子宫肌瘤患者血液白细胞中的雌激素受体研究
作者：邱仙华 杨云纺 辜荣飞 刘志民 叶挺军
单位：200003 上海 第二军医大学长征医院妇产科
关键词：子宫肌瘤；雌激素；受体
上海医学990112 【摘要】 目的 研究子宫肌瘤患者雌激素受体(ER)的改变及其性激素调节。方法 应用放射配体结合法和免疫组化法测定子宫肌瘤患者的外周血白细胞和子宫组织中的ER，同时放免测定血清中性激素的含量。结果 子宫肌瘤患者的雌激素和孕激素(E和P)水平与对照组相差不显著(P>0.05)，而其白细胞ER水平在围排卵期和黄体期高于对照组(P<0.05)，子宫组织中ER与白细胞ER呈正相关(R=0.982,P<0.01)，不同数目和大小的子宫肌瘤，其白细胞ER相差不显著(P>0.05)。白细胞和子宫组织中ER水平与E2正相关，与P负相关(P<0.05)。结论 白细胞ER与子宫组织中ER是同源的，受相同的遗传基因控制，也受相同的机制(E和P)进行调节，测定白细胞ER可以反映子宫组织中ER水平。子宫肌瘤的发生并非由E2的直接升高引起，而可能与ER的升高有关，ER加强和放大了E2的生物效应，长期刺激诱发肌瘤发生。
, 百拇医药
Study on changes of estrogen receptor in white blood cell of patients with uterine myoma
QIU Xianhua, YANG Yunfang, GU Rongfei, et al.
Chang Zheng hospital, Seconcl Military Medical University, Shanghai, 200003
【Abstract】 Objective To study the changes of estrogen receptor (ER) in patients with uterine myoma and its sex hormone regulation. Methods To measure the ER in peripheral white blood cell (WBC) and uterine tissue by radioligand binding method and immuno-histochemistry, to measure serum sex hormone concentrations by radioimmunoassay. Results there were no significant difference in serum estrogen and progesterone concentrations between myoma patients and the controls (P>0.05). The ER level in WBC was higher in myoma patients than in the controls (P<0.01). There was a positive correlation between ER in uterine tissue and in WBC (r=0.982, P<0.01), and reduced ER in WBC after hysterectomy. No correlation was found between ER in WBC and the number or size of myoma (P<0.05). ER in WBC and uterine tissue were correlated to estrogen positively and progesterone negatively (P<0.05). Conclusion ER in WBC and uterine tissue were homologous. They were controlled by the same gene and regulated by the same mechanism estrogen and progesterone. Measurement of ER in WBC could reflect ER in uterus. The development of uterine myoma would be associated with rising of ER but not estrogen. ER could enhance and amplify bioavailability of estrogen, and myoma was caused by this long-term effect of ER and estrogen.
, 百拇医药
【Key words】 Myoma Estrogen Receptor
