日本血吸虫病与肝癌死亡率的关系
作者：蒋国雄1 郭志荣2
单位：蒋国雄(江苏省苏州市血吸虫病防治站 215004)；郭志荣(江苏省苏州医学院)
关键词：日本血吸虫病；肝癌；回顾性定群研究
广西预防医学990102 摘要 为探讨日本血吸虫病与肝癌死亡率的关系，对江苏省原昆山县1984～1986年15周岁以上有或无日本血吸虫病史人群中肝癌死亡病例的资料进行了回顾性定群研究。结果发现，无论男女，有日本血吸虫病史人群的肝癌死亡率显著高于无日本血吸虫病史人群，有晚期日本血吸虫病史人群的肝癌死亡率更高。提示日本血吸虫病可能是肝癌发生的危险因素之一，因此，对两者的关系，尤其是晚期日本血吸虫病与肝癌的关系值得进一步探讨。
The relationship between schistosomiasis japonica and mortality of liver cancer. Jiang Guoxiong1,Guo Zirong2. Suzhou City Anti-schistosomiasis Station(Suzhou 215004)
, http://www.100md.com
Abstract In order to study the relationship between schistosomiasis japonica and mortality of liver cancer,a retrospective defined-population study was conducted for the data of cases died of liver cancer in persons over 15 years of age with and without schistosomiasis japonica during 1984～1986 in Kunshan County,Jiangsu Province.It was found that the mortality of liver cancer in the persons with sclistosomiasis japonica,both in male and female,was signifieantly higher than those without schistosomiasis japomica,and the mortality of liver cancer was more significantly high in the persons with late stage schistosomiasis japonica.It was suggested that the schistosomiasis japonica may be one of the risk factors to liver cancer,thus,the further study may be worthy for the relationship between schistosomiasis japonica and liver cancer,especially for late stage schistosomiasis japonica.
, 百拇医药
Key words Schistosoniasis japonica,Liver cancer,Retrospective defined-population study
目前认为乙肝病毒(HBV)、肝硬化、黄曲霉素和遗传因素等与肝癌的发生有关。日本血吸虫卵是慢性血吸虫病的主要致病因子，其大部分沉积在肠和肝组织中，可导致肝脏的慢性病理变化，包括肝纤维化[1]。这使人们怀疑日本血吸虫病(下称血吸虫病)是否为肝癌发生的危险因素之一，近10余年来，国内外一些病例对照研究和临床病例、病理资料支持这一观点。本文试图应用流行病学的回顾性定群研究方法，通过对原昆山县1984～1986年间有无血吸虫病史人群的肝癌死亡率进行比较，分析两者之间是否有联系。
1 资料和方法
1.1调查现场选择 昆山县(现为昆山市)位于江苏东南，地处长江下游、太湖流域，原为血吸虫病严重流行区，人口56万，累计患病人数达28万。1976年已控制血吸虫病流行，1987年后在全县本地居民中已未发现粪检阳性患者。
, 百拇医药
1.2 肝癌死亡病例资料 取自昆山县1984～1986年肿瘤死因调查原始资料。对资料中的全部恶性肿瘤死亡病例进行复查，对调查对象所要了解的内容均按统一的调查表进行，内容主要包括：恶性肿瘤史、就诊单位和诊断依据，血吸虫病诊断治疗史、确诊时间和依据，家族肿瘤史和本人吸烟史等。
1.3 血吸虫感染资料 昆山县自1951年以来，比较完整地记录和保存了不同时点的经粪检所发现的血吸虫感染者的资料，根据查阅原各大队的血防登记名册、原地区和县血防办公室的统计资料，获得了全县1984～1986年15岁以上人群血吸虫感染资料。
