中、长链脂肪乳剂对肝硬变门脉高压手术前后脂肪廓清的影响
作者：秦环龙 吴肇汉
单位：200233 上海市第六人民医院外科(秦环龙);上海医科大学中山医院外科(吴肇汉)
关键词：中链脂肪乳剂；长链脂肪乳剂；肝硬变；门脉高压；脂肪廓清
临床外科杂志990106 摘要 选择肝硬变门脉高压病人15例,随机分为两组:长链脂肪乳剂组(n=8,简称LCT组),中/长链脂肪乳剂组(n=7,简称MCT组)。LCT组脂肪能源由20%-Intralipid提供,MCT组由20%-Lipofundin MCT/LCT组成。糖脂供热比为2∶1,全部营养素配制成全营养混合液(TNA),连续观察1周。在术前、术后1天、7天作脂肪廓清试验(IVFTT),经高效液相色谱(HPLC)测定注射后5、30、60及90分钟时亚油酸、亚麻酸、辛酸及癸酸的含量以及甘油三酯(TG)含量,并根据药代动力学-室模型计算清除率和半衰期。结果表明,术后第1天LCT组脂肪清除率明显加快,半衰期显著缩短,MCT组在手术前后均处于较高水平的代谢清除,表现出更快的代谢清除。
, http://www.100md.com
Influence of the fat emulsion containing MCT on IVFTT in patients
with livercirrhosis and portal hypertension
Qin Huanlong,Wu Zhaohan.Department of Surgery,Shanghai Sixth People Hospital,Shanghai 200032
Abstract:Fifteen patients with liver cirrhosis and portal hypertension were randomly assigned to two PN groups:LCT group(n=8)and MCT/LCT group.The lipid energy of LCT group was supplied by 20% Intralipid and MCT/LCT-group was supplied by 20%-Lipofundin.The energy rate of the glucose and fat emulsion is 2∶1.The PN solution was infused by TNA per day for 7 days.At the pre-OP、POD1 and POD7 IVFTT were tested in two groups,and the octanoic、deconic、linoleic、linolenic were measured by HPLC after the infusion at 5、30、60、90min.The IVFTT showed that fat emulsion elimination at POD1 was faster than pre-OP in LCT-group,but in MCT/LCT group the elimination rate maintained higher level as compared with LCT-group(P<0.01).The metabolic clearance of fat emulsion containing MCT was more rapidy than LCT at preparation and postoperation.
, 百拇医药
Key Words:Medium chain triglyceride Long chain triglyceride Liver cirrhosis Portal hypertension Intravenous fat tolerance test(IVFTT)
本研究比较肝硬变门脉高压(PHT)病人手术前后PN支持中应用含长链甘油三酯(LCT)与中/长链混合甘油三酯(MCT/LCT)的脂肪乳剂后,前瞻性观察两种不同乳剂在手术前后脂肪廓清变化,为指导临床合理选择最佳营养素提供理论依据。
资料和方法
一、研究对象:选择自1996年9月～1997年5月本院收入普外科治疗的PHT病人共15例,其中男性11例,女性4例,年龄21～66岁(平均46.2±10.3岁)。肝病史:乙型肝炎13例,血吸虫病肝硬变1例及先天性肝纤维化1例。15例术前均有上消化道出血史,出血次数:1～3次7例,4～5次6例,6次以上2例。以往手术或治疗:食管曲张静脉硬化剂治疗以及圈扎套扎治疗1例,经颈内静脉门体分流术(TIPS)1例,脾切除后25年1例,余病例均为首次外科手术治疗。术前肝功能Child分级:A级10例,B级5例。手术方式:贲门周围血管离断术+脾切除术5例,脾切除+脾肾分流6例,脾切除+冠状静脉-腔静脉人造血管搭桥术1例,肠系膜上静脉-下腔静脉人造血管搭桥术1例,选择性远端脾肾分流术(DSRS)1例,肝硬变肝癌切除术1例。所有病例均经术中肝活检病理证实为小结节性肝硬变。