子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的肿瘤，由于B超在妇产科的广泛应用，对微小肌瘤的早期发现，发病率有明显上升的趋势。但子宫肌瘤的确切病因和发病机理至今不明，临床上一些事实表明可能与长期雌激素(E)刺激有关。雌激素则通过靶器官上的雌激素受体(ER)起作用，有研究表明子宫内膜存在ER和孕激素受体(PR)，且随月经周期激素的改变而呈周期性改变[1～3]，外周血白细胞ER在性征异常患者亦有改变[4]。本文应用放射配体结合法和免疫组化法测定子宫肌瘤患者外周血白细胞和子宫组织中的ER，测定血中性激素含量，探讨ER和性激素在子宫肌瘤发病中的作用，以及性激素对ER的调节。
材料和方法
一、研究对象
(一) 正常对照组 60例，平均年龄40.8±7.5岁，平常月经正常，无心、肝、肺、肾和内分泌疾病，超声检查无子宫肌瘤。分别于月经周期第7～10天(20例)、14～16天(20例)、18～24天(20例)早晨空腹抽血，检查ER和性激素。
, 百拇医药
(二) 子宫肌瘤组 50例，均为子宫肌瘤入院手术患者，平均年龄42.07±8.45岁，无其他内科和内分泌疾病。分别于手术当天空腹抽血检查，手术方式有肌瘤挖除和子宫切除，其中20例将切下的子宫标本行免疫组化法检查。手术时间：周期第7～10天20例，周期14～16天20例，18～24天10例。
二、方法
(一) 白细胞ER的测定 应用放射配体结合法[5，6]测定，参考田英等法[6]回收白细胞，并以pH7.4PBS将白细胞悬液调至1×107个细胞/ml悬液，加入不同浓度的[3H]E2,30℃孵育1小时后用冷PBS终止反应及清洗游离载体，液闪仪记数计算白细胞的ER位点。
(二) 子宫组织中ER的测定 采用ABC免疫酶标法。判断标准：腺体统计20个，阳性细胞15～30个为(+)，30～40为(++)，多于40个为(+++)；间质：阳性细胞20%为(+)，20%～30%为(++)，大于30%为(+++)，肌层：阳性细胞15%为(+)，25%～35%为(++)，大于30%为(+++)。
, 百拇医药
(三) 性激素的测定 采用放免法测定血中雌二醇(E2)和孕酮(P)含量。
结果
一、子宫肌瘤患者血中性激素和ER的改变
卵泡期、围排卵期和黄体期子宫肌瘤组的E2、P含量与正常对照组相差不显著(P>0.05)，围排卵期血白细胞ER含量高于对照组(P<0.01)，而且，从卵泡期到围排卵期，两组E2和ER含量均显著增加(P<0.01)。而从围排卵期到黄体期，E2和ER有所下降，但P升高，ER的改变与血E2含量一致，与血P相反(表1、2、3)。
二、白细胞ER和子宫组织ER的相关性
20例患者术后行免疫组化法分析，其子宫组织中ER与当日血中白细胞ER呈明显的正相关，r=0.982,P<0.01。组化检查阳性(+)为10例，(++)为10例，(+++)为3例，其白细胞ER相应为680～1 020、1 080～1 293、1 300～1 520位点/细胞。
, 百拇医药
表1 卵泡期子宫肌瘤患者的性激素和ER改变
子宫肌瘤组
对照组
P值
病例数
20
20
E2(pg/ml)
127±25
125±21
>0.05
P(pg/ml)
, 百拇医药
0.85±0.30
0.87±0.32
>0.05
ER含量(位点/细胞)
499±41
490±42
>0.05
表2 围排卵期子宫肌瘤患者性激素和ER改变
子宫肌瘤组
对照组
P值
病例数
, http://www.100md.com
20
20
E2(pg/ml)
310±39
305±37
>0.05
P(pg/ml)
1.78±0.35
1.80±0.21
>0.05
ER含量(位点/细胞)
1085±337
, 百拇医药
757±135
<0.01
表3 黄体期子宫肌瘤患者性激素和ER改变
子宫肌瘤组
对照组
P值
病例数
20
20
E2(pg/ml)
140±23
143±24
, http://www.100md.com
>0.05
P(pg/ml)
12.73±1.54
12.95±1.66
>0.05
ER含量(位点/细胞)
792±226
640±123
<0.05
三、白细胞ER与子宫肌瘤数目和大小的关系
(一) 以单发和多发肌瘤分组，20例送检免疫组化的标本均仔细计算和测量肌瘤数目和大小，单发者的白细胞ER为943.80±350.67位点/细胞，多发者的则为982.74±340.21位点/细胞，两者相差不显著(P>0.05)，表明子宫肌瘤的数目与白细胞ER水平无关。
, http://www.100md.com
(二) 以肌瘤直径分组，小于3cm者白细胞ER为986.32±312.97位点/细胞，3～5cm者为978.61±366.82位点/细胞，大于5cm者为995.35±386.47位点/细胞。三者间差异均无显著性(P>0.05)，表明子宫肌瘤的大小与白细胞ER水平无关。
(三) 性激素与组织和白细胞ER的关系
20例作组化分析的患者，其E2和P与组化结果密切相关：组化(+++)者E2为325±15pg/ml，而(+)者E2为143±28pg/ml，前者高于后者(P<0.05)。50例患者白细胞ER与E2水平呈正相关，r=0.384(P<0.01)，与P呈负相差，r=0.353(P<0.01)。讨论
一、白细胞ER与子宫组织中ER的关系
, http://www.100md.com
