鼻咽癌患者EB病毒IgA/VCA、IgA/EA抗体滴度分析
作者：李秉钧 严壮南 潘文俊 钟建明 何伟钧 邓 洪 雷一鸣 王培中 曾 毅
单位：广西苍梧县鼻咽癌防治所(李秉钧 严壮南 潘文俊 钟建明 何伟钧) ；广西梧州市肿瘤研究所(邓 洪)；广西区医学情报研究所(雷一鸣)；广西区人民医院(王培中)；中国预防医学科学院(曾 毅)
关键词：
医学文选990183
应用血清学方法对广西鼻咽癌高发的梧州、钦州、玉林等地区的23个市(县)的376974人进行鼻咽癌血清学筛查，检测其IgA/VCA、IgA/EA抗体，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料 1990年1月～1995年12月，对广西鼻咽癌高发的梧州、玉林等地区23个市(县)的机关、学校、厂、矿、场、站企事业单位的职工、干部376974人(其中男226665人、女150309人，男∶女≈1.5∶1)，应用血清学方法[1]进行NPC筛查工作(表1)。
, 百拇医药
表1 376974人血清学筛查鼻咽癌的性别、年龄分布
<30
30
40
50
60
70>
合计
男
56276
59801
56726
41203
, 百拇医药
9858
2801
226665
女
43980
48513
38525
14501
3568
1222
150309
合
100256
, http://www.100md.com
108314
95251
55704
13426
4023
376974
%
26.6
28.7
25.3
14.8
3.6
1.0
, 百拇医药
100.00
1.2 采血检测 用1.5MM塑料管在指头采微量血2～3滴，密封后送实验室分离血清，于20℃冰箱保存待检。
1.3 EB病毒抗原 带有EB病毒抗原的B95-8细胞株，用PRMI1640培养基(含10%小牛血清)常规培养，3天换液1次，待细胞繁殖到一定数量收获，低速离心，取细胞涂片，冷丙酮固定，4℃保存备用。
1.4 酶标抗体 冻干羊抗人IgA诊断血清，效价1∶90(卫生部上海生物制品研究所产品)；辣根过 氧化物酶R.Z≈3.0(上海生化所东风生化技术公司产品)。用过碘酸钠改良法标记抗体[2]。
1.5 血清学检查 应用间接免疫酶法测定，IgA/VCA稀释度≥1∶10为阳性(1∶5为可疑阳性)，IgA/EA≥1.5为阳性。凡阳性者，延长6个滴度范围定量分析[3]。
, http://www.100md.com
1.6 临床复查 凡血清学检查阳性者，均作临床复查，重点作间接鼻咽镜检查鼻咽部，发现异常变化，即进行活检，作病理检查确诊。
1.7 统计学方法 采用χ2检验。
2 结 果2.1应用血清学方法筛查376974人，检出EB病毒IgA/VCA抗体阳性(单项阳性)10317人，阳性率为2.74%，抗体几何平均滴度1∶14.23。IgA/EA同时阳性(双项阳性)357人，阳性率0.1%，抗体几何平均滴度1∶10.74(表2)。IgA/VCA(单项阳性)者，检出鼻咽癌新病人144例，阳性鼻咽癌检出率1.4%，人群鼻咽癌检出率38.19/10万，鼻咽癌病人几何平均滴度1∶57.22。IgA/VCA、IgA/EA双项阳性者，检出鼻咽癌病人94例，阳性鼻咽癌检出率26.33%，是单项阳性鼻咽癌检出率的18.8倍，抗体几何平均滴度1∶11.70(表3)。
表2 EB病毒IgA/VCA、IgA/EA阳性抗体几何平均滴度分布
, http://www.100md.com
5
10
20
40
80
160
320
合计
阳性率(%)
GMT
IgA/VCA例
0
8317
, 百拇医药
1420
410
115
50
5
10317
2.74
14.23
%
0
80.6
13.8
4.0
, 百拇医药
1.1
0.5
0.05
100
IgA/EA例
136
152
56
13
0
0
0
357
, http://www.100md.com 10.74
%
38.1
42.6
15.7
3.6
0
0
0
100
表3 EB病毒IgA/VCA、IgA/EA阳性者与NPC病人抗体几何平均滴度比较
5
10
, 百拇医药
20
40
80
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320
合计
GMT
IgA/VCA阳性者
0
8317
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1∶14.23
NPC
