氧氟沙星、利福喷丁和力排肺疾治疗多耐药肺结核32例
作者：曾丽翔
单位：汕头市结核病防治所(515031)
关键词：结核，肺；药物疗法
广东医学990135 【摘要】 目的 探讨用氧氟沙星(OFLX)、利福喷丁(RPT)和力排肺疾(Dipasic)化疗方案治疗多耐药肺结核的疗效。方法 用氧氟沙星、利福喷丁和力排肺疾化疗方案对32例多耐药肺结核病人进行治疗，观察痰菌、X线胸片改变及药物副作用。结果 以治疗后6个月内痰菌涂片阴转并保持1 a为治愈标准，总治愈率83.9%。停药2 a细胞学复发率7.7%。结论 以上方案对治疗多发耐药肺结核是一种安全有效的替代方案。
多耐药肺结核是一种难治性疾病，它对抗结核一线药物治疗不敏感。不仅治愈率低，对周围人群的健康也构成极大的威胁。若不采取有效的控制措施，到2000年新发病及死亡者将分别上升到1 020万和350万人。探索新的安全有效的治疗方案，已成为当前重要的任务。本文采用氧氟沙星、利福喷丁和力排肺疾化疗方案对32例多耐药肺结核患者进行治疗，取得了较好的治疗效果，现报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择 从1994年1月～1995年12月共收集32例，经药物敏感试验检查均为多耐药肺结核，既往用利福平(RFP)及异烟肼(INH)等抗结核药物治疗无效，痰结核菌检查反复呈阳性，未用过OFLX、RPT、Dipasic的患者。其中男21例，女11例；空洞23例；耐利福平+异烟肼4例，耐链霉素(SM)+利福平+异烟肼15例，耐吡嗪酰胺(PZA)+利福平+异烟肼2例，耐乙胺丁醇(EMB)+利福平+异烟肼6例，耐链霉素+利福平+异烟肼+乙胺丁醇5例。无精神病等合并症。
1.2 化疗方案 用OFLX、RPT、Dipasic 3种药物加上其它2种敏感药物治疗；即先加上SM+PZA强化治疗2个月。若SM耐药，可用丁胺卡那霉素(AMK)代替，PZA耐药可用EMB代替。2个月后停用SM(或AMK)，其余4种药继续用至痰菌阴转后1 a。总疗程14～18个月。
1.3 药物剂量 OFLX 0.6 g/d,RPT 0.6 g/4d, Dipasic 0.9 g/d,SM 0.75 g/d[或AMK 15 mg/(kg*d)]，PZA 1.5 g/d(或EMB 0.75 g/d)。
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1.4 痰菌检查 涂片与培养同时进行。治疗前涂片3次，培养1次，培养阳性者做药物敏试。治疗中每月查痰，停药后随访2 a复查痰菌。
1.5 X线胸片及其他辅助检查 治疗前拍X线后前位胸片，检查三大常规及肝肾功能。治疗中每3个月复查胸片1次。治疗后复查胸片、三大常规及肝肾功能。停药后随访2 a，复查胸片。
2 结果
2.1 痰菌阴转情况 治疗过程中失访1例，不列入统计。治疗2个月后痰菌阴转16例，阴转率51.6%；4个月痰菌阴转共23例，阴转率74.2%；6个月内阴转并保持1 a以上26例，治愈率83.9%。
2.2 X线改变 治疗有效26例中，停药时X胸片与治疗前对比明显改善者7例，占26.9%；中度改善15例，占57.7%；轻度改善3例，占11.5%；不变1例，占3.9%。有空洞22例中，空洞闭合5例，占27.8%；缩小7例，占38.9%；不变6例，占33.3%。
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2.3 药物反应 OFLX致失眠4例，RPT致皮疹1例，AMK致耳鸣、眩晕2例。所有患者未见三大常规及肝肾功能异常改变。