1.4 统计分析方法 应用人年计算法，根据上述血吸虫感染资料，获得了昆山县1984～1986年曾患过(感染过)血吸虫病的人年作为暴露于血吸虫病的人群，历次粪检均阴性或称无血吸虫病史的人年作为非暴露人群，以本次复查的癌亡病例中有或无血吸虫病史者分别作为暴露人群和非暴露人群的事件发生数，计算昆山县1984～1986年有或无血吸虫病史人群中肝癌和肺癌(对照)平均死亡率，最后用Mantel-Haenszel方法对暴露和非暴露人群的死亡率作检验，并计算合并相对危险度RRM-H[5]。
, 百拇医药
2 结果
昆山县1984～1986年15岁以上有血吸虫病史者共579129人年，无血吸虫病史者共557539人年，人群暴露率50.95%。不论男女，有血吸虫病史人群的肝癌死亡率均高于无血吸虫病史人群，合并相对危险度RRM-H分别为1.93和2.22。男女性有或无血吸虫病史人群肺癌死亡率接近，RRM-H与“1”无显著性差异，见表1。
表1 有无血吸虫病史的人群肝癌和肺癌死亡率(1/10万)比较
有血吸虫病史
无血吸虫病史
相对危险度
RRM-H
, 百拇医药 死亡数
死亡率
死亡数
死亡率
男性
肝癌
211
71.47
72
29.73
1.93**
肺癌
110
, 百拇医药
37.26
95
39.32
0.81
女性
肝癌
106
37.34
49
15.54
2.22**
肺癌
29
, http://www.100md.com
10.21
27
8.56
0.97
男性：有血吸虫病史 295214人年 无血吸虫病史 242182人年
女性：有血吸虫病史 283915人年 无血吸虫病史 315357人年
**P<0.01
有晚期血吸虫病史人群的肝癌死亡率为358.03/10万，肺癌为39.06/10万，与无血吸虫病史者相比，合并相对危险度RRM-H分别为14.19(P<0.01)和1.54(P>0.05)，前者达到统计学的非常显著水平(见表2)。
, http://www.100md.com 表2 按血吸虫病临床类型分类的肝癌和肺癌死亡率(1/10万)比较
非晚期血吸虫病
晚期血吸虫病
无血吸虫病
相对危险度RRM-H
死亡数
死亡率
死亡数
死亡率
死亡数
死亡率
非晚期
, 百拇医药
晚期
肝癌
262
46.47
55
358.03
121
21.70
2.01**
14.19**
肺癌
13
23.59
, http://www.100md.com
6
39.06
122
21.88
0.86
1.54
晚期血吸虫病史 15362人年 **P<0.01
非晚期血吸虫病史 563767人年
无血吸虫病史 557539人年3 讨论
本文通过对原吸血虫病严重流行的原昆山县进行的回顾性定群研究发现，血吸虫病与肝癌死亡率存在密切的统计学联系。
Inaba通过对肝癌的病例对照研究发现，血吸虫病史的比数比为9.5[2]。林丹丹等用流行病学的方法分析了江西九江地区血吸虫病与肝癌的联系，发现血吸虫病发病率、死亡率与肝癌死亡率的地理分布一致[3]。Kojiro等报道了日本4886例成人尸检的资料，在其中219例慢性血吸虫病病例中，并存肝癌占25.7%，而非血吸虫病病例的肝癌并存率仅占8.5%[4]。
, 百拇医药
动物实验证实，给感染与未感染日本血吸虫的两组小鼠喂同样的含3%2-FAA致癌物的固体饲料，结果发现，前者不但诱发肝癌时间早，而且发癌率是后者的4.4倍，提示感染血吸虫后对致癌物质的敏感性增加[6]。近年的临床研究发现，HBV感染与血吸虫感染并存时，可加重肝脏损害，肝硬变率明显增高，显示两种感染有协同致肝癌作用[7]。一些研究还发现，随着血吸虫病变进展和免疫功能受损，更易感染HBV，且呈慢性迁延性病变，从而更易导致肝硬变和诱发肝癌。因此，在临床上晚期血吸虫病合并HBsAg阳性者肝癌发生率更高[8～9]。我们的研究显示，晚期血吸虫病者肝癌死亡率是无血吸虫病者的14倍，进一步揭示晚期血吸虫病，尤其是合并感染HBV者是肝癌发生的高危人群。
我们进行的回顾性定群研究提供了原昆山县1984～1986年间有或无血吸虫病史人群的肝癌死亡率，尽管这个频率可能受资料偏倚和随机错分(random misclassification)的影响，但是观察人年达几十万时，死亡率还是趋向于稳定的，提示血吸虫感染可能是昆山县肝癌发生的危险因素之一，对两者的关系值得进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
[1]赵慰先，高淑芬主编.实用血吸虫病学.北京：人民卫生出版社，1996：43～60
[2]Inaba Y,Maruchi N,Matsuda M,et al.A case-control study on liver cancer with special emphasis on the possible aetiological role of schistosomiasis.Int J Epidemiol，1984,13:408
