糖尿病肾病病人血浆内皮素的改变及其与肾功能的关系
作者：万美燕 陈建民 赵 磊
单位：青岛市市立医院肾脏内科(青岛 266011)
关键词：糖尿病肾病；内皮缩血管肽类；肾功能衰竭
齐鲁医学杂志990122 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的重要并发症，病人一旦出现蛋白尿，肾功能即进行性恶化，最终导致肾功能衰竭。内皮素(ET-1)是近年来新发现的血管活性多肽，是迄今所知最强的缩血管物质，它对肾脏血液动力学有重要调节作用，可能在DN的发生、发展过程中起重要作用。本文用放射免疫分析法测定了DN两个时期，即伴临床蛋白尿的临床糖尿病肾病期和伴有肾功能不全的糖尿病肾病期血浆ET-1水平，以期揭示ET-1在DN发生发展过程中的变化规律，并就病人血浆ET-1水平与肾功能关系进行探讨。
1 临床资料
1.1 研究对象
, 百拇医药
糖尿病病人52例，男25例，女27例；年龄(55±6)岁。病程(8.5±2.0)年，均为2型糖尿病病人。其中单纯糖尿病病人20例，临床糖尿病肾病15例，伴肾功能不全糖尿病病人17例。同时选择正常人12例作为对照。
1.2 研究方法
受试者均于清晨抽取空腹肘静脉血,血浆ET-1测定采用放射免疫分析法，放射免疫分析药盒由中国人民解放军总医院研究所提供。并当日分离血清，采用美国贝克曼公司生产的CX5CE全自动生化仪分别检测空腹血糖、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，试剂由美国贝克曼公司提供。
1.3 统计学处理
结果以
±s表示，组间比较采用方差分析及q检验。
, 百拇医药 2 结 果
DN不同时期病人血浆ET-1水平的变化情况见表1.由表1可见，任何两组均数之间的差别均有极显著意义(F＝12.5，q=4.32～7.38，P均<0.01)，即伴有肾功能不全糖尿病肾病组病人血浆ET-1水平显著高于单纯糖尿病组和临床糖尿病组病人，糖尿病病人血浆ET-1水平高于对照组，而血浆ET-1水平与血糖水平无关。
表1 各组指标检测结果比较(±s) 组 别
n
ET-1
(ρ/ng.L-1)
空腹血糖
, http://www.100md.com
(c/mmol.L-1)
BUN
(c/mmol.L-1
Cr
(c/μmol.L-1)
内生肌酐清
除率(v/mL.min-1)
对照组
12
7.1±0.2
, 百拇医药
4.9±0.6
糖尿病组
20
14.1±0.5
11.9±1.1
5.4±0.3
78.0±4.2
102.0±15.0
临床糖尿病
肾病组
15
, 百拇医药
19.2±0.8
11.7±0.8
7.1±0.4
108.0±6.7
84.0±5.2
伴肾功能不全
糖尿病肾病组
17
31.4±2.9
12.4±3.1
18.5±3.6
358.0±7.6
, http://www.100md.com
18.3±6.5
各组间血浆ET-1水平比较，F=12.5,q=4.32～7.38,P均<0.01
3 讨 论
关于糖尿病病人血浆ET-1水平的变化文献报道结果不一。本文结果表明，糖尿病病人血浆ET-1水平显著高于正常人，与国外文献报道相一致〔1〕。糖尿病病人血浆ET-1水平升高机理尚不清楚，根据本文结果，ET-1的升高与血糖水平无关。ET-1水平升高主要与糖尿病病人长期的糖代谢紊乱有关，且很可能有其他损伤性因素介导。长期糖代谢紊乱引起血小板功能异常、微循环障碍、组织缺氧,血栓素、转化生长因子B等损伤性物质产生的增加，均可刺激血管内皮细胞ET-1的产生和释放〔3〕。Takahashi等〔2〕认为，糖尿病病人血浆ET-1水平升高是血管内皮损伤的标志，而血管内皮损伤可能在糖尿病微血管病变的发生机制中起重要作用。
, http://www.100md.com
