庆大霉素镇痛作用的实验研究
作者：张兴焱
单位：广西药科学校(张兴焱)
关键词：
医学文选9901111
庆大霉素是氨基甙类抗生素之一，临床上常用于G-杆菌感染性疾病。但其毒性较大，耐药菌多[1]，限制了其临床选用。目前，临床上也用于肠道感染，取得明显疗效。近几年来，有报道庆大霉素对肠道平滑肌有解痉作用并作了比较[2]，脑室注射也有镇痛作用[3]，现就其这一作用，在脑室注射和外周注射下作一比较。
1 材料和方法
1.1 动物 Wistar大鼠，(180±30)g，雌雄各半。昆明种小鼠，(24±2)g，雌性。均购自本校制药厂动物室。
, 百拇医药
1.2 药品 硫酸庆大霉素注射液由中国人民解放军第九七三五工厂生产，浓度为8万U/2ml，批号为980904；盐酸哌替啶注射液由湖北宜昌制药厂生产，浓度为100mg/2ml，批号为961002；硫酸罗通定注射液由广东省博罗先锋药业集团有限公司生产，浓度为60mg/2ml，批号为980701，生理盐水由南宁市第三人民医院制剂室生产，批号为981103。以上药物均购自南宁市第三人民医院药房。
1.3 镇痛试验方法和结果
1.3.1 庆大霉素对大鼠辐射热刺激痛阈值的影响[4] 取Wistar大鼠32只，随机平均分为生理盐水组，哌替啶组，罗通定组，庆大霉素组。先测定每组用药前的基础平均阈值作为药前痛阈值，后采用侧脑室给药法[4]，每组给予相对应的药物，药量按生理盐水20μl/只，100mg/2ml的哌替啶20μl/只，60mg/2ml的罗通定20μl/只，8万μ/2ml庆大霉素20μl/只，于0.5、1、2、3h时分别测出各组的平均痛阈值，比较给药前后的痛阈值差并作统计学计算。实验结果是给药后半小时各实验组痛阈值差和痛阈提高百分率，分别是：生理盐水组-20±0.17、-1.21%；哌替啶组1.18±0.62、28.5%(P<0.001)；罗通定组1.041±0.89、24.32%(P<0.001)；庆大霉素组0.54±0.33、15.41%(P<0.05)。
, 百拇医药
1.3.2 庆大霉素对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响[4] 取昆明种小鼠48只，按上述实验方法随机平均分成4组，每组12只。每组每只小鼠均腹腔注射与以上实验浓度相同的相对应药物，药量为生理盐水0.2ml/只，哌替啶0.2ml/只，罗通定0.2ml/只，庆大霉素0.2ml/只。20min后，各组每只小鼠均腹腔注射0.7%的冰醋酸溶液0.2ml/只，诱发小鼠致痛。观察记录10min内小鼠发生扭体反应的动物数，用χ2检验判断组间镇痛百分率的差异。实验结果是：10min内各实验组小鼠发生扭体反应只数和镇痛百分率分别是生理盐水组12只，0%；哌替啶组0只，100%(P<0.01)；罗通定组3只，75%(P<0.01)；庆大霉素组10只，16.7%(P>0.05)。
2 讨 论
从庆大霉素对大鼠辐射热刺激痛阈值的影响结果表明，侧脑室注射庆大霉素有较明显提高大鼠辐射热刺激痛的阈值，用药后30min左右其镇痛效果较好，统计学上有着显著差异(P<0.05)，但比哌替啶(P<0.001)、罗通定(P<0.001)的镇痛效果要稍差，并在2、3h后，其镇痛作用已明显减弱。从庆大霉素对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响结果表明，外周(腹腔)注射庆大霉素无明显抑制小鼠的扭体反应只数，其镇痛百分率为16.7%(P>0.05)，在统计学上计算和镇痛百分率相比较均无显著差异。而实验中哌替啶组镇痛百分率为100%，罗痛定组镇痛百分率也达75%，说明外周注射庆大霉素无明显的镇痛作用。
, http://www.100md.com
虽然脑室注射庆大霉素有一定的镇痛作用，但这一作用是否有临床应用价值呢?笔者查阅了大量的国内外临床和药学方面的资料，尚未发现有临床应用的报道，就是研究此作用的Rego EM 也没有报道。笔者认为，如果庆大霉素此镇痛作用确有临床应用价值，使用时要脑室注射，操作起来也是相当困难和复杂的，因其外周注射并无明显的镇痛作用。
脑室注射庆大霉素的镇痛作用机理，尚未见确切的报道。笔者按陈志武[5]的方法做了相关的实验。如果给大鼠预先处理阿托品后再给予庆大霉素，则庆大霉素的镇痛作用依然存在，未发生显著变化；同样给予阿片受体拮抗剂纳络酮后，其镇痛作用也无明显减弱；但给予氯化钙后，则镇痛作用明显减弱或消失，提示庆大霉素脑室注射的镇痛作用机理与M受体也无关，与兴奋中枢阿片受体也无多大关系，很可能与钙拮抗有关，与Rego EM的研究相吻合。
参考文献
1 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第13版.北京：人民卫生出版社，1992：81
, http://www.100md.com
2 石扣兰，李丽芬，李月英，等.庆大霉素肠道解痉作用的实验研究.中国药理通讯，1995，12(1)：11
3 Rego EM, et al. Antiociception induced by intracerebroventricular or intrathecal administration of gentamicin in rats. J Gen Pharmacol. 1992，23(3)：481～485
4 徐叔云，卡如濂，陈修主编.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1991：693～703
5 陈志武.钙离子对颅通定镇通作用的影响.中国药理学通报，1994，10(2)：147～149, 百拇医药