, 百拇医药
二、实验分组及肠外营养液配制和输注:所有病例随机分为二组,一组为长链脂肪乳剂组(n=8,简称LCT组),另一组为中/长链混合脂肪乳剂组(n=7,简称MCT组)。术后1～7天内给予肠外营养支持,能量供给20～25 kcal/kg.d,氮量0.15～0.20 g/kg.d,非蛋白质热量∶氮(NPC∶N)为120～150∶1,糖脂提供能量比2∶1;长链组为LCT脂肪乳剂(20%-Intralipid,SSPC),中/长链组为MCT/LCT混合乳剂(20%-Lipofundin MCT/LCT,B.Braun),氮源选择氨基酸溶液7%Vamin(SSPC),并按糖∶胰岛素=8∶1加入胰岛素,微量元素、维生素、水与电解质按出入平衡供给,配制成全营养混合液(TNA),经中心静脉或外周静脉于12～14小时内匀速输入。所有病例均顺利完成肠外营养液的输注。抗生素等其他药物另辟周围静脉途径输入,所用葡萄糖、水及电解质之量纳入TNA总量计算。肠外营养期间禁止经口进食。
三、实验过程:所有病例禁食10～12小时,在术前以及术后1、7天晨7时先空腹抽血标本,所测值均数(
±s)作为基础值。然后作脂肪廓清试验(IVFTT),具体方法:经一侧肘前静脉注入0.1 g/kg的20% Intralipid29～34.5 ml(平均31.6 ml)或20% Lipofundin MCT/LCT26.5～37 ml(平均29.9 ml),1分钟内注射完。从对侧肘前静脉预置的静脉留置导管,分别在注射后5、30、60、90分钟时抽血测定血浆甘油三酯(TG)、亚油酸、亚麻酸、辛酸和癸酸的含量。用高效液相色谱法测定血中游离脂肪酸(FFA)、辛酸(C8)、癸酸(C10)、亚油酸(C18∶2)及亚麻酸(C18∶3)含量。
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四、统计学处理:血浆中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)清除动力学分析按药代动力学-室模型,采用EPI/STAT统计软件(CSC,USA)计算机处理,所得数据作对数后,根据公式Y=bt+c(Y为血浆TG或FFA含量,t为对应的时间,c为常数,K2=-b)求得清除率K2值,再计算半衰期T1/2=In2/K2[1]。
结果
一、甘油三酯(TG)清除率(K2)和半衰期(T1/2)的变化:MCT组术前以及术后第7天TG的K2和T1/2明显优于LCT组,P<0.05;术后第1天两组无差异。MCT组术前、后自身对照无明显变化。LCT组术后第1天TG的K2明显增加,T1/2显著下降,均明显优于术前(P<0.05)。提示LCT在术后清除加快(表1)。
, 百拇医药
表1 甘油三酯廓清的K2和T1/2的变化(±s)
术 前
术后第一天
术后第七天
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
K2(mmol/ml.min)
, 百拇医药
6.27±1.22
24.54a±2.32
18.24b±2.56
24.35±3.72
10.11±1.22
27.33a±3.97
T1/2(min)
94.9±10.4
34.7a±9.2
47.4b±5.7
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35.5±8.2
87.5±7.3
31.6a±4.5
a与对应 LCT组相比 P<0.05,b与对应术前LCT组相比 P<0.05
二、亚油酸的廓清K2和T1/2的变化:MCT组术前、后7天亚油酸的K2和T1/2明显优于LCT组,P<0.05,提示MCT利用较好。LCT组在术后1天时K2明显增加,T1/2显著低于术前值,P<0.05。提示LCT在术后的利用率亦比术前提高(表2)。
表2 亚油酸的廓清K2和T1/2的变化(±s)
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术 前
术后第一天
术后第七天
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
K2(μg/ml.min)
14.42±2.11
22.35a±2.33
, 百拇医药
23.82b±2.35
27.7±3.27
16.41±3.22
25.48a±3.97
T1/2(min)
60.8±10.4
40.5a±9.2
44.2b±5.7
36.9±8.2
53.7±7.3
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38.8a±4.5
a与对应 LCT组相比 P<0.05,b与对应术前LCT组相比 P<0.05
