5-氨基酮戊酸光动力学疗法治疗Bowen病
作者：王秀丽 徐世正 张春荣 郑卫
单位：王秀丽 徐世正 张春荣 郑卫(湖北医科大学附属第一医院皮肤科武汉市，430060)
关键词：氨基酮戊酸；光化学疗法；Bowen病
中国激光医学杂志990104 外阴白色病损是妇科常见病之一，其主要病理改变为外阴深部结缔组织神经血管营养失调。我院自1993年以来对100例该病患者行5-氟尿嘧啶(5-Fu)、维生素B12(Vit B12)局部注射加激光照射治疗，取得了很好的疗效，现介绍如下。
资料和方法
1.临床资料 100例病人年龄23～78岁。经局部活检证实为外阴白色病损，其中慢性增生型30例、硬化萎缩型52例、混合型18例。病变面积小者2.0 cm×2.0 cm，大者波及阴唇、阴蒂和前庭，无一例粘连者。
, 百拇医药
2.治疗方法 治疗分为3个疗程进行。第1疗程对病损部位行药物封闭治疗，局部炎症明显者，外涂红霉素软膏。取3、6、9、12点处以少量利多卡因局麻后，依次将 5-Fu 25～50 mg、Vit B12100～200 mg注入真皮内，药量根据病变面积大小而定。注射后即用IJZ-B型多功能激光机进行激光照射治疗。增生型用CO2激光，输出功率10～15 W，光斑直径8～10 cm，功率密度0.13～0.30 W/cm2。硬化萎缩型及混合型用He-Ne激光，输出功率8～10 mW，光斑直径2 cm，功率密度2.55～3.2 mW/cm2。照射时间均为10～20 min。隔日注射和照射一次，共7次。第2、3疗程各为7天，各注射4次，但每天行激光照射。疗程间隔为10天。视需要可增加疗程。
3.疗效评定标准 痊愈：痒消失，皮肤颜色和弹性恢复正常。有效：痒或痛消失，皮损面积缩小，呈粉色，水肿消失，组织变软。无效：症状无好转，皮损无变化和扩大。
, 百拇医药
结果
慢性增生型30例中痊愈28例，有效2例；硬化萎缩型52例中痊愈46例，有效6例；混合型18例中痊愈13例，有效5例；总有效率为100%，痊愈率为87%。1个疗程后即达到有效，痊愈则与疗程呈正相关。
讨论
外阴白色病损发病率较高，外伤、药物过敏、神经因素、营养缺乏、局部和全身病变均可以影响到外阴而引起深部结缔组织神经血管营养失调。根据活体组织检查和国际分型
标准，外阴白色病损可以分为慢性增生型女阴炎、硬化萎缩型苔癣和混合型三种，均表现为外阴奇痒，有恶变的可能，严重影响妇女的身心健康和工作生活。以往我院对外阴白色病损者多采用中药坐浴、外敷药物和激光治疗，严重者予以手术，也尝试过单纯激光治疗，疗效均不显著。考虑到①5-Fu作为抗癌药物可以阻断局部组织细胞代谢从而控制细胞增生和病变，②Vit B12可参与细胞核酸、胆碱、蛋氨酸的合成及脂肪的代谢过程，营养病损部位的神经血管和组织细胞，促进组织细胞的新生，③激光照射具有使局部组织小血管和微血管再生、改善病损区微循环及组织细胞营养和代谢，提高免疫能力，改变组织细胞酶活性，加快组织修复与再生等生理和生物效应，我们将局部5-Fu、Vit B12注射和激光照射联合应用，取得痊愈率87%、有效率100%的疗效。本组100例患者虽需多次多点注射，无一例继发感染。病变面积小而轻者，治愈率较高；病变重者易复发，需重复治疗。该方法简单、经济、安全、无副作用，深受病人欢迎。
, 百拇医药
作者单位：张静媛 赵淑玲(中国第一汽车集团公司职工医院妇产科长春市，130011)
(收稿日期：1998-08-08) 病例号
Case No.
