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编号:10220976
血浆降钙素基因相关肽与多发性肌炎、皮肌炎的关系
http://www.100md.com 《广州医学院学报》 1999年第1期
     作者:陶 怡 熊旭明

    单位:陶 怡 熊旭明 广州医学院第二附属医院内科,广州 510260

    关键词:降钙素基因相关肽;多发性肌炎;皮肌炎

    血浆降钙素基因相关肽与多发性肌炎

    提要 目的:本文对血浆降钙素基因相关肽(CGPP)与多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)的关系进行研究,探讨其血管损伤的发病机制。方法:采用放射免疫分析法测定30例健康人和30例PM/DM病人CGRP水平变化。结果:PM/DM血浆CGRP浓度较正常人降低 (P<0.01),PM/DM病人有肌酸激酶(CK)升高和补体C3、C4下降者其CGRP水平降低明显(P<0.01),治疗前后三个月CGRP水平有明显差异(P<0.05),直线相关分析表 明,血浆CGRP与CK呈显著负相关,与补体C3、C4呈显著正相关。结论:CGRP参与了PM/DM血管损伤的发病过程,测定血浆CGRP水平变化可望作为判定病程严重程度和治疗效果的一个指标,此结果为CGRP治疗PM/DM的应用提供依据。
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    中图分类号 R593.26

    The Relationship of the Plasma Level ofCalcitonin Gene-related Peptide to Polymyositis/Dermatomyositis

    Tao Yi, Xiong Xuming

    (Department of Internal Medicine,The Second Affiliated Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510120)

    Objective:To investigate the relationship of the level of plasma calcitonin gene-related peptide (CGRP) to polymyositis/dermatomysitis(PM/DM),and to explore the mechanism of the vascular lesion in the diseases.Methods:The level of plasma CGRP was measured by radioimmunoassay in 30 patients with PM/DM and 30 healthy subjects as control. Results:CGRP level was significantly lower in PM/DM than in the control (P<0.01),it was further lowered in patients with increased level of creatine kinase(CK) and decreased level of complements C3,C4 relative to in that without the above changes in CK and C3,C4(P<0.01).After three-month treatment the plasma CGRP level was higher than that before the treatment(P<0.05).Analysis of linear correlation on the values of indexes in the patients showed that CGRP level was negatively correlative to CK activity ,however,positively correlative to the levels of C3 and C4.Conclusion:It is probable that CGRP is involved in the pathological process of vascular injury in PM/DM,and the determination of CGRP seems hopeful to be an index for judging the severity of the disease and the effects of therapeutic treatment.
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    Key words Calcitonin gene-related peptide;Polymyositis;Dermatomyositis

    CGRP是1983年Rosenfeld等应用分子生物学技术新发现的一种生物活性多肽,主要分布于神经系统、心血管系统和肺组织,是体内最强的舒血管活性多肽。参与了机体许多重要功能的调节[1],但CGRP与多发性肌炎、皮肌炎的关系报道甚少,我们采用了放射免疫法测定了30例多发性肌炎、皮肌炎的CGRP水平,旨在探讨CGRP在多发性肌炎/皮肌炎的作用及其临床意义。

    1 对象与方法

    1.1 对象:PM/DM组均为1994年8月~1997年6月我院住院和门诊病人,诊断 符合1982年Maddin等提出的确诊标准,共30例,男12例,女18例,年龄18~60岁。其中PM 11 例,DM19例,病程为2个月~5年。按有无肌酸激酶增高和补体C3、C4下降分为2组。A组:PM/DM有CK升高和补体C3、C4下降(n=20例);B组:PM/DM无CK升高和补体C3、C4下降(n=10例),此组病人为治疗1年以上的病人。对照组为正常健康人,男10例,女20例,年龄20~63岁。
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    1.2 CGRP的采集和处理:PM/DM组和对照组取空腹静脉血2ml,分别置于 含10%EDTA二钠3μl和4μl的试管中混匀,4℃下离心(3000r/min)10min,取上清液待测。