三、亚麻酸的廓清K2和T1/2的变化:术前MCT组亚麻酸的K2和T1/2均优于LCT组,差异有显著性,P<0.05。在术后第1天,LCT组K2和T1/2与MCT 组相近,P>0.05;但MCT组在术前以及术后第7天时K2和T1/2值优于LCT组,差异有显著性,P<0.05(表3)。
表3 亚麻酸廓清的K2和T1/2的变化(±s)
, 百拇医药
术 前
术后第一天
术后第七天
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
K2(μg/ml.min)
12.23±3.32
21.76a±3.77
, 百拇医药
24.32b±4.43
21.22±3.65
13.25±3.44
24.56a±4.79
T1/2(min)
56.8±10.4
30.9a±9.2
33.5b±5.7
28.8±8.2
56.1±7.3
, 百拇医药
27.6a±4.5
a与对应 LCT组相比 P<0.05,b 与对应术前LCT组相比 P<0.05
四、中链脂肪酸C8、C10的动力学变化:MCT/LCT乳剂在术前后测定前述各时相点的辛酸、癸酸的浓度,发现在注入后5分钟时测定其总的含量为0.64 μg/ml,在随后各时相点均低于最小检测值。
讨论
本研究从药代动力学角度来比较两种不同类型的脂肪乳剂在肝硬变门脉高压围手术期体内清除率和半衰期的变化。结果表明,MCT组甘油三酯的体内清除率明显高于LCT组,半衰期也短于LCT。MCT乳剂注入后先出现短暂的一过性高甘油三酯血症,但其体内清除非常迅速,30分钟后已降至接近正常值,因此在临床使用时可不必担心高甘油三酯血症效应。另外,LCT组术后的甘油三酯清除率和半衰期亦有明显改善。表明术后的应激状态可促使脂肪清除加快。Lindholm[2]和Herrmann[3]等通过不同方法证实创伤及手术后病人的脂肪清除会明显加快。目前对于创伤后机体中外源性脂肪的生物转化是氧化利用抑或再酯化贮存于组织中尚未取得一致性结论[4]。为进一步阐明其体内代谢清除机制,我们利用HPLC测定了血中四种主要的游离脂肪酸含量的变化。研究发现,MCT组亚油酸、亚麻酸的K2和T1/2均明显优于LCT组。该结果可能与注入的不同乳剂中所含长链脂肪酸(LCFA)的剂量有关,MCT乳剂中LCFA仅为30.8%,而LCT乳剂中为77%。另外,当快速一次性注入脂肪乳剂,超过一定的剂量阈值时,清除率和剂量之间就呈非线性关系[5],随着剂量的增大,其清除率就明显下降。本研究中注入脂肪乳剂的速率为0.1 g/kg.min,显著大于临床输注速率(20%脂肪乳剂0.1 g/kg.h)。故用LCFA中的亚油酸和亚麻酸来反映乳剂的代谢利用率,显然MCT乳剂体内清除就更为迅速。LCT组在术后亚油酸和亚麻酸的脂肪廓清中K2和T1/2先是代谢率明显加快,然后又恢复到术前水平。提示LCT脂肪乳剂的清除与创伤应激程度有密切的关系,应激早期(1～3天)LCT的代谢利用率是增快的。MCT组在手术前后的K2和T1/2无明显变化,提示MCT乳剂在创伤、应激等情况下仍能保持很高的代谢能力,不受抑制。这方面对于重症患者特别是可能存在脂代谢障碍的患者中的应用尤为重要。
, 百拇医药
参考文献
1 Carlson LA,Rossner S.A rapid methodological study of an intravenous fat tolerance test with Intralipid emulsion.Scand J Clin Lab Invest,1971,29∶271.
2 Lindholm M,Rossner S.Rate of elimination of the Intralipid fat emulsion from the circulation in ICU patients.Crit Care Med,1982,10∶74.
3 Herrmann A,Jauck KW,Gunter B,et al.Elimination and metabolism of MCT-containing fat emulsion in post operative patients in the framwork of total parenteral nutrition.Infusiontherapie,1990,17∶185.
, 百拇医药
4 Tashiro T,Mashima Y,Yamamori H,et al.Increased lipoprotein X causes hyperlipidemia during intravenous administration of 10% fat emulsion in man.JPEN,1991,12(5)∶546.
5 Cotter R,Martis L,Cosmas F,et al.Nonlinear kinetic analysis of the elimination of lipid emulsion administered intravenously to dogs.JPEN,1983,7(3)∶244-249.