ER主要存在于子宫、阴道、乳腺和垂体等器官和组织。业已证明，包括白细胞中的一类非靶细胞亦存在ER。本研究子宫组织中ER与白细胞中ER呈正相关，r=0.982，子宫组织ER阳性愈高，白细胞ER亦愈高。结果表明，子宫组织中的ER与白细胞ER是同源的，受相同的遗传基因控制，其表达和调控机制相似，故两类组织的ER同时改变。因此，测定白细胞ER可以反映子宫组织的ER水平。
由于子宫组织中ER的测定须诊刮或手术获得组织来源，故在临床中不易被患者接受，也不可反复进行动态观察，而白细胞可以反复抽取和动态观察，白细胞ER与子宫ER含量的相关性，意义在于其为子宫肌瘤的病因和发病机理研究提供一个重要途径。
二、性激素对白细胞ER的调节作用
对子宫内膜ER和PR的研究发现，卵泡期ER逐渐升高，至卵泡期晚期为最高，而PR于卵泡晚期逐渐升高，于黄体早期达高峰，而后ER和PR均下降[1，2，3]，内膜ER和PR的周期性变化提示卵巢分泌的E2和P在其中起调节作用，Koji等[7]的动物实验表明，应用E2后子宫内膜的所有细胞内ER mRNA明显增多，加用P后功能层腺上皮细胞内ER mRNA显著减少。本研究子宫肌瘤患者子宫组织ER高者其E2亦高，证实了E2对组织ER的调节作用，分析血E2和P对其白细胞ER的作用，结果表明白细胞ER同样受E2和P的调节，白细胞ER与E2水平呈正相关，与P负相关，而且子宫肌瘤组和正常对照组白细胞ER含量在月经周期不同时期(不同的E2和P水平)的变化规律是一致的。说明不论是正常人或患者，其白细胞ER或靶细胞ER，其调节机制是相同的。
, 百拇医药
三、ER和性激素在子宫肌瘤发病机制中的作用
一般认为，子宫肌瘤的发病与雌激素的刺激有关。本研究子宫肌瘤患者月经周期中各期的血E2、P与正常对照组相差不显著，而白细胞ER含量在围排卵期高于正常组，表明子宫肌瘤患者血E2并不高于对照组，肌瘤的发病并非因血E2的升高引起，而可能与ER的升高有关。靶细胞中ER的升高，则有可能起到加强或放大E2的生物效应的作用，而子宫肌瘤则可能是这种放大效应长期作用的结果。业已证明，不同靶组织对E2的敏感性不同，ER的cDNA的D区可能是受体的核转运信号，呈碱性氨基酸序列，E2敏感性增加和生物效应的放大由ER从胞浆向胞核移位增多引起[8]。分析白细胞ER与子宫肌瘤数目和大小的关系显示，子宫肌瘤的多少以及大小与白细胞ER水平无直接关系，表明ER仅起到放大E2效应、诱发肌瘤产生的作用，而肌瘤的进一步发展则可能综合了其他一些因素(如血供、营养等)，因此作者推测，ER的增加是子宫肌瘤发病的主要因素，测定白细胞ER对子宫肌瘤的诊断和鉴别诊断、治疗效果和预后的判断均可能有潜在的价值，值得进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
[1] Snijders MP, De-Goeij AF, Debets-Te-Baerts MJ, et al. Immuno-cytochemical analysis of estrogen receptors and progesterone receptors in the human uterus throughout the menstrual cycle and after the menopause. J Reprod Fertil, 1992,94:363.
[2] Coppens MT, Dhont MA, De-Boever JG, et al. The distribution of oestrogen and progestrone receptors in the human endometrial basal and functional layer during the normal menstrual cycle. An immunocytochemical study. Histochemistry, 1993,99:121.
, 百拇医药
[3] P, Marraoui J, Massai MR, et al. Immunocytochemical localization of oestrogen and progestrone receptors in human endometrium: a tool to assess endometrial maturation. Baillieres Clin Obster Gynaecol,1991,5:107.
[4] 邹大进，张家庆.男性乳房发育患者白细胞雌激素受体的改变.中华内科杂志，1991，30：160.
[5] 赵瑛，邵福源，吴萍嘉.脑中风患者性激素及性激素受体改变的研究.标记免疫分析与临床，1993，5：1.
[6] 田英，徐仁宝.人周围血白细胞糖皮质激素受体的测定.中华核医学杂志，1983，3：27.
[7] Koji T, Brenner RM. Localization of esrrogen receptor messenger ribonucleic acid in rhesus monkey uterus by nonradioactive in situ hybridization with digoxigenia-labeled oligodeoxynucleotides. Endocrinology, 1993,132:382.
