苦丁茶的化学成分及药理研究进展
作者：刘刚 刘焱文
单位：湖北中医学院97级研究生(430061)
关键词：
湖北中医杂志990128 苦丁茶为常用中药，多以植物的嫩叶或叶入药，性味苦甘，具有清热凉血、滋养肝肾之功效；能散风热、清头目、除烦渴，多用于治疗头痛、齿痛、目赤、热病烦渴和痢疾等症[1]。另据《纲目拾遗》记载，苦丁茶有“逐风、活血、绝孕”之功效，《中国医学大辞典》记载，苦丁茶还有“活血脉、凉子宫”之功效。研究表明，苦丁茶具有明显的生物活性，其临床应用前景乐观，作为一种新药开发，也具有很高的价值。
1 植物来源
据文献报道，我国很多地区以苦丁茶代茶饮，作为苦丁茶使用的市场品种隶属3科9种植物。冬青科枸骨叶、大叶冬青、苦灯茶等在华东、华中、华南一带广泛使用并形成商品；木樨科女贞属五种植物，在西南地区广泛使用并形成商品；马鞭草科桢桐属植物白花灯笼，在少数地区亦作苦丁茶使用。另外，金丝桃科黄牛木属三种植物及紫草科厚壳树属二种植物在广西、云南少数民族地区有作清凉饮料使用的历史，但不能作为苦丁茶正品使用[2]。其中，冬青科枸骨的干燥叶为苦丁茶主流品种，本品叶革质，边缘有硬刺，全国大部分地区有分布[3]。
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2 化学成分
由于苦丁茶的来源各异，对其化学成分的研究各有不同，以下就三种不同来源的苦丁茶的研究情况报告如下。
2.1 冬青科枸骨(Ilex cornuta Lindl)：苦丁茶嫩叶的甲醇提取液，浓缩得浸膏，溶于60%甲醇中，用已烷萃取除杂质，蒸去甲醇，残余水液依次用二氯甲烷、乙酸乙酯提取，浓缩得浸膏。二氯甲烷部分经硅胶柱层析分离，以不同洗脱剂洗脱得到五种化合物。经光谱分析鉴定，分别为羽扇豆醇(lupeol,mp210～212℃)、乌索酸(ursloic acid,mp229～231℃)、胡萝卜素甙(daucosterol,mp290～292℃)、地榆甙Ⅱ(zigu-glucoside Ⅱ，mp275～278℃)、地榆甙Ⅰ(zigu-glucoside Ⅰ，mp214～215℃)；乙酸乙酯部分经硅胶柱层析，以CHCL3-MeOH梯度洗脱，得到九种化合物，经光谱分析鉴定，分别为苦丁茶甙甲(cornutasideA,mp193～195℃)、苦丁茶甙乙(cornutasideB,mp198～200℃)、苦丁茶甙丙(cornuta side C,mp 222～223℃)、苦丁茶甙丁(cornutasideD,mp211～213℃)、苦丁茶粮脂素甲(cornuta-glycolipideA)、苦丁茶粮脂素乙(cornuta-glycolipideB)、3～4二咖啡酰鸡纳酸(3，4-dicaffeoylquinic acid)、3～5二咖啡酰鸡纳酸(3，5-dicaffeoyoquinic acid)、腺甙(adenosine,mp235～236℃)[4，5]。
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2.2 冬青科苦灯茶(Ilex kudincha C.J,Tseng)：苦丁茶叶的乙醇提取液，经浓缩后的残渣，混悬于水中，其中油醚萃取部分经硅胶柱层析，氯仿：乙酸乙酯(4∶1)洗脱，依次得到三个化合物，经薄层层析和红外光谱鉴定，分别为α-香树脂(α-amyrin,mp185～186℃)、β-谷甾醇(β-sitosterol,mp135～136℃)、乌索酸(ursolic acid,mp229～231℃)；将上述石油醚萃取后的水液，再经乙酸乙酯：乙醇(3∶1)萃取，水层以10%HCI调节pH3～4，有沉淀析出，抽滤，烘干，得灰白色无定形粉末，经化学反应和光谱分析鉴定为五环三萜内酯，命名为苦丁茶甙元(kudinchagenin,mp249～250℃)[6]。
