幽门螺杆菌感染的治疗现状
作者：萧树东 刘文忠
单位：上海第二医科大学附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 上海市 200025
关键词：螺杆菌感染/药物疗法；胃溃疡；十二指肠溃疡；胃炎
中国图书资料分类号 R573
中国图书资料分类号 R573.1
Subject headings Helicobacter infection/drug therapy; stomach ulcer; duodenal ulcer; gastritis
幽门螺杆菌(简称Hp)感染是一很常见的慢性细菌感染. 据估计，在世界人口中，约50%以上人感染了Hp. 在我国，各地报道的Hp感染率高低不一，大致在40%～70%，亦既5～8亿人罹患有Hp感染. 尽管Hp感染者众多，但仅少数人患有Hp相关性疾病，如慢性活动性胃炎和消化性溃疡等. 尤其是Hp阳性的十二指肠溃疡和胃溃疡患者，溃疡的年复发率为72%，根除Hp后溃疡年复发率可降至<3%. 一些流行病学的前瞻性研究提示，Hp与胃癌的发病有密切关系，但亦有一些不支持的报道. 现一般认为，Hp感染是发生胃癌的一个危险因素，虽然世界卫生组织属下的国际癌肿研究机构(LARC)曾于1994年宣称[1]，Hp是人类肯定的致癌原. 近来发现，低度胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤伴Hp感染者，根除Hp后约75%患者的胃淋巴瘤病损可获得消退或缓解[2]. 因此，根除Hp治疗成为我们日常工作中需要经常考虑的议题.
, http://www.100md.com
有Hp感染的人很多，是不是所有Hp阳性者都要抗Hp治疗呢显然不是的. 那么哪一些患者应给予根除Hp治疗呢现一般认为：①凡是消化性溃疡(胃溃疡和十二指肠溃疡)伴Hp感染者，不论是缓解期、活动期或过去有并发出血或穿孔者，都应该给予抗Hp治疗.②低度胃MALT淋巴瘤. ③早期胃癌切除术后. 以上三种疾病是抗Hp治疗的明确指征. 至于功能性消化不良，因其病因是多方面的，应作各种检查治疗后，如无效可检测Hp，阳性者可予根除. 凡需给予非甾体类抗炎药治疗的患者，如过去有消化不良表现，可予检测Hp，阳性者可予根除治疗. 1977年在新加坡召开的亚太地区Hp感染处理的共识会议文件中已有详细描述[3]，可供大家参考.
当前理想的根除Hp方案有以下要求：①按治疗方案(per protocol, PP)分析的Hp根除率≥90%，意图治疗(intention-to-treat，ITT)分析的Hp根除率≥80%. ②治疗方法简便，例如2次/d服药，7d为一疗程；副反应率低和依从性好. ③价格适当. 几年来的研究证实，单用一味药的Hp根除率低，二联疗法的疗效不稳定，三联疗法疗效较好. 目前这些治疗方案大致可以分为两大类：以质子泵抑制剂(PPI)为基础的三联7d疗法和以胶体铋(CBS)为基础的三联低剂量14d疗法及三联7d疗法.
, 百拇医药
以PPI为基础的三联7d疗法有三种(见表1). 在这三种方案中OMC250(奥美拉唑20mg或兰索拉唑30mg，2次/d，甲硝唑400mg，2次/d和克拉霉素250mg，2次/d)以及OAC500(奥美拉唑20mg，2次/d、羟氨苄青霉素1000mg，2次/d和克拉霉素500mg，2次/d)两方案的Hp根除率都达90%以上. 如无克拉霉素供应，可用OAM方案，后者的Hp根除率要低于OMC250和OAC500. OMC250的C250指克拉霉素的剂量是250mg，OAC500的C500是指克拉霉素的剂量是500mg.
表1 以PPI为基础的三联7d疗法
方案
药物和剂量mg
, http://www.100md.com
服法和疗程
Hp根除率%
OMC250
奥美拉唑
20
均服2次/d
95%[4]
甲硝唑
400
疗程7d
克拉霉素
250
, 百拇医药
OAC500
奥美拉唑
20
均服2次/d，96%[4]
羟氨苄青霉素
1000
疗程7d
克拉霉素
500
OAM
奥美拉唑
20
, http://www.100md.com
均服2次/d，79%[4]
羟氨苄青霉素
1000
疗程7d
甲硝唑
400
可用呋喃唑酮替代甲硝唑，剂量为100mg，服2次/d.