[3]林丹丹，王又槐，秦 兵等，江西省九江地区血吸虫病与肝癌的相关分析.中国寄生虫病防治杂志,1995，3：184
[4] Kojiro,Kakizoe S,Yano H,et al.Hepatocellular carcinoma and schistosomiasis japormica.Acta Pathol Jpn, 1986,36:523
, 百拇医药
[5]Mantel N,Haenszel W.Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies.J Natl Cancer Inst，1959,22:719
[6]Miyasato M.Experimental study of the influence of schistosoma japonieum infection on carcinogenesis of mouse liver treated with N-2-fluorenylacetamide(2-FAA).Jap J Parasitol,1984,33:41
[7]徐道寅，段沁江，孙金兰,等.日本血吸虫与HBV感染协同致肝癌作用的研究.中国血吸虫病防治杂志,1997，1：5
[8]王爱莲.晚期血吸血病合并肝癌46例临床分析.中国血吸虫病防治杂志，1994，2：125
[9]杜贤哲，杜 华，钟享玲，等.383例晚期血吸虫病并发肝癌的临床分析.实用寄生虫病杂志，1996，4：183
1998-08-31收稿。1998-10-26修回。, 百拇医药(蒋国雄1 郭志荣2)
单位：蒋国雄(江苏省苏州市血吸虫病防治站 215004)；郭志荣(江苏省苏州医学院)
关键词：日本血吸虫病；肝癌；回顾性定群研究
广西预防医学990102 摘要 为探讨日本血吸虫病与肝癌死亡率的关系，对江苏省原昆山县1984～1986年15周岁以上有或无日本血吸虫病史人群中肝癌死亡病例的资料进行了回顾性定群研究。结果发现，无论男女，有日本血吸虫病史人群的肝癌死亡率显著高于无日本血吸虫病史人群，有晚期日本血吸虫病史人群的肝癌死亡率更高。提示日本血吸虫病可能是肝癌发生的危险因素之一，因此，对两者的关系，尤其是晚期日本血吸虫病与肝癌的关系值得进一步探讨。
The relationship between schistosomiasis japonica and mortality of liver cancer. Jiang Guoxiong1,Guo Zirong2. Suzhou City Anti-schistosomiasis Station(Suzhou 215004)
, http://www.100md.com
Abstract In order to study the relationship between schistosomiasis japonica and mortality of liver cancer,a retrospective defined-population study was conducted for the data of cases died of liver cancer in persons over 15 years of age with and without schistosomiasis japonica during 1984～1986 in Kunshan County,Jiangsu Province.It was found that the mortality of liver cancer in the persons with sclistosomiasis japonica,both in male and female,was signifieantly higher than those without schistosomiasis japomica,and the mortality of liver cancer was more significantly high in the persons with late stage schistosomiasis japonica.It was suggested that the schistosomiasis japonica may be one of the risk factors to liver cancer,thus,the further study may be worthy for the relationship between schistosomiasis japonica and liver cancer,especially for late stage schistosomiasis japonica.
