海群生对慢性肺心病呼吸衰竭患者花生四烯酸代谢产物的影响
作者：辛建保 陶晓南 彭毅 向敏 张瑞祥
单位：武汉,同济医科大学附属协和医院呼吸内科 430022
关键词：肺心病；呼吸衰竭；花生四烯酸；血小板活化因子；海群生
临床内科杂志/990114 【摘要】目的 观察海群生对慢性肺心病呼吸衰竭患者血中LTC4的影响。方法 将病人分3组测定血中PAF、LTC4、6-keto-PGF1α和TXB2的含量。结果 慢性肺心病呼吸衰竭患者血中这4种介质均显著增高,并伴有TXB2/6-keto-PGF1α比值失调。用海群 生治疗3天前后患者LTC4的改变不明显。结论 海群生对慢性肺心病呼吸衰竭患者血中花生四烯酸脂氧酶途径代谢产物不产生影响。
, http://www.100md.com Effects of diethylcarbamazine on the metabolic products of aracidonic acid from patients with chronic pulmonary heart disease accompanied with respiratory failure.
Xin Jianbao,Tao Xiaonan,Peng yi,et al.
Department of respiratory medicine,Xiehe hospital,Tongji medical University,Wuhan,430022
【Abstract】Objective To investigate the effects of diethylcarbamazine on LTC4 in plasma of the patients with chronic pulmonary heart disease accompanied with respiratory failure(PCPHDRF).Methods The patients were divided into 3 groups,and the levels of LTC4,TXB2,6-Keto-PGF1α and TXB2 were determined in those patients.Results The levels of serum LTC4,TXB2,6-Keto-PGF1 and PAF were markedly increased,and associated with TXB2/6-Keto-PGF1 abnormal in the PCPHDRF.After 3 days with the treatment of diethylcarbamazine,the changes of LTC4 of the PCPHDRF were not significant.Conclusion Diethylcarbamazine had no inhibiting effects on the products in the metabolic pathway of aracidonic acid lipoxygenase from the PCPHDRF.
, http://www.100md.com
【Key words】pulmonary heart disease respiratory failure aracidonic acid platelet activating factor diethylcarbamazine
血小板活化因子和花生四烯酸(AA)环氧酶代谢产物前列腺素及脂氧酶代谢产物白三烯在缺氧性肺血管收缩中占有重要的地位。本文旨在了解慢性肺心病呼吸衰竭患者血中白三烯C4(LTC4)、血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)及血小板活化因子(PAF)的水平和临床各因素间的关系以及脂氧酶抑制剂-海群生对其影响。
对象与方法
一、对象:慢性肺心病组41例,男性27例,女性14例。年龄65±8岁。所有病例均属慢性肺心病急性发作期伴有Ⅱ型呼吸衰竭的患者(PaCO2>6.67kPa)。随机将患者分为海群生组、川芎嗪组和安慰剂组。对照组20例,男性15例,女性5例。年龄40±12岁,均为健康献血员。
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二、方法:(1)海群生组:在常规抗感染及止咳祛痰等综合治疗的基础上,给予海群生片0.3g,口服,每日三次,共用3天。(2)川芎嗪组:在常规抗感染及止咳祛痰等综合治疗的基础上,给予5%葡萄糖40ml加川芎嗪100mg静脉注射,每天2次,疗程3天。(3)安慰剂组:在常规抗感染及止咳祛痰等综合治疗的基础上,给予5%葡萄糖注射液40ml静脉注射,每天2次和(或)复合维生素B,2片口服,每天3次,疗程均为3天。三组均在药物治疗前及后的上午取静脉血待检。
三、测定方法:用高效反相液相色谱法测血中LTC4的含量[1]。用高效薄层层析法测血中PAF的含量[2]。用放射免疫法测定血中6-keto-PGF1α和TXB2的含量。药盒购于中国人民解放军总医院,按说明书要求操作。