2.4 随访 2 a随访细菌学复发2例，占7.7%。X线胸片与总疗程对照，病灶吸收8例，占30.8%；稳定16例，占61.5%；恶化2例，占7.7%。空洞18例中，空洞仍关闭5例，占27.8%；闭合1例，占5.6%；缩小2例，占11.1%；不变8例，占4.4%；增大2例，占11.1%。
3 讨论
多发耐药肺结核是一种难治性疾病，它对第一线抗结核药物如利福平、异烟肼等的化疗效果差，痰菌阴转困难。因此，合理选用敏感药物进行治疗对提高治愈率起到决定性作用。
OFLX的主要作用是抑制细菌DNA促旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解，使细菌死亡。有强效的抗分枝杆菌活性，且与其它结核药无交叉耐药性，长期治疗安全性较好。但有精神病的患者应慎用。
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RPT是利福霉素的衍生物，其体外抗结核菌活性是利福平的2～10倍，半衰期长，且LD50比利福平低2～5倍。具有高效、长效、低毒性等特点。该药对慢生长耐药结核菌比利福平更具强有力的杀菌和抑菌作用，用于耐利福平的病例可取得一定疗效。
Dipasic是INH与PAS(对氨水杨酸)的化合物。其抗结核的效果主要是由于分子中所含INH的作用。分子所含PAS可加强INH的抗结核效果。口服后能维持较高的有效血药浓度，作用比单独应用INH或INH加高剂量PAS效果佳，且副作用少。
上述3种药物联用其它2种抗结核敏感药物治疗，6个月内痰菌阴转并保持1 a以上26例，即总疗程阴转26例，治愈率83.9%。停药2 a复发2例，占7.7%。与国外报道用氧氟沙星、氯苯吩嗪和丁胺卡那霉素联合其它敏感抗结核药物治疗多发耐药肺结核的治愈率(以治疗6个月痰菌阴转并保持6个月为治愈标准)为60%相比，疗效更佳。而且用药过程中全部患者均未发现肝、肾功能的损害和严重的药物副作用。结果表明该方案对治疗多耐药肺结核是一种安全有效的替代方案。, 百拇医药
单位：汕头市结核病防治所(515031)
关键词：结核，肺；药物疗法
广东医学990135 【摘要】 目的 探讨用氧氟沙星(OFLX)、利福喷丁(RPT)和力排肺疾(Dipasic)化疗方案治疗多耐药肺结核的疗效。方法 用氧氟沙星、利福喷丁和力排肺疾化疗方案对32例多耐药肺结核病人进行治疗，观察痰菌、X线胸片改变及药物副作用。结果 以治疗后6个月内痰菌涂片阴转并保持1 a为治愈标准，总治愈率83.9%。停药2 a细胞学复发率7.7%。结论 以上方案对治疗多发耐药肺结核是一种安全有效的替代方案。
多耐药肺结核是一种难治性疾病，它对抗结核一线药物治疗不敏感。不仅治愈率低，对周围人群的健康也构成极大的威胁。若不采取有效的控制措施，到2000年新发病及死亡者将分别上升到1 020万和350万人。探索新的安全有效的治疗方案，已成为当前重要的任务。本文采用氧氟沙星、利福喷丁和力排肺疾化疗方案对32例多耐药肺结核患者进行治疗，取得了较好的治疗效果，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 病例选择 从1994年1月～1995年12月共收集32例，经药物敏感试验检查均为多耐药肺结核，既往用利福平(RFP)及异烟肼(INH)等抗结核药物治疗无效，痰结核菌检查反复呈阳性，未用过OFLX、RPT、Dipasic的患者。其中男21例，女11例；空洞23例；耐利福平+异烟肼4例，耐链霉素(SM)+利福平+异烟肼15例，耐吡嗪酰胺(PZA)+利福平+异烟肼2例，耐乙胺丁醇(EMB)+利福平+异烟肼6例，耐链霉素+利福平+异烟肼+乙胺丁醇5例。无精神病等合并症。
1.2 化疗方案 用OFLX、RPT、Dipasic 3种药物加上其它2种敏感药物治疗；即先加上SM+PZA强化治疗2个月。若SM耐药，可用丁胺卡那霉素(AMK)代替，PZA耐药可用EMB代替。2个月后停用SM(或AMK)，其余4种药继续用至痰菌阴转后1 a。总疗程14～18个月。