收稿日期:1998-05-06, 百拇医药
单位：200233 上海市第六人民医院外科(秦环龙);上海医科大学中山医院外科(吴肇汉)
关键词：中链脂肪乳剂；长链脂肪乳剂；肝硬变；门脉高压；脂肪廓清
临床外科杂志990106 摘要 选择肝硬变门脉高压病人15例,随机分为两组:长链脂肪乳剂组(n=8,简称LCT组),中/长链脂肪乳剂组(n=7,简称MCT组)。LCT组脂肪能源由20%-Intralipid提供,MCT组由20%-Lipofundin MCT/LCT组成。糖脂供热比为2∶1,全部营养素配制成全营养混合液(TNA),连续观察1周。在术前、术后1天、7天作脂肪廓清试验(IVFTT),经高效液相色谱(HPLC)测定注射后5、30、60及90分钟时亚油酸、亚麻酸、辛酸及癸酸的含量以及甘油三酯(TG)含量,并根据药代动力学-室模型计算清除率和半衰期。结果表明,术后第1天LCT组脂肪清除率明显加快,半衰期显著缩短,MCT组在手术前后均处于较高水平的代谢清除,表现出更快的代谢清除。
, http://www.100md.com
Influence of the fat emulsion containing MCT on IVFTT in patients
with livercirrhosis and portal hypertension
Qin Huanlong,Wu Zhaohan.Department of Surgery,Shanghai Sixth People Hospital,Shanghai 200032
Abstract:Fifteen patients with liver cirrhosis and portal hypertension were randomly assigned to two PN groups:LCT group(n=8)and MCT/LCT group.The lipid energy of LCT group was supplied by 20% Intralipid and MCT/LCT-group was supplied by 20%-Lipofundin.The energy rate of the glucose and fat emulsion is 2∶1.The PN solution was infused by TNA per day for 7 days.At the pre-OP、POD1 and POD7 IVFTT were tested in two groups,and the octanoic、deconic、linoleic、linolenic were measured by HPLC after the infusion at 5、30、60、90min.The IVFTT showed that fat emulsion elimination at POD1 was faster than pre-OP in LCT-group,but in MCT/LCT group the elimination rate maintained higher level as compared with LCT-group(P<0.01).The metabolic clearance of fat emulsion containing MCT was more rapidy than LCT at preparation and postoperation.
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Key Words:Medium chain triglyceride Long chain triglyceride Liver cirrhosis Portal hypertension Intravenous fat tolerance test(IVFTT)
本研究比较肝硬变门脉高压(PHT)病人手术前后PN支持中应用含长链甘油三酯(LCT)与中/长链混合甘油三酯(MCT/LCT)的脂肪乳剂后,前瞻性观察两种不同乳剂在手术前后脂肪廓清变化,为指导临床合理选择最佳营养素提供理论依据。
资料和方法
一、研究对象:选择自1996年9月～1997年5月本院收入普外科治疗的PHT病人共15例,其中男性11例,女性4例,年龄21～66岁(平均46.2±10.3岁)。肝病史:乙型肝炎13例,血吸虫病肝硬变1例及先天性肝纤维化1例。15例术前均有上消化道出血史,出血次数:1～3次7例,4～5次6例,6次以上2例。以往手术或治疗:食管曲张静脉硬化剂治疗以及圈扎套扎治疗1例,经颈内静脉门体分流术(TIPS)1例,脾切除后25年1例,余病例均为首次外科手术治疗。术前肝功能Child分级:A级10例,B级5例。手术方式:贲门周围血管离断术+脾切除术5例,脾切除+脾肾分流6例,脾切除+冠状静脉-腔静脉人造血管搭桥术1例,肠系膜上静脉-下腔静脉人造血管搭桥术1例,选择性远端脾肾分流术(DSRS)1例,肝硬变肝癌切除术1例。所有病例均经术中肝活检病理证实为小结节性肝硬变。