以CBS为基础的低剂量14d疗法和7d疗法方案见表2. 鉴于Hp菌株对甲硝唑的耐药率正在逐渐上升，影响了包含甲硝唑方案的疗效，经过多年探索，我们证实呋喃唑酮有较强的抗Hp作用，且Hp不易对其产生耐药性. 我们认为，在三联7d疗法中(不论以PPI为基础或铋剂为基础)可用呋喃唑酮替代甲硝唑，特别当含甲硝唑的三联7d疗法失败时. 呋喃唑酮的剂量是100mg，2次/d. 上述三联7d疗法的Hp根除率已很高，没有必要再延长疗程，以免浪费药物和增加药物不良反应.
, http://www.100md.com
根除Hp面临着使用大量抗生素的问题. 我们一定要掌握根除Hp感染的指征，按规定方案和疗程用药，这样才能避免滥用抗生素，并获得治疗费用低和疗效高的结果.
表2 以CBS为基础的三联14d和7d疗法
方案
药物和剂量mg
服法和疗程
Hp根除率%
BMT或
胶体铋
240
均服2次/d
85%[5]
, http://www.100md.com
BMA
甲硝唑
400
疗程14d
四环素
500
(或羟氨苄青霉素)
500
86.8%[6]
BFC250
胶体铋
240
, 百拇医药
均服2次/d，93%[7
呋喃唑酮
100
疗程7d
克拉霉素
250
通讯作者 萧树东
参考文献
[1] International Agency for Research on Cancer. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. LARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. 1994;61:218-220
, http://www.100md.com
[2] Bayerdorffer E, Neubauer A, Rudolph B. Regression of primary gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue after cure of Helicobacter pylori infection. Lancet, 1995;345:1591-1594
[3] Lam SK, Talley NJ. Report of the 1997 Asia Pacific Consensus Conference on the mangement of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol and Hepatol, 1998;13:1-12
[4] Lind T, Veldhuyzen van Zanten S, Unge P. Eradication of Helicobacter pylori using one week triple therapies combining omeprazole with two antibiotics-the MACH-1 Study. Helicobacter, 1996;1:38-44
, http://www.100md.com
[5] 胡品津，崔毅，骆峰. 低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌作用及副反应的临床研究. 中华消化杂志，1995；15(增刊)：25-27
[6] 全国多中心临床研究协作组. 低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌的多中心临床研究. 中华消化杂志，1996；16：192-195
[7] Xiao SD, Liu WZ, Hu PJ. High cure rate of H. pylori using colloidal bismuth subcitrate, furazolidone and clarithromycin one week triple therapy. J Gastroenterol and Hepatol 13(Suppl):D38
收稿日期 1998-08-09, 百拇医药
单位：上海第二医科大学附属仁济医院 上海市消化疾病研究所 上海市 200025
关键词：螺杆菌感染/药物疗法；胃溃疡；十二指肠溃疡；胃炎
中国图书资料分类号 R573
中国图书资料分类号 R573.1
Subject headings Helicobacter infection/drug therapy; stomach ulcer; duodenal ulcer; gastritis
幽门螺杆菌(简称Hp)感染是一很常见的慢性细菌感染. 据估计，在世界人口中，约50%以上人感染了Hp. 在我国，各地报道的Hp感染率高低不一，大致在40%～70%，亦既5～8亿人罹患有Hp感染. 尽管Hp感染者众多，但仅少数人患有Hp相关性疾病，如慢性活动性胃炎和消化性溃疡等. 尤其是Hp阳性的十二指肠溃疡和胃溃疡患者，溃疡的年复发率为72%，根除Hp后溃疡年复发率可降至<3%. 一些流行病学的前瞻性研究提示，Hp与胃癌的发病有密切关系，但亦有一些不支持的报道. 现一般认为，Hp感染是发生胃癌的一个危险因素，虽然世界卫生组织属下的国际癌肿研究机构(LARC)曾于1994年宣称[1]，Hp是人类肯定的致癌原. 近来发现，低度胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤伴Hp感染者，根除Hp后约75%患者的胃淋巴瘤病损可获得消退或缓解[2]. 因此，根除Hp治疗成为我们日常工作中需要经常考虑的议题.
, http://www.100md.com
有Hp感染的人很多，是不是所有Hp阳性者都要抗Hp治疗呢显然不是的. 那么哪一些患者应给予根除Hp治疗呢现一般认为：①凡是消化性溃疡(胃溃疡和十二指肠溃疡)伴Hp感染者，不论是缓解期、活动期或过去有并发出血或穿孔者，都应该给予抗Hp治疗.②低度胃MALT淋巴瘤. ③早期胃癌切除术后. 以上三种疾病是抗Hp治疗的明确指征. 至于功能性消化不良，因其病因是多方面的，应作各种检查治疗后，如无效可检测Hp，阳性者可予根除. 凡需给予非甾体类抗炎药治疗的患者，如过去有消化不良表现，可予检测Hp，阳性者可予根除治疗. 1977年在新加坡召开的亚太地区Hp感染处理的共识会议文件中已有详细描述[3]，可供大家参考.
