妊高征与正常妊娠母血与脐血-一氧化氮水平的比较
作者：陈敦金* 张永红** 黄艳仪 佘若菁 李 冰 曾惠兰
单位：黄艳仪 佘若菁 李 冰 曾惠兰 陈敦金* *广州医学院附属市第二人民医院妇产科，广州 510150；张永红** **新疆克拉玛依石油局总院妇产科
关键词：亚硝酸盐；一氧化氮；妊娠高血压综合征；脐带
妊高征与正常妊娠母血与脐血 提要 目的：比较妊娠高血压综合征(妊高征，PIH)和正常妊娠时母静脉血与脐动脉血中一氧化氮(NO)水平。方法：用紫外分光光度计分别对28例妊高征患者母血和50例正常妊娠的母血及28例妊高征分娩时脐动脉血及正常妊娠32例脐动脉动血中一氧化氮的稳定的代谢产物——亚硝酸盐进行了测定。结果：妊高征时母血亚硝酸盐水平显著低于正常妊娠妇女(P<0.05)；但妊高征脐血中亚耙酸盐水平高于正常妊娠组(P<0.05)。结论：孕期NO生成量下降可能参与妊高征的病理机制；妊高征时脐动脉血中NO水平升高，可能是针对其胎盘功能障碍的一种代偿性反应。
, 百拇医药
中图分类号 R714.252
Comparisons of Maternal and Umbilical Plasma
Nitrite Levels in Normal Pregnant and
Pregnancy-Induced Hypertension Women
Chen Dunjin, Zhong Yonghong, Huang Yanyi,et al
(Department of Obstetric and Gynecololgy,Affiliated Guangzhou Second
Peoples＇ Hospital， Guangzhou MedicalCollege, Guangzhou 510150)
, 百拇医药
Objective : To make comparisons of maternal venous and umbilical artery plasma nitric oxide levels,an index of nitric synthesis ,between normal pregnant and pregnancy-induced hypertension(PIH)women.Methods:28 PIH women and 50 normal pregnant women were included in the study.Maternal venous blood was collected from all the subjects.Umbilical artery blood was obtained from 28 PIN and 32 normal pregnant women soon after their delivery .Plasma nitrite levels were determined by spectrophotometry.Results:Maternal venous nitrite levels were significantly lower in PIH than in normal pregnant women(P<0.05).On the other hand ,umbilical nitrite levels were significantly higher in PIH than in normal pregnant women(P<0.05).Conclusions:The reduced synthesis of nitric oxide in maternal veins might be involved in the mechanism of PIH,and the increased nitric oxideproduction in umbilical artery in PIH might be a compensatory response to the defective placenta function.
, 百拇医药
Key words Nitrite；Nitricoxide,PIH；Pregnant wonen；Umbilicus
近年来，生物学及医学的重要的一项进展是证实人体许多组织细胞均可产生一氧化氮(NO)，并参与各种细胞功能如血管张力、血小板聚集、免疫系统功能的调节[1]。目前，虽然妊高征病因不清，但其病理生理特征与血管内皮损害、血管痉挛有关。纵观NO的生理作用与妊高征的病理特征，可以相信NO水平变化参与了妊高征的病理机制。动物实验研究发现NO在孕期发挥了血管扩张作用[2]。亚硝酸盐-NO的稳定的代谢产物在孕妇血浆中亦是增加[3]。抑制一氧化氮合成酶(NOS)活性，则可导致孕鼠血管舒张效应下降，但在未孕鼠未见同样的结果[4]。这些结果均显示孕妇对血管收缩物质的反应下降可能与孕期NO的生成量增多有关。孕鼠NO生成的长期受阻可产生持续性高血压等类似PIH的症状[5]，早期的研究结果已发现PIH时胎盘组织NO生成亦减少[6]，血中亚硝酸盐下降水平与收缩压呈正相关[3]。然而，目前NO水平研究大多局限于对母体方面的研究，有关PIH时脐血NO水平研究较少[7，8]。
, 百拇医药
本研究旨在通过测定正常妊娠与PIH时母静脉血为脐动脉血中NO的稳定代谢产物——亚硝酸盐的水平，来了解PIH时母外周血和脐血中NO的变化与PIH之同的关系。
1 材料与方法
1.1 材料
所有病例均取自孕后始在本院坚持产检，且于1996年10月～1997年7月入住广州市二医院无感染症的孕妇。PIH的诊断标准是孕20周后，血压持续升高达17.3/12kpa，伴有或不伴蛋白尿或水肿者。其中妊高征28例，正常妊娠组(NLP组)50例。
1.2 方法
PIH组均于使用抗高血压药之前采集母血，而脐动脉血均于分娩结束时迅速于脐带根部获得，所有标本均经抗凝处理2000r/min离心10min获得血浆后，样本置于-30℃冰箱待测。血浆中亚硝酸盐测定采用北京军医学科学院提供的试剂盒，其步骤严格依照其介绍方法，每次测定前均作标准曲线。
