腹蛇抗栓酶配合中药治疗肾病综合征并发深部静脉栓塞临床观察
作者：冯志王 禹1 蔡茜虹2
单位：1广州中医药大学第一附属医院内科三区(510405)； 2广东省药物研究所(510180)
关键词：
广东医学990138 肾病综合征(肾综)患者在疾病发展过程中，由于机体凝血机制发生一系列的病理改变导致高凝状态产生，而在使用糖皮质激素治疗的同时更加重高凝状态，易并发自发性血栓形成，常见有肢体深部静脉及肾静脉血栓形成。目前西医治疗多用尿激酶、肝素、华法令等促纤溶、抗凝的药物治疗，但其易并发相关性出血，存在一定的危险性。我们使用注射用精制腹蛇抗栓酶配合中药辨证治疗肾综并发深部静脉栓塞，取得一定的疗效，总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1994年8月～1997年1月共收治30例肾综并发深部静脉栓塞患者，其中男16例，女14例；年龄中位数39岁；下肢深静脉栓塞病人28例(21例为左下肢，6例为右下肢，1例为双下肢体)，2例左下肢深静脉栓塞伴脑血栓形成；大腿肿胀较健侧周径大3～9 cm，平均肿胀5.8±2.2 cm；小腿肿胀3～7 cm，平均4.6±1.5 cm；根底疾病明确；19例为原发性肾综，9例为狼疮性肾病，2例为糖尿病肾病；病程4.00±2.80 a，患者静脉栓塞发病自18 h～1个月不等。
, 百拇医药
1.2 中医辨证分型 参照卫生部1989年制定的中医证候规范，30例患者中脾肾阳虚型20例，阴虚湿热型10例，所有患者皆伴有瘀血临床表现或血液高凝微观指标。
1.3 诊断标准 30例肾综患者均符合第2届全国肾脏病学术会议修正的诊断标准；深部静脉栓塞采用彩色超声波扫描明确病灶所在，结合血液高凝指标如血液流变学、凝血酶原(Fb)、纤维蛋白降解产物(FDP)等检查。
1.4 疗效评定标准 经过治疗后，肢体肿胀周径较用药前消退2 cm以上，各项高凝指标有明显改善者为有效；消退不足2 cm，各项高凝指标无明显改善者为无效。
1.5 治疗方法
1.5.1 蝮蛇抗栓酶 初始剂量是2.5 u(需皮试)加入5% GS 250 mL中静脉滴注，后用1.5 u加入5% GS 250 mL中静脉滴注，qd×14 d为一疗程，定时做凝血时间测定及各项高凝指标的检查。
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1.5.2 中药治疗 ①脾肾阳虚型：治以温肾健脾、活血祛瘀，方选真武汤合桃红四物汤加减(制附子215 g、杜仲15 g、白术15 g、茯苓15 g、生姜10 g、桃仁10 g、红花6 g、当归12 g、丹参15 g、田七末3 g)，中药加水煎服，每日2剂；且使用川芎嗪针160 mg加入5% GS 250 mL中静脉滴注，qd×14 d为一疗程。②阴虚湿热型：治以养阴清热利湿，活血化瘀通络，方选清中汤合二至丸加味(法夏8 g、陈皮6 g、茯芍15 g、桅子15 g、黄连6 g、白芍15 g、女贞子15 g、旱莲草15 g、赤芍15 g、红花6 g、益母草20 g、地龙10 g)。中药煎服及使用川芎嗪针方法同上。
2 结果
2.1 治疗效果 30例深部静脉血栓患者，27例有效，总有效率为90%。大腿周径肿胀消退2～9 cm，平均3.3±1.8 cm；小腿肿胀消退2～4 cm，平均2.7±0.8 cm(见表1)；无效3例(10%)，其根底疾病分别是：1例为糖尿病肾病，1例为狼疮性肾病，1例为原发性肾综(且合并脑血栓形成)，3例均为左下肢深部静脉栓塞。
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表1 治疗前后肢体肿胀周径比较(
±s,cm)