2.3 木樨科女贞属紫茎女贞(Ligustrum purpurascens Y.C.Yang):将苦丁茶叶的乙醇浸膏用石油醚脱脂后，再用适量丙酮溶解，加乙醚沉淀，沉淀物经聚酰胺柱层析，得到三种化合物，经光谱分析鉴定，分别为甘露醇(mannitol,mp168～169℃)、acteoside 和一种7碳醇化合物[7]。
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3 药理作用
3.1 心血管系统作用：冬青科苦灯茶的水提液能增加离体豚鼠心脏的冠脉流量，显著提高小鼠耐缺氧能力，延长缺氧鼠的存活时间，其作用随剂量增加而加强；对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血亦有保护作用；改善心肌血氧的供求平衡，对于防治冠心病、缓解心绞痛的发作是有益的。另外，苦丁茶水提液静脉注射后能明显增加麻醉兔的脑血流量，降低脑血管的阻力和血压。提示该药对脑血管有一定的扩张作用，这对促进脑循环、调整脑血管机能、防治脑血管疾病有一定的作用[8]。
3.2 降压作用：冬青科苦灯茶的提取物对正常血压麻醉犬静脉注射可产生显著的降压作用，对二肾一夹型高血压大鼠(2KICH)和自发性高血压大鼠(SHR)灌胃均产生显著的降压作用[9]。2KICH大鼠血压升高，以血管紧张素系统激活占主要地位，肾型高血压与临床高血压的病理生理改变多半相同，自发性高血压动物是研究人类原发性高血压发病机理不可缺少的动物模型，SHR与人类高血压十分类似[10]。苦丁茶对这两种动物模型经灌胃给药，具有显著的降压作用，有可能以此研制出一种有希望的降压新药。
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3.3 降脂作用：苦丁茶提取物不仅对大鼠有明显的降压作用，而且还可以显著减轻大鼠皮下脂肪指数，有一定的消肥作用[9]。临床上用苦丁茶治疗血脂异常者，以及血清总胆固醇、甘油三酯降低，高密度脂蛋白升高等症，药效学研究表明，苦丁茶有明显降低高脂血症动物血清总胆固醇、甘油三酯，具有提高高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比值的作用，为临床用药提供了科学依据。此外，苦丁茶还具有清热、解油腻、降脂减肥的功效，是一种较好的保健药茶[11]。
3.4 抗生育作用：冬青科枸骨和冬青科大叶冬青(Ilex llatifola Thunb)的提取物皮下注射或腹腔注射都有抗早孕和抗着床作用。从实验结果来看，经皮下注射给药，无论是抗早孕或是抗着床作用，均优于腹腔注射给药，其作用机理尚不清楚。但灌胃给药时没有抗早孕或抗着床作用，可能是其抗生育有效成分浓度不易从胃肠道吸收，或其有效成分可被消化液部分破坏，导致进入血循环的有效成分不足。此外，可能有胎毒作用，并且与剂量有关。黄体酮不能对抗苦丁茶的抗早孕作用；离体子宫实验证明，其对子宫有明显的兴奋作用，小剂量时可出现节律性收缩，大剂量时产生催产素样作用。两种植物实验结果基本相似，说明其中所含有效成分可能相同，有待进一步研究[12]。
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3.5 对肾脏的毒副作用：木樨科女贞属日本毛女贞(Ligusturm japonicum Thunb,var.pubescens Kokdz)，饲喂家兔60天，出现间质性肾炎的表现，即间质水肿，单核细胞、淋巴细胞及嗜酸性细胞浸润，肾小管浊肿，上皮细胞脱落等。苦丁茶和抗生素类药一样，主要通过肾小管分泌而排出，所以在间质和肾小管中药物浓度最高，而且，在药物所致间质性肾炎中，少数病例出现急性肾功能衰竭。关于药物所致间质性肾炎的发病机理尚未完全清楚，认为并非药物的直接毒性作用，而是由变态反应所引起。从实验结果来看，并无剂量增大和病变加重的倾向。所以以苦丁茶长期饲喂家兔出现间质性肾炎，是否因苦丁茶某种成分或多种成分所致，还有待进一步研究[3]。
