阿尔法D3改善慢性肾功衰钙磷代谢紊乱45例疗效观察
作者：陈 彤 舒惠荃 易晓颖
单位：成都中医药大学附院内四科 610000
关键词：
川北医学院学报/990130 笔者自1995～1996年，用阿法D3与口服葡萄糖酸钙联合治疗慢性肾功能衰竭(CRF)45例，取得较好疗效，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择 本组病例为CRF的住院病人。随机分为两组，阿法D3加 口服葡萄糖酸钙组(A组)45例，男24例，女21例，年龄18～64岁，平均45.7±12.1岁。肾功能水平：SCr487.5±263.1mmol/L。单用口服葡萄糖酸钙组(B组)46例，男27例，女19例，年龄20～70岁，平均47.3±14.6岁。肾功能水平：SCr479.8±253.2mmol/L。所有病例院外无钙剂、维生素D治疗史，肝功均正常。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 阿法D3用中美合资昆明贝克诺顿制药有限公司产品。A组口服阿法D30.5μg每日一次，10%葡萄糖酸钙10ml每日三次；B组口服10%葡萄糖酸钙10ml，每日三次。2月为一疗程。全部病人治疗前及治疗后每隔2周测血钙、血磷，治疗前及治疗后2月测PTH各一次。
2 结果
2.1 血钙、血磷变化 治疗前所有病人均有低钙高磷，A、B两组无明显差异。治疗2月后，血钙A组升高22.8%，B组升高7%，血磷A组降低21.2%，B组降低7.7%。两组治疗后比较有差异，见表1～3。
2.2 血iPTH变化 治疗前AB两组血清iPTH无明显差异。治疗后，A组iPTH下降41.7%，B组下降9.5%，两组有显著差异。iPTH正常值14.4±6.7ng/dl
2.3 副作用观察 在服药过程中1例出现高钙血症(血钙>3mol/L，停用阿法D3后缓解，未列入统计)。
, 百拇医药
表1 两组治疗前后血钙变化(mmol/L，
±s) 治疗
A组
B组
P值
治疗前
1.89±0.24
1.87±0.25
>0.05(0.6981)
治疗2月后
2.32±0.19
2.01±0.27
, http://www.100md.com
<0.01(0.0000)
P值比较
<0.01(0.0000)
<0.05(0.0115)
0
表2 两组治疗前后血磷变化((mmol/L，±s) 治疗
A组
B组
P值
治疗前
1.79±0.97
, http://www.100md.com
1.83±0.79
>0.05(0.8296)
治疗2月后
1.31±0.73
1.69±0.68
<0.05(0.0118)
P值比较
<0.01(0.0095)
>0.05(0.3648)
0
3 讨论 CRF患者在不同程度上存在磷潴留，低钙血症及继发性甲状旁腺功能亢进(SHP)。本组用阿法D3加口服10%葡萄糖酸钙治疗2月，患者血钙升至正常，血磷下降，PTH明显下降。而B组血钙升高及血磷下降程度均较A组小，尤其PTH无明显改善，表明阿法D3能有效升高血钙、降低血磷、显著缓解SHP。
, 百拇医药
表3 两组治疗后血清iPTH变化(ng/dl，±s) 治疗
A组
B组
P值
治疗前
115.4±25.7
121.5±28.3
>0.05(0.2859)
治疗2月后
67.3±17.5
118.4±24.6
, http://www.100md.com
<0.01(0.0000)
由于CRF患者肾组织1a-羟化酶活性下降，不能给成足够量的1，25(OH)2D3[1]，因而需要补充。患者口服阿法D3后，在肝细胞经25-羟化酶羟化，产生活性最强的1，25(OH)2D3。它不仅能通过调节小肠粘膜细胞内的肠钙蛋白、促进肠钙吸收[2]，提高细胞外液钙离子浓度，而且能对PTH合成负反馈调节，间接纠正SHP。近年研究发现，1.25(OH)2D3，还能通过抑制前PTH原的mENA转录，而直接抑制PTH分泌[3]，同时增加甲状旁腺维生素D受体数量，抑制甲状旁腺细胞的增殖能力，并同时使钙调点下移，抑制PTH的合成和分泌[4]，能发挥抑制SHP作用，使患者PTH显著降低、血钙升高。单纯给予钙剂治疗，虽可以使CRF患者血钙，血磷水平有所改善，但SHP并不能明显改善，甚至继续发展。[3]。
, http://www.100md.com
本组观察结果表明，口服阿法D3加10%葡萄糖酸钙能显著降低CRF患者血PTH、升高血钙减少磷潴留，疗效较单纯钙剂治疗为佳。说明此药能有效缓解CRF患者SPH，纠正钙磷代谢紊乱。 参考文献
[1] 王叔咸，吴阶平.肾脏病学.第1版，北京：人民卫生卫出版社，1990；59：742
[2] Reihgel H，Okeffler HP.The role of the vitamin D endocrine system in health and disease.N Engl J Med，1989；320：980
[3] Sliver J，Russell J.Regulation by vitamin D metabolites of messenger riboaucleic acid for preproparathgroid hormone in isolate bovine parathyroid cells.Proc Natl Acad Sci，1985；82：4270
, http://www.100md.com
[4] Goodman WG，Ramirez JA，Belin TR et al.Development of adynamic bone in patients with secondary hgperparthroidicm after infermittenf calcitroiol theraly.Kidney Int，1994；46：1160
[5] Lopez-Hilker S，Galcetan T，Chan YL，rt al.Hypercalcemia may not be essential fpr the development of secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure.J Clin Invest.1986；78：1097
(收稿日期：1998-09-22), 百拇医药
单位：成都中医药大学附院内四科 610000
关键词：