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144
, 百拇医药 1∶57.22
IgA/EA阳性者
136
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0
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1∶10.74
NPC
32
38
, http://www.100md.com
20
4
0
0
0
1∶11.70
2.2 EB病毒IgA/VCA抗体几何平均滴度1∶10的检出鼻咽癌36例，占该滴度范围阳性人群的0.43%，抗体几何平均滴度1∶20、1∶40、1∶80和1∶160的阳性人群鼻咽癌检出率分别为1.55%、7.80%、26.96%和46%呈逐渐上升；IgA/EA抗体几何平均滴度1∶5、1∶10、1∶20和1∶40抗体阳性者，鼻咽癌检出率分别是23.53%、25.00%、35.71%和30.77%呈逐步上升，但几何平均滴度1∶40时，开始下降[4](表4)。
, 百拇医药
2.3 EB病毒IgA/VCA抗体(单项)阳性检出鼻咽癌144例，抗体几何平均滴度1∶57.22，其中早期鼻咽癌(Ⅰ+Ⅱ期)125例，早诊率86.88%，几何平均滴度1∶49.74。晚期鼻咽癌病人1∶83.16；IgA/EA抗体阳性(双项阳性)检出鼻咽癌94例，早期84例，早诊率89.44%，抗体几何平均滴度1∶11.60，晚期病人抗体几何平均滴度1∶12.50(表5)。在检出144例鼻咽癌病人中，尚有50例IgA/EA抗体显阴性反应，仅IgA/VCA显阳性反应，这可能与EA敏感性低有关。表4 EB病毒IgA/VCA、IgA/EA抗体滴度与NPC检出率关系
IgA/VCA
IgA/EA
5
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, http://www.100md.com
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合计
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合计
阳性数
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检出NPC
, http://www.100md.com
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NPC检出率(%)
0
0.43
1.55
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26.96
46.0
0
1.40
23.53
25
35.71
30.77
, 百拇医药
0
26.33
表5 114例NPC临床分期(按1979年长沙会议分期)与抗体滴度关系(GMT)
IgA/VCA
IgA/EA
10
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合计
, 百拇医药
GMT
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40
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合计
GMT
Ⅰ
14
9
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6
3
, 百拇医药
0
44
40.00
5
5
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0
15
11.67
Ⅱ
18
10
17
, http://www.100md.com
24
12
0
81
60.49
22
31
13
3
0
69
11.59
Ⅲ
3
, 百拇医药
3
2
1
4
0
13
68.46
3
1
0
1
0
5
13.00
, 百拇医药
Ⅳ
1
0
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4
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6
115.00
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0