1.3 药物剂量 OFLX 0.6 g/d,RPT 0.6 g/4d, Dipasic 0.9 g/d,SM 0.75 g/d[或AMK 15 mg/(kg*d)]，PZA 1.5 g/d(或EMB 0.75 g/d)。
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1.4 痰菌检查 涂片与培养同时进行。治疗前涂片3次，培养1次，培养阳性者做药物敏试。治疗中每月查痰，停药后随访2 a复查痰菌。
1.5 X线胸片及其他辅助检查 治疗前拍X线后前位胸片，检查三大常规及肝肾功能。治疗中每3个月复查胸片1次。治疗后复查胸片、三大常规及肝肾功能。停药后随访2 a，复查胸片。
2 结果
2.1 痰菌阴转情况 治疗过程中失访1例，不列入统计。治疗2个月后痰菌阴转16例，阴转率51.6%；4个月痰菌阴转共23例，阴转率74.2%；6个月内阴转并保持1 a以上26例，治愈率83.9%。
2.2 X线改变 治疗有效26例中，停药时X胸片与治疗前对比明显改善者7例，占26.9%；中度改善15例，占57.7%；轻度改善3例，占11.5%；不变1例，占3.9%。有空洞22例中，空洞闭合5例，占27.8%；缩小7例，占38.9%；不变6例，占33.3%。
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2.3 药物反应 OFLX致失眠4例，RPT致皮疹1例，AMK致耳鸣、眩晕2例。所有患者未见三大常规及肝肾功能异常改变。
2.4 随访 2 a随访细菌学复发2例，占7.7%。X线胸片与总疗程对照，病灶吸收8例，占30.8%；稳定16例，占61.5%；恶化2例，占7.7%。空洞18例中，空洞仍关闭5例，占27.8%；闭合1例，占5.6%；缩小2例，占11.1%；不变8例，占4.4%；增大2例，占11.1%。
3 讨论
多发耐药肺结核是一种难治性疾病，它对第一线抗结核药物如利福平、异烟肼等的化疗效果差，痰菌阴转困难。因此，合理选用敏感药物进行治疗对提高治愈率起到决定性作用。
OFLX的主要作用是抑制细菌DNA促旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解，使细菌死亡。有强效的抗分枝杆菌活性，且与其它结核药无交叉耐药性，长期治疗安全性较好。但有精神病的患者应慎用。
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RPT是利福霉素的衍生物，其体外抗结核菌活性是利福平的2～10倍，半衰期长，且LD50比利福平低2～5倍。具有高效、长效、低毒性等特点。该药对慢生长耐药结核菌比利福平更具强有力的杀菌和抑菌作用，用于耐利福平的病例可取得一定疗效。
Dipasic是INH与PAS(对氨水杨酸)的化合物。其抗结核的效果主要是由于分子中所含INH的作用。分子所含PAS可加强INH的抗结核效果。口服后能维持较高的有效血药浓度，作用比单独应用INH或INH加高剂量PAS效果佳，且副作用少。
上述3种药物联用其它2种抗结核敏感药物治疗，6个月内痰菌阴转并保持1 a以上26例，即总疗程阴转26例，治愈率83.9%。停药2 a复发2例，占7.7%。与国外报道用氧氟沙星、氯苯吩嗪和丁胺卡那霉素联合其它敏感抗结核药物治疗多发耐药肺结核的治愈率(以治疗6个月痰菌阴转并保持6个月为治愈标准)为60%相比，疗效更佳。而且用药过程中全部患者均未发现肝、肾功能的损害和严重的药物副作用。结果表明该方案对治疗多耐药肺结核是一种安全有效的替代方案。, 百拇医药