MA方案与ID-Ara-C方案治疗难治性及复发性急性髓细胞性白血病疗效观察
作者：赖永榕 彭志刚 罗军 周建生 卢玉英
单位：广西南宁,广西医科大学第一附属医院 530021
关键词：米托恩醌；阿糖胞苷；急性髓细胞性白血病
临床内科杂志/990115 【摘要】目的 探讨难治、复发性白血病的治疗方法。方法 用MA方案和ID-Ara-C方案治疗34例成人难治性及复发性急性髓细胞性白血病(AML)。结果 完全缓解(CR)率为32.4%,有效率41.2%;其中难治组CR率为21.4%,复发组CR率为40%(P>0.05);MA方案组CR率为37.5%;ID-Ara-C方案组CR率为20%(P>0.05)。随访观察,取得CR的11例病人,中位CR期为12月(3～32个月);存活3年以上者1例(2.9%)。结论 MA方案及ID-Ara-C方案对诱导成人难治及复发性AML的临床缓解有一定效果,但持续CR时间短,长期预后差,能长期生存的机会极微,仍需探索更好的治疗方法。
, 百拇医药
Results of MA and ID-Ara-C chemotherapy in patients with refractory of relapsed acute myelogenous leukemia
Lai Yongrong,Peng Zhigang,Luo Jun,et al.
The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021
【Abstract】Objective To study the clinical treatment methods of refractory or relapsed acute leukemia.Methods 34 patients with refractory or relapsed acute myelogenous leukemia(AML)were treated by MA and ID-Ara-C chemotherapy.Results The complete remission(CR)rate was 32.4%(11/34).The CR rate was 21.4% in the refractory patients and 40% in the relapsed patients(P>0.05).The CR rate was 37.5% in the MA groap and 20% in the ID-Ara-C group(P>0.05).The medium duration of CR was 12(3-32)months.Only one(2.9%)patient survived more than three years.Conclusion The results showed that MA and ID-Ara-C chemotherapy are effective methods for inducing CR in patients with refractory or relapsed AML.But the duration of CR was short,the long-term prognosis was poor,and the chances of the long-term survival in these patients were very rarely.
, 百拇医药
【Key words】mitoxantrone,cytarabinum,acute myelogeinous leukemia
难治性及复发性白血病是目前白血病治疗十分棘手的疾病,也是白血病治疗失败的主要原因。我们自1992年～1997年用MA方案与ID-Ara-C方案治疗难治性及复发性急性髓细胞性白血病(AML)34例。现总结如下。
对象与方法
一、对象:34例病人均系我院住院病例。男性23例,女性11例,年龄15～62岁,中位年龄40岁。分型:M1 1 例、M2 21例,M3 2例,M4 1例,M5 9
例。其中:难治组14例,复发组20例。MA方案组24例(难治11例,复发13例);ID-Ara-C方案组10例(难治3例,复发7例)。
, 百拇医药
二、治疗方法:(1)MA方案:米托恩醌5～10mg/d,静脉滴注,连用3～5天;阿糖胞苷0.1～0.2g/d,静脉滴注,连用5～7天。(2)ID-Ara-C方案:阿糖胞苷0.5～1.5g,静脉滴注,每隔12小时1次,共6次;5例病人还同时加用高三尖杉酯碱3～4mg/d或足叶乙甙0.1～0.15g/d,静脉滴注,共5～7天。
三、疗效评价:根据1987年苏州全国白血病化疗讨论会确定的标准。
结果
一、缓解率:34例难治性及复发性AML病人中完全缓解(CR)11例,CR率32.4%,部分缓解(PR)3例,占8.8%,有效率41.2%。其中难治组CR 3例,CR率21.4%,PR 1例,占7.1%,有效率28.6%;复发组CR 8例,CR率40%,PR 2例,占10%,有效率50%,两组之间比较无显著性差异(P>0.05)。MA方案组CR 9例,CR率37.5%,PR 2例,8.8%,有效率45.8%;ID-Ara-C方案组CR 2例,CR率为20%,PR 1例,占10%,有效率30%,两组间比较均无显著性差异(P>0.05)。