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合计
36
22
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0
144
57.22
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38
20
, 百拇医药
4
0
94
11.70
3 讨 论
3.1应用血清方法筛查376974人中，EB病毒IgA/VCA抗体阳性(单项阳性)10371人，人群阳性率2.74%，抗体几何平均滴度1∶14.23，而鼻咽癌病人抗体几何平均滴度为1∶57.22，两者有非常显著差异(P<001)。IgA/EA同时阳性(双项阳性)357人，人群阳性率0.1%，抗体几何平均滴度1∶10.74，鼻咽癌病人抗体几何平均滴度为1∶11.70，两者有显著差异(P<0.05)。
3.2 IgA/VCA抗体阳性者几何平均滴度1∶10的8317人，占阳性者的80.6%，1∶20、1∶40、1∶80、1∶160和1∶320占阳性者分别13.8%、4.0%、1.1%、0.5%和0.05%，随抗体滴度上升，人群阳性率下降，两者呈负相关，IgA/EA也有此趋势，但不如IgA/VCA明显。这可能与其EA本身对诊断鼻咽癌敏感性不如VCA有关。
, 百拇医药
3.3 IgA/VCA(单项阳性)10317人中，检出鼻咽癌144例，鼻咽癌检出率1.4%，早期(Ⅰ+Ⅱ)125例，早诊率86.8%；IgA/EA同时阳性(双项阳性)357人检出鼻咽癌94例，鼻咽癌检出率26.33%，是IgA/VCA(单项阳性)鼻咽癌检出率的(1.4%)18.8倍，早期84例，早诊率89.4%。这一结果说明EB病毒IgA/VCA抗体诊断鼻咽癌的特点是敏感性高，特异性低，而IgA/EA抗体则相反，即特异性高，敏感性低，提示两项抗体互相配合，同时检测，将会提高鼻咽癌的检出率和早期诊断率，特别是鼻咽癌高发地区的人群筛查，对鼻咽癌高危人群的监测(尤其尚未出现明显症状的早期病人)，有着重要的指导意义。
3.4 在144例鼻咽癌中，Ⅰ期44例，Ⅱ期81例，Ⅲ期13例，Ⅳ期6例，Ⅰ～Ⅳ期(1979年长沙会议TNM分期)鼻咽癌病人IgA/VCA抗体几何平均滴度分别是1∶40.00、1∶60.49、1∶68.46和1∶115.00，有随病情加重几何平均滴度上升的趋势，而IgA/EA抗体则不然，这可能本身与诊断鼻咽癌的敏感性低有关。
, http://www.100md.com
这一结果，与苍梧县鼻咽癌前瞻性研究现场的血清学检测的结果相似。说明应用血清学方法，检测EB病毒IgA/VCA，IgA/EA诊断鼻咽癌(尤其尚未出现症状的早期病人)，是目前较理想的检测手段，使鼻咽癌的早诊率由原来的20%提高到90%，以达到早期发现、早期诊断、早期治疗(即抗癌三早)的目的，从而提高鼻咽癌的治愈率和五年生存率。其方法简单，又无什么痛苦，而且经济便宜，群众易于接受，值得广泛推广和应用[5]。同时也进一步证明EB病毒与鼻咽癌有着密切的关系，而且在鼻咽癌的发病中起着重要的作用。如果在鼻咽癌发病前检测IgA/VCA阳性抗体几何平均滴度1∶20以上或双项阳性者，进行阻断性预防服药，使抗体几何平均滴度降低或阳性转阴性，对今后控制鼻咽癌发生(尤其鼻咽癌高发地区)，此项研究有着重要的指导意义。
参考文献
1 曾 毅，刘育希，刘纯仁，等.应用免疫酶法和免疫放射自显影法普查NPC.中华肿瘤杂志，1979，(2)：81
2 郭锡琼.介绍一种简易快速高效的辣根过氧化物酶标记抗体的碘酶法.上海免疫学杂志，1983，3(2)：97
3 刘育希，曾 毅，董文平，等.应用免疫酶法测定鼻咽癌病人的IgA抗体.中华肿瘤杂志，1979，1(2)：8
4 李振权，梁启赵，陈剑经，等.鼻咽癌临床与实验研究.第1版.广州：广东科技出版社，1983：67～78
5 徐光炜.癌症Ⅱ经预防的一些基本问题.中华肿瘤杂志，1991，13(2)：74, 百拇医药
单位：广西苍梧县鼻咽癌防治所(李秉钧 严壮南 潘文俊 钟建明 何伟钧) ；广西梧州市肿瘤研究所(邓 洪)；广西区医学情报研究所(雷一鸣)；广西区人民医院(王培中)；中国预防医学科学院(曾 毅)
关键词：
医学文选990183
应用血清学方法对广西鼻咽癌高发的梧州、钦州、玉林等地区的23个市(县)的376974人进行鼻咽癌血清学筛查，检测其IgA/VCA、IgA/EA抗体，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料 1990年1月～1995年12月，对广西鼻咽癌高发的梧州、玉林等地区23个市(县)的机关、学校、厂、矿、场、站企事业单位的职工、干部376974人(其中男226665人、女150309人，男∶女≈1.5∶1)，应用血清学方法[1]进行NPC筛查工作(表1)。
