医药
对照
A
孕1～40
实验组
B
孕1～15
孕15～40
C
孕1～15,生后1～40
孕15～生后1
D
孕1～15,生后10～40
孕15～生后10
, http://www.100md.com
E
孕1～15,生后20～40
孕15～生后20
1.4 大脑、红细胞膜磷脂分子测定。
2 实验结果
2.1 甲状腺相对重量 肉眼见硫脲大鼠甲状腺明显充血肿大，其相对甲状腺重量B、C、D、E组与A组相比明显增大，并且与停MTU时间有关(P<0.05)(见表2)。
表2 甲状腺重量(X±s mg/100g) 组别
日龄
10
20
, http://www.100md.com
30
40
A
20.08±0.93
18.51±3.96
34.58±2.20
16.40±3.43
B
109.34±5.05*
92.96±7.13*
97.98±6.48*
, 百拇医药
210.96±9.58*
C
58.91±8.62#
50.50±9.06*
38.71±5.79
28.86±5.25#
D
90.13±3.42
76.27±4.93*
44.47±7.54
, http://www.100md.com 28.29±5.96#
E
109.34±5.06
32.45±7.86
68.74±4.47#
60.05±2.89#
注：*系与A组相比较(P<0.05)；#系与B组相比较(P<0.05)
2.2 血浆T3和T4水平变化 B组与A组相比明显降低(P<0.05)，C、D、E组随停MTU时间不同而变化。
2.3 大脑SM含量的变化 A组SM含量随日龄逐渐增加，B、C、D、E组(除C、D组30、40日龄外)与A组相比，SM明显升高(P<0.05)(见表3)。
, 百拇医药
表3 大脑SM含量(μg/mg)变化 组别
日龄
10
20
30
40
A
0.5596±0.682
0.8595±0.1726
0.9883±0.0914
1.0037±0.2015
B
, http://www.100md.com
1.2194±0.1458*
2.1432±0.2204*
1.7513±0.3590*
1.8199±0.0851*
C
1.0780±0.1263*
1.4611±0.1611*
1.3376±0.0852
1.3382±0.1849
, 百拇医药 D
1.2194±0.1458*
1.6551±0.1483*
1.3819±0.3349
1.3803±0.0846
E
1.2194±0.1458
2.1432±0.2204*
1.4951±0.1461*
1.4946±0.3412*
, 百拇医药
注：*系与A组相比较(P<0.05)
2.4 红细胞膜SM含量变化 B组与A组相比SM含量明显升高(P<0.05)，C、D组20日龄与B组相比明显降低(P<0.05)(见表4)。
表4 红细胞膜SM含量(μg/107cell)变化 AGE
日龄
10
20
30
40
A
0.2304±0.0823
, 百拇医药
0.2778±0.0411
0.1931±0.0198
0.3536±0.0533
B
1.4868±0.1717*
1.1523±0.1632*
0.6659±0.1183#
0.8872±0.1413*
C
0.2073±0.0621
, 百拇医药
0.2864±0.0645@
0.2298±0.0513@
0.4212±0.0852
D
1.4868±0.1717*
0.4590±0.1214@
0.5529±0.0421
0.4662±0.0868
E
1.4868±0.1717*
, 百拇医药
1.1523±0.1632*
0.5679±0.1223
0.5075±0.0734
注：*系与A组相比较(P<0.05);@系与B组相比较(P<0.05);#系与A组相比较(P<0.01)
3 讨论
甲状腺激素不但是机体生长过程中蛋白质的合成所必需，而且也是机体在发育过程中所必需[2]。人在胚胎与出生早期如缺少甲状腺激素则出现神经系统发育落后，智力低下，聋哑、面容幼稚，以及骨骼发育和生殖器发育落后等体征，这就是地方性克汀病的各种表现。
鼠类的甲状腺是在胚胎的17天开始分泌甲状腺激素的[2]，从妊娠15天左右开始给母鼠MTU抑制母鼠的甲状腺功能，MTU可通过胎盘和乳汁抑制胎鼠和仔鼠的甲状腺功能，从而造成类似人类甲状腺功能低下的改变。文献报道，丙基硫脲嘧啶给药3天后停药，T4在2天左右恢复接近对照水平，T3在停药后不到2天就恢复到正常或稍高于正常水平[4]。本实验选择生后10～40天大鼠观察，结果表明，MTU大鼠血浆T3、T4水平下降，甲状腺重量及脑和红细胞膜SM明显增加。MTU大鼠甲状腺呈增生性肿大，其变化特点与他人报道的缺碘性甲状腺肿动物膜型基本一致[5]。缺碘可引起甲状腺激素合成不足，硫脲嘧啶的作用是阻断甲状腺球蛋白的合成，其结果都是血中甲状腺激素水平下降，反馈引起垂体TSH释放，从而抑制甲状腺滤泡细胞增生[6]。
, 百拇医药
在脑发育临界期前停MTU，脑和红细胞SM基本恢复正常，而在脑发育临界期后停MTU，虽然甲状腺激素恢复正常，但脑和红细胞SM仍明显增加。SM代表细胞老化指数[7]。SM/PC比值的年龄性变化所作的研究表明，由生后0.4增至90岁的2.4，呈规律性的线性关系。甲低大鼠SM/PC比值升高，SM/PC常用作判断膜脂流动性的重要参数，该值低则膜脂流动性好。各种因素导致SM/PC改变，膜微粘度增加，小囊泡形成，使细胞膜脂流动性下降，形成棘球形细胞，导致细胞结构、功能和形态改变[8]。
本实验结果充分证明，在脑发育临界期后停硫脲饮食，虽然血浆T3、T4水平恢复正常，由于脑和红细胞SM含量明显增加，进而导致中枢神经系统发育落后，分化障碍。
作者简介：和庆余，男，1945年生，副教授
参考文献
, 百拇医药
[1] 王淑秋，邢凤有，李健群.硫脲复制甲低大鼠脑磷脂色谱的实验研究[J].中国地方病学杂志，1991,10(增刊):29
[2] 马泰，卢倜章，于志恒，等.地方性甲状腺肿与地方性克汀病[M].北京：人民卫生出版社，1981，40
[3] Schwark WS.Animal model of human disease[J].Cretism J Pathol,1977,87:473
[4] Segal Jand Lngbar SH.Specific brinding sites for triiodothyronine in the plasma memberane of rat thymocytes[J].J Chin Invest,1982,70:919
[5] 闫玉芹，王信，李健群.在地方性克汀病区复制克汀病大鼠的实验研究[J].中国地方病学杂志，1987，6：13
, 百拇医药
[6] Pickardr CR.New Progress of mechanism in thyroid gland disease[J].Endocrinology Eny,1992,76(2):27
[7] Barenhola Y,Thomspson TE.Sphingomyelins in bilayers and bielogical membrane[J].Riochins Biephys Acta,1980,604:129
[8] Forbes Im,Laarie ML.Blood Colletions by blood Centers[J].1988 through 1992,Transfusion,1994,34(5):392
(收稿日期：1997-10-08修订日期：1997-12-30), 百拇医药