核素肾显像评价卡托普利治疗糖尿病肾小球高滤过率的临床价值
作者：林 军 赵淑好 谢志淳 缪蔚冰 汤 冰 彭接权
单位：林 军 赵淑好 谢志淳 缪蔚冰 汤 冰 彭接权 福建医科大学附属第一医院核医学科(福州 350005)
关键词：肾小球滤过率；放射性核素显像；糖尿病；卡托普利
福建医科大学学报990132 近年来,糖尿病肾病的防治已引起临床极大关注,有研究提示，糖尿病微血管病变早期出现的血流动力学改变,在肾脏表现为高滤过状态[1]。本文采用核素肾动态显像技术,初步观察卡托普利治疗15例糖尿病肾小球高滤过率患者的效果。
1 资料与方法
1.1 对象 15例患者均系经内分泌学临床确诊的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM),其中男性8例,女性7例，年龄47±15.1(17～72)岁，平均病程2.5±1.3年(1月～5年)。其中11例血压正常,4例血压偶有增高，但均未达高血压诊断标准。所有患者入院后按常规行99mTc- DTPA肾动态显像，测得肾小球滤过率(GFR)>140 ml/min。卡托普利口服25 mg 2/d ，共30日。治疗后在同样条件下复查肾动态显像。其中4例治疗30天, 肾小球滤过率(GFR)下降不理想,继续治疗30天。另测定年龄及性别匹配的正常人20例作为对照组。
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1.2 测定指标 所有研究对象测定治疗前后微量白蛋白尿(ALB)；核素肾动态显像指标取肾小球滤过率(GFR)、峰时(Tb)、20 min清除率(E-20)。其中8例测定治疗前后血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。
1.3 仪器与方法 使用 DS7型SPECT机(法国SOPHY公司),99mTc-DTPA肾动态显像按我科常规方法进行[2]。二乙三胺五乙酸(DTPA)由上海医科大学红旗制药厂提供配套药盒。ALB和AngⅡ测定用放射免疫法(RIA),药物由中国原子能研究院提供。二种药盒采用内部质量控制指标(IQC)。ALB样本分三批测定,其中批内变异 4.7%～6.5%,批间变异7%～12.6%。AngⅡ样本分二批测定,批内变异5.7%～6.8%,批间变异11.2%～13.4%。
1.4 统计学处理 数据用
±s表示,采用t检验。
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2 结 果
15例高滤过率患者经卡托普利治疗后,有9例GFR降至正常(7例治疗30天,2例治疗60天),3例明显下降(1例治疗30天,2例治疗60天),另有3例治疗30天,GFR无明显变化,病人出院后失访。15例高滤过率患者治疗后GFR降至143±32.7 ml/min,差异有非常显著意义(P<0.01),见附图。肾图曲线参数值(Tb、E-20%)治疗前后无明显改变(P>0.05)。正常组及病人组治疗前后各项参数结果见附表。5例ALB增高患者,卡托普利治疗后均有下降,其余10例ALB正常患者治疗前后无明显变化。所有病人治疗前后测量血压均无明显改变。8例病人治疗前测AngⅡ为52.12±15.76,治疗后降至33.86±13.94(P<0.05)。
附图 卡托普利治疗前后GFR变化分布图
, http://www.100md.com 附表 糖尿病肾小球高滤过率患者治疗前后肾图参数
正常组
(n=20)
糖尿病组(n=15)
治疗前
治疗后
峰时(min)
L
2.3±0.7
2.9±0.7
2.4±0.7
R
, 百拇医药
2.5±0.8
2.8±0.7
2.7±0.8
E-20(%)
L
52.0±10.7
63.5±7.7
63.4±6.3
R
51.7±9.8
63.7±6.1
62.9±4.9
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GFR(ml/min)
113±11.7
175±19.1
143±32.7*
E-20:20 min排泄率; GFR:肾小球的滤过率.治疗前后比较，*：P<0.01.