四、统计学处理:数据均用
±s表示,组间比较用组间t检验,治疗前后的比较用配对t检验。
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结果
一、慢性肺心病呼吸衰竭患者血中LTC4、TXB2及6-keto-PGF1α和PAF的含量显著增高并伴有TXB2/6-keto-PGF1α比值的失调(表1)。
二、慢性肺心病急性加重期患者经抗感染、解痉、祛痰和氧疗等综合治疗后病情缓解的患者血中LTC4、PAF含量明显降低(表2)。
三、慢性肺心病呼吸衰竭患者的各临床因素,如支气管痉挛(发作性喘鸣,满肺哮鸣音,应用支气管扩张剂或激素后喘鸣症状可缓解)、合并心功能衰竭及肺性脑病等对PAF和花生四烯酸代谢产物均无明显影响(表3)。
表1 慢性肺心病呼吸衰竭患者血中PAF和花生四烯酸代谢产物的改变(nmol/L,
±s) 组 别
, 百拇医药
例数
LTC4
TXB2
6-keto-PGF1α
TXB2/6-keto-PGF1α
PAF
对照组
20
6.9±4.8
147.9±26.9
178.3±51.7
, http://www.100md.com
0.8±0.1
495.2±349.8
肺心病组(发作期)
41
209.3±82.3*
451.5±175.3*
389.9±185.2*
1.1±0.2*
902.6±477.8*
注:与对照组比较P<0.01。
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表2 慢性肺心病急性加重期与缓解期PAF和花生四烯酸代谢产物的含量和血气变化(
±s) 项 目
急性加重期
临床缓解期
PaCO2(kPa)
9.4±2.1
7.1±2.2*
PaO2(kPa)
6.7±2.3
8.1±1.5*
, 百拇医药
LTC4(nmol/L)
240.8±144.3
121.1±86.9*
PAF(nmol/L)
991.3±352.5
526.8±346.3*
注:与急性加重期比较*P<0.05
表3 慢性肺心病呼吸衰竭患者伴或不伴有支气管痉挛时血中LTC4和PAF含量的改变(
±s) 组 别
, 百拇医药
例数
PAF(nmol/L)
LTC4(nmol/L)
伴支气管痉挛
19
970.9±498.7
228.1±74.8
不伴支气管痉挛
22
853.7±589.2
188.2±77.1
注:两组间比较无显著性差异。
, 百拇医药
四、用脂氧酶抑制剂-海群生治疗3天前后的慢性肺心病呼吸衰竭患者血中LTC4的改变不明显,用川芎嗪治疗3天前后的慢性肺心病呼吸衰竭患者血中TXB2、6-keto-PGF1α降低明显,TXB2/6-keto-PGF1α比值有所改善(表4)。
表4 海群生对慢性肺心病呼吸衰竭患者血中PAF和花生四烯酸代谢产物及PaCO2、PaO2的影响(
±s) 检测项目
安慰剂组(13例)
海群生组(10例)
川芎嗪组(18例)
, http://www.100md.com
用药前
用药后
用药前
用药后
用药前
用药后
LTC4(nmol/L)
198.9±128.1
168.8±148.7
210.2±53.2
196.1±101.8
215.6±156.8
, http://www.100md.com
203.6±145.9
PAF(nmol/L)
968.9±301.4
894.9±396.5
879.8±306.8
840.1±551.3
991.3±352.5
879.8±368.9
TXB2(nmol/L)
429.9±316.4
396.2±347.7
, 百拇医药
459.7±328.9
401.9±317.8
470.5±249.5
114.1±58.6*
6-keto-PGF1α(nmol/L)
380.7±189.6
332.8±217.9
399.8±196.7
352.7±203.9
413.3±218.4
, 百拇医药 253.8±105.7*
TXB2/6-keto-PGF1α
1.1±0.6
1.0±0.6
1.1±0.5
1.1±0.4
1.1±0.5
0.6±0.5**
PaCO2(kPa)
9.4±2.5
9.2±3.4
, http://www.100md.com
9.2±2.7
8.9±2.2
8.4±1.7
9.5±0.6*
PaO2(kPa)
5.6±1.6
5.8±1.9
5.9±0.7
5.8±1.9
5.8±0.8
5.8±1.6
注:与本组用药前比较 *P<0.05,**P<0.01。
, 百拇医药
讨论
LTC4是强烈的血管收缩剂,在肺内迅速合成,缺氧性肺血管收缩时伴有支气管肺泡灌洗液中白三烯的增高,伴或不伴有肺动脉高压的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺动脉血中LTC4水平增高[3]。我们观察到慢性肺心病呼吸衰竭时血中LTC4、PAF水平增高、TXB2/6-keto-PGF1α比值严重失调;随着慢性肺心病患者病情的缓解、PaCO2降低、低氧血症有所改善,血中LTC4和PAF含量也随之降低,表明PAF和LTC4在慢性肺心病呼吸衰竭的病理生理过程中确实起一定的作用。