大腿周径
小腿周径
治疗前
5.8±2.2
4.6±1.5
治疗后
3.3±1.8
2.7±0.8
P值
<0.01
, http://www.100md.com
<0.01
2.2 副作用发生率 使用腹蛇抗栓酶的主要不良作用为过敏反应，相关性出血、患肢无力、多眠、头痛，但30例患者在治疗过程中未出现过敏反应及相关性出血，仅1例头痛，4例多眠。
2.3 治疗前后高凝指标 在治疗前各项指标均明显高于正常，经治疗一个疗程后，凝血时间无明显延长，高凝指标明显改善，与治疗前相比，差异有显著性意义(P<0.01或 P<0.05)。见表2。表2 治疗前后血液流变学及高凝指标比较(±s)
全血粘度(比)
血浆粘度(比)
红细胞电泳
时间(s)
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血沉方程
红细胞压积
K值
凝血酶原
(Fb)
尿FDP
(μg)
高切
低切
治疗前
6.41±1.20
7.80±1.32
1.86±0.18
, http://www.100md.com
21.05±4.02
56.1±22.08
0.47±0.09
5.04±0.48
>1
治疗后
4.28±0.65
5.65±0.80
1.56±0.17
18.58±6.19
38.01±9.0
0.48±0.18
, 百拇医药
2.79±0.29
≤1
P值
<0.01
<0.05
<0.05
<0.01
<0.05
3 讨论
目前对肾综的治疗仍主张首选激素治疗(特别是原发性肾综)，但由于肾综本身存在高粘血症，尤其是激素应用过程中增加凝血倾向，易导致肢体深部静脉栓塞。西医常采用促纤溶、抗凝、祛聚等方法，多用尿激酶、肝素、华法令、巴曲抗栓酶(新药)等，但易发生相关性出血，如胃肠道、泌尿道、颅内及软组织，特别是颅内出血，虽然较少见，仅占2%，但却是致死性的。曾有人报道，颅内出血致死率可达60%。因此，我们尝试使用腹蛇抗栓酶配合中药治疗，收效良好。此精制腹蛇抗栓酶是由江浙蝮蛇毒提取而成，系蛋白酶制剂，具有降低血浆纤维蛋白原，降低血液粘度和血小板聚集的功能，从而有抗凝作用，其过敏反应及副作用较少，且疗效确切。深部静脉栓塞属中医的“脉痹”范畴，其主要症状为患肢突发性红肿，轻度疼痛。根据中医病因病机辨证，认为肾综并发深部静脉栓塞的发生是由于肺、脾、肾三脏功能受阻，肃降及运化失司致水道不通，水湿壅滞经络，气血受阻而成瘀，瘀血痹阻经络而成。临床多见因脾肾阳虚，阳气不足血运不畅或阴虚湿热，遏阻阴血成瘀所致，故宜辨证施治，在治疗基础病因的同时应加强活血祛瘀，通络止痛。我们采用川芎嗪静滴和活血祛瘀之中药，如破血药桃仁、地龙；活血药赤芍、红花、丹参、田七、益母草等。实验证明，丹参有溶解纤维蛋白，抑制血小板聚集的作用；川芎能降低血液粘度及血小板对ADP等诱导剂的敏感性，从而抑制血小板聚集。上述中药皆有增强纤维蛋白溶解性，抑制血小板聚集，抗血凝，降低血液粘度的作用，各种药物相配合使用，可有效地治疗深部静脉栓塞，改善其临床症状。
我们在治疗过程中观察到患者左下肢体深部静脉较右下肢体易形成栓塞，经治疗后右下肢深部静脉栓塞较左下肢体症状缓解较快，3例无效皆为左下肢深部静脉栓塞患者，可能与左髂静脉行程长，且被右骼动脉骑跨，导致左下肢体静脉回流差有关。我们采用以上方法治疗病人30例，27例患者肢体肿胀均在2周内消退，各项高凝指标明显改善，有效率达90%，未发现有过敏反应及主要的副作用(出血)，亦未出现并发症，使用安全，疗效确切。, 百拇医药(冯志王 禹1 蔡茜虹2)
单位：1广州中医药大学第一附属医院内科三区(510405)； 2广东省药物研究所(510180)
关键词：