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表1 376974人血清学筛查鼻咽癌的性别、年龄分布
<30
30
40
50
60
70>
合计
男
56276
59801
56726
41203
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9858
2801
226665
女
43980
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14501
3568
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108314
95251
55704
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26.6
28.7
25.3
14.8
3.6
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100.00
1.2 采血检测 用1.5MM塑料管在指头采微量血2～3滴，密封后送实验室分离血清，于20℃冰箱保存待检。
1.3 EB病毒抗原 带有EB病毒抗原的B95-8细胞株，用PRMI1640培养基(含10%小牛血清)常规培养，3天换液1次，待细胞繁殖到一定数量收获，低速离心，取细胞涂片，冷丙酮固定，4℃保存备用。
1.4 酶标抗体 冻干羊抗人IgA诊断血清，效价1∶90(卫生部上海生物制品研究所产品)；辣根过 氧化物酶R.Z≈3.0(上海生化所东风生化技术公司产品)。用过碘酸钠改良法标记抗体[2]。
1.5 血清学检查 应用间接免疫酶法测定，IgA/VCA稀释度≥1∶10为阳性(1∶5为可疑阳性)，IgA/EA≥1.5为阳性。凡阳性者，延长6个滴度范围定量分析[3]。
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1.6 临床复查 凡血清学检查阳性者，均作临床复查，重点作间接鼻咽镜检查鼻咽部，发现异常变化，即进行活检，作病理检查确诊。
1.7 统计学方法 采用χ2检验。
2 结 果2.1应用血清学方法筛查376974人，检出EB病毒IgA/VCA抗体阳性(单项阳性)10317人，阳性率为2.74%，抗体几何平均滴度1∶14.23。IgA/EA同时阳性(双项阳性)357人，阳性率0.1%，抗体几何平均滴度1∶10.74(表2)。IgA/VCA(单项阳性)者，检出鼻咽癌新病人144例，阳性鼻咽癌检出率1.4%，人群鼻咽癌检出率38.19/10万，鼻咽癌病人几何平均滴度1∶57.22。IgA/VCA、IgA/EA双项阳性者，检出鼻咽癌病人94例，阳性鼻咽癌检出率26.33%，是单项阳性鼻咽癌检出率的18.8倍，抗体几何平均滴度1∶11.70(表3)。
表2 EB病毒IgA/VCA、IgA/EA阳性抗体几何平均滴度分布
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表3 EB病毒IgA/VCA、IgA/EA阳性者与NPC病人抗体几何平均滴度比较
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IgA/VCA阳性者
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2.2 EB病毒IgA/VCA抗体几何平均滴度1∶10的检出鼻咽癌36例，占该滴度范围阳性人群的0.43%，抗体几何平均滴度1∶20、1∶40、1∶80和1∶160的阳性人群鼻咽癌检出率分别为1.55%、7.80%、26.96%和46%呈逐渐上升；IgA/EA抗体几何平均滴度1∶5、1∶10、1∶20和1∶40抗体阳性者，鼻咽癌检出率分别是23.53%、25.00%、35.71%和30.77%呈逐步上升，但几何平均滴度1∶40时，开始下降[4](表4)。