(收稿：1997-12-29 修回：1998-02-03)
, 百拇医药
单位：200003 上海 第二军医大学长征医院妇产科
关键词：子宫肌瘤；雌激素；受体
上海医学990112 【摘要】 目的 研究子宫肌瘤患者雌激素受体(ER)的改变及其性激素调节。方法 应用放射配体结合法和免疫组化法测定子宫肌瘤患者的外周血白细胞和子宫组织中的ER，同时放免测定血清中性激素的含量。结果 子宫肌瘤患者的雌激素和孕激素(E和P)水平与对照组相差不显著(P>0.05)，而其白细胞ER水平在围排卵期和黄体期高于对照组(P<0.05)，子宫组织中ER与白细胞ER呈正相关(R=0.982,P<0.01)，不同数目和大小的子宫肌瘤，其白细胞ER相差不显著(P>0.05)。白细胞和子宫组织中ER水平与E2正相关，与P负相关(P<0.05)。结论 白细胞ER与子宫组织中ER是同源的，受相同的遗传基因控制，也受相同的机制(E和P)进行调节，测定白细胞ER可以反映子宫组织中ER水平。子宫肌瘤的发生并非由E2的直接升高引起，而可能与ER的升高有关，ER加强和放大了E2的生物效应，长期刺激诱发肌瘤发生。
, 百拇医药
Study on changes of estrogen receptor in white blood cell of patients with uterine myoma
QIU Xianhua, YANG Yunfang, GU Rongfei, et al.
Chang Zheng hospital, Seconcl Military Medical University, Shanghai, 200003
【Abstract】 Objective To study the changes of estrogen receptor (ER) in patients with uterine myoma and its sex hormone regulation. Methods To measure the ER in peripheral white blood cell (WBC) and uterine tissue by radioligand binding method and immuno-histochemistry, to measure serum sex hormone concentrations by radioimmunoassay. Results there were no significant difference in serum estrogen and progesterone concentrations between myoma patients and the controls (P>0.05). The ER level in WBC was higher in myoma patients than in the controls (P<0.01). There was a positive correlation between ER in uterine tissue and in WBC (r=0.982, P<0.01), and reduced ER in WBC after hysterectomy. No correlation was found between ER in WBC and the number or size of myoma (P<0.05). ER in WBC and uterine tissue were correlated to estrogen positively and progesterone negatively (P<0.05). Conclusion ER in WBC and uterine tissue were homologous. They were controlled by the same gene and regulated by the same mechanism estrogen and progesterone. Measurement of ER in WBC could reflect ER in uterus. The development of uterine myoma would be associated with rising of ER but not estrogen. ER could enhance and amplify bioavailability of estrogen, and myoma was caused by this long-term effect of ER and estrogen.
, 百拇医药
【Key words】 Myoma Estrogen Receptor