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二、缓解所需的疗程及时间:CR的11例病人中1个疗程CR者8例(72.7%),时间约1个月;2个疗程CR者3例(27.3%),时间约2个月。
三、转归:随访至1998年2月,34例病人中位生存期为5(2～46)个月,生存期3年以上者1例(2.9%)。31例病人已死亡。CR的11例病人中位CR期为12(3～32)个月,10例已复发,死亡9例,存活2例,1例处于CR2期,CR时间为2个月,另1例处于CR3期,生存期已达46个月。
四、毒副反应:见附表。
附表 MA方案与ID-Ara-C方案化疗副作用 项 目
MA(24例)
ID-Ara-C(10例)
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WBC计数
最低值(×109/L)
0.44±0.47
0.54±0.34*
时 间(天)
9.4±4.4
7.8±3.6*
BPC计数
最低值(×109/L)
18.1±12.9
19.9±9.7*
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时 间(天)
9.1±2.4
8.6±3.1*
消化道反应
例 数(%)
19(75.8)
7(70)
感染
例 数(%)
19(75.8)
7(70)
出血
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例 数(%)
18(75)
6(60)
心脏毒性
例 数(%)
1(4.2)
1(10)
肝功损害
例 数(%)—
2(8.3)
1(10)
皮疹
例 数(%)
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3(12.5)
0(0)
注:与MA方案比较*P>0.05。讨论
急性白血病治疗失败的主要原因是白血病细胞对化疗药物产生原发或继发耐药。探索难治性、复发性急性白血病的化疗方案有重要的临床意义。难治和复发性急性白血病的治疗策略是:(1)使用与一线治疗无交叉耐药的现有药物组成的新方案;(2)使用常规药物,但加大治疗剂量,如大、中剂量(HD/ID)-Ara-C等;(3)采用与常用药物作用机制不同的抗癌新药。目前,国内外较常用的化疗方案为以HD/ID-Ara-C为主的方案及以MTZ(米托恩醌)为主方案。Hiddemann等[1]联合HD-Ara-C及MTZ治疗难治、复发AML,CR率为53%,中位CR和生存期各4.5个月及9个月。Estey等[2]对206例难治和复发AML病人进行研究,大部分病人用HD-Ara-C为主方案化疗,CR率为23%。国内河北报道[3]用MA方案治疗25例难治及复发AML病人,CR率48%。有报道[4]以MEC(MTZ+VP16+Ara-C治疗16例难治、复发AML病人,CR率为43.8%。我们的结果显示,MA方案及ID-Ara-C方案对诱导难治、复发AML病人的临床缓解均有一定效果,MA方案效果似更好,但统计学上无显著性差异。随访资料显示,难治、复发AML病人的中位生存期只有5个月,3年存活率只有2.9%,这结果与Estey报道的结果相似[5],说明难治、复发AML病人的预后极差,能长期生存的机会极微。所以,对难治及复发AML病人,取得CR后有条件应尽早进行异体或自体骨髓移植或外周血干细胞移植。德国AML协作组报道难治、复发AML病人单用化疗的中位生存期为6.8个月,3年存活率7%,如在强化治疗取得再度CR后,即进行异体骨髓移植,长期无病生存率达20%～40%。
, 百拇医药
MA方案与ID-Ara-C方案一样,主要的毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应,以骨髓抑制较为严重,病人大多表现有感染、出血,严重者可引起败血症、休克、脑出血,应积极应用抗菌素、输血及血小板,有条件时及早使用G-CSF、GM-CSF等细胞生长因子。其他副作用如心脏毒性、肝功能损害、皮疹等较少见
参考文献
1.Hiddemann W,Aul C,Maschmeyer G,et al.High-dose versus intermediale dose cytosine arabinoside combined with mitoxamtrone for the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia:results of an age adjusted randomized comparison.Leuk Lymphoma,1993,10(suppl)∶133.
, 百拇医药
2.Estey E,Kornblan S,Pierce S,et al.A stratification system for evaluation and selecting therapies in patients with relapsed or primary refractory acute myelogenous leukemia.Blood,1996,15,88(2)∶756.
3.河北省白血病作组.MA方案治疗难治性及复发性急性非淋巴细胞白血病.白血病,1995,4(1)∶33.
4.由清秀,曹金霓,侯玉华,等.以MEC方案治疗成人复发难治性急性非淋巴细胞白血病.临床血液学杂志,1995,9(2)∶75.
5.Estey,E.Treatment of refractory AML.Leukemia,1996,10(6)∶932.
