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编号:10221457
泰能对重度细菌性感染治疗的临床研究
http://www.100md.com 《川北医学院学报》 1999年第1期
     作者:刘玉萍 邱敦功 杨兴祥 吴佳玉

    单位:四川省人民医院传染科 成都 610072

    关键词:泰能;细菌性感染;疗效

    川北医学院学报/9901114提要 目的:评价泰能(伊米配能/西司他汀)治疗重度细菌性感染的临床疗效及安全性。方法:采用非对照开放试验研究,应用泰能治疗重度细菌性感染83例,其中败血症16例,感染性心内膜炎6例,下呼吸道感染58例,皮肤软组织感染3例,应用泰能每次0.5~1g,每日2次,疗程5~14d,败血症及感染性心内膜炎延长到20d。结果:临床总有效率及细菌清除率均为89.16%,不良反应发生率为10.83%,MIC值显示泰能对革兰氏阴性及革兰氏阳性细菌均具有高度抗菌活性。结论:泰能是治疗重度细菌性感染的有效、安全的抗菌药物。

    Aclinical study of Tienam in the treatment of severe systemic bacterial infections
, http://www.100md.com
    Liu Yuping,et al.

    Sichuan People's Hospital, Province,Chengdu 610072

    Abstract The purpose of the clinical study is to evaluate the efficacy and safty of Tienam(Imipenem-cilastatin) in the treatment of severe bacterial infections.A total of 83 patients were enrolled in the study (16 petients with septicemia,6 with bacterial endocarditis,58 with lower respiratary tract infections and 3 with skinsoft tissue infections).The drug was administered twice a day for 5~14 daysat a daily dose of either 0.5 or 1g of Tienam.Total effective and bacterial eradication rates were both 89.16% The incidence of side effecte was 10.83%.Results of the MIC demonstrated that Tienam was highly active against Gram-negative and Gram-positive bacteria.The results indicated that Tienam is an effective and safe antibiotic for the treatment of severe bacterial infections.
, 百拇医药
    Key Words Tienam(Imipenem-cilastatin) Bacterial infections

    伊米配能(imipenem)为碳青霉烯类非典型β-内酰胺类抗菌药物,具有抗菌谱广,血浆及组织浓度高,抗菌活性强等特点,尤其对由MRSA或MRScoN引起的严重感染具有极强的抗菌活性[1]。由于该药在体内易受肾脱氢肽酶降解,故常与该酶的抑制剂合用。它与西司他汀以1∶1比例制成复合制剂即为泰能(商品名,由美国默沙东公司生产)。我院对泰能进行临床疗效及安全性评价,现报告如下。

    1 材料与方法

    1.1 受试病例及排除标准 纳入病例均为我院内科及传染科1997~1998年的住院病人,经临床、实验室、细菌学证实为细菌性感染的病危病例。全组共83例,男54例,女29例,年龄16~70岁。下呼吸道感染58例,其中56例为慢性阻塞性肺部疾患合并下呼吸道感染;2例为休克型肺炎;败血症16例,6例为革兰氏阴性杆菌败血症,10例为革兰氏阳性球菌败血症;感染性心内膜炎6例,均为器质性心脏病患者,其中1例为起搏器安置术后感染,金黄色葡萄球菌感染5例,肺炎克雷伯氏菌感染1例;皮肤软组织感染3例,均为金黄色葡萄球菌感染,其中2例为糖尿病下肢蜂窝组织炎,1例为血液病颌下蜂窝组织炎。
, http://www.100md.com
    有严重肝、肾、神经系统病患者、孕妇、乳妇、对泰能过敏者、细菌学结果为阴性以及用药不足72h而停药或死亡者均为排除病列。

    1.2 给药方案 全部采用非对照开放试验研究,应用泰能1~2g/d分2次加入生理盐水100~200ml中静脉滴注,疗程5~15d,败血症及感染性心内膜炎可延长至20d。

    1.3 病例观察 逐日观察并记录用药前后症状、体征及不良反应变化:治疗前后查血、尿常规,血糖,肝、肾功能;呼吸系感染治疗前后作胸片对照,感染性心内膜炎治疗前后作心脏彩色超声检查。

    1.4 细菌学检查及细菌药敏测定 对败血症及感染性心内膜炎治疗前后作血、骨髓培养;呼吸道感染送痰培养;皮肤软组织感染作局部脓液培养,若疗程7d以上,中间加作1次。对分离出的阳性病原菌用K—B法测定细菌对泰能、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢噻肟、头孢他啶和环丙沙星6种抗菌药物的敏感性,并用琼脂稀释法测定6种抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度(MIC),并比较其差异性。
, 百拇医药
    1.5 临床疗效评价 参照卫生部颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》按痊愈、显效、进步、无效四级评定,痊愈加显效计为有效,以此计算有效率。