DN是糖尿病重要微血管并发症。本文结果显示，DN病人血浆ET-1水平与肾脏受损伤程度呈正比，可能与病人血管内皮损伤的进行性加剧有关。鉴于肾脏是循环中ET-1清除器官之一〔3〕，伴有肾功能不全病人ET-1水平进一步升高，亦可能受肾脏清除能力降低等因素的影响。ET-1作为一种内分泌或旁分泌激素，对肾脏血液动力学有着重要的调节作用。它可引起肾脏血管的强烈收缩，减少肾血流量，降低肾小球滤过率〔3〕。结合本文结果，我们认为DN病人肾功能进行性恶化与体内ET-1的产生和释放增加有密切关系，ET-1可能在此病理生理过程中起到不可忽视的作用。此外，ET-1还具有刺激血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞增生、肥大，胶原合成增加的作用〔4〕，提示ET-1亦可能直接参与了糖尿病微血管病变和肾小球硬化的病理机制〔5〕。
中国图书资料分类法分类号 R587.1参考文献
1 King AJ，Brenner BM. Endothelium-derived vasoactive factors and the renal vasculative. Am J Physiol,1991,260:653
, http://www.100md.com
2 Takahashi K, Ghatei MA , Lam HC, et al. Elevated plasma endothelin concentrations in patients with diabets mellitus. Diabetologia,1990,33:306
3 Kon V, Badr KF. Biological actions and pathophysiologic significance of endothelin in the kidney. Kidney Int,1991,40:1
4 Leppaluoto J,Ruskoaho H .Endothelin peptides, biological activities cellular signalling and clinical significance. Ann Med,1992,24:153
5 周 玲，黄友稿.糖尿病视网膜病变与血浆内皮素的相关研究.临床内科杂志，1995,6:33
(1998-03-16收稿 1998-11-27修回), 百拇医药
单位：青岛市市立医院肾脏内科(青岛 266011)
关键词：糖尿病肾病；内皮缩血管肽类；肾功能衰竭
齐鲁医学杂志990122 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的重要并发症，病人一旦出现蛋白尿，肾功能即进行性恶化，最终导致肾功能衰竭。内皮素(ET-1)是近年来新发现的血管活性多肽，是迄今所知最强的缩血管物质，它对肾脏血液动力学有重要调节作用，可能在DN的发生、发展过程中起重要作用。本文用放射免疫分析法测定了DN两个时期，即伴临床蛋白尿的临床糖尿病肾病期和伴有肾功能不全的糖尿病肾病期血浆ET-1水平，以期揭示ET-1在DN发生发展过程中的变化规律，并就病人血浆ET-1水平与肾功能关系进行探讨。
1 临床资料
1.1 研究对象
, 百拇医药
糖尿病病人52例，男25例，女27例；年龄(55±6)岁。病程(8.5±2.0)年，均为2型糖尿病病人。其中单纯糖尿病病人20例，临床糖尿病肾病15例，伴肾功能不全糖尿病病人17例。同时选择正常人12例作为对照。
1.2 研究方法
受试者均于清晨抽取空腹肘静脉血,血浆ET-1测定采用放射免疫分析法，放射免疫分析药盒由中国人民解放军总医院研究所提供。并当日分离血清，采用美国贝克曼公司生产的CX5CE全自动生化仪分别检测空腹血糖、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，试剂由美国贝克曼公司提供。
1.3 统计学处理
结果以
±s表示，组间比较采用方差分析及q检验。, 百拇医药 2 结 果
DN不同时期病人血浆ET-1水平的变化情况见表1.由表1可见，任何两组均数之间的差别均有极显著意义(F＝12.5，q=4.32～7.38，P均<0.01)，即伴有肾功能不全糖尿病肾病组病人血浆ET-1水平显著高于单纯糖尿病组和临床糖尿病组病人，糖尿病病人血浆ET-1水平高于对照组，而血浆ET-1水平与血糖水平无关。
表1 各组指标检测结果比较(