, 百拇医药
Key words Schistosoniasis japonica,Liver cancer,Retrospective defined-population study
目前认为乙肝病毒(HBV)、肝硬化、黄曲霉素和遗传因素等与肝癌的发生有关。日本血吸虫卵是慢性血吸虫病的主要致病因子，其大部分沉积在肠和肝组织中，可导致肝脏的慢性病理变化，包括肝纤维化[1]。这使人们怀疑日本血吸虫病(下称血吸虫病)是否为肝癌发生的危险因素之一，近10余年来，国内外一些病例对照研究和临床病例、病理资料支持这一观点。本文试图应用流行病学的回顾性定群研究方法，通过对原昆山县1984～1986年间有无血吸虫病史人群的肝癌死亡率进行比较，分析两者之间是否有联系。
1 资料和方法
1.1调查现场选择 昆山县(现为昆山市)位于江苏东南，地处长江下游、太湖流域，原为血吸虫病严重流行区，人口56万，累计患病人数达28万。1976年已控制血吸虫病流行，1987年后在全县本地居民中已未发现粪检阳性患者。
, 百拇医药
1.2 肝癌死亡病例资料 取自昆山县1984～1986年肿瘤死因调查原始资料。对资料中的全部恶性肿瘤死亡病例进行复查，对调查对象所要了解的内容均按统一的调查表进行，内容主要包括：恶性肿瘤史、就诊单位和诊断依据，血吸虫病诊断治疗史、确诊时间和依据，家族肿瘤史和本人吸烟史等。
1.3 血吸虫感染资料 昆山县自1951年以来，比较完整地记录和保存了不同时点的经粪检所发现的血吸虫感染者的资料，根据查阅原各大队的血防登记名册、原地区和县血防办公室的统计资料，获得了全县1984～1986年15岁以上人群血吸虫感染资料。
1.4 统计分析方法 应用人年计算法，根据上述血吸虫感染资料，获得了昆山县1984～1986年曾患过(感染过)血吸虫病的人年作为暴露于血吸虫病的人群，历次粪检均阴性或称无血吸虫病史的人年作为非暴露人群，以本次复查的癌亡病例中有或无血吸虫病史者分别作为暴露人群和非暴露人群的事件发生数，计算昆山县1984～1986年有或无血吸虫病史人群中肝癌和肺癌(对照)平均死亡率，最后用Mantel-Haenszel方法对暴露和非暴露人群的死亡率作检验，并计算合并相对危险度RRM-H[5]。
, 百拇医药
2 结果
昆山县1984～1986年15岁以上有血吸虫病史者共579129人年，无血吸虫病史者共557539人年，人群暴露率50.95%。不论男女，有血吸虫病史人群的肝癌死亡率均高于无血吸虫病史人群，合并相对危险度RRM-H分别为1.93和2.22。男女性有或无血吸虫病史人群肺癌死亡率接近，RRM-H与“1”无显著性差异，见表1。
表1 有无血吸虫病史的人群肝癌和肺癌死亡率(1/10万)比较
有血吸虫病史
无血吸虫病史
相对危险度
RRM-H
, 百拇医药 死亡数
死亡率
死亡数
死亡率
男性
肝癌
211
71.47
72
29.73
1.93**
肺癌
110
, 百拇医药
37.26
95
39.32
0.81
女性
肝癌
106
37.34
49
15.54
2.22**
肺癌
29
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10.21
27
8.56
0.97
男性：有血吸虫病史 295214人年 无血吸虫病史 242182人年
女性：有血吸虫病史 283915人年 无血吸虫病史 315357人年
**P<0.01
有晚期血吸虫病史人群的肝癌死亡率为358.03/10万，肺癌为39.06/10万，与无血吸虫病史者相比，合并相对危险度RRM-H分别为14.19(P<0.01)和1.54(P>0.05)，前者达到统计学的非常显著水平(见表2)。
, http://www.100md.com 表2 按血吸虫病临床类型分类的肝癌和肺癌死亡率(1/10万)比较
非晚期血吸虫病
晚期血吸虫病
无血吸虫病
相对危险度RRM-H
死亡数
死亡率
死亡数
死亡率
死亡数
死亡率
非晚期
, 百拇医药
晚期
肝癌
262
46.47
55
358.03
121
21.70
2.01**
14.19**
肺癌
13
23.59