性别
Sex
年龄(岁)
Age(year)
皮损部位
Site of lesions
皮损大小(cm)
Size of lesions(cm)
, 百拇医药
病程(年)
Duration(year)
既往治疗
Previous therapy
1
女 Female
75
剑突下 subxiphoidal
3.5×3.0
2
外用药物 Drugs for external use
2
, 百拇医药
女 Female
63
左下腹 Left lower abdomen
3.5×3.0
10
冷冻2次 Cryotherapy 2 times
3
男 Male
62
右大腿屈侧 Flexural side of right thigh
4.5×3.0
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4
5-氟尿嘧啶外用 5-Fu for external use
4
女 Female
70
左大腿内侧 Internal side of left thigh
3.5×3.5
20
外用药物 Drugs for external use
5
男 Male
, 百拇医药
64
右大腿外侧 External side of right thigh
3.2×3.0
5
激光 Laser
二、材料
1.ALA为Sigma公司产品。避光保存于-20℃冰柜内。使用时根据皮损面积大小新鲜配制一定量的20%ALA霜。
2.He-Ne激光机，波长632.8 nm，输出功率100 mW，光斑直径为1 cm。
三、方法
将患者皮损表面的鳞屑及痂皮脱去，在皮损及其周围1 cm处涂以20%ALA霜，然后用塑料薄膜封包。涂药后3 h用He-Ne激光照射, 照射时间8～15 min，激光总能量为60～100 J/cm2。两次治疗间隔10～14天。治疗结束后每月随访1次。
, 百拇医药
四、疗效判断
按文献标准[1]进行疗效判断。完全缓解：皮损消退，仅留色素沉着或色素减退斑，组织活检为正常皮肤结构。部分缓解：皮损缩小50%以上。无反应：皮损缩小不足50%或皮损无明显变化。
结果
患者在敷药过程中无任何不适，仅在照光时有局部轻度发热感。治疗后1～3天局部轻度红肿、渗出，之后出现结痂、坏死脱落。例1第1次治疗后经过轻度红肿、渗出、结痂、脱落过程，皮损消退，局部痒、痛感消失，达到完全缓解，恢复正常皮纹。其余病例经4次治疗后皮损均完全缓解，留暂时性色素减退或轻度色素沉着斑，以后逐渐恢复正常皮纹。皮肤活检均为正常皮肤结构。5例患者治疗前后血、尿常规及肝功能检查结果均在正常范围。
治疗后例1、2随访16个月，例3～5分别随访12、7、6个月，皮损处均未见复发迹象。
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讨论
ALA是血红素的前身物，经ALA脱水酶及其它一系列酶促作用，生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(PpⅨ)。正常情况下，机体通过负反馈调节机制严格控制ALA的合成，所以体内不可能有过多的ALA蓄积。如果给以大量外源性ALA，则上述调节机制被打乱，代谢旺盛的肿瘤细胞吸收ALA显著增高，产生大量PpⅨ，并蓄积于细胞内，后者被波长630 nm激光照射后发生光动力学反应，产生具有杀伤细胞作用的单态氧(1O2)及其它自由基，杀伤肿瘤细胞，达到治疗目的[2]。
ALA-PDT的最大特点是选择性地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显影响。Svanberg等[3]局部外用20%ALA霜治疗人皮肤基底细胞癌及Bowen病，发现肿瘤组织中PpⅨ量是周围正常皮肤的15倍。徐世正等[2]在小鼠鳞状细胞癌动物模型中发现腹腔注射ALA后1 h肿瘤组织内PpⅨ的含量是周围正常皮肤的近14倍。ALA疗法具有高度组织选择性，是该疗法明显优于以往手术、激光及化疗、放疗等疗法的重要原因之一。
, 百拇医药
ALA-PDT的另一大特点是几乎无副作用。研究证明ALA进入体内后1～3 h，组织中PpⅨ的含量达高峰，6 h后逐渐下降，24 h后组织中测不到
PpⅨ[2]，故ALA-PDT不同于以往采用血卟啉衍生物(HpD)而进行的PDT。HpD在组织中蓄积作用较强，可以在正常皮肤组织中停滞8～10周，接受治疗的病人需要长时间避光，从而严重限制了HpD-PDT的临床应用[3,4]。ALA为新一代的光敏剂，其半衰期短，组织蓄积作用弱，对病人血、尿常规及肝功能无明显影响，病人治疗后不需要避光，故ALA-PDT具有方法简便、副作用小的特点。
本组5例Bowen病患者皮损面积均较大，不宜进行手术治疗，我们采用ALA-PDT治疗1～4次后，均达到了完全缓解效果，皮损消退，而周围正常皮肤无明显变化，皮肤活检为正常皮肤结构。经6～16个月的随访，均未见复发迹象。最近，Stables等[5]对3例大面积Bowen病进行了ALA-PDT治疗，经1～2次治疗后皮损消退，且经长达12～26个月的随访均无复发。我们的结果与之相似，只是治疗次数稍多，可能与我们选用的红光功率偏小有关。
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总之，通过治疗观察，我们认为ALA-PDT治疗Bowen病疗效可靠，对正常组织无损伤，无副作用，为大面积Bowen病的治疗提供了新思路。
参考文献
[1]Dougherty TJ. Photosensitizers: therapy and detection of malignant tumors. Photochem Photobiol, 1987, 45:879-889.