当前理想的根除Hp方案有以下要求：①按治疗方案(per protocol, PP)分析的Hp根除率≥90%，意图治疗(intention-to-treat，ITT)分析的Hp根除率≥80%. ②治疗方法简便，例如2次/d服药，7d为一疗程；副反应率低和依从性好. ③价格适当. 几年来的研究证实，单用一味药的Hp根除率低，二联疗法的疗效不稳定，三联疗法疗效较好. 目前这些治疗方案大致可以分为两大类：以质子泵抑制剂(PPI)为基础的三联7d疗法和以胶体铋(CBS)为基础的三联低剂量14d疗法及三联7d疗法.
, 百拇医药
以PPI为基础的三联7d疗法有三种(见表1). 在这三种方案中OMC250(奥美拉唑20mg或兰索拉唑30mg，2次/d，甲硝唑400mg，2次/d和克拉霉素250mg，2次/d)以及OAC500(奥美拉唑20mg，2次/d、羟氨苄青霉素1000mg，2次/d和克拉霉素500mg，2次/d)两方案的Hp根除率都达90%以上. 如无克拉霉素供应，可用OAM方案，后者的Hp根除率要低于OMC250和OAC500. OMC250的C250指克拉霉素的剂量是250mg，OAC500的C500是指克拉霉素的剂量是500mg.
表1 以PPI为基础的三联7d疗法
方案
药物和剂量mg
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服法和疗程
Hp根除率%
OMC250
奥美拉唑
20
均服2次/d
95%[4]
甲硝唑
400
疗程7d
克拉霉素
250
, 百拇医药
OAC500
奥美拉唑
20
均服2次/d，96%[4]
羟氨苄青霉素
1000
疗程7d
克拉霉素
500
OAM
奥美拉唑
20
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均服2次/d，79%[4]
羟氨苄青霉素
1000
疗程7d
甲硝唑
400
可用呋喃唑酮替代甲硝唑，剂量为100mg，服2次/d.
以CBS为基础的低剂量14d疗法和7d疗法方案见表2. 鉴于Hp菌株对甲硝唑的耐药率正在逐渐上升，影响了包含甲硝唑方案的疗效，经过多年探索，我们证实呋喃唑酮有较强的抗Hp作用，且Hp不易对其产生耐药性. 我们认为，在三联7d疗法中(不论以PPI为基础或铋剂为基础)可用呋喃唑酮替代甲硝唑，特别当含甲硝唑的三联7d疗法失败时. 呋喃唑酮的剂量是100mg，2次/d. 上述三联7d疗法的Hp根除率已很高，没有必要再延长疗程，以免浪费药物和增加药物不良反应.
, http://www.100md.com
根除Hp面临着使用大量抗生素的问题. 我们一定要掌握根除Hp感染的指征，按规定方案和疗程用药，这样才能避免滥用抗生素，并获得治疗费用低和疗效高的结果.
表2 以CBS为基础的三联14d和7d疗法
方案
药物和剂量mg
服法和疗程
Hp根除率%
BMT或
胶体铋
240
均服2次/d
85%[5]
, http://www.100md.com
BMA
甲硝唑
400
疗程14d
四环素
500
(或羟氨苄青霉素)
500
86.8%[6]
BFC250
胶体铋
240
, 百拇医药
均服2次/d，93%[7
呋喃唑酮
100
疗程7d
克拉霉素
250
通讯作者 萧树东
参考文献
[1] International Agency for Research on Cancer. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. LARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. 1994;61:218-220
, http://www.100md.com
[2] Bayerdorffer E, Neubauer A, Rudolph B. Regression of primary gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue after cure of Helicobacter pylori infection. Lancet, 1995;345:1591-1594
[3] Lam SK, Talley NJ. Report of the 1997 Asia Pacific Consensus Conference on the mangement of Helicobacter pylori infection. J Gastroenterol and Hepatol, 1998;13:1-12
[4] Lind T, Veldhuyzen van Zanten S, Unge P. Eradication of Helicobacter pylori using one week triple therapies combining omeprazole with two antibiotics-the MACH-1 Study. Helicobacter, 1996;1:38-44
, http://www.100md.com
[5] 胡品津，崔毅，骆峰. 低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌作用及副反应的临床研究. 中华消化杂志，1995；15(增刊)：25-27
[6] 全国多中心临床研究协作组. 低剂量三联疗法根除幽门螺杆菌的多中心临床研究. 中华消化杂志，1996；16：192-195
[7] Xiao SD, Liu WZ, Hu PJ. High cure rate of H. pylori using colloidal bismuth subcitrate, furazolidone and clarithromycin one week triple therapy. J Gastroenterol and Hepatol 13(Suppl):D38
收稿日期 1998-08-09, 百拇医药