, http://www.100md.com
6
39.06
122
21.88
0.86
1.54
晚期血吸虫病史 15362人年 **P<0.01
非晚期血吸虫病史 563767人年
无血吸虫病史 557539人年3 讨论
本文通过对原吸血虫病严重流行的原昆山县进行的回顾性定群研究发现，血吸虫病与肝癌死亡率存在密切的统计学联系。
Inaba通过对肝癌的病例对照研究发现，血吸虫病史的比数比为9.5[2]。林丹丹等用流行病学的方法分析了江西九江地区血吸虫病与肝癌的联系，发现血吸虫病发病率、死亡率与肝癌死亡率的地理分布一致[3]。Kojiro等报道了日本4886例成人尸检的资料，在其中219例慢性血吸虫病病例中，并存肝癌占25.7%，而非血吸虫病病例的肝癌并存率仅占8.5%[4]。
, 百拇医药
动物实验证实，给感染与未感染日本血吸虫的两组小鼠喂同样的含3%2-FAA致癌物的固体饲料，结果发现，前者不但诱发肝癌时间早，而且发癌率是后者的4.4倍，提示感染血吸虫后对致癌物质的敏感性增加[6]。近年的临床研究发现，HBV感染与血吸虫感染并存时，可加重肝脏损害，肝硬变率明显增高，显示两种感染有协同致肝癌作用[7]。一些研究还发现，随着血吸虫病变进展和免疫功能受损，更易感染HBV，且呈慢性迁延性病变，从而更易导致肝硬变和诱发肝癌。因此，在临床上晚期血吸虫病合并HBsAg阳性者肝癌发生率更高[8～9]。我们的研究显示，晚期血吸虫病者肝癌死亡率是无血吸虫病者的14倍，进一步揭示晚期血吸虫病，尤其是合并感染HBV者是肝癌发生的高危人群。
我们进行的回顾性定群研究提供了原昆山县1984～1986年间有或无血吸虫病史人群的肝癌死亡率，尽管这个频率可能受资料偏倚和随机错分(random misclassification)的影响，但是观察人年达几十万时，死亡率还是趋向于稳定的，提示血吸虫感染可能是昆山县肝癌发生的危险因素之一，对两者的关系值得进一步探讨。
, 百拇医药
参考文献
[1]赵慰先，高淑芬主编.实用血吸虫病学.北京：人民卫生出版社，1996：43～60
[2]Inaba Y,Maruchi N,Matsuda M,et al.A case-control study on liver cancer with special emphasis on the possible aetiological role of schistosomiasis.Int J Epidemiol，1984,13:408
[3]林丹丹，王又槐，秦 兵等，江西省九江地区血吸虫病与肝癌的相关分析.中国寄生虫病防治杂志,1995，3：184
[4] Kojiro,Kakizoe S,Yano H,et al.Hepatocellular carcinoma and schistosomiasis japormica.Acta Pathol Jpn, 1986,36:523
, 百拇医药
[5]Mantel N,Haenszel W.Statistical aspects of the analysis of data from retrospective studies.J Natl Cancer Inst，1959,22:719
[6]Miyasato M.Experimental study of the influence of schistosoma japonieum infection on carcinogenesis of mouse liver treated with N-2-fluorenylacetamide(2-FAA).Jap J Parasitol,1984,33:41
[7]徐道寅，段沁江，孙金兰,等.日本血吸虫与HBV感染协同致肝癌作用的研究.中国血吸虫病防治杂志,1997，1：5
[8]王爱莲.晚期血吸血病合并肝癌46例临床分析.中国血吸虫病防治杂志，1994，2：125
[9]杜贤哲，杜 华，钟享玲，等.383例晚期血吸虫病并发肝癌的临床分析.实用寄生虫病杂志，1996，4：183
1998-08-31收稿。1998-10-26修回。, 百拇医药(蒋国雄1 郭志荣2)