子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的肿瘤，由于B超在妇产科的广泛应用，对微小肌瘤的早期发现，发病率有明显上升的趋势。但子宫肌瘤的确切病因和发病机理至今不明，临床上一些事实表明可能与长期雌激素(E)刺激有关。雌激素则通过靶器官上的雌激素受体(ER)起作用，有研究表明子宫内膜存在ER和孕激素受体(PR)，且随月经周期激素的改变而呈周期性改变[1～3]，外周血白细胞ER在性征异常患者亦有改变[4]。本文应用放射配体结合法和免疫组化法测定子宫肌瘤患者外周血白细胞和子宫组织中的ER，测定血中性激素含量，探讨ER和性激素在子宫肌瘤发病中的作用，以及性激素对ER的调节。
材料和方法
一、研究对象
(一) 正常对照组 60例，平均年龄40.8±7.5岁，平常月经正常，无心、肝、肺、肾和内分泌疾病，超声检查无子宫肌瘤。分别于月经周期第7～10天(20例)、14～16天(20例)、18～24天(20例)早晨空腹抽血，检查ER和性激素。
, 百拇医药
(二) 子宫肌瘤组 50例，均为子宫肌瘤入院手术患者，平均年龄42.07±8.45岁，无其他内科和内分泌疾病。分别于手术当天空腹抽血检查，手术方式有肌瘤挖除和子宫切除，其中20例将切下的子宫标本行免疫组化法检查。手术时间：周期第7～10天20例，周期14～16天20例，18～24天10例。
二、方法
(一) 白细胞ER的测定 应用放射配体结合法[5，6]测定，参考田英等法[6]回收白细胞，并以pH7.4PBS将白细胞悬液调至1×107个细胞/ml悬液，加入不同浓度的[3H]E2,30℃孵育1小时后用冷PBS终止反应及清洗游离载体，液闪仪记数计算白细胞的ER位点。
(二) 子宫组织中ER的测定 采用ABC免疫酶标法。判断标准：腺体统计20个，阳性细胞15～30个为(+)，30～40为(++)，多于40个为(+++)；间质：阳性细胞20%为(+)，20%～30%为(++)，大于30%为(+++)，肌层：阳性细胞15%为(+)，25%～35%为(++)，大于30%为(+++)。
, 百拇医药
(三) 性激素的测定 采用放免法测定血中雌二醇(E2)和孕酮(P)含量。
结果
一、子宫肌瘤患者血中性激素和ER的改变
卵泡期、围排卵期和黄体期子宫肌瘤组的E2、P含量与正常对照组相差不显著(P>0.05)，围排卵期血白细胞ER含量高于对照组(P<0.01)，而且，从卵泡期到围排卵期，两组E2和ER含量均显著增加(P<0.01)。而从围排卵期到黄体期，E2和ER有所下降，但P升高，ER的改变与血E2含量一致，与血P相反(表1、2、3)。
二、白细胞ER和子宫组织ER的相关性
20例患者术后行免疫组化法分析，其子宫组织中ER与当日血中白细胞ER呈明显的正相关，r=0.982,P<0.01。组化检查阳性(+)为10例，(++)为10例，(+++)为3例，其白细胞ER相应为680～1 020、1 080～1 293、1 300～1 520位点/细胞。
, 百拇医药
表1 卵泡期子宫肌瘤患者的性激素和ER改变
子宫肌瘤组
对照组
P值
病例数
20
20
E2(pg/ml)
127±25
125±21
>0.05
P(pg/ml)
, 百拇医药
0.85±0.30
0.87±0.32
>0.05
ER含量(位点/细胞)
499±41
490±42
>0.05
表2 围排卵期子宫肌瘤患者性激素和ER改变
子宫肌瘤组
对照组
P值
病例数
, http://www.100md.com
20
20
E2(pg/ml)
310±39
305±37
>0.05
P(pg/ml)
1.78±0.35
1.80±0.21
>0.05
ER含量(位点/细胞)
1085±337
, 百拇医药
757±135
<0.01
表3 黄体期子宫肌瘤患者性激素和ER改变
子宫肌瘤组
对照组
P值
病例数
20
20
E2(pg/ml)
140±23
143±24
, http://www.100md.com
>0.05
P(pg/ml)
12.73±1.54
12.95±1.66
>0.05
ER含量(位点/细胞)
792±226
640±123
<0.05
三、白细胞ER与子宫肌瘤数目和大小的关系
(一) 以单发和多发肌瘤分组，20例送检免疫组化的标本均仔细计算和测量肌瘤数目和大小，单发者的白细胞ER为943.80±350.67位点/细胞，多发者的则为982.74±340.21位点/细胞，两者相差不显著(P>0.05)，表明子宫肌瘤的数目与白细胞ER水平无关。
, http://www.100md.com
(二) 以肌瘤直径分组，小于3cm者白细胞ER为986.32±312.97位点/细胞，3～5cm者为978.61±366.82位点/细胞，大于5cm者为995.35±386.47位点/细胞。三者间差异均无显著性(P>0.05)，表明子宫肌瘤的大小与白细胞ER水平无关。
(三) 性激素与组织和白细胞ER的关系
20例作组化分析的患者，其E2和P与组化结果密切相关：组化(+++)者E2为325±15pg/ml，而(+)者E2为143±28pg/ml，前者高于后者(P<0.05)。50例患者白细胞ER与E2水平呈正相关，r=0.384(P<0.01)，与P呈负相差，r=0.353(P<0.01)。讨论
一、白细胞ER与子宫组织中ER的关系
, http://www.100md.com