导师：刘焱文
参考文献
1 江苏新医学院编.中药大辞典.上册.上海：上海科技出版社，1986：1288
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2 张灿坤.苦丁茶的原植物及商品调查.中药材，1994；17(3)：14
3 盛育英，等.苦丁茶品种考证.中药材，1997；20(2)：104
4 秦文娟，等.苦丁茶化学成分研究Ⅰ.中草药，1988；19(10)：2
5 秦文娟，等.苦丁茶化学成分研究Ⅱ.中草药，1988；19(11)：6
6 文永新，等.苦丁茶化学成分研究.广西植物，1990；10(4)：364
7 张人伟，等.苦丁茶化学成分研究.中草药，1994；25(3)：164
8 朱莉芬，等.苦丁茶的心血管药理作用研究.中药材，1994；17(3)：37
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9 陈一，等.苦丁茶冬青叶的降血压作用研究.中草药，1995；26(5)：250
10 徐叔云，等.药理实验方法学.第二版.北京：人民卫生出版社，1991：815
11 向华林，等.中国臬卢(苦丁)茶降脂作用的实验研究.中国中药杂志，1994；19(8)：497
12 魏成武，等.枸骨抗生育作用.中药通报，1988；13(5)：48
13 汪敏，等.苦丁茶对家兔肾脏作用的观察.中草药，1997；28(5)：282
(收稿日期：1998-09-13), http://www.100md.com
单位：湖北中医学院97级研究生(430061)
关键词：
湖北中医杂志990128 苦丁茶为常用中药，多以植物的嫩叶或叶入药，性味苦甘，具有清热凉血、滋养肝肾之功效；能散风热、清头目、除烦渴，多用于治疗头痛、齿痛、目赤、热病烦渴和痢疾等症[1]。另据《纲目拾遗》记载，苦丁茶有“逐风、活血、绝孕”之功效，《中国医学大辞典》记载，苦丁茶还有“活血脉、凉子宫”之功效。研究表明，苦丁茶具有明显的生物活性，其临床应用前景乐观，作为一种新药开发，也具有很高的价值。
1 植物来源
据文献报道，我国很多地区以苦丁茶代茶饮，作为苦丁茶使用的市场品种隶属3科9种植物。冬青科枸骨叶、大叶冬青、苦灯茶等在华东、华中、华南一带广泛使用并形成商品；木樨科女贞属五种植物，在西南地区广泛使用并形成商品；马鞭草科桢桐属植物白花灯笼，在少数地区亦作苦丁茶使用。另外，金丝桃科黄牛木属三种植物及紫草科厚壳树属二种植物在广西、云南少数民族地区有作清凉饮料使用的历史，但不能作为苦丁茶正品使用[2]。其中，冬青科枸骨的干燥叶为苦丁茶主流品种，本品叶革质，边缘有硬刺，全国大部分地区有分布[3]。
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2 化学成分
由于苦丁茶的来源各异，对其化学成分的研究各有不同，以下就三种不同来源的苦丁茶的研究情况报告如下。