花生四烯酸借环氧酶代谢途径产生前列腺素,借脂氧酶代谢途径产生白三烯。脂氧酶是AA产生白三烯的关键酶。海群生为脂氧酶的抑制剂,能降低PAF所致的肺动脉高压和白三烯的水平[4],能降低吸烟所致的缺氧性肺血管收缩[5]。但用900mg/d的常规剂量对有严重CO2潴留慢性肺心病呼吸衰竭患者血中LTC4的水平无明显影响,若海群生以200mg/kg的实验剂量则不能为临床应用所接受。提示慢性肺心病呼吸衰竭患者花生四烯酸脂氧酶代谢途径一经启动,脂氧酶抑制剂的常规剂量不易对其产生抑制作用。
, 百拇医药
参考文献
1.徐盈,张甬元,张瑞祥,等.生物体液内白三烯的反相高效液相色谱法测定.色谱,1992,10∶37.
2.李惠萍,张瑞祥,张劲农.血小板活化因子高效薄层层析法测定的临床应用.同济医科大学学报,1993,22∶34.
3.Diperno D,Pacheco Y,Hosni R,et al.Increased pasma levels of atrial natriuretic factor,renin activity and pulmonary disease.Chest,1993,102∶454.
4.Davidson D,Drafla D.Prolonged pulmonary hypertension caused by platelet-activating factor and leukotrienes C4 in the rat lung.J Appl Physiol,1992,73∶953.
5.Yang GT,Wang DX.Influence of cigareta smoking on the hypoxic palmonaryvasiconstriction in isolated rat lung-the role of prostaglandings and leukotrienes.J Tongji Med Univ,1992,12∶6.
收稿:1998-01-10 修回:1998-04-02, 百拇医药
单位：武汉,同济医科大学附属协和医院呼吸内科 430022
关键词：肺心病；呼吸衰竭；花生四烯酸；血小板活化因子；海群生
临床内科杂志/990114 【摘要】目的 观察海群生对慢性肺心病呼吸衰竭患者血中LTC4的影响。方法 将病人分3组测定血中PAF、LTC4、6-keto-PGF1α和TXB2的含量。结果 慢性肺心病呼吸衰竭患者血中这4种介质均显著增高,并伴有TXB2/6-keto-PGF1α比值失调。用海群 生治疗3天前后患者LTC4的改变不明显。结论 海群生对慢性肺心病呼吸衰竭患者血中花生四烯酸脂氧酶途径代谢产物不产生影响。
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Xin Jianbao,Tao Xiaonan,Peng yi,et al.
Department of respiratory medicine,Xiehe hospital,Tongji medical University,Wuhan,430022
【Abstract】Objective To investigate the effects of diethylcarbamazine on LTC4 in plasma of the patients with chronic pulmonary heart disease accompanied with respiratory failure(PCPHDRF).Methods The patients were divided into 3 groups,and the levels of LTC4,TXB2,6-Keto-PGF1α and TXB2 were determined in those patients.Results The levels of serum LTC4,TXB2,6-Keto-PGF1 and PAF were markedly increased,and associated with TXB2/6-Keto-PGF1 abnormal in the PCPHDRF.After 3 days with the treatment of diethylcarbamazine,the changes of LTC4 of the PCPHDRF were not significant.Conclusion Diethylcarbamazine had no inhibiting effects on the products in the metabolic pathway of aracidonic acid lipoxygenase from the PCPHDRF.