±s) 组 别n
ET-1
(ρ/ng.L-1)
空腹血糖
, http://www.100md.com
(c/mmol.L-1)
BUN
(c/mmol.L-1
Cr
(c/μmol.L-1)
内生肌酐清
除率(v/mL.min-1)
对照组
12
7.1±0.2
, 百拇医药
4.9±0.6
糖尿病组
20
14.1±0.5
11.9±1.1
5.4±0.3
78.0±4.2
102.0±15.0
临床糖尿病
肾病组
15
, 百拇医药
19.2±0.8
11.7±0.8
7.1±0.4
108.0±6.7
84.0±5.2
伴肾功能不全
糖尿病肾病组
17
31.4±2.9
12.4±3.1
18.5±3.6
358.0±7.6
, http://www.100md.com
18.3±6.5
各组间血浆ET-1水平比较，F=12.5,q=4.32～7.38,P均<0.01
3 讨 论
关于糖尿病病人血浆ET-1水平的变化文献报道结果不一。本文结果表明，糖尿病病人血浆ET-1水平显著高于正常人，与国外文献报道相一致〔1〕。糖尿病病人血浆ET-1水平升高机理尚不清楚，根据本文结果，ET-1的升高与血糖水平无关。ET-1水平升高主要与糖尿病病人长期的糖代谢紊乱有关，且很可能有其他损伤性因素介导。长期糖代谢紊乱引起血小板功能异常、微循环障碍、组织缺氧,血栓素、转化生长因子B等损伤性物质产生的增加，均可刺激血管内皮细胞ET-1的产生和释放〔3〕。Takahashi等〔2〕认为，糖尿病病人血浆ET-1水平升高是血管内皮损伤的标志，而血管内皮损伤可能在糖尿病微血管病变的发生机制中起重要作用。
, http://www.100md.com
DN是糖尿病重要微血管并发症。本文结果显示，DN病人血浆ET-1水平与肾脏受损伤程度呈正比，可能与病人血管内皮损伤的进行性加剧有关。鉴于肾脏是循环中ET-1清除器官之一〔3〕，伴有肾功能不全病人ET-1水平进一步升高，亦可能受肾脏清除能力降低等因素的影响。ET-1作为一种内分泌或旁分泌激素，对肾脏血液动力学有着重要的调节作用。它可引起肾脏血管的强烈收缩，减少肾血流量，降低肾小球滤过率〔3〕。结合本文结果，我们认为DN病人肾功能进行性恶化与体内ET-1的产生和释放增加有密切关系，ET-1可能在此病理生理过程中起到不可忽视的作用。此外，ET-1还具有刺激血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞增生、肥大，胶原合成增加的作用〔4〕，提示ET-1亦可能直接参与了糖尿病微血管病变和肾小球硬化的病理机制〔5〕。
中国图书资料分类法分类号 R587.1参考文献
1 King AJ，Brenner BM. Endothelium-derived vasoactive factors and the renal vasculative. Am J Physiol,1991,260:653
, http://www.100md.com
2 Takahashi K, Ghatei MA , Lam HC, et al. Elevated plasma endothelin concentrations in patients with diabets mellitus. Diabetologia,1990,33:306
3 Kon V, Badr KF. Biological actions and pathophysiologic significance of endothelin in the kidney. Kidney Int,1991,40:1
4 Leppaluoto J,Ruskoaho H .Endothelin peptides, biological activities cellular signalling and clinical significance. Ann Med,1992,24:153
5 周 玲，黄友稿.糖尿病视网膜病变与血浆内皮素的相关研究.临床内科杂志，1995,6:33
(1998-03-16收稿 1998-11-27修回), 百拇医药