穿心莲有效成份API0134预防犬冠状动脉溶栓后再闭塞的实验研究(摘要)
作者：李树生 赵华月 郭志凌
单位：李树生 湖北省武汉市，同济医科大学附属同济医院 急诊科；赵华月 郭志凌 内科
关键词：
中国循环杂志990107 急性心肌梗死溶栓后再闭塞率约为15%～20%。其发生与血小板的激活密切相关。穿心莲有效成份(Andrographis Paniculata Isolate-0134,API0134)具有较强的抗血小板聚集和抗血栓形成作用,本文旨在观察它对溶栓后再闭塞的预防作用并探讨其可能机制。
1 材料与方法
1996年3月～10月用犬14只,体重9.0～17.5 kg。采用随机数字表法随机分为API0134组(n=6)和对照组(n=8)。麻醉后,于左冠状动脉前降支中上段用血管外微电流刺激法(3 mA,8分钟)复制血栓模型。后用尿激酶溶栓。再通后API0134组用API013450 μg/(kg.min)静脉滴注1小时,然后改为4 mg/(kg.d)治疗1个月,对照组用生理盐水治疗。在电刺激前、血栓形成后20分钟,溶栓再通后4小时、3天和30天分别采血检测血浆凝血烷B2(TXB2)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及其抑制物(PAI)。溶栓再通后30天处死动物取刺激部位血管,心肌梗死区心肌作病理检查。
, http://www.100md.com
数据均以
±s表示,组间显著性采用t检验。
2 结果
API0134组存活1个月者6只,对照组存活小于7天者2只、存活1个月者6只。对照组冠状动脉完全再闭塞者7只,API0134组仅1只(87.5%比16.7%,P<0.01)。透射电镜发现API0134组未再闭塞冠状动脉内皮细胞呈连续性分布;对照组内皮细胞分布不连续,腔内可见白色血栓;再闭塞血管腔内两组均有机化血栓组织。
两组血浆TXB2、组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化见附表。
附表 两组血浆凝血
烷B2、组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化(±s)
, http://www.100md.com
只数
凝血烷B2
(pg/ml)
组织型纤溶酶原
激活剂(AU/ml)
组织型纤溶酶原激活剂
抑制物(AU/ml)
对照组
6▲
电刺激前
177.67±
, http://www.100md.com
118.83
0.78±0.18
0.48±0.13
血栓形成后20分钟
1524.22±
1134.05*
1.24±0.91
0.49±0.05
溶栓再通后4小时
1977.54±
1155.13**
, http://www.100md.com
1.02±0.47
0.48±0.10
溶栓再通后3天
4169.03±
2853.80**
1.06±0.62
0.49±0.12
溶栓再通后30天
755.92±
438.38*
1.04±0.57
, 百拇医药
0.47±0.09
API0134组
6
电刺激前
265.67±
157.36
0.88±0.60
0.56±0.05
血栓形成后20分钟
1676.41±
1159.40*
1.36±1.24
, 百拇医药
0.59±0.03
溶栓再通后4小时
322.76±
194.31△△
0.96±0.52
0.56±0.06
溶栓再通后3天
285.87±
224.90△△
1.98±0.45△*
0.51±0.06
, 百拇医药
溶栓再通后30天
236.44±
97.41△
1.90±0.40△*
0.46±0.18
注:与本组电刺激前比较*P<0.05 **P<0.01;与对照组同一时间比较△P<0.05 △△P<0.01▲本组中存活小于7天的2只未测
3 讨论
心肌梗死溶栓后发生再闭塞的主要机制是血小板激活。研究发现,溶栓后血浆TXB2水平显著升高,且溶栓再通者要明显高于溶栓未通者。凝血烷A2(TXA2)在体内主要来源于活化的血小板,一旦生成即被释放入血,其血浆稳定代谢产物为TXB2,因此血浆TXB2水平基本反映血小板在体内的活化程度。TXA2不但激活血小板,还引起血管痉挛,加重局部狭窄。本研究发现,在心肌梗死溶栓后血浆TXB2水平显著升高,而API0134治疗组TXB2呈进行性下降,再闭塞发生率也显著降低。说明API0134可抑制溶栓后血小板活化,特别是减少TXB2的产生,预防再闭塞的发生。其机制可能与API0134抑制细胞内钙调素非依赖型环核苷酸磷酸二酯酶活性,增加细胞内环磷酸腺苷浓度,减少血小板的活化和释放反应有关。实验中还发现,API0134有促纤溶和保护内皮等功能。该结果表明,API0134具有较强抗溶栓后再闭塞作用,是一有临床应用前途的药物,而TXB2水平对溶栓后再闭塞的发生可能有一定的预报价值。
作者简介：李树生 男 33岁 主治医师 博士
(收稿:1998-03-13 修回:1998-09-17), http://www.100md.com
单位：李树生 湖北省武汉市，同济医科大学附属同济医院 急诊科；赵华月 郭志凌 内科