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【Key words】pulmonary heart disease respiratory failure aracidonic acid platelet activating factor diethylcarbamazine
血小板活化因子和花生四烯酸(AA)环氧酶代谢产物前列腺素及脂氧酶代谢产物白三烯在缺氧性肺血管收缩中占有重要的地位。本文旨在了解慢性肺心病呼吸衰竭患者血中白三烯C4(LTC4)、血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)及血小板活化因子(PAF)的水平和临床各因素间的关系以及脂氧酶抑制剂-海群生对其影响。
对象与方法
一、对象:慢性肺心病组41例,男性27例,女性14例。年龄65±8岁。所有病例均属慢性肺心病急性发作期伴有Ⅱ型呼吸衰竭的患者(PaCO2>6.67kPa)。随机将患者分为海群生组、川芎嗪组和安慰剂组。对照组20例,男性15例,女性5例。年龄40±12岁,均为健康献血员。
, http://www.100md.com
二、方法:(1)海群生组:在常规抗感染及止咳祛痰等综合治疗的基础上,给予海群生片0.3g,口服,每日三次,共用3天。(2)川芎嗪组:在常规抗感染及止咳祛痰等综合治疗的基础上,给予5%葡萄糖40ml加川芎嗪100mg静脉注射,每天2次,疗程3天。(3)安慰剂组:在常规抗感染及止咳祛痰等综合治疗的基础上,给予5%葡萄糖注射液40ml静脉注射,每天2次和(或)复合维生素B,2片口服,每天3次,疗程均为3天。三组均在药物治疗前及后的上午取静脉血待检。
三、测定方法:用高效反相液相色谱法测血中LTC4的含量[1]。用高效薄层层析法测血中PAF的含量[2]。用放射免疫法测定血中6-keto-PGF1α和TXB2的含量。药盒购于中国人民解放军总医院,按说明书要求操作。
四、统计学处理:数据均用
±s表示,组间比较用组间t检验,治疗前后的比较用配对t检验。, http://www.100md.com
结果
一、慢性肺心病呼吸衰竭患者血中LTC4、TXB2及6-keto-PGF1α和PAF的含量显著增高并伴有TXB2/6-keto-PGF1α比值的失调(表1)。
二、慢性肺心病急性加重期患者经抗感染、解痉、祛痰和氧疗等综合治疗后病情缓解的患者血中LTC4、PAF含量明显降低(表2)。
三、慢性肺心病呼吸衰竭患者的各临床因素,如支气管痉挛(发作性喘鸣,满肺哮鸣音,应用支气管扩张剂或激素后喘鸣症状可缓解)、合并心功能衰竭及肺性脑病等对PAF和花生四烯酸代谢产物均无明显影响(表3)。
表1 慢性肺心病呼吸衰竭患者血中PAF和花生四烯酸代谢产物的改变(nmol/L,
±s) 组 别, 百拇医药
例数
LTC4
TXB2
6-keto-PGF1α
TXB2/6-keto-PGF1α
PAF
对照组
20
6.9±4.8
147.9±26.9
178.3±51.7
, http://www.100md.com
0.8±0.1
495.2±349.8
肺心病组(发作期)
41
209.3±82.3*
451.5±175.3*
389.9±185.2*
1.1±0.2*
902.6±477.8*
注:与对照组比较P<0.01。
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表2 慢性肺心病急性加重期与缓解期PAF和花生四烯酸代谢产物的含量和血气变化(
±s) 项 目急性加重期
临床缓解期
PaCO2(kPa)
9.4±2.1
7.1±2.2*
PaO2(kPa)
6.7±2.3
8.1±1.5*
, 百拇医药
LTC4(nmol/L)
240.8±144.3
121.1±86.9*
PAF(nmol/L)
991.3±352.5
526.8±346.3*
注:与急性加重期比较*P<0.05
表3 慢性肺心病呼吸衰竭患者伴或不伴有支气管痉挛时血中LTC4和PAF含量的改变(
±s) 组 别, 百拇医药
例数
PAF(nmol/L)
LTC4(nmol/L)
伴支气管痉挛
19
970.9±498.7
228.1±74.8
不伴支气管痉挛
22
853.7±589.2
188.2±77.1
注:两组间比较无显著性差异。
, 百拇医药
四、用脂氧酶抑制剂-海群生治疗3天前后的慢性肺心病呼吸衰竭患者血中LTC4的改变不明显,用川芎嗪治疗3天前后的慢性肺心病呼吸衰竭患者血中TXB2、6-keto-PGF1α降低明显,TXB2/6-keto-PGF1α比值有所改善(表4)。