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2.3 EB病毒IgA/VCA抗体(单项)阳性检出鼻咽癌144例，抗体几何平均滴度1∶57.22，其中早期鼻咽癌(Ⅰ+Ⅱ期)125例，早诊率86.88%，几何平均滴度1∶49.74。晚期鼻咽癌病人1∶83.16；IgA/EA抗体阳性(双项阳性)检出鼻咽癌94例，早期84例，早诊率89.44%，抗体几何平均滴度1∶11.60，晚期病人抗体几何平均滴度1∶12.50(表5)。在检出144例鼻咽癌病人中，尚有50例IgA/EA抗体显阴性反应，仅IgA/VCA显阳性反应，这可能与EA敏感性低有关。表4 EB病毒IgA/VCA、IgA/EA抗体滴度与NPC检出率关系
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表5 114例NPC临床分期(按1979年长沙会议分期)与抗体滴度关系(GMT)
IgA/VCA
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3 讨 论
3.1应用血清方法筛查376974人中，EB病毒IgA/VCA抗体阳性(单项阳性)10371人，人群阳性率2.74%，抗体几何平均滴度1∶14.23，而鼻咽癌病人抗体几何平均滴度为1∶57.22，两者有非常显著差异(P<001)。IgA/EA同时阳性(双项阳性)357人，人群阳性率0.1%，抗体几何平均滴度1∶10.74，鼻咽癌病人抗体几何平均滴度为1∶11.70，两者有显著差异(P<0.05)。
3.2 IgA/VCA抗体阳性者几何平均滴度1∶10的8317人，占阳性者的80.6%，1∶20、1∶40、1∶80、1∶160和1∶320占阳性者分别13.8%、4.0%、1.1%、0.5%和0.05%，随抗体滴度上升，人群阳性率下降，两者呈负相关，IgA/EA也有此趋势，但不如IgA/VCA明显。这可能与其EA本身对诊断鼻咽癌敏感性不如VCA有关。
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3.3 IgA/VCA(单项阳性)10317人中，检出鼻咽癌144例，鼻咽癌检出率1.4%，早期(Ⅰ+Ⅱ)125例，早诊率86.8%；IgA/EA同时阳性(双项阳性)357人检出鼻咽癌94例，鼻咽癌检出率26.33%，是IgA/VCA(单项阳性)鼻咽癌检出率的(1.4%)18.8倍，早期84例，早诊率89.4%。这一结果说明EB病毒IgA/VCA抗体诊断鼻咽癌的特点是敏感性高，特异性低，而IgA/EA抗体则相反，即特异性高，敏感性低，提示两项抗体互相配合，同时检测，将会提高鼻咽癌的检出率和早期诊断率，特别是鼻咽癌高发地区的人群筛查，对鼻咽癌高危人群的监测(尤其尚未出现明显症状的早期病人)，有着重要的指导意义。
3.4 在144例鼻咽癌中，Ⅰ期44例，Ⅱ期81例，Ⅲ期13例，Ⅳ期6例，Ⅰ～Ⅳ期(1979年长沙会议TNM分期)鼻咽癌病人IgA/VCA抗体几何平均滴度分别是1∶40.00、1∶60.49、1∶68.46和1∶115.00，有随病情加重几何平均滴度上升的趋势，而IgA/EA抗体则不然，这可能本身与诊断鼻咽癌的敏感性低有关。
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这一结果，与苍梧县鼻咽癌前瞻性研究现场的血清学检测的结果相似。说明应用血清学方法，检测EB病毒IgA/VCA，IgA/EA诊断鼻咽癌(尤其尚未出现症状的早期病人)，是目前较理想的检测手段，使鼻咽癌的早诊率由原来的20%提高到90%，以达到早期发现、早期诊断、早期治疗(即抗癌三早)的目的，从而提高鼻咽癌的治愈率和五年生存率。其方法简单，又无什么痛苦，而且经济便宜，群众易于接受，值得广泛推广和应用[5]。同时也进一步证明EB病毒与鼻咽癌有着密切的关系，而且在鼻咽癌的发病中起着重要的作用。如果在鼻咽癌发病前检测IgA/VCA阳性抗体几何平均滴度1∶20以上或双项阳性者，进行阻断性预防服药，使抗体几何平均滴度降低或阳性转阴性，对今后控制鼻咽癌发生(尤其鼻咽癌高发地区)，此项研究有着重要的指导意义。
参考文献
1 曾 毅，刘育希，刘纯仁，等.应用免疫酶法和免疫放射自显影法普查NPC.中华肿瘤杂志，1979，(2)：81
2 郭锡琼.介绍一种简易快速高效的辣根过氧化物酶标记抗体的碘酶法.上海免疫学杂志，1983，3(2)：97
3 刘育希，曾 毅，董文平，等.应用免疫酶法测定鼻咽癌病人的IgA抗体.中华肿瘤杂志，1979，1(2)：8
4 李振权，梁启赵，陈剑经，等.鼻咽癌临床与实验研究.第1版.广州：广东科技出版社，1983：67～78
5 徐光炜.癌症Ⅱ经预防的一些基本问题.中华肿瘤杂志，1991，13(2)：74, 百拇医药