收稿:1998-04-16 修回:1998-07-30, http://www.100md.com
单位：广西南宁,广西医科大学第一附属医院 530021
关键词：米托恩醌；阿糖胞苷；急性髓细胞性白血病
临床内科杂志/990115 【摘要】目的 探讨难治、复发性白血病的治疗方法。方法 用MA方案和ID-Ara-C方案治疗34例成人难治性及复发性急性髓细胞性白血病(AML)。结果 完全缓解(CR)率为32.4%,有效率41.2%;其中难治组CR率为21.4%,复发组CR率为40%(P>0.05);MA方案组CR率为37.5%;ID-Ara-C方案组CR率为20%(P>0.05)。随访观察,取得CR的11例病人,中位CR期为12月(3～32个月);存活3年以上者1例(2.9%)。结论 MA方案及ID-Ara-C方案对诱导成人难治及复发性AML的临床缓解有一定效果,但持续CR时间短,长期预后差,能长期生存的机会极微,仍需探索更好的治疗方法。
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Results of MA and ID-Ara-C chemotherapy in patients with refractory of relapsed acute myelogenous leukemia
Lai Yongrong,Peng Zhigang,Luo Jun,et al.
The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021
【Abstract】Objective To study the clinical treatment methods of refractory or relapsed acute leukemia.Methods 34 patients with refractory or relapsed acute myelogenous leukemia(AML)were treated by MA and ID-Ara-C chemotherapy.Results The complete remission(CR)rate was 32.4%(11/34).The CR rate was 21.4% in the refractory patients and 40% in the relapsed patients(P>0.05).The CR rate was 37.5% in the MA groap and 20% in the ID-Ara-C group(P>0.05).The medium duration of CR was 12(3-32)months.Only one(2.9%)patient survived more than three years.Conclusion The results showed that MA and ID-Ara-C chemotherapy are effective methods for inducing CR in patients with refractory or relapsed AML.But the duration of CR was short,the long-term prognosis was poor,and the chances of the long-term survival in these patients were very rarely.
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【Key words】mitoxantrone,cytarabinum,acute myelogeinous leukemia
难治性及复发性白血病是目前白血病治疗十分棘手的疾病,也是白血病治疗失败的主要原因。我们自1992年～1997年用MA方案与ID-Ara-C方案治疗难治性及复发性急性髓细胞性白血病(AML)34例。现总结如下。
对象与方法
一、对象:34例病人均系我院住院病例。男性23例,女性11例,年龄15～62岁,中位年龄40岁。分型:M1 1 例、M2 21例,M3 2例,M4 1例,M5 9
例。其中:难治组14例,复发组20例。MA方案组24例(难治11例,复发13例);ID-Ara-C方案组10例(难治3例,复发7例)。
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二、治疗方法:(1)MA方案:米托恩醌5～10mg/d,静脉滴注,连用3～5天;阿糖胞苷0.1～0.2g/d,静脉滴注,连用5～7天。(2)ID-Ara-C方案:阿糖胞苷0.5～1.5g,静脉滴注,每隔12小时1次,共6次;5例病人还同时加用高三尖杉酯碱3～4mg/d或足叶乙甙0.1～0.15g/d,静脉滴注,共5～7天。
三、疗效评价:根据1987年苏州全国白血病化疗讨论会确定的标准。
结果
一、缓解率:34例难治性及复发性AML病人中完全缓解(CR)11例,CR率32.4%,部分缓解(PR)3例,占8.8%,有效率41.2%。其中难治组CR 3例,CR率21.4%,PR 1例,占7.1%,有效率28.6%;复发组CR 8例,CR率40%,PR 2例,占10%,有效率50%,两组之间比较无显著性差异(P>0.05)。MA方案组CR 9例,CR率37.5%,PR 2例,8.8%,有效率45.8%;ID-Ara-C方案组CR 2例,CR率为20%,PR 1例,占10%,有效率30%,两组间比较均无显著性差异(P>0.05)。