ER主要存在于子宫、阴道、乳腺和垂体等器官和组织。业已证明，包括白细胞中的一类非靶细胞亦存在ER。本研究子宫组织中ER与白细胞中ER呈正相关，r=0.982，子宫组织ER阳性愈高，白细胞ER亦愈高。结果表明，子宫组织中的ER与白细胞ER是同源的，受相同的遗传基因控制，其表达和调控机制相似，故两类组织的ER同时改变。因此，测定白细胞ER可以反映子宫组织的ER水平。
由于子宫组织中ER的测定须诊刮或手术获得组织来源，故在临床中不易被患者接受，也不可反复进行动态观察，而白细胞可以反复抽取和动态观察，白细胞ER与子宫ER含量的相关性，意义在于其为子宫肌瘤的病因和发病机理研究提供一个重要途径。
二、性激素对白细胞ER的调节作用
对子宫内膜ER和PR的研究发现，卵泡期ER逐渐升高，至卵泡期晚期为最高，而PR于卵泡晚期逐渐升高，于黄体早期达高峰，而后ER和PR均下降[1，2，3]，内膜ER和PR的周期性变化提示卵巢分泌的E2和P在其中起调节作用，Koji等[7]的动物实验表明，应用E2后子宫内膜的所有细胞内ER mRNA明显增多，加用P后功能层腺上皮细胞内ER mRNA显著减少。本研究子宫肌瘤患者子宫组织ER高者其E2亦高，证实了E2对组织ER的调节作用，分析血E2和P对其白细胞ER的作用，结果表明白细胞ER同样受E2和P的调节，白细胞ER与E2水平呈正相关，与P负相关，而且子宫肌瘤组和正常对照组白细胞ER含量在月经周期不同时期(不同的E2和P水平)的变化规律是一致的。说明不论是正常人或患者，其白细胞ER或靶细胞ER，其调节机制是相同的。
, 百拇医药
三、ER和性激素在子宫肌瘤发病机制中的作用
一般认为，子宫肌瘤的发病与雌激素的刺激有关。本研究子宫肌瘤患者月经周期中各期的血E2、P与正常对照组相差不显著，而白细胞ER含量在围排卵期高于正常组，表明子宫肌瘤患者血E2并不高于对照组，肌瘤的发病并非因血E2的升高引起，而可能与ER的升高有关。靶细胞中ER的升高，则有可能起到加强或放大E2的生物效应的作用，而子宫肌瘤则可能是这种放大效应长期作用的结果。业已证明，不同靶组织对E2的敏感性不同，ER的cDNA的D区可能是受体的核转运信号，呈碱性氨基酸序列，E2敏感性增加和生物效应的放大由ER从胞浆向胞核移位增多引起[8]。分析白细胞ER与子宫肌瘤数目和大小的关系显示，子宫肌瘤的多少以及大小与白细胞ER水平无直接关系，表明ER仅起到放大E2效应、诱发肌瘤产生的作用，而肌瘤的进一步发展则可能综合了其他一些因素(如血供、营养等)，因此作者推测，ER的增加是子宫肌瘤发病的主要因素，测定白细胞ER对子宫肌瘤的诊断和鉴别诊断、治疗效果和预后的判断均可能有潜在的价值，值得进一步研究。
, 百拇医药
参考文献
[1] Snijders MP, De-Goeij AF, Debets-Te-Baerts MJ, et al. Immuno-cytochemical analysis of estrogen receptors and progesterone receptors in the human uterus throughout the menstrual cycle and after the menopause. J Reprod Fertil, 1992,94:363.
[2] Coppens MT, Dhont MA, De-Boever JG, et al. The distribution of oestrogen and progestrone receptors in the human endometrial basal and functional layer during the normal menstrual cycle. An immunocytochemical study. Histochemistry, 1993,99:121.
, 百拇医药
[3] P, Marraoui J, Massai MR, et al. Immunocytochemical localization of oestrogen and progestrone receptors in human endometrium: a tool to assess endometrial maturation. Baillieres Clin Obster Gynaecol,1991,5:107.
[4] 邹大进，张家庆.男性乳房发育患者白细胞雌激素受体的改变.中华内科杂志，1991，30：160.
[5] 赵瑛，邵福源，吴萍嘉.脑中风患者性激素及性激素受体改变的研究.标记免疫分析与临床，1993，5：1.
[6] 田英，徐仁宝.人周围血白细胞糖皮质激素受体的测定.中华核医学杂志，1983，3：27.
[7] Koji T, Brenner RM. Localization of esrrogen receptor messenger ribonucleic acid in rhesus monkey uterus by nonradioactive in situ hybridization with digoxigenia-labeled oligodeoxynucleotides. Endocrinology, 1993,132:382.
(收稿：1997-12-29 修回：1998-02-03)
, 百拇医药