尿激酶治疗急性脑梗塞的临床及血浆纤溶效果观察
作者：杜秦川 马瑞莲 郭菊英
单位：杜秦川 马瑞莲 750001 宁夏银川市第一人民医院神经内科；郭菊英 甘肃省人民医院神经内科
关键词：尿激酶；脑梗塞；溶栓治疗
临床内科杂志/990111 【摘要】目的 观察尿激酶(UK)治疗急性脑梗塞的临床及血浆纤溶效果的变化。方法 对 起病<6小时,或起病超过6小时、但小于12小时,CT证实的20例脑梗塞患者静推UK30万单位,静滴UK50万单位,总量<200万单位;对治疗前后患者的神经功能缺损进行评定,并检测血浆D-二聚体和纤溶酶活性的水平。结果 治疗后患者的临床症状明显改善,血浆D-二聚体及纤溶酶活性明显升高(P<0.01或P<0.001)。结论 UK溶栓治疗急性脑梗塞疗效高且安全。
Clinical study and fibrinolytic effect in cerebral infarction with Urokinase treatment.
, 百拇医药
Du qinchuan,Ma Ruilian,Guo Juying,et al.
Dept of Neurology,The First people hospital of Yinchuan,Ningxia 750001.
【Abstract】Objective To observe the clinical and fibrinolytic effect of Urokinase(UK)therapy in the acute cerebral infarction,and alteration of D-dimer concentrations and plasmin activity.Methods 20 cases suffered from cerebral infarction by CT scan,<6 hours or >6 hours and <12 hours after the onset of ischemic stroke,using UK by 300 thousand unit intravenously and 500 thousand unit intravenous injection.Total dosage is <2000 thousand unit.After treatment,the scale of neurological deficit was used for functional assessment;Plasma fibrin D-dimer levels and plasmin activity was measured.Results Patients obtain improvement dramatically,and the D-dimer levels and activity plasmin significantly increases after UK treatment(P<0.001 or P<0.01).Conclusion Thrombolytic therapy of using UK in the early cerebral infarction is positive effect and safety.
, 百拇医药
【Key words】 Urokinase Cerebral infarction Thrombolytic therapy
我们应用尿激酶(UK)溶栓治疗急性脑梗塞20例,并对治疗前后患者的血浆纤溶状态进行检测和观察。现报道如下。
对象与方法
一、对象:20例患者,男性12例,女性8例,年龄44～80岁,平均年龄59.8岁。入选标准:(1)脑梗塞发病6小时以内;(2)发病6～12小时,脑CT检查无异常,病情进行性加重;(3)除外有活动性出血倾向,并征得患者家属同意。
二、方法:入院后即给予UK30万单位缓慢静脉推注,并随后静滴UK50万单位;给药中出现肌力恢复2级以上者,不再追加剂量,肌力未改善者,加大UK静滴剂量,总量不超过200万单位。同时可辅助综合治疗。在用药前、用药期间及用药后监测出凝血时间(BT,CT),血小板计数和凝血酶原时间(PT)。治疗前与治疗后的不同时间,根据爱丁堡-斯堪的那维亚评分法,结合患者生活状态评定[1]。
, 百拇医药
D-二聚体检测用酶联免疫分析法(ELISA),纤溶酶活性测定用发色底物法。试剂盒由上海太阳生物技术公司提供,操作严格按照说明书进行。
三、统计学方法:用SPSS统计软件进行数据处理,计量资料组间均数间的检验用t检验。
结果
一、临床疗效:治疗前神经功能缺损总分平均为22.75±9.27分,治疗后3小时,降至14.05±6.72分(t=5.16,P<0.001);治疗后24小时降至12.6±8.56分(t=4.83,P<0.001);治疗后4周降至10.75±7.08分(t=5.15,P<0.001)。神经功能缺损评分分型例数及治疗前后变化见表1。
表1 UK治疗前后神经功能缺损分型例数及变化 组 别
治疗前
, 百拇医药
治疗后
3小时
24小时
4周
轻型(0～14分)
5例
11例
15例
17例
中型(15～29分)
12例
6例
4例
, 百拇医药
2例
重型(30～45分)
3例
1例
1例
1例
二、UK治疗组治疗前及治疗后3小时、24小时血浆D-二聚体和纤溶酶活性的变化,见表2。表2 UK治疗前后纤溶酶活性及血浆D-二聚体变化(
±s) 组 别
例数
D-二聚体(mg/L)
纤溶酶活性(%)
, 百拇医药
治疗前
20
1.45±0.34