表4 海群生对慢性肺心病呼吸衰竭患者血中PAF和花生四烯酸代谢产物及PaCO2、PaO2的影响(
±s) 检测项目安慰剂组(13例)
海群生组(10例)
川芎嗪组(18例)
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用药前
用药后
用药前
用药后
用药前
用药后
LTC4(nmol/L)
198.9±128.1
168.8±148.7
210.2±53.2
196.1±101.8
215.6±156.8
, http://www.100md.com
203.6±145.9
PAF(nmol/L)
968.9±301.4
894.9±396.5
879.8±306.8
840.1±551.3
991.3±352.5
879.8±368.9
TXB2(nmol/L)
429.9±316.4
396.2±347.7
, 百拇医药
459.7±328.9
401.9±317.8
470.5±249.5
114.1±58.6*
6-keto-PGF1α(nmol/L)
380.7±189.6
332.8±217.9
399.8±196.7
352.7±203.9
413.3±218.4
, 百拇医药 253.8±105.7*
TXB2/6-keto-PGF1α
1.1±0.6
1.0±0.6
1.1±0.5
1.1±0.4
1.1±0.5
0.6±0.5**
PaCO2(kPa)
9.4±2.5
9.2±3.4
, http://www.100md.com
9.2±2.7
8.9±2.2
8.4±1.7
9.5±0.6*
PaO2(kPa)
5.6±1.6
5.8±1.9
5.9±0.7
5.8±1.9
5.8±0.8
5.8±1.6
注:与本组用药前比较 *P<0.05,**P<0.01。
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讨论
LTC4是强烈的血管收缩剂,在肺内迅速合成,缺氧性肺血管收缩时伴有支气管肺泡灌洗液中白三烯的增高,伴或不伴有肺动脉高压的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺动脉血中LTC4水平增高[3]。我们观察到慢性肺心病呼吸衰竭时血中LTC4、PAF水平增高、TXB2/6-keto-PGF1α比值严重失调;随着慢性肺心病患者病情的缓解、PaCO2降低、低氧血症有所改善,血中LTC4和PAF含量也随之降低,表明PAF和LTC4在慢性肺心病呼吸衰竭的病理生理过程中确实起一定的作用。
花生四烯酸借环氧酶代谢途径产生前列腺素,借脂氧酶代谢途径产生白三烯。脂氧酶是AA产生白三烯的关键酶。海群生为脂氧酶的抑制剂,能降低PAF所致的肺动脉高压和白三烯的水平[4],能降低吸烟所致的缺氧性肺血管收缩[5]。但用900mg/d的常规剂量对有严重CO2潴留慢性肺心病呼吸衰竭患者血中LTC4的水平无明显影响,若海群生以200mg/kg的实验剂量则不能为临床应用所接受。提示慢性肺心病呼吸衰竭患者花生四烯酸脂氧酶代谢途径一经启动,脂氧酶抑制剂的常规剂量不易对其产生抑制作用。
, 百拇医药
参考文献
1.徐盈,张甬元,张瑞祥,等.生物体液内白三烯的反相高效液相色谱法测定.色谱,1992,10∶37.
2.李惠萍,张瑞祥,张劲农.血小板活化因子高效薄层层析法测定的临床应用.同济医科大学学报,1993,22∶34.
3.Diperno D,Pacheco Y,Hosni R,et al.Increased pasma levels of atrial natriuretic factor,renin activity and pulmonary disease.Chest,1993,102∶454.
4.Davidson D,Drafla D.Prolonged pulmonary hypertension caused by platelet-activating factor and leukotrienes C4 in the rat lung.J Appl Physiol,1992,73∶953.
5.Yang GT,Wang DX.Influence of cigareta smoking on the hypoxic palmonaryvasiconstriction in isolated rat lung-the role of prostaglandings and leukotrienes.J Tongji Med Univ,1992,12∶6.
收稿:1998-01-10 修回:1998-04-02, 百拇医药