3 讨 论
糖尿病患者肾小球高滤过状态等肾血流动力学改变是糖尿病肾病最早期表现,也是糖尿病肾病发生发展的主要因素[3]。笔者曾报道39例糖尿病高滤过率患者,占同期糖尿病肾动态显像的20.3%[4]。因此,控制并逆转糖尿病早期肾小球高滤过率,是防治糖尿病肾病的关键。卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂，可以抑制肾素-血管紧张素系统,减少血管紧张素Ⅱ的生成,从而舒张肾小球出球小动脉,降低肾小球毛细血管压,降低滤过压,使GFR下降。本组15例高滤过率患者,使用卡托普利治疗后,12例GFR降至正常或明显下降,初步证明卡托普利对逆转肾小球高滤过率有较好效果。测定7例病人治疗前后的AngⅡ,差异有非常显著意义.也证明卡托普利降低GFR的机制主要是通过抑制AngⅡ的生成。
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微量尿白蛋白排泄率的检测有助于早期发现糖尿病肾病,其特点往往是出现尿白蛋白排泄伴有GFR升高。本组5例患者尿白蛋白排泄率增高,经卡托普利治疗后,3 例降至正常,2例明显下降。其主要机制在于卡托普利可保持肾小球基底膜结构的完整,改善屏障功能,降低渗透性,从而降低早期糖尿病患者的微量白蛋白尿,延缓糖尿病肾病的发作[5]。
文献报告,早期糖尿病肾病的发生与糖代谢控制水平密切相关, 糖尿病强化治疗能防止肾病的发生与发展[6]。本组3例高滤过率患者,卡托普利治疗无效,其中2例血糖控制困难,空腹血糖值长时间波动于21～12 mmol/L,尿糖
～
,肾图曲线示肾功能轻度受损,说明葡萄糖对肾血流动力学的影响主要由高血糖直接引起的高灌注、高滤过,其主要机制与葡萄糖结构有关[7]。
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本组15例高滤过率患者,经卡托普利治疗后,有9例降至正常,3例明显下降,治疗天数分别为30天,60天,另有3例患者治疗30天GFR无明显变化,治疗有效率为80%。目前认为,血管紧张素转换酶抑制剂是防治糖尿病肾病首选药物,但治疗剂量及疗程目前尚无统一标准,有待继续积累资料,进一步探讨。
参考文献
[1]吴松华. NIDDM微血管病变的早期血流动力学变化及临床意义. 中华内分泌代谢杂志, 1994;10:242
[2]林 军, 赵淑好, 郭 榕,等. 99mTc-DTPA 肾动态显像诊断糖尿病肾病的临床价值. 核技术，1995;18:679
[3]肖新华, 甘佩珍, 余明炎, 等. 巯甲丙脯酸对早期NIDDM患者肾血流动力学、前列腺素及尿白蛋白的影响. 中华内分泌代谢杂志, 1994;10:219
, 百拇医药
[4]林 军, 赵淑好, 谢志淳, 等. 99mTc-DTPA 肾动态显像测定糖尿病患者肾小球高滤过率. 中华核医学杂志, 1997;17:233
[5]Leese GP, Vora JP. The management of hypertension in diabetes. Diabet Med, 1996; 13:401
[6]Molith ME, Steffse M W, Leary PA, el al. Baseline analysis of renal function in the diabetes control and complications trial. Kidney Int, 1993;43:668
[7]祁忠华, 林善锬, 郝传明, 等. 高血糖导致肾脏高灌注的机制研究. 中华医学杂志, 1994; 74:5
(收稿：1998-02-26 修回：1998-09-02), http://www.100md.com
单位：林 军 赵淑好 谢志淳 缪蔚冰 汤 冰 彭接权 福建医科大学附属第一医院核医学科(福州 350005)
关键词：肾小球滤过率；放射性核素显像；糖尿病；卡托普利
福建医科大学学报990132 近年来,糖尿病肾病的防治已引起临床极大关注,有研究提示，糖尿病微血管病变早期出现的血流动力学改变,在肾脏表现为高滤过状态[1]。本文采用核素肾动态显像技术,初步观察卡托普利治疗15例糖尿病肾小球高滤过率患者的效果。
1 资料与方法
1.1 对象 15例患者均系经内分泌学临床确诊的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM),其中男性8例,女性7例，年龄47±15.1(17～72)岁，平均病程2.5±1.3年(1月～5年)。其中11例血压正常,4例血压偶有增高，但均未达高血压诊断标准。所有患者入院后按常规行99mTc- DTPA肾动态显像，测得肾小球滤过率(GFR)>140 ml/min。卡托普利口服25 mg 2/d ，共30日。治疗后在同样条件下复查肾动态显像。其中4例治疗30天, 肾小球滤过率(GFR)下降不理想,继续治疗30天。另测定年龄及性别匹配的正常人20例作为对照组。
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1.2 测定指标 所有研究对象测定治疗前后微量白蛋白尿(ALB)；核素肾动态显像指标取肾小球滤过率(GFR)、峰时(Tb)、20 min清除率(E-20)。其中8例测定治疗前后血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。
1.3 仪器与方法 使用 DS7型SPECT机(法国SOPHY公司),99mTc-DTPA肾动态显像按我科常规方法进行[2]。二乙三胺五乙酸(DTPA)由上海医科大学红旗制药厂提供配套药盒。ALB和AngⅡ测定用放射免疫法(RIA),药物由中国原子能研究院提供。二种药盒采用内部质量控制指标(IQC)。ALB样本分三批测定,其中批内变异 4.7%～6.5%,批间变异7%～12.6%。AngⅡ样本分二批测定,批内变异5.7%～6.8%,批间变异11.2%～13.4%。
1.4 统计学处理 数据用
±s表示,采用t检验。, http://www.100md.com
2 结 果
15例高滤过率患者经卡托普利治疗后,有9例GFR降至正常(7例治疗30天,2例治疗60天),3例明显下降(1例治疗30天,2例治疗60天),另有3例治疗30天,GFR无明显变化,病人出院后失访。15例高滤过率患者治疗后GFR降至143±32.7 ml/min,差异有非常显著意义(P<0.01),见附图。肾图曲线参数值(Tb、E-20%)治疗前后无明显改变(P>0.05)。正常组及病人组治疗前后各项参数结果见附表。5例ALB增高患者,卡托普利治疗后均有下降,其余10例ALB正常患者治疗前后无明显变化。所有病人治疗前后测量血压均无明显改变。8例病人治疗前测AngⅡ为52.12±15.76,治疗后降至33.86±13.94(P<0.05)。
附图 卡托普利治疗前后GFR变化分布图
, http://www.100md.com 附表 糖尿病肾小球高滤过率患者治疗前后肾图参数
正常组
(n=20)
糖尿病组(n=15)
治疗前
治疗后
峰时(min)
L
2.3±0.7
2.9±0.7
2.4±0.7
R
, 百拇医药
2.5±0.8
2.8±0.7
2.7±0.8
E-20(%)
L
52.0±10.7
63.5±7.7
63.4±6.3
R
51.7±9.8
63.7±6.1
62.9±4.9
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GFR(ml/min)
113±11.7
175±19.1
143±32.7*
E-20:20 min排泄率; GFR:肾小球的滤过率.治疗前后比较，*：P<0.01.