    1.6 统计学处理 所得数据用±S与百分率表示,疗效结果分析用卡方检验,其它结果分析用t检验。

    表1 临床疗效结果 病症

    例数

    痊愈

    显效

    进步

    无效

    痊愈率(%)
, http://www.100md.com
    有效率(%)

    下呼吸道感染

    58

    33

    18

    2

    5

    56.90

    87.93

    败血症

    16

    16

    0
, http://www.100md.com
    0

    0

    100.00

    100.00

    感染性心内膜炎

    6

    3

    1

    1

    0

    50.00

    66.67

    皮肤软组织感染
, http://www.100md.com
    3

    3

    0

    0

    0

    100.00

    100.00

    合 计

    83

    55

    19

    3

    6

    66.27
, 百拇医药
    89.16

    2 结果2.1 疗效评价 83例经治疗后,平均疗程(8.67±1.02)d,平均用药总量(15.30±2.16)g,治愈55例,临床治愈率为66.27%,显效19例,总有效率89.16%,进步3例,无效6例见表1。

    2.2 细菌清除率评价 83例共分离出病原菌83株,其治疗前后细菌清除情况见表2。

    2.3 细菌药敏结果 用纸片法测定83株病原菌对6种抗菌药物的敏感性,结果显示,细菌对泰能的敏感率为95.18%,优于其他5种抗菌药物(P<0.05)见表3。

    表2 泰能对83株病原菌清除情况 病原菌

    株数

    清除株数
, http://www.100md.com
    未清除株数

    金黄色葡萄球菌

    26

    22

    4

    肺炎链球菌

    2

    2

    0

    铜绿假单胞菌

    9

    6

    3

, http://www.100md.com     肺炎克雷伯氏菌

    9

    8

    1

    大肠埃希氏菌

    21

    21

    0

    不动杆菌

    9

    8

    1

    变形杆菌

    7
, 百拇医药
    7

    0

    合 计

    83

    74

    9

    用琼脂稀释法测定6种抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度(MIC值)结果显示:泰能对金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯氏菌,不动杆菌和变形杆菌的抗菌活性优于其他五种抗菌药物(P<0.05),对铜绿假单胞菌的抗菌活性与头孢他啶相仿,对大肠埃希氏菌与头孢噻肟相仿(P>0.05)见表4。

    2.4 不良反应评价 纳入安全性评价的有85例,其中2例因在使用泰能过程中出现严重抽搐而停药剔除,但计入不良反应。全部85例中,出现抽搐4例;二重感染7例(其中2例与抽搐发生重复),实际出现不良反应为9人,不良反应发生率10.83%。上述不良反应均可预防和控制:抽搐者,只要稀释药物在液体中的浓度和控制滴速即可避免发生;二重感染一旦发生,使用氟康唑可控制。表3 纸片法测定细菌对6种抗生素敏感性结果 菌种
, 百拇医药
    株数

    泰 能

    头孢唑啉

    头孢拉啶

    头孢噻肟

    头孢他啶

    环丙沙星

    S

    I

    R

    S

    I

    R

    S
, 百拇医药
    I

    R

    S

    I

    R

    S

    I

    R

    S

    I

    R

    金黄色葡萄球菌

    26

    22
, 百拇医药
    1

    3

    15

    5

    6

    14

    7

    5

    13

    5

    8

    13

    7

    6
, 百拇医药
    9

    8

    9

    肺炎链球菌

    2

    2

    0

    0

    2

    0

    0

    2

    0

    0
, http://www.100md.com
    2

    0

    0

    2

    0

    0

    2

    铜绿假单胞菌

    9

    9

    0

    1

    1

    2
, http://www.100md.com
    6

    1

    0

    8

    4

    3

    2

    8

    0

    1

    5

    2

    2

    肺炎克雷伯氏菌
, 百拇医药
    9

    9

    0

    0

    0

    4

    5

    0

    1

    8

    7

    1

    1

    8
, 百拇医药
    0

    1

    6

    2

    1

    大肠埃希氏菌

    21

    20

    1

    0

    1

    3

    17

    1
, 百拇医药
    2

    18

    19

    1

    1

    18

    2

    1

    12

    5

    4

    不动杆菌

    9

    9
, 百拇医药
    0

    0

    0

    9

    0

    1

    8

    4

    3

    2

    6

    2

    1

    5
, 百拇医药
    3

    1

    变形杆菌

    7

    7

    0

    0

    0

    1

    6

    0

    0

    7

    4
, 百拇医药
    1

    2

    5

    1

    1

    3

    2

    2

    合 计

    83

    77

    2

    4

    19
, 百拇医药
    15

    49

    18

    11

    54

    53

    14

    16

    60

    12

    11

    42

    22

    19
, 百拇医药
    高 敏 率(%)