广东医学990138 肾病综合征(肾综)患者在疾病发展过程中，由于机体凝血机制发生一系列的病理改变导致高凝状态产生，而在使用糖皮质激素治疗的同时更加重高凝状态，易并发自发性血栓形成，常见有肢体深部静脉及肾静脉血栓形成。目前西医治疗多用尿激酶、肝素、华法令等促纤溶、抗凝的药物治疗，但其易并发相关性出血，存在一定的危险性。我们使用注射用精制腹蛇抗栓酶配合中药辨证治疗肾综并发深部静脉栓塞，取得一定的疗效，总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1994年8月～1997年1月共收治30例肾综并发深部静脉栓塞患者，其中男16例，女14例；年龄中位数39岁；下肢深静脉栓塞病人28例(21例为左下肢，6例为右下肢，1例为双下肢体)，2例左下肢深静脉栓塞伴脑血栓形成；大腿肿胀较健侧周径大3～9 cm，平均肿胀5.8±2.2 cm；小腿肿胀3～7 cm，平均4.6±1.5 cm；根底疾病明确；19例为原发性肾综，9例为狼疮性肾病，2例为糖尿病肾病；病程4.00±2.80 a，患者静脉栓塞发病自18 h～1个月不等。
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1.2 中医辨证分型 参照卫生部1989年制定的中医证候规范，30例患者中脾肾阳虚型20例，阴虚湿热型10例，所有患者皆伴有瘀血临床表现或血液高凝微观指标。
1.3 诊断标准 30例肾综患者均符合第2届全国肾脏病学术会议修正的诊断标准；深部静脉栓塞采用彩色超声波扫描明确病灶所在，结合血液高凝指标如血液流变学、凝血酶原(Fb)、纤维蛋白降解产物(FDP)等检查。
1.4 疗效评定标准 经过治疗后，肢体肿胀周径较用药前消退2 cm以上，各项高凝指标有明显改善者为有效；消退不足2 cm，各项高凝指标无明显改善者为无效。
1.5 治疗方法
1.5.1 蝮蛇抗栓酶 初始剂量是2.5 u(需皮试)加入5% GS 250 mL中静脉滴注，后用1.5 u加入5% GS 250 mL中静脉滴注，qd×14 d为一疗程，定时做凝血时间测定及各项高凝指标的检查。
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1.5.2 中药治疗 ①脾肾阳虚型：治以温肾健脾、活血祛瘀，方选真武汤合桃红四物汤加减(制附子215 g、杜仲15 g、白术15 g、茯苓15 g、生姜10 g、桃仁10 g、红花6 g、当归12 g、丹参15 g、田七末3 g)，中药加水煎服，每日2剂；且使用川芎嗪针160 mg加入5% GS 250 mL中静脉滴注，qd×14 d为一疗程。②阴虚湿热型：治以养阴清热利湿，活血化瘀通络，方选清中汤合二至丸加味(法夏8 g、陈皮6 g、茯芍15 g、桅子15 g、黄连6 g、白芍15 g、女贞子15 g、旱莲草15 g、赤芍15 g、红花6 g、益母草20 g、地龙10 g)。中药煎服及使用川芎嗪针方法同上。
2 结果
2.1 治疗效果 30例深部静脉血栓患者，27例有效，总有效率为90%。大腿周径肿胀消退2～9 cm，平均3.3±1.8 cm；小腿肿胀消退2～4 cm，平均2.7±0.8 cm(见表1)；无效3例(10%)，其根底疾病分别是：1例为糖尿病肾病，1例为狼疮性肾病，1例为原发性肾综(且合并脑血栓形成)，3例均为左下肢深部静脉栓塞。
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表1 治疗前后肢体肿胀周径比较(
±s,cm)大腿周径
小腿周径
治疗前
5.8±2.2
4.6±1.5
治疗后
3.3±1.8
2.7±0.8
P值
<0.01