3 讨 论
糖尿病患者肾小球高滤过状态等肾血流动力学改变是糖尿病肾病最早期表现,也是糖尿病肾病发生发展的主要因素[3]。笔者曾报道39例糖尿病高滤过率患者,占同期糖尿病肾动态显像的20.3%[4]。因此,控制并逆转糖尿病早期肾小球高滤过率,是防治糖尿病肾病的关键。卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂，可以抑制肾素-血管紧张素系统,减少血管紧张素Ⅱ的生成,从而舒张肾小球出球小动脉,降低肾小球毛细血管压,降低滤过压,使GFR下降。本组15例高滤过率患者,使用卡托普利治疗后,12例GFR降至正常或明显下降,初步证明卡托普利对逆转肾小球高滤过率有较好效果。测定7例病人治疗前后的AngⅡ,差异有非常显著意义.也证明卡托普利降低GFR的机制主要是通过抑制AngⅡ的生成。
, http://www.100md.com
微量尿白蛋白排泄率的检测有助于早期发现糖尿病肾病,其特点往往是出现尿白蛋白排泄伴有GFR升高。本组5例患者尿白蛋白排泄率增高,经卡托普利治疗后,3 例降至正常,2例明显下降。其主要机制在于卡托普利可保持肾小球基底膜结构的完整,改善屏障功能,降低渗透性,从而降低早期糖尿病患者的微量白蛋白尿,延缓糖尿病肾病的发作[5]。
文献报告,早期糖尿病肾病的发生与糖代谢控制水平密切相关, 糖尿病强化治疗能防止肾病的发生与发展[6]。本组3例高滤过率患者,卡托普利治疗无效,其中2例血糖控制困难,空腹血糖值长时间波动于21～12 mmol/L,尿糖
～,肾图曲线示肾功能轻度受损,说明葡萄糖对肾血流动力学的影响主要由高血糖直接引起的高灌注、高滤过,其主要机制与葡萄糖结构有关[7]。, http://www.100md.com
本组15例高滤过率患者,经卡托普利治疗后,有9例降至正常,3例明显下降,治疗天数分别为30天,60天,另有3例患者治疗30天GFR无明显变化,治疗有效率为80%。目前认为,血管紧张素转换酶抑制剂是防治糖尿病肾病首选药物,但治疗剂量及疗程目前尚无统一标准,有待继续积累资料,进一步探讨。
参考文献
[1]吴松华. NIDDM微血管病变的早期血流动力学变化及临床意义. 中华内分泌代谢杂志, 1994;10:242
[2]林 军, 赵淑好, 郭 榕,等. 99mTc-DTPA 肾动态显像诊断糖尿病肾病的临床价值. 核技术，1995;18:679
[3]肖新华, 甘佩珍, 余明炎, 等. 巯甲丙脯酸对早期NIDDM患者肾血流动力学、前列腺素及尿白蛋白的影响. 中华内分泌代谢杂志, 1994;10:219
, 百拇医药
[4]林 军, 赵淑好, 谢志淳, 等. 99mTc-DTPA 肾动态显像测定糖尿病患者肾小球高滤过率. 中华核医学杂志, 1997;17:233
[5]Leese GP, Vora JP. The management of hypertension in diabetes. Diabet Med, 1996; 13:401
[6]Molith ME, Steffse M W, Leary PA, el al. Baseline analysis of renal function in the diabetes control and complications trial. Kidney Int, 1993;43:668
[7]祁忠华, 林善锬, 郝传明, 等. 高血糖导致肾脏高灌注的机制研究. 中华医学杂志, 1994; 74:5
(收稿：1998-02-26 修回：1998-09-02), http://www.100md.com