2.1 冬青科枸骨(Ilex cornuta Lindl)：苦丁茶嫩叶的甲醇提取液，浓缩得浸膏，溶于60%甲醇中，用已烷萃取除杂质，蒸去甲醇，残余水液依次用二氯甲烷、乙酸乙酯提取，浓缩得浸膏。二氯甲烷部分经硅胶柱层析分离，以不同洗脱剂洗脱得到五种化合物。经光谱分析鉴定，分别为羽扇豆醇(lupeol,mp210～212℃)、乌索酸(ursloic acid,mp229～231℃)、胡萝卜素甙(daucosterol,mp290～292℃)、地榆甙Ⅱ(zigu-glucoside Ⅱ，mp275～278℃)、地榆甙Ⅰ(zigu-glucoside Ⅰ，mp214～215℃)；乙酸乙酯部分经硅胶柱层析，以CHCL3-MeOH梯度洗脱，得到九种化合物，经光谱分析鉴定，分别为苦丁茶甙甲(cornutasideA,mp193～195℃)、苦丁茶甙乙(cornutasideB,mp198～200℃)、苦丁茶甙丙(cornuta side C,mp 222～223℃)、苦丁茶甙丁(cornutasideD,mp211～213℃)、苦丁茶粮脂素甲(cornuta-glycolipideA)、苦丁茶粮脂素乙(cornuta-glycolipideB)、3～4二咖啡酰鸡纳酸(3，4-dicaffeoylquinic acid)、3～5二咖啡酰鸡纳酸(3，5-dicaffeoyoquinic acid)、腺甙(adenosine,mp235～236℃)[4，5]。
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2.2 冬青科苦灯茶(Ilex kudincha C.J,Tseng)：苦丁茶叶的乙醇提取液，经浓缩后的残渣，混悬于水中，其中油醚萃取部分经硅胶柱层析，氯仿：乙酸乙酯(4∶1)洗脱，依次得到三个化合物，经薄层层析和红外光谱鉴定，分别为α-香树脂(α-amyrin,mp185～186℃)、β-谷甾醇(β-sitosterol,mp135～136℃)、乌索酸(ursolic acid,mp229～231℃)；将上述石油醚萃取后的水液，再经乙酸乙酯：乙醇(3∶1)萃取，水层以10%HCI调节pH3～4，有沉淀析出，抽滤，烘干，得灰白色无定形粉末，经化学反应和光谱分析鉴定为五环三萜内酯，命名为苦丁茶甙元(kudinchagenin,mp249～250℃)[6]。
2.3 木樨科女贞属紫茎女贞(Ligustrum purpurascens Y.C.Yang):将苦丁茶叶的乙醇浸膏用石油醚脱脂后，再用适量丙酮溶解，加乙醚沉淀，沉淀物经聚酰胺柱层析，得到三种化合物，经光谱分析鉴定，分别为甘露醇(mannitol,mp168～169℃)、acteoside 和一种7碳醇化合物[7]。
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3 药理作用
3.1 心血管系统作用：冬青科苦灯茶的水提液能增加离体豚鼠心脏的冠脉流量，显著提高小鼠耐缺氧能力，延长缺氧鼠的存活时间，其作用随剂量增加而加强；对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血亦有保护作用；改善心肌血氧的供求平衡，对于防治冠心病、缓解心绞痛的发作是有益的。另外，苦丁茶水提液静脉注射后能明显增加麻醉兔的脑血流量，降低脑血管的阻力和血压。提示该药对脑血管有一定的扩张作用，这对促进脑循环、调整脑血管机能、防治脑血管疾病有一定的作用[8]。
3.2 降压作用：冬青科苦灯茶的提取物对正常血压麻醉犬静脉注射可产生显著的降压作用，对二肾一夹型高血压大鼠(2KICH)和自发性高血压大鼠(SHR)灌胃均产生显著的降压作用[9]。2KICH大鼠血压升高，以血管紧张素系统激活占主要地位，肾型高血压与临床高血压的病理生理改变多半相同，自发性高血压动物是研究人类原发性高血压发病机理不可缺少的动物模型，SHR与人类高血压十分类似[10]。苦丁茶对这两种动物模型经灌胃给药，具有显著的降压作用，有可能以此研制出一种有希望的降压新药。