[2]Xu SZ, Menon IA, Becker MA, et al. Endogenous porphyrins in murine skin and transplanted PAM-212 squamous cell carcinoma tissues after injection of delta-aminolevulinic acid. Chin Med J, 1995, 108:286-290.
, 百拇医药
[3]Svanberg K, Andersson T, Killander D, et al. Photodynamic therapy of non-melanoma malignant tumours of the skin using topical delta-amino levulinic acid sensitization and laser irradiation. Br J Dermatol, 1994, 130:743-751.
[4]Dougherty TJ, Kaufman JE, Goldfarb A, et al. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors. Cancer Res, 1978, 38:2628-2635.
[5]Stables GI, Stringer MR, Robinson DJ, et al. Large patches of Bowen's disease treated by topical aminolaevulinic acid photodynamic therapy. Br J Dermatol, 1997, 136:957-960.
(收稿日期：1998-03-23), http://www.100md.com
单位：王秀丽 徐世正 张春荣 郑卫(湖北医科大学附属第一医院皮肤科武汉市，430060)
关键词：氨基酮戊酸；光化学疗法；Bowen病
中国激光医学杂志990104 外阴白色病损是妇科常见病之一，其主要病理改变为外阴深部结缔组织神经血管营养失调。我院自1993年以来对100例该病患者行5-氟尿嘧啶(5-Fu)、维生素B12(Vit B12)局部注射加激光照射治疗，取得了很好的疗效，现介绍如下。
资料和方法
1.临床资料 100例病人年龄23～78岁。经局部活检证实为外阴白色病损，其中慢性增生型30例、硬化萎缩型52例、混合型18例。病变面积小者2.0 cm×2.0 cm，大者波及阴唇、阴蒂和前庭，无一例粘连者。
, 百拇医药
2.治疗方法 治疗分为3个疗程进行。第1疗程对病损部位行药物封闭治疗，局部炎症明显者，外涂红霉素软膏。取3、6、9、12点处以少量利多卡因局麻后，依次将 5-Fu 25～50 mg、Vit B12100～200 mg注入真皮内，药量根据病变面积大小而定。注射后即用IJZ-B型多功能激光机进行激光照射治疗。增生型用CO2激光，输出功率10～15 W，光斑直径8～10 cm，功率密度0.13～0.30 W/cm2。硬化萎缩型及混合型用He-Ne激光，输出功率8～10 mW，光斑直径2 cm，功率密度2.55～3.2 mW/cm2。照射时间均为10～20 min。隔日注射和照射一次，共7次。第2、3疗程各为7天，各注射4次，但每天行激光照射。疗程间隔为10天。视需要可增加疗程。
3.疗效评定标准 痊愈：痒消失，皮肤颜色和弹性恢复正常。有效：痒或痛消失，皮损面积缩小，呈粉色，水肿消失，组织变软。无效：症状无好转，皮损无变化和扩大。
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结果
慢性增生型30例中痊愈28例，有效2例；硬化萎缩型52例中痊愈46例，有效6例；混合型18例中痊愈13例，有效5例；总有效率为100%，痊愈率为87%。1个疗程后即达到有效，痊愈则与疗程呈正相关。
讨论
外阴白色病损发病率较高，外伤、药物过敏、神经因素、营养缺乏、局部和全身病变均可以影响到外阴而引起深部结缔组织神经血管营养失调。根据活体组织检查和国际分型