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二、实验分组及肠外营养液配制和输注:所有病例随机分为二组,一组为长链脂肪乳剂组(n=8,简称LCT组),另一组为中/长链混合脂肪乳剂组(n=7,简称MCT组)。术后1～7天内给予肠外营养支持,能量供给20～25 kcal/kg.d,氮量0.15～0.20 g/kg.d,非蛋白质热量∶氮(NPC∶N)为120～150∶1,糖脂提供能量比2∶1;长链组为LCT脂肪乳剂(20%-Intralipid,SSPC),中/长链组为MCT/LCT混合乳剂(20%-Lipofundin MCT/LCT,B.Braun),氮源选择氨基酸溶液7%Vamin(SSPC),并按糖∶胰岛素=8∶1加入胰岛素,微量元素、维生素、水与电解质按出入平衡供给,配制成全营养混合液(TNA),经中心静脉或外周静脉于12～14小时内匀速输入。所有病例均顺利完成肠外营养液的输注。抗生素等其他药物另辟周围静脉途径输入,所用葡萄糖、水及电解质之量纳入TNA总量计算。肠外营养期间禁止经口进食。
三、实验过程:所有病例禁食10～12小时,在术前以及术后1、7天晨7时先空腹抽血标本,所测值均数(
±s)作为基础值。然后作脂肪廓清试验(IVFTT),具体方法:经一侧肘前静脉注入0.1 g/kg的20% Intralipid29～34.5 ml(平均31.6 ml)或20% Lipofundin MCT/LCT26.5～37 ml(平均29.9 ml),1分钟内注射完。从对侧肘前静脉预置的静脉留置导管,分别在注射后5、30、60、90分钟时抽血测定血浆甘油三酯(TG)、亚油酸、亚麻酸、辛酸和癸酸的含量。用高效液相色谱法测定血中游离脂肪酸(FFA)、辛酸(C8)、癸酸(C10)、亚油酸(C18∶2)及亚麻酸(C18∶3)含量。, 百拇医药
四、统计学处理:血浆中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)清除动力学分析按药代动力学-室模型,采用EPI/STAT统计软件(CSC,USA)计算机处理,所得数据作对数后,根据公式Y=bt+c(Y为血浆TG或FFA含量,t为对应的时间,c为常数,K2=-b)求得清除率K2值,再计算半衰期T1/2=In2/K2[1]。
结果
一、甘油三酯(TG)清除率(K2)和半衰期(T1/2)的变化:MCT组术前以及术后第7天TG的K2和T1/2明显优于LCT组,P<0.05;术后第1天两组无差异。MCT组术前、后自身对照无明显变化。LCT组术后第1天TG的K2明显增加,T1/2显著下降,均明显优于术前(P<0.05)。提示LCT在术后清除加快(表1)。
, 百拇医药
表1 甘油三酯廓清的K2和T1/2的变化(
±s)术 前
术后第一天
术后第七天
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
K2(mmol/ml.min)
, 百拇医药
6.27±1.22
24.54a±2.32
18.24b±2.56
24.35±3.72
10.11±1.22
27.33a±3.97
T1/2(min)
94.9±10.4
34.7a±9.2
47.4b±5.7
, http://www.100md.com
35.5±8.2
87.5±7.3
31.6a±4.5
a与对应 LCT组相比 P<0.05,b与对应术前LCT组相比 P<0.05
二、亚油酸的廓清K2和T1/2的变化:MCT组术前、后7天亚油酸的K2和T1/2明显优于LCT组,P<0.05,提示MCT利用较好。LCT组在术后1天时K2明显增加,T1/2显著低于术前值,P<0.05。提示LCT在术后的利用率亦比术前提高(表2)。
表2 亚油酸的廓清K2和T1/2的变化(
±s), http://www.100md.com
术 前
术后第一天
术后第七天
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
K2(μg/ml.min)
14.42±2.11
22.35a±2.33
, 百拇医药
23.82b±2.35
27.7±3.27
16.41±3.22
25.48a±3.97
T1/2(min)
60.8±10.4
40.5a±9.2
44.2b±5.7
36.9±8.2
53.7±7.3
, http://www.100md.com
38.8a±4.5
a与对应 LCT组相比 P<0.05,b与对应术前LCT组相比 P<0.05
三、亚麻酸的廓清K2和T1/2的变化:术前MCT组亚麻酸的K2和T1/2均优于LCT组,差异有显著性,P<0.05。在术后第1天,LCT组K2和T1/2与MCT 组相近,P>0.05;但MCT组在术前以及术后第7天时K2和T1/2值优于LCT组,差异有显著性,P<0.05(表3)。