    92.77

    22.89

    21.69

    63.86

    72.29

    50.60

    敏 感 率(%)

    95.18

    40.96

    34.94

    80.72

    86.75
, 百拇医药
    77.11

    3 讨论

    伊米配能为第一代碳青霉烯类非典型β-内酰胺类抗生素,对多数革兰阳性和革兰阴性细菌以及厌氧菌均有较强的抗菌作用。具有高效、广谱、耐酶三大特点。由于其特殊的构造关系,在C5、C6位H呈反式构型,它的α羟乙基侧链与青霉素和头孢菌素的β乙酰胺基不同,它能够抵御几乎所有类型的丝氨酸β-内酰胺酶的进攻,与其他β-内酰胺抗生素无交叉耐药;由于分子量小且有特异的外膜通道,所以由通透性改变引起耐药机会较小,因此具有极强的β-内酰胺酶稳定性。它还有明显的抗生素后效应(PAE)作用[2-4]。近年由于抗菌药物的广泛应用,临床上导致严重感染性疾病的致病菌发生了重大变化,特别是随着介入技术的发展,院内感染逐日增加,一旦发生,多为产生β-内酰胺酶的耐药细菌所致[5],甚至发生多重感染。本组83例感染性疾病患者中,以慢性阻塞性肺部疾患为基础病者,其致病菌多为革兰氏阴性杆菌,部分为金黄色葡萄球菌,而败血症及感染性心内膜炎则以金黄色葡萄球菌感染占首位。笔者为争取抢救时间而使用泰能,结果临床有效率达89.16%,细菌消除率为89.16%,药敏试验显示,泰能对本组致病菌的最低抑菌浓度(MIC值)均在敏感范围,不良反应虽为10.83%,但均能有效预防和控制措施,从而说明,泰能对治疗严重细菌性感染不失为广谱,高效,耐酶为一体的安全有效的抗菌药物。表4 6种抗菌药物对83株细菌的最低抑菌浓度(mg/L)
, 百拇医药
    菌种

    株

    数

    泰 能

    头孢唑啉

    头孢拉啶

    头孢噻肟

    头孢他啶

    环丙沙星

    范围

    MIC50

    MIC90

    范围
, 百拇医药
    MIC50

    MIC90

    范围

    MIC50

    MIC90

    范围

    MIC50

    MIC90

    范围

    MIC50

    MIC90
, 百拇医药
    范围

    MIC50

    MIC90

    金黄色葡萄球菌

    26

    ≤0.01

    ~0.25

    2

    4

    >128

    0

    0

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    0

    0

    1.25

    ~64

    8

    16

    8

    ~128

    8

    16

    32

    ~128

    32

    64
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    肺炎链球菌

    2

    0.008

    ~0.25

    0.125

    0.25

    0.04

    ~1

    0.05

    0.125

    0.025

    ~1

    0.25
, 百拇医药
    0.5

    ≤0.03

    ~0.4

    0.02

    0.05

    0.125

    ~8

    0.125

    0.25

    2

    ~64

    2

    4
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    铜绿假单胞菌

    9

    0.25

    ~16

    2

    4

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    0

    0

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    0

    0

    8~

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    128

    0.25

    ~32

    4

    8

    4

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    8

    32

    肺炎克雷伯氏菌

    9

    0.125

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    2

    4

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    0

    0

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    0

    0

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    64

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    1
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    4

    16

    32~

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    大肠埃希菌

    21

    0.125

    ~2

    0.25

    1

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    32

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    8~

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    16

    64

    0.25~

    ~8

    2

    4

    0.25~

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    2

    4

    8~

    >128

    8

    32

    不动杆菌

    9

    0.5

    ~32

    2

    4

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    0
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    0

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    0

    0

    0.25

    ~64

    8

    32

    0.5

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    4

    16

    64

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    变形杆菌

    7

    0.25

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    2

    4

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    16

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    0.5

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    4

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    1

    ~32

    4

    16

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    32
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    参考文献

    [1] Buckley MM,Brogden RN,Barradell LB.Imipenem/cilastatin a reappraisal of its antibacterial activity pharmacrokinetics properties and therapentic efficacy.Drug,1992;4:408

    [2] 高峰.高效超广谱抗菌新药Imipenem.国外医药*抗生素分 册,1991;12:436

    [3] 孙俐,吴剑波.泰能作用机制研究进展.国外医药*抗生素分 册,1994;15:37

    [4] Livermore M.Interpaly of impermeability and chromosoal β-Lactamas activity in imipenem/resistant Pseudomonas aeruginosa.Antimicrob Agents chemother,1992;36:2046

    [5] Widmer AF.Infection control and prevention strategies in the ICU.Intensive Care Med,1994;20:57

    (收稿日期:1998-11-06), http://www.100md.com