标准，外阴白色病损可以分为慢性增生型女阴炎、硬化萎缩型苔癣和混合型三种，均表现为外阴奇痒，有恶变的可能，严重影响妇女的身心健康和工作生活。以往我院对外阴白色病损者多采用中药坐浴、外敷药物和激光治疗，严重者予以手术，也尝试过单纯激光治疗，疗效均不显著。考虑到①5-Fu作为抗癌药物可以阻断局部组织细胞代谢从而控制细胞增生和病变，②Vit B12可参与细胞核酸、胆碱、蛋氨酸的合成及脂肪的代谢过程，营养病损部位的神经血管和组织细胞，促进组织细胞的新生，③激光照射具有使局部组织小血管和微血管再生、改善病损区微循环及组织细胞营养和代谢，提高免疫能力，改变组织细胞酶活性，加快组织修复与再生等生理和生物效应，我们将局部5-Fu、Vit B12注射和激光照射联合应用，取得痊愈率87%、有效率100%的疗效。本组100例患者虽需多次多点注射，无一例继发感染。病变面积小而轻者，治愈率较高；病变重者易复发，需重复治疗。该方法简单、经济、安全、无副作用，深受病人欢迎。
, 百拇医药
作者单位：张静媛 赵淑玲(中国第一汽车集团公司职工医院妇产科长春市，130011)
(收稿日期：1998-08-08) 病例号
Case No.
性别
Sex
年龄(岁)
Age(year)
皮损部位
Site of lesions
皮损大小(cm)
Size of lesions(cm)
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病程(年)
Duration(year)
既往治疗
Previous therapy
1
女 Female
75
剑突下 subxiphoidal
3.5×3.0
2
外用药物 Drugs for external use
2
, 百拇医药
女 Female
63
左下腹 Left lower abdomen
3.5×3.0
10
冷冻2次 Cryotherapy 2 times
3
男 Male
62
右大腿屈侧 Flexural side of right thigh
4.5×3.0
, http://www.100md.com
4
5-氟尿嘧啶外用 5-Fu for external use
4
女 Female
70
左大腿内侧 Internal side of left thigh
3.5×3.5
20
外用药物 Drugs for external use
5
男 Male
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64
右大腿外侧 External side of right thigh
3.2×3.0
5
激光 Laser
二、材料
1.ALA为Sigma公司产品。避光保存于-20℃冰柜内。使用时根据皮损面积大小新鲜配制一定量的20%ALA霜。
2.He-Ne激光机，波长632.8 nm，输出功率100 mW，光斑直径为1 cm。
三、方法
将患者皮损表面的鳞屑及痂皮脱去，在皮损及其周围1 cm处涂以20%ALA霜，然后用塑料薄膜封包。涂药后3 h用He-Ne激光照射, 照射时间8～15 min，激光总能量为60～100 J/cm2。两次治疗间隔10～14天。治疗结束后每月随访1次。
, 百拇医药
四、疗效判断
按文献标准[1]进行疗效判断。完全缓解：皮损消退，仅留色素沉着或色素减退斑，组织活检为正常皮肤结构。部分缓解：皮损缩小50%以上。无反应：皮损缩小不足50%或皮损无明显变化。
结果
患者在敷药过程中无任何不适，仅在照光时有局部轻度发热感。治疗后1～3天局部轻度红肿、渗出，之后出现结痂、坏死脱落。例1第1次治疗后经过轻度红肿、渗出、结痂、脱落过程，皮损消退，局部痒、痛感消失，达到完全缓解，恢复正常皮纹。其余病例经4次治疗后皮损均完全缓解，留暂时性色素减退或轻度色素沉着斑，以后逐渐恢复正常皮纹。皮肤活检均为正常皮肤结构。5例患者治疗前后血、尿常规及肝功能检查结果均在正常范围。
治疗后例1、2随访16个月，例3～5分别随访12、7、6个月，皮损处均未见复发迹象。
, http://www.100md.com
讨论
ALA是血红素的前身物，经ALA脱水酶及其它一系列酶促作用，生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(PpⅨ)。正常情况下，机体通过负反馈调节机制严格控制ALA的合成，所以体内不可能有过多的ALA蓄积。如果给以大量外源性ALA，则上述调节机制被打乱，代谢旺盛的肿瘤细胞吸收ALA显著增高，产生大量PpⅨ，并蓄积于细胞内，后者被波长630 nm激光照射后发生光动力学反应，产生具有杀伤细胞作用的单态氧(1O2)及其它自由基，杀伤肿瘤细胞，达到治疗目的[2]。