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3.3 降脂作用：苦丁茶提取物不仅对大鼠有明显的降压作用，而且还可以显著减轻大鼠皮下脂肪指数，有一定的消肥作用[9]。临床上用苦丁茶治疗血脂异常者，以及血清总胆固醇、甘油三酯降低，高密度脂蛋白升高等症，药效学研究表明，苦丁茶有明显降低高脂血症动物血清总胆固醇、甘油三酯，具有提高高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比值的作用，为临床用药提供了科学依据。此外，苦丁茶还具有清热、解油腻、降脂减肥的功效，是一种较好的保健药茶[11]。
3.4 抗生育作用：冬青科枸骨和冬青科大叶冬青(Ilex llatifola Thunb)的提取物皮下注射或腹腔注射都有抗早孕和抗着床作用。从实验结果来看，经皮下注射给药，无论是抗早孕或是抗着床作用，均优于腹腔注射给药，其作用机理尚不清楚。但灌胃给药时没有抗早孕或抗着床作用，可能是其抗生育有效成分浓度不易从胃肠道吸收，或其有效成分可被消化液部分破坏，导致进入血循环的有效成分不足。此外，可能有胎毒作用，并且与剂量有关。黄体酮不能对抗苦丁茶的抗早孕作用；离体子宫实验证明，其对子宫有明显的兴奋作用，小剂量时可出现节律性收缩，大剂量时产生催产素样作用。两种植物实验结果基本相似，说明其中所含有效成分可能相同，有待进一步研究[12]。
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3.5 对肾脏的毒副作用：木樨科女贞属日本毛女贞(Ligusturm japonicum Thunb,var.pubescens Kokdz)，饲喂家兔60天，出现间质性肾炎的表现，即间质水肿，单核细胞、淋巴细胞及嗜酸性细胞浸润，肾小管浊肿，上皮细胞脱落等。苦丁茶和抗生素类药一样，主要通过肾小管分泌而排出，所以在间质和肾小管中药物浓度最高，而且，在药物所致间质性肾炎中，少数病例出现急性肾功能衰竭。关于药物所致间质性肾炎的发病机理尚未完全清楚，认为并非药物的直接毒性作用，而是由变态反应所引起。从实验结果来看，并无剂量增大和病变加重的倾向。所以以苦丁茶长期饲喂家兔出现间质性肾炎，是否因苦丁茶某种成分或多种成分所致，还有待进一步研究[3]。
导师：刘焱文
参考文献
1 江苏新医学院编.中药大辞典.上册.上海：上海科技出版社，1986：1288
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2 张灿坤.苦丁茶的原植物及商品调查.中药材，1994；17(3)：14
3 盛育英，等.苦丁茶品种考证.中药材，1997；20(2)：104
4 秦文娟，等.苦丁茶化学成分研究Ⅰ.中草药，1988；19(10)：2
5 秦文娟，等.苦丁茶化学成分研究Ⅱ.中草药，1988；19(11)：6
6 文永新，等.苦丁茶化学成分研究.广西植物，1990；10(4)：364
7 张人伟，等.苦丁茶化学成分研究.中草药，1994；25(3)：164
8 朱莉芬，等.苦丁茶的心血管药理作用研究.中药材，1994；17(3)：37
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9 陈一，等.苦丁茶冬青叶的降血压作用研究.中草药，1995；26(5)：250
10 徐叔云，等.药理实验方法学.第二版.北京：人民卫生出版社，1991：815
11 向华林，等.中国臬卢(苦丁)茶降脂作用的实验研究.中国中药杂志，1994；19(8)：497
12 魏成武，等.枸骨抗生育作用.中药通报，1988；13(5)：48
13 汪敏，等.苦丁茶对家兔肾脏作用的观察.中草药，1997；28(5)：282
(收稿日期：1998-09-13), http://www.100md.com
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