表3 亚麻酸廓清的K2和T1/2的变化(
±s), 百拇医药
术 前
术后第一天
术后第七天
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
LCT组
MCT组
K2(μg/ml.min)
12.23±3.32
21.76a±3.77
, 百拇医药
24.32b±4.43
21.22±3.65
13.25±3.44
24.56a±4.79
T1/2(min)
56.8±10.4
30.9a±9.2
33.5b±5.7
28.8±8.2
56.1±7.3
, 百拇医药
27.6a±4.5
a与对应 LCT组相比 P<0.05,b 与对应术前LCT组相比 P<0.05
四、中链脂肪酸C8、C10的动力学变化:MCT/LCT乳剂在术前后测定前述各时相点的辛酸、癸酸的浓度,发现在注入后5分钟时测定其总的含量为0.64 μg/ml,在随后各时相点均低于最小检测值。
讨论
本研究从药代动力学角度来比较两种不同类型的脂肪乳剂在肝硬变门脉高压围手术期体内清除率和半衰期的变化。结果表明,MCT组甘油三酯的体内清除率明显高于LCT组,半衰期也短于LCT。MCT乳剂注入后先出现短暂的一过性高甘油三酯血症,但其体内清除非常迅速,30分钟后已降至接近正常值,因此在临床使用时可不必担心高甘油三酯血症效应。另外,LCT组术后的甘油三酯清除率和半衰期亦有明显改善。表明术后的应激状态可促使脂肪清除加快。Lindholm[2]和Herrmann[3]等通过不同方法证实创伤及手术后病人的脂肪清除会明显加快。目前对于创伤后机体中外源性脂肪的生物转化是氧化利用抑或再酯化贮存于组织中尚未取得一致性结论[4]。为进一步阐明其体内代谢清除机制,我们利用HPLC测定了血中四种主要的游离脂肪酸含量的变化。研究发现,MCT组亚油酸、亚麻酸的K2和T1/2均明显优于LCT组。该结果可能与注入的不同乳剂中所含长链脂肪酸(LCFA)的剂量有关,MCT乳剂中LCFA仅为30.8%,而LCT乳剂中为77%。另外,当快速一次性注入脂肪乳剂,超过一定的剂量阈值时,清除率和剂量之间就呈非线性关系[5],随着剂量的增大,其清除率就明显下降。本研究中注入脂肪乳剂的速率为0.1 g/kg.min,显著大于临床输注速率(20%脂肪乳剂0.1 g/kg.h)。故用LCFA中的亚油酸和亚麻酸来反映乳剂的代谢利用率,显然MCT乳剂体内清除就更为迅速。LCT组在术后亚油酸和亚麻酸的脂肪廓清中K2和T1/2先是代谢率明显加快,然后又恢复到术前水平。提示LCT脂肪乳剂的清除与创伤应激程度有密切的关系,应激早期(1～3天)LCT的代谢利用率是增快的。MCT组在手术前后的K2和T1/2无明显变化,提示MCT乳剂在创伤、应激等情况下仍能保持很高的代谢能力,不受抑制。这方面对于重症患者特别是可能存在脂代谢障碍的患者中的应用尤为重要。
, 百拇医药
参考文献
1 Carlson LA,Rossner S.A rapid methodological study of an intravenous fat tolerance test with Intralipid emulsion.Scand J Clin Lab Invest,1971,29∶271.
2 Lindholm M,Rossner S.Rate of elimination of the Intralipid fat emulsion from the circulation in ICU patients.Crit Care Med,1982,10∶74.
3 Herrmann A,Jauck KW,Gunter B,et al.Elimination and metabolism of MCT-containing fat emulsion in post operative patients in the framwork of total parenteral nutrition.Infusiontherapie,1990,17∶185.
, 百拇医药
4 Tashiro T,Mashima Y,Yamamori H,et al.Increased lipoprotein X causes hyperlipidemia during intravenous administration of 10% fat emulsion in man.JPEN,1991,12(5)∶546.
5 Cotter R,Martis L,Cosmas F,et al.Nonlinear kinetic analysis of the elimination of lipid emulsion administered intravenously to dogs.JPEN,1983,7(3)∶244-249.
收稿日期:1998-05-06, 百拇医药