ALA-PDT的最大特点是选择性地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显影响。Svanberg等[3]局部外用20%ALA霜治疗人皮肤基底细胞癌及Bowen病，发现肿瘤组织中PpⅨ量是周围正常皮肤的15倍。徐世正等[2]在小鼠鳞状细胞癌动物模型中发现腹腔注射ALA后1 h肿瘤组织内PpⅨ的含量是周围正常皮肤的近14倍。ALA疗法具有高度组织选择性，是该疗法明显优于以往手术、激光及化疗、放疗等疗法的重要原因之一。
, 百拇医药
ALA-PDT的另一大特点是几乎无副作用。研究证明ALA进入体内后1～3 h，组织中PpⅨ的含量达高峰，6 h后逐渐下降，24 h后组织中测不到
PpⅨ[2]，故ALA-PDT不同于以往采用血卟啉衍生物(HpD)而进行的PDT。HpD在组织中蓄积作用较强，可以在正常皮肤组织中停滞8～10周，接受治疗的病人需要长时间避光，从而严重限制了HpD-PDT的临床应用[3,4]。ALA为新一代的光敏剂，其半衰期短，组织蓄积作用弱，对病人血、尿常规及肝功能无明显影响，病人治疗后不需要避光，故ALA-PDT具有方法简便、副作用小的特点。
本组5例Bowen病患者皮损面积均较大，不宜进行手术治疗，我们采用ALA-PDT治疗1～4次后，均达到了完全缓解效果，皮损消退，而周围正常皮肤无明显变化，皮肤活检为正常皮肤结构。经6～16个月的随访，均未见复发迹象。最近，Stables等[5]对3例大面积Bowen病进行了ALA-PDT治疗，经1～2次治疗后皮损消退，且经长达12～26个月的随访均无复发。我们的结果与之相似，只是治疗次数稍多，可能与我们选用的红光功率偏小有关。
, http://www.100md.com
总之，通过治疗观察，我们认为ALA-PDT治疗Bowen病疗效可靠，对正常组织无损伤，无副作用，为大面积Bowen病的治疗提供了新思路。
参考文献
[1]Dougherty TJ. Photosensitizers: therapy and detection of malignant tumors. Photochem Photobiol, 1987, 45:879-889.
[2]Xu SZ, Menon IA, Becker MA, et al. Endogenous porphyrins in murine skin and transplanted PAM-212 squamous cell carcinoma tissues after injection of delta-aminolevulinic acid. Chin Med J, 1995, 108:286-290.
, 百拇医药
[3]Svanberg K, Andersson T, Killander D, et al. Photodynamic therapy of non-melanoma malignant tumours of the skin using topical delta-amino levulinic acid sensitization and laser irradiation. Br J Dermatol, 1994, 130:743-751.
[4]Dougherty TJ, Kaufman JE, Goldfarb A, et al. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors. Cancer Res, 1978, 38:2628-2635.
[5]Stables GI, Stringer MR, Robinson DJ, et al. Large patches of Bowen's disease treated by topical aminolaevulinic acid photodynamic therapy. Br J Dermatol, 1997, 136:957-960.
(收稿日期：1998-03-23), http://www.100md.com