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<0.01
2.2 副作用发生率 使用腹蛇抗栓酶的主要不良作用为过敏反应，相关性出血、患肢无力、多眠、头痛，但30例患者在治疗过程中未出现过敏反应及相关性出血，仅1例头痛，4例多眠。
2.3 治疗前后高凝指标 在治疗前各项指标均明显高于正常，经治疗一个疗程后，凝血时间无明显延长，高凝指标明显改善，与治疗前相比，差异有显著性意义(P<0.01或 P<0.05)。见表2。表2 治疗前后血液流变学及高凝指标比较(
±s)全血粘度(比)
血浆粘度(比)
红细胞电泳
时间(s)
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血沉方程
红细胞压积
K值
凝血酶原
(Fb)
尿FDP
(μg)
高切
低切
治疗前
6.41±1.20
7.80±1.32
1.86±0.18
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21.05±4.02
56.1±22.08
0.47±0.09
5.04±0.48
>1
治疗后
4.28±0.65
5.65±0.80
1.56±0.17
18.58±6.19
38.01±9.0
0.48±0.18
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2.79±0.29
≤1
P值
<0.01
<0.05
<0.05
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3 讨论
目前对肾综的治疗仍主张首选激素治疗(特别是原发性肾综)，但由于肾综本身存在高粘血症，尤其是激素应用过程中增加凝血倾向，易导致肢体深部静脉栓塞。西医常采用促纤溶、抗凝、祛聚等方法，多用尿激酶、肝素、华法令、巴曲抗栓酶(新药)等，但易发生相关性出血，如胃肠道、泌尿道、颅内及软组织，特别是颅内出血，虽然较少见，仅占2%，但却是致死性的。曾有人报道，颅内出血致死率可达60%。因此，我们尝试使用腹蛇抗栓酶配合中药治疗，收效良好。此精制腹蛇抗栓酶是由江浙蝮蛇毒提取而成，系蛋白酶制剂，具有降低血浆纤维蛋白原，降低血液粘度和血小板聚集的功能，从而有抗凝作用，其过敏反应及副作用较少，且疗效确切。深部静脉栓塞属中医的“脉痹”范畴，其主要症状为患肢突发性红肿，轻度疼痛。根据中医病因病机辨证，认为肾综并发深部静脉栓塞的发生是由于肺、脾、肾三脏功能受阻，肃降及运化失司致水道不通，水湿壅滞经络，气血受阻而成瘀，瘀血痹阻经络而成。临床多见因脾肾阳虚，阳气不足血运不畅或阴虚湿热，遏阻阴血成瘀所致，故宜辨证施治，在治疗基础病因的同时应加强活血祛瘀，通络止痛。我们采用川芎嗪静滴和活血祛瘀之中药，如破血药桃仁、地龙；活血药赤芍、红花、丹参、田七、益母草等。实验证明，丹参有溶解纤维蛋白，抑制血小板聚集的作用；川芎能降低血液粘度及血小板对ADP等诱导剂的敏感性，从而抑制血小板聚集。上述中药皆有增强纤维蛋白溶解性，抑制血小板聚集，抗血凝，降低血液粘度的作用，各种药物相配合使用，可有效地治疗深部静脉栓塞，改善其临床症状。
我们在治疗过程中观察到患者左下肢体深部静脉较右下肢体易形成栓塞，经治疗后右下肢深部静脉栓塞较左下肢体症状缓解较快，3例无效皆为左下肢深部静脉栓塞患者，可能与左髂静脉行程长，且被右骼动脉骑跨，导致左下肢体静脉回流差有关。我们采用以上方法治疗病人30例，27例患者肢体肿胀均在2周内消退，各项高凝指标明显改善，有效率达90%，未发现有过敏反应及主要的副作用(出血)，亦未出现并发症，使用安全，疗效确切。, 百拇医药(冯志王 禹1 蔡茜虹2)