川北医学院学报/990130 笔者自1995～1996年，用阿法D3与口服葡萄糖酸钙联合治疗慢性肾功能衰竭(CRF)45例，取得较好疗效，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择 本组病例为CRF的住院病人。随机分为两组，阿法D3加 口服葡萄糖酸钙组(A组)45例，男24例，女21例，年龄18～64岁，平均45.7±12.1岁。肾功能水平：SCr487.5±263.1mmol/L。单用口服葡萄糖酸钙组(B组)46例，男27例，女19例，年龄20～70岁，平均47.3±14.6岁。肾功能水平：SCr479.8±253.2mmol/L。所有病例院外无钙剂、维生素D治疗史，肝功均正常。
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1.2 治疗方法 阿法D3用中美合资昆明贝克诺顿制药有限公司产品。A组口服阿法D30.5μg每日一次，10%葡萄糖酸钙10ml每日三次；B组口服10%葡萄糖酸钙10ml，每日三次。2月为一疗程。全部病人治疗前及治疗后每隔2周测血钙、血磷，治疗前及治疗后2月测PTH各一次。
2 结果
2.1 血钙、血磷变化 治疗前所有病人均有低钙高磷，A、B两组无明显差异。治疗2月后，血钙A组升高22.8%，B组升高7%，血磷A组降低21.2%，B组降低7.7%。两组治疗后比较有差异，见表1～3。
2.2 血iPTH变化 治疗前AB两组血清iPTH无明显差异。治疗后，A组iPTH下降41.7%，B组下降9.5%，两组有显著差异。iPTH正常值14.4±6.7ng/dl
2.3 副作用观察 在服药过程中1例出现高钙血症(血钙>3mol/L，停用阿法D3后缓解，未列入统计)。
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表1 两组治疗前后血钙变化(mmol/L，
±s) 治疗A组
B组
P值
治疗前
1.89±0.24
1.87±0.25
>0.05(0.6981)
治疗2月后
2.32±0.19
2.01±0.27
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<0.01(0.0000)
P值比较
<0.01(0.0000)
<0.05(0.0115)
0
表2 两组治疗前后血磷变化((mmol/L，
±s) 治疗A组
B组
P值
治疗前
1.79±0.97
, http://www.100md.com
1.83±0.79
>0.05(0.8296)
治疗2月后
1.31±0.73
1.69±0.68
<0.05(0.0118)
P值比较
<0.01(0.0095)
>0.05(0.3648)
0
3 讨论 CRF患者在不同程度上存在磷潴留，低钙血症及继发性甲状旁腺功能亢进(SHP)。本组用阿法D3加口服10%葡萄糖酸钙治疗2月，患者血钙升至正常，血磷下降，PTH明显下降。而B组血钙升高及血磷下降程度均较A组小，尤其PTH无明显改善，表明阿法D3能有效升高血钙、降低血磷、显著缓解SHP。
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表3 两组治疗后血清iPTH变化(ng/dl，
±s) 治疗A组
B组
P值
治疗前
115.4±25.7
121.5±28.3
>0.05(0.2859)
治疗2月后
67.3±17.5
118.4±24.6
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<0.01(0.0000)
由于CRF患者肾组织1a-羟化酶活性下降，不能给成足够量的1，25(OH)2D3[1]，因而需要补充。患者口服阿法D3后，在肝细胞经25-羟化酶羟化，产生活性最强的1，25(OH)2D3。它不仅能通过调节小肠粘膜细胞内的肠钙蛋白、促进肠钙吸收[2]，提高细胞外液钙离子浓度，而且能对PTH合成负反馈调节，间接纠正SHP。近年研究发现，1.25(OH)2D3，还能通过抑制前PTH原的mENA转录，而直接抑制PTH分泌[3]，同时增加甲状旁腺维生素D受体数量，抑制甲状旁腺细胞的增殖能力，并同时使钙调点下移，抑制PTH的合成和分泌[4]，能发挥抑制SHP作用，使患者PTH显著降低、血钙升高。单纯给予钙剂治疗，虽可以使CRF患者血钙，血磷水平有所改善，但SHP并不能明显改善，甚至继续发展。[3]。
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本组观察结果表明，口服阿法D3加10%葡萄糖酸钙能显著降低CRF患者血PTH、升高血钙减少磷潴留，疗效较单纯钙剂治疗为佳。说明此药能有效缓解CRF患者SPH，纠正钙磷代谢紊乱。 参考文献
[1] 王叔咸，吴阶平.肾脏病学.第1版，北京：人民卫生卫出版社，1990；59：742
[2] Reihgel H，Okeffler HP.The role of the vitamin D endocrine system in health and disease.N Engl J Med，1989；320：980
[3] Sliver J，Russell J.Regulation by vitamin D metabolites of messenger riboaucleic acid for preproparathgroid hormone in isolate bovine parathyroid cells.Proc Natl Acad Sci，1985；82：4270
, http://www.100md.com
[4] Goodman WG，Ramirez JA，Belin TR et al.Development of adynamic bone in patients with secondary hgperparthroidicm after infermittenf calcitroiol theraly.Kidney Int，1994；46：1160
[5] Lopez-Hilker S，Galcetan T，Chan YL，rt al.Hypercalcemia may not be essential fpr the development of secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure.J Clin Invest.1986；78：1097
(收稿日期：1998-09-22), 百拇医药