, http://www.100md.com
1.3 统计方法 各测定值均以
±s表示，数据用Student'S t检验；取α=0.05。
2 结果
2.1 一般临床资料
PIH组与正常妊娠组比较：患者年龄，孕周≤孕20周MAP之间无差异(P>0.05)，而入院时MAP则以PIH组为高(P<0.05)。见表1。
表1 PIH组与正常妊娠组间一般情况的比较
PIH组
NLP组
母亲年龄(岁)
, 百拇医药 30.2±5.4
28.6±5.1
子周(周)
38.1±2.3
39.2±2.1
<孕20MAP(KPa)
11.16±0.8
11.07±0.53
孕晚期MAP(KPa)
15.56±1.52
10.68±0.68
2.2 血浆中亚硝酸盐浓度测定
, 百拇医药
PIH时，亚硝酸盐浓度其母静脉血浆显著低于NLP组(P<0.05),而脐动脉血中浓度显著高于对照组(P<0.05)。见表2。表2 母静脉血浆与脐动脉血浆亚硝酸盐水平比较(μmol/L) 分组
例数
亚硝酸盐(±s)
PIH
母血
28
12.28±2.16*
脐血
20
, 百拇医药
21.52±3.32*
NLP组
母血
50
19.52±1.18
脐血
32
13.88±2.08
*分别与对照组比较，P<0.05
3 讨论
目前，虽然NO在PIH形成过程中的作用仍不十分清楚，但胎盘组织与脐带血管确实能产生NO[6，9]。孕期NO的持续性分泌可能是孕期血管产生扩张的原因。当用NO合成抑制时可增加孕鼠的血管对血管收缩剂的敏感性，而产生血压的升高，此种效应可在使用L-Arg后消除[8]，这种实验结果支持了前述的假设。此次实验结果；母外周静脉血亚硝酸盐水平PIH组低于正常妊娠组，此次结果与作者以前研究结果相同[6，8]，故母血中NO水平的下降可能是形成PIH病理的重要因素之一。本次亦测定了脐动脉血中亚硝酸盐水平，显示PIH时显著高于正常妊娠组。此结果与Lyall's的结果相同[7]。但与Bocaardo结果相反[9]。我们认为上述结果不一致的原因可能与 Bocaardo等实验样本数过少有关。导致PIH时脐动脉血NO水平升高机制目前不甚明确,但可能与以下有关;(1)可能是胎儿氧供减少；(2)PIH时脐带血管收缩时压力升高或胎盘循环血流的切应力改变；(3)NO的其它方式生成量增加。换言之，脐动脉血中NO水平升高，可能是胎儿胎盘血供降低的一种代偿反应，此种假设有待进一步研究证实。
, http://www.100md.com
总之，我们的结果显示PIH组母静脉血硝酸盐水平PIH低于正常妊娠组，而脐动脉血高于正常妊娠组。NO可能参与了妊高征的病理过程。
参考文献
1 Koshland De Jr,Nitric oxide：the molecule of the year.Nature,1992;258:1 862～1868
2 Seligman SP,Buyon JP,Clancy RM,et al.The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1994;171:944～948
3 李力，陈竹钦，徐有奇.妊高征患者血浆一氧化氮变化的研究.中华妇产科杂志，1996；8：454
, http://www.100md.com
4 Molnar M,Hertelendy F.N-nitro-arginine,an inhibitor of nitric oxide synthesis,increases blood pressure in rats and reverses the pregnancy- induced ref ractoriness to vasopressor agents.Am JObstet Gynecol,1992;166:1560～1567
5 Yallampalli C,Garfield RE.Inhibition of nitric oxide synethesis in rats during preganancy produces signs similar to those of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1993;169:1316～1320
6 陈敦金，郑美玉.胎盘组织一氧化氮合成酶活性的测定及其临床意义.中华妇产科杂志，1996；7：406
, 百拇医药
7 Lyall F,Young A,Greer LA.Nitric oxide concentrations are increased in the fetoplacental circulation in preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1995;173:714～718
8 Pinto A,Sorrentino R,Sorrention P,et al.Endothelial-derived relaxing factor released by endothelial cells of human umbilical vessels and its impairment in pregnancy-induced hypertension.Am J Obstet Gynecol,1991;164:507～513
9 Boccardo P,Soregaroli M,Aiello S,et al.Systemic and fetal-maternal nitric oxide Synthesis in normal pregnancy and Pre-eclampsia.Br J Obstet Gynecol,1996;103:879