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二、缓解所需的疗程及时间:CR的11例病人中1个疗程CR者8例(72.7%),时间约1个月;2个疗程CR者3例(27.3%),时间约2个月。
三、转归:随访至1998年2月,34例病人中位生存期为5(2～46)个月,生存期3年以上者1例(2.9%)。31例病人已死亡。CR的11例病人中位CR期为12(3～32)个月,10例已复发,死亡9例,存活2例,1例处于CR2期,CR时间为2个月,另1例处于CR3期,生存期已达46个月。
四、毒副反应:见附表。
附表 MA方案与ID-Ara-C方案化疗副作用 项 目
MA(24例)
ID-Ara-C(10例)
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WBC计数
最低值(×109/L)
0.44±0.47
0.54±0.34*
时 间(天)
9.4±4.4
7.8±3.6*
BPC计数
最低值(×109/L)
18.1±12.9
19.9±9.7*
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时 间(天)
9.1±2.4
8.6±3.1*
消化道反应
例 数(%)
19(75.8)
7(70)
感染
例 数(%)
19(75.8)
7(70)
出血
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例 数(%)
18(75)
6(60)
心脏毒性
例 数(%)
1(4.2)
1(10)
肝功损害
例 数(%)—
2(8.3)
1(10)
皮疹
例 数(%)
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3(12.5)
0(0)
注:与MA方案比较*P>0.05。讨论
急性白血病治疗失败的主要原因是白血病细胞对化疗药物产生原发或继发耐药。探索难治性、复发性急性白血病的化疗方案有重要的临床意义。难治和复发性急性白血病的治疗策略是:(1)使用与一线治疗无交叉耐药的现有药物组成的新方案;(2)使用常规药物,但加大治疗剂量,如大、中剂量(HD/ID)-Ara-C等;(3)采用与常用药物作用机制不同的抗癌新药。目前,国内外较常用的化疗方案为以HD/ID-Ara-C为主的方案及以MTZ(米托恩醌)为主方案。Hiddemann等[1]联合HD-Ara-C及MTZ治疗难治、复发AML,CR率为53%,中位CR和生存期各4.5个月及9个月。Estey等[2]对206例难治和复发AML病人进行研究,大部分病人用HD-Ara-C为主方案化疗,CR率为23%。国内河北报道[3]用MA方案治疗25例难治及复发AML病人,CR率48%。有报道[4]以MEC(MTZ+VP16+Ara-C治疗16例难治、复发AML病人,CR率为43.8%。我们的结果显示,MA方案及ID-Ara-C方案对诱导难治、复发AML病人的临床缓解均有一定效果,MA方案效果似更好,但统计学上无显著性差异。随访资料显示,难治、复发AML病人的中位生存期只有5个月,3年存活率只有2.9%,这结果与Estey报道的结果相似[5],说明难治、复发AML病人的预后极差,能长期生存的机会极微。所以,对难治及复发AML病人,取得CR后有条件应尽早进行异体或自体骨髓移植或外周血干细胞移植。德国AML协作组报道难治、复发AML病人单用化疗的中位生存期为6.8个月,3年存活率7%,如在强化治疗取得再度CR后,即进行异体骨髓移植,长期无病生存率达20%～40%。
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MA方案与ID-Ara-C方案一样,主要的毒副作用为骨髓抑制和胃肠道反应,以骨髓抑制较为严重,病人大多表现有感染、出血,严重者可引起败血症、休克、脑出血,应积极应用抗菌素、输血及血小板,有条件时及早使用G-CSF、GM-CSF等细胞生长因子。其他副作用如心脏毒性、肝功能损害、皮疹等较少见
参考文献
1.Hiddemann W,Aul C,Maschmeyer G,et al.High-dose versus intermediale dose cytosine arabinoside combined with mitoxamtrone for the treatment of relapsed and refractory acute myeloid leukemia:results of an age adjusted randomized comparison.Leuk Lymphoma,1993,10(suppl)∶133.
, 百拇医药
2.Estey E,Kornblan S,Pierce S,et al.A stratification system for evaluation and selecting therapies in patients with relapsed or primary refractory acute myelogenous leukemia.Blood,1996,15,88(2)∶756.
3.河北省白血病作组.MA方案治疗难治性及复发性急性非淋巴细胞白血病.白血病,1995,4(1)∶33.
4.由清秀,曹金霓,侯玉华,等.以MEC方案治疗成人复发难治性急性非淋巴细胞白血病.临床血液学杂志,1995,9(2)∶75.
5.Estey,E.Treatment of refractory AML.Leukemia,1996,10(6)∶932.
收稿:1998-04-16 修回:1998-07-30, http://www.100md.com