    1.3 CGRP的测定方法:采用放射免疫法(RIA),CGRP放免试剂盒购自解放军 总医院东亚研究所,严格按说明书要求操作,用北京核仪器厂生产的FT-600型微机多探头放免测定 仪检测。

    1.4 CK和补体C3、C4测定:PM/DM组与CGRP同步抽静脉血作CK和补体C3、C4定量测定。

    1.5 统计学方法:测定值用±s表示,组间比较采用t检验。PM/DM 治疗前后采用自身对照比较。CGRP与CK和补体C3、C4的关系用直线相关分析,P<0.05为差异有 显著性。
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    2 结果

    2.1 对照组及PM/DM血浆CGRP含量见表1。由表1可见PM/DM患者血浆CGRP显著 低于对照组(P<0.01)。

    表1 对照组PM/DM血浆CGRP水平(±s,pg/ml) 组 别

    例数

    CGRP

    t

    P

    对照组

    30

    54.8±11.7
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    PM/DM组

    30

    30.9±9.7

    4.22

    <0.01

    2.2 PM/DM A组与B组血浆CGRP的含量。见表2

    由表2可见,PM/DM组血浆CGRP较B组显著降低。 表2 PM/DM组与B组血浆CGRP水平(±s,pg/ml) 组 别

    例数

    CGRP

    t
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    P

    对照组

    20

    25.1±8.9

    PM/DM组

    10

    40.1±9.5

    4.19

    <0.01

    2.3 分别比较PM/DM A组13例用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂治疗三个月前 ,后的CGRP的含量,治疗前后血中CGRP水平分别为26.2±7.8ng/L、38.1 ±10.8ng/L,经检验CGRP前后差异有显著性(P<0.05)。同时,该13例病人治疗后肌无力症状明显好转,CK值下降和补体C3、C4值上升。
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    2.4 CGRP与CK和补体C3、C4的关系

    CGRP与CK呈显著负相关r=0.74,P<0.01,CGRP与补体C3、C4呈显著正相关r=0.67,P<0.01。3 讨论

    PM/DM是以炎性肌病为主的自身免疫性疾病,CK和C3、C4是反映PM/DM活动性的敏感指标[2],同时也是病情严重程度和治疗好坏的观察指标,我们用灵敏的RIA测定了血浆CGRP的变化。证实了PM/DM病人CGRP水平较正常人明显减少。同时CGRP减低与PM/DM的病情活动和全身血管病变有关。我们的结果还表明随着PM/DM病情的加重,血浆CGRP的水平也随之而下降。血浆CGRP水平受PM/DM控制好坏的影响。CGRP是由37个氨基酸组成的神经肽,是具有强大的血管扩张作用的物质[3]。CGRP几乎存在于所有的血管床神经纤维内,其分布与血管紧密联系,在血管中CGRP的的含量明显高于心脏。CGRP的神经纤维在血管外膜或平滑肌层交织成网包绕整个血管。因此,CGRP是调节血管活动的重要肽能神经纤维。目前研究证明,CGRP与受体结合后,激活了腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP升高,发挥其生物学效应[4]。PM/DM伴有皮肤、肌 肉、消化道、肺、心、肾等系统的广泛性血管炎改变,说明CGRP的降低能够影响小血管的改变并以炎性改变为主,这可能是PM/DM引起血管炎改变的一方面。PM/DM病人血浆CGRP浓度 的降低也提示了PM/DM病人病情较为严重,随着病情的好转血浆CGRP逐渐升高CK逐渐下降、补体C3、C4逐渐上升,说明CK升高和补体C3、C4下降与CGRP降低有一定联系。本文结果提示CGRP参与了PM/DM血管损伤的发病过程,测定CGRP水平变化可望作为判断病情严重程度和治疗效果的一个指标。此结果为应用CGRP治疗PM/DM提供依据。
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    参考文献

    1 汤健,唐朝枢主编.心肺内分泌学.北京:北京科学技术出版社,1991:191~19 8

    2 蒋明,朱立平,林孝义主编.风湿病学.北京:北京科学出版社,1995:1093

    3 Taqute H,Komajda M,Grenier O,et al.Plasma calcitonin gene-related pept ide decreases in chronic congestiveheart failure.Eur Heart,1992;13:1473

    4 Supowit SC,Zhao H,Hallman DM,et al.Calcitoningene-related peptide is a depressor of deoxycorticosterone-salt hypertension in the rat.Hypertens,1997 ;29(4):945

    (收稿:1998-12-02), 百拇医药


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