(收稿：1998-12-05), 百拇医药(陈敦金* 张永红** 黄艳仪 佘若菁 李 冰 曾惠兰)
单位：黄艳仪 佘若菁 李 冰 曾惠兰 陈敦金* *广州医学院附属市第二人民医院妇产科，广州 510150；张永红** **新疆克拉玛依石油局总院妇产科
关键词：亚硝酸盐；一氧化氮；妊娠高血压综合征；脐带
妊高征与正常妊娠母血与脐血 提要 目的：比较妊娠高血压综合征(妊高征，PIH)和正常妊娠时母静脉血与脐动脉血中一氧化氮(NO)水平。方法：用紫外分光光度计分别对28例妊高征患者母血和50例正常妊娠的母血及28例妊高征分娩时脐动脉血及正常妊娠32例脐动脉动血中一氧化氮的稳定的代谢产物——亚硝酸盐进行了测定。结果：妊高征时母血亚硝酸盐水平显著低于正常妊娠妇女(P<0.05)；但妊高征脐血中亚耙酸盐水平高于正常妊娠组(P<0.05)。结论：孕期NO生成量下降可能参与妊高征的病理机制；妊高征时脐动脉血中NO水平升高，可能是针对其胎盘功能障碍的一种代偿性反应。
, 百拇医药
中图分类号 R714.252
Comparisons of Maternal and Umbilical Plasma
Nitrite Levels in Normal Pregnant and
Pregnancy-Induced Hypertension Women
Chen Dunjin, Zhong Yonghong, Huang Yanyi,et al
(Department of Obstetric and Gynecololgy,Affiliated Guangzhou Second
Peoples＇ Hospital， Guangzhou MedicalCollege, Guangzhou 510150)
, 百拇医药
Objective : To make comparisons of maternal venous and umbilical artery plasma nitric oxide levels,an index of nitric synthesis ,between normal pregnant and pregnancy-induced hypertension(PIH)women.Methods:28 PIH women and 50 normal pregnant women were included in the study.Maternal venous blood was collected from all the subjects.Umbilical artery blood was obtained from 28 PIN and 32 normal pregnant women soon after their delivery .Plasma nitrite levels were determined by spectrophotometry.Results:Maternal venous nitrite levels were significantly lower in PIH than in normal pregnant women(P<0.05).On the other hand ,umbilical nitrite levels were significantly higher in PIH than in normal pregnant women(P<0.05).Conclusions:The reduced synthesis of nitric oxide in maternal veins might be involved in the mechanism of PIH,and the increased nitric oxideproduction in umbilical artery in PIH might be a compensatory response to the defective placenta function.
, 百拇医药
Key words Nitrite；Nitricoxide,PIH；Pregnant wonen；Umbilicus
近年来，生物学及医学的重要的一项进展是证实人体许多组织细胞均可产生一氧化氮(NO)，并参与各种细胞功能如血管张力、血小板聚集、免疫系统功能的调节[1]。目前，虽然妊高征病因不清，但其病理生理特征与血管内皮损害、血管痉挛有关。纵观NO的生理作用与妊高征的病理特征，可以相信NO水平变化参与了妊高征的病理机制。动物实验研究发现NO在孕期发挥了血管扩张作用[2]。亚硝酸盐-NO的稳定的代谢产物在孕妇血浆中亦是增加[3]。抑制一氧化氮合成酶(NOS)活性，则可导致孕鼠血管舒张效应下降，但在未孕鼠未见同样的结果[4]。这些结果均显示孕妇对血管收缩物质的反应下降可能与孕期NO的生成量增多有关。孕鼠NO生成的长期受阻可产生持续性高血压等类似PIH的症状[5]，早期的研究结果已发现PIH时胎盘组织NO生成亦减少[6]，血中亚硝酸盐下降水平与收缩压呈正相关[3]。然而，目前NO水平研究大多局限于对母体方面的研究，有关PIH时脐血NO水平研究较少[7，8]。
, 百拇医药
本研究旨在通过测定正常妊娠与PIH时母静脉血为脐动脉血中NO的稳定代谢产物——亚硝酸盐的水平，来了解PIH时母外周血和脐血中NO的变化与PIH之同的关系。
1 材料与方法
1.1 材料
所有病例均取自孕后始在本院坚持产检，且于1996年10月～1997年7月入住广州市二医院无感染症的孕妇。PIH的诊断标准是孕20周后，血压持续升高达17.3/12kpa，伴有或不伴蛋白尿或水肿者。其中妊高征28例，正常妊娠组(NLP组)50例。
1.2 方法
PIH组均于使用抗高血压药之前采集母血，而脐动脉血均于分娩结束时迅速于脐带根部获得，所有标本均经抗凝处理2000r/min离心10min获得血浆后，样本置于-30℃冰箱待测。血浆中亚硝酸盐测定采用北京军医学科学院提供的试剂盒，其步骤严格依照其介绍方法，每次测定前均作标准曲线。