关键词：
中国循环杂志990107 急性心肌梗死溶栓后再闭塞率约为15%～20%。其发生与血小板的激活密切相关。穿心莲有效成份(Andrographis Paniculata Isolate-0134,API0134)具有较强的抗血小板聚集和抗血栓形成作用,本文旨在观察它对溶栓后再闭塞的预防作用并探讨其可能机制。
1 材料与方法
1996年3月～10月用犬14只,体重9.0～17.5 kg。采用随机数字表法随机分为API0134组(n=6)和对照组(n=8)。麻醉后,于左冠状动脉前降支中上段用血管外微电流刺激法(3 mA,8分钟)复制血栓模型。后用尿激酶溶栓。再通后API0134组用API013450 μg/(kg.min)静脉滴注1小时,然后改为4 mg/(kg.d)治疗1个月,对照组用生理盐水治疗。在电刺激前、血栓形成后20分钟,溶栓再通后4小时、3天和30天分别采血检测血浆凝血烷B2(TXB2)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及其抑制物(PAI)。溶栓再通后30天处死动物取刺激部位血管,心肌梗死区心肌作病理检查。
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数据均以
±s表示,组间显著性采用t检验。2 结果
API0134组存活1个月者6只,对照组存活小于7天者2只、存活1个月者6只。对照组冠状动脉完全再闭塞者7只,API0134组仅1只(87.5%比16.7%,P<0.01)。透射电镜发现API0134组未再闭塞冠状动脉内皮细胞呈连续性分布;对照组内皮细胞分布不连续,腔内可见白色血栓;再闭塞血管腔内两组均有机化血栓组织。
两组血浆TXB2、组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化见附表。
附表 两组血浆凝血
烷B2、组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的变化(±s), http://www.100md.com
只数
凝血
烷B2(pg/ml)
组织型纤溶酶原
激活剂(AU/ml)
组织型纤溶酶原激活剂
抑制物(AU/ml)
对照组
6▲
电刺激前
177.67±
, http://www.100md.com
118.83
0.78±0.18
0.48±0.13
血栓形成后20分钟
1524.22±
1134.05*
1.24±0.91
0.49±0.05
溶栓再通后4小时
1977.54±
1155.13**
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1.02±0.47
0.48±0.10
溶栓再通后3天
4169.03±
2853.80**
1.06±0.62
0.49±0.12
溶栓再通后30天
755.92±
438.38*
1.04±0.57
, 百拇医药
0.47±0.09
API0134组
6
电刺激前
265.67±
157.36
0.88±0.60
0.56±0.05
血栓形成后20分钟
1676.41±
1159.40*
1.36±1.24
, 百拇医药
0.59±0.03
溶栓再通后4小时
322.76±
194.31△△
0.96±0.52
0.56±0.06
溶栓再通后3天
285.87±
224.90△△
1.98±0.45△*
0.51±0.06
, 百拇医药
溶栓再通后30天
236.44±
97.41△
1.90±0.40△*
0.46±0.18
注:与本组电刺激前比较*P<0.05 **P<0.01;与对照组同一时间比较△P<0.05 △△P<0.01▲本组中存活小于7天的2只未测
3 讨论
心肌梗死溶栓后发生再闭塞的主要机制是血小板激活。研究发现,溶栓后血浆TXB2水平显著升高,且溶栓再通者要明显高于溶栓未通者。凝血
烷A2(TXA2)在体内主要来源于活化的血小板,一旦生成即被释放入血,其血浆稳定代谢产物为TXB2,因此血浆TXB2水平基本反映血小板在体内的活化程度。TXA2不但激活血小板,还引起血管痉挛,加重局部狭窄。本研究发现,在心肌梗死溶栓后血浆TXB2水平显著升高,而API0134治疗组TXB2呈进行性下降,再闭塞发生率也显著降低。说明API0134可抑制溶栓后血小板活化,特别是减少TXB2的产生,预防再闭塞的发生。其机制可能与API0134抑制细胞内钙调素非依赖型环核苷酸磷酸二酯酶活性,增加细胞内环磷酸腺苷浓度,减少血小板的活化和释放反应有关。实验中还发现,API0134有促纤溶和保护内皮等功能。该结果表明,API0134具有较强抗溶栓后再闭塞作用,是一有临床应用前途的药物,而TXB2水平对溶栓后再闭塞的发生可能有一定的预报价值。作者简介：李树生 男 33岁 主治医师 博士
(收稿:1998-03-13 修回:1998-09-17), http://www.100md.com
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