单位：广西药科学校(张兴焱)
关键词：
医学文选9901111
庆大霉素是氨基甙类抗生素之一，临床上常用于G-杆菌感染性疾病。但其毒性较大，耐药菌多[1]，限制了其临床选用。目前，临床上也用于肠道感染，取得明显疗效。近几年来，有报道庆大霉素对肠道平滑肌有解痉作用并作了比较[2]，脑室注射也有镇痛作用[3]，现就其这一作用，在脑室注射和外周注射下作一比较。
1 材料和方法
1.1 动物 Wistar大鼠，(180±30)g，雌雄各半。昆明种小鼠，(24±2)g，雌性。均购自本校制药厂动物室。
, 百拇医药
1.2 药品 硫酸庆大霉素注射液由中国人民解放军第九七三五工厂生产，浓度为8万U/2ml，批号为980904；盐酸哌替啶注射液由湖北宜昌制药厂生产，浓度为100mg/2ml，批号为961002；硫酸罗通定注射液由广东省博罗先锋药业集团有限公司生产，浓度为60mg/2ml，批号为980701，生理盐水由南宁市第三人民医院制剂室生产，批号为981103。以上药物均购自南宁市第三人民医院药房。
1.3 镇痛试验方法和结果
1.3.1 庆大霉素对大鼠辐射热刺激痛阈值的影响[4] 取Wistar大鼠32只，随机平均分为生理盐水组，哌替啶组，罗通定组，庆大霉素组。先测定每组用药前的基础平均阈值作为药前痛阈值，后采用侧脑室给药法[4]，每组给予相对应的药物，药量按生理盐水20μl/只，100mg/2ml的哌替啶20μl/只，60mg/2ml的罗通定20μl/只，8万μ/2ml庆大霉素20μl/只，于0.5、1、2、3h时分别测出各组的平均痛阈值，比较给药前后的痛阈值差并作统计学计算。实验结果是给药后半小时各实验组痛阈值差和痛阈提高百分率，分别是：生理盐水组-20±0.17、-1.21%；哌替啶组1.18±0.62、28.5%(P<0.001)；罗通定组1.041±0.89、24.32%(P<0.001)；庆大霉素组0.54±0.33、15.41%(P<0.05)。
, 百拇医药
1.3.2 庆大霉素对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响[4] 取昆明种小鼠48只，按上述实验方法随机平均分成4组，每组12只。每组每只小鼠均腹腔注射与以上实验浓度相同的相对应药物，药量为生理盐水0.2ml/只，哌替啶0.2ml/只，罗通定0.2ml/只，庆大霉素0.2ml/只。20min后，各组每只小鼠均腹腔注射0.7%的冰醋酸溶液0.2ml/只，诱发小鼠致痛。观察记录10min内小鼠发生扭体反应的动物数，用χ2检验判断组间镇痛百分率的差异。实验结果是：10min内各实验组小鼠发生扭体反应只数和镇痛百分率分别是生理盐水组12只，0%；哌替啶组0只，100%(P<0.01)；罗通定组3只，75%(P<0.01)；庆大霉素组10只，16.7%(P>0.05)。
2 讨 论
从庆大霉素对大鼠辐射热刺激痛阈值的影响结果表明，侧脑室注射庆大霉素有较明显提高大鼠辐射热刺激痛的阈值，用药后30min左右其镇痛效果较好，统计学上有着显著差异(P<0.05)，但比哌替啶(P<0.001)、罗通定(P<0.001)的镇痛效果要稍差，并在2、3h后，其镇痛作用已明显减弱。从庆大霉素对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响结果表明，外周(腹腔)注射庆大霉素无明显抑制小鼠的扭体反应只数，其镇痛百分率为16.7%(P>0.05)，在统计学上计算和镇痛百分率相比较均无显著差异。而实验中哌替啶组镇痛百分率为100%，罗痛定组镇痛百分率也达75%，说明外周注射庆大霉素无明显的镇痛作用。
, http://www.100md.com
虽然脑室注射庆大霉素有一定的镇痛作用，但这一作用是否有临床应用价值呢?笔者查阅了大量的国内外临床和药学方面的资料，尚未发现有临床应用的报道，就是研究此作用的Rego EM 也没有报道。笔者认为，如果庆大霉素此镇痛作用确有临床应用价值，使用时要脑室注射，操作起来也是相当困难和复杂的，因其外周注射并无明显的镇痛作用。
脑室注射庆大霉素的镇痛作用机理，尚未见确切的报道。笔者按陈志武[5]的方法做了相关的实验。如果给大鼠预先处理阿托品后再给予庆大霉素，则庆大霉素的镇痛作用依然存在，未发生显著变化；同样给予阿片受体拮抗剂纳络酮后，其镇痛作用也无明显减弱；但给予氯化钙后，则镇痛作用明显减弱或消失，提示庆大霉素脑室注射的镇痛作用机理与M受体也无关，与兴奋中枢阿片受体也无多大关系，很可能与钙拮抗有关，与Rego EM的研究相吻合。
参考文献
1 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第13版.北京：人民卫生出版社，1992：81
, http://www.100md.com
2 石扣兰，李丽芬，李月英，等.庆大霉素肠道解痉作用的实验研究.中国药理通讯，1995，12(1)：11
3 Rego EM, et al. Antiociception induced by intracerebroventricular or intrathecal administration of gentamicin in rats. J Gen Pharmacol. 1992，23(3)：481～485
4 徐叔云，卡如濂，陈修主编.药理实验方法学.第2版.北京：人民卫生出版社，1991：693～703
5 陈志武.钙离子对颅通定镇通作用的影响.中国药理学通报，1994，10(2)：147～149, 百拇医药