, http://www.100md.com
1.3 统计方法 各测定值均以
±s表示，数据用Student'S t检验；取α=0.05。2 结果
2.1 一般临床资料
PIH组与正常妊娠组比较：患者年龄，孕周≤孕20周MAP之间无差异(P>0.05)，而入院时MAP则以PIH组为高(P<0.05)。见表1。
表1 PIH组与正常妊娠组间一般情况的比较
PIH组
NLP组
母亲年龄(岁)
, 百拇医药 30.2±5.4
28.6±5.1
子周(周)
38.1±2.3
39.2±2.1
<孕20MAP(KPa)
11.16±0.8
11.07±0.53
孕晚期MAP(KPa)
15.56±1.52
10.68±0.68
2.2 血浆中亚硝酸盐浓度测定
, 百拇医药
PIH时，亚硝酸盐浓度其母静脉血浆显著低于NLP组(P<0.05),而脐动脉血中浓度显著高于对照组(P<0.05)。见表2。表2 母静脉血浆与脐动脉血浆亚硝酸盐水平比较(μmol/L) 分组
例数
亚硝酸盐(
±s)PIH
母血
28
12.28±2.16*
脐血
20
, 百拇医药
21.52±3.32*
NLP组
母血
50
19.52±1.18
脐血
32
13.88±2.08
*分别与对照组比较，P<0.05
3 讨论
目前，虽然NO在PIH形成过程中的作用仍不十分清楚，但胎盘组织与脐带血管确实能产生NO[6，9]。孕期NO的持续性分泌可能是孕期血管产生扩张的原因。当用NO合成抑制时可增加孕鼠的血管对血管收缩剂的敏感性，而产生血压的升高，此种效应可在使用L-Arg后消除[8]，这种实验结果支持了前述的假设。此次实验结果；母外周静脉血亚硝酸盐水平PIH组低于正常妊娠组，此次结果与作者以前研究结果相同[6，8]，故母血中NO水平的下降可能是形成PIH病理的重要因素之一。本次亦测定了脐动脉血中亚硝酸盐水平，显示PIH时显著高于正常妊娠组。此结果与Lyall's的结果相同[7]。但与Bocaardo结果相反[9]。我们认为上述结果不一致的原因可能与 Bocaardo等实验样本数过少有关。导致PIH时脐动脉血NO水平升高机制目前不甚明确,但可能与以下有关;(1)可能是胎儿氧供减少；(2)PIH时脐带血管收缩时压力升高或胎盘循环血流的切应力改变；(3)NO的其它方式生成量增加。换言之，脐动脉血中NO水平升高，可能是胎儿胎盘血供降低的一种代偿反应，此种假设有待进一步研究证实。
, http://www.100md.com
总之，我们的结果显示PIH组母静脉血硝酸盐水平PIH低于正常妊娠组，而脐动脉血高于正常妊娠组。NO可能参与了妊高征的病理过程。
参考文献
1 Koshland De Jr,Nitric oxide：the molecule of the year.Nature,1992;258:1 862～1868
2 Seligman SP,Buyon JP,Clancy RM,et al.The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1994;171:944～948
3 李力，陈竹钦，徐有奇.妊高征患者血浆一氧化氮变化的研究.中华妇产科杂志，1996；8：454
, http://www.100md.com
4 Molnar M,Hertelendy F.N-nitro-arginine,an inhibitor of nitric oxide synthesis,increases blood pressure in rats and reverses the pregnancy- induced ref ractoriness to vasopressor agents.Am JObstet Gynecol,1992;166:1560～1567
5 Yallampalli C,Garfield RE.Inhibition of nitric oxide synethesis in rats during preganancy produces signs similar to those of preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1993;169:1316～1320
6 陈敦金，郑美玉.胎盘组织一氧化氮合成酶活性的测定及其临床意义.中华妇产科杂志，1996；7：406
, 百拇医药
7 Lyall F,Young A,Greer LA.Nitric oxide concentrations are increased in the fetoplacental circulation in preeclampsia.Am J Obstet Gynecol,1995;173:714～718
8 Pinto A,Sorrentino R,Sorrention P,et al.Endothelial-derived relaxing factor released by endothelial cells of human umbilical vessels and its impairment in pregnancy-induced hypertension.Am J Obstet Gynecol,1991;164:507～513
9 Boccardo P,Soregaroli M,Aiello S,et al.Systemic and fetal-maternal nitric oxide Synthesis in normal pregnancy and Pre-eclampsia.Br J Obstet Gynecol,1996;103:879
(收稿：1998-12-05), 百拇医药(陈敦金* 张永红** 黄艳仪 佘若菁 李 冰 曾惠兰)