65.37±7.93
治疗后3h
20
1.94±0.43*
136.42±31.35**
治疗后24h
20
2.04±0.46**
, 百拇医药 91.67±28.34*
注:纤溶酶活性正常值为(85.46±24.82%);与治疗前相比*P<0.01 **P<0.001。讨论
本组应用UK治疗急性脑梗塞20例,有效率80%左右,效果明显。与国外报道早期溶栓治疗显效率47%～81%相近[2]。溶栓治疗后3小时及24小时检测血浆D-二聚体浓度,与治疗前相比具有极显著性差异。溶栓治疗3小时后纤溶酶活性明显升高,24小时检测已近于正常。
最近美国心脏学会和神经学会医疗顾问委员会对急性脑梗塞治疗建议,提出重组组织纤溶酶原激活剂(t-PA)要在发病3小时以内应用。国内多应用UK溶栓,北京医科大学附属第一医院用UK100～200万单位快速静脉点滴,获得良好疗效。
溶栓药使用剂量目前无统一标准,近年来主张50～250万单位。我们根据患者的临床及CT表现,采用个体化剂量,避免不必要的浪费及出血等并发症。一般原则为UK30万单位静推加上50万单位静脉点滴,CT阴性,肌力未改善者,可逐渐加量,总量不超过200万单位,获得良好临床治疗效果。尿激酶的半衰期短(约14分钟),首先静推给药,短期内使药物浓度达到高峰,随即静滴给药,维持血药浓度,直至达到最佳溶栓剂量。
, 百拇医药
溶栓治疗的时机是影响疗效的关键。国内外多数学者认为,应在发病后6小时内完成治疗[3]。我们选择的溶栓时机一般是6小时以内,其中6例CT阴性、发病已超过6小时但未超过12小时的患者,溶栓治疗效果仍然显著。
UK是非选择性溶栓药,出血的并发症也时有发生[4]。本组20例治疗患者中有一例发生脑出血,后经抢救存活,经回顾性CT检查证实为大面积脑梗塞,我们认为早期CT发现较大面积的脑组织饱满、沟回变浅、临床症状重,疑有大面积脑梗塞的患者慎用溶栓药物。
脑梗塞溶栓治疗血管再通可能引起再灌注损伤,故在溶栓治疗的同时应加用其它综合治疗。本组病人在溶栓24小时后加用阿斯匹林75mg,每日一次,同时配合综合治疗,无一例出现溶栓后再发脑梗塞,表明综合治疗对提高临床疗效有一定作用。
UK使纤溶酶迅速升高,纤溶酶可使交联纤维蛋白降解,产生纤维蛋白降解产物(FDP),从而溶解血栓。交联纤维蛋白降解产物中有一个特征性的产物D-二聚体,可作为血栓形成、纤溶增强及溶栓治疗有效的指标[5]。本组溶栓后血浆纤溶酶活性及D-二聚体明显升高也证实了此点。检测D-二聚体的含量变化,可作为临床判断血栓再通与否的较可靠指标,方法简便,值得推广。UK治疗急性脑梗塞安全有效,但用药的时机、剂量等方面尚需进行大规模的多中心、随机、双盲对照的临床论证实验。
, 百拇医药
参考文献
1.中华医学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996,29(6)∶381.
2.Hantson L,weerdt WD,Keyser DJ,et al.The European stroke scale.Stroke,1994,25∶2215.
3.Ringelstein EB,Biniek R,Weiller C,et al.Type and extent of hemispheric brain infarctions and clinical outcome in early and delayed middly cerebral artery recanalization.Neurology,1992,42∶289.
4.Theron J,Payelle G,Hunt H,et al.Local intra-arterial thrombolysis in carotid territory strokes(100 case).Neuroradiology,1994,36(Suppl)∶S84.
5.Horaning CR,Dorndort W,Agnoli AL.Hemorrhagic cerbral infarction:a prospective study.Stroke,1986,17∶170.
收稿:1997-12-17 修回:1998-05-27, http://www.100md.com
单位：杜秦川 马瑞莲 750001 宁夏银川市第一人民医院神经内科；郭菊英 甘肃省人民医院神经内科
关键词：尿激酶；脑梗塞；溶栓治疗
临床内科杂志/990111 【摘要】目的 观察尿激酶(UK)治疗急性脑梗塞的临床及血浆纤溶效果的变化。方法 对 起病<6小时,或起病超过6小时、但小于12小时,CT证实的20例脑梗塞患者静推UK30万单位,静滴UK50万单位,总量<200万单位;对治疗前后患者的神经功能缺损进行评定,并检测血浆D-二聚体和纤溶酶活性的水平。结果 治疗后患者的临床症状明显改善,血浆D-二聚体及纤溶酶活性明显升高(P<0.01或P<0.001)。结论 UK溶栓治疗急性脑梗塞疗效高且安全。
Clinical study and fibrinolytic effect in cerebral infarction with Urokinase treatment.
, 百拇医药
Du qinchuan,Ma Ruilian,Guo Juying,et al.
Dept of Neurology,The First people hospital of Yinchuan,Ningxia 750001.
【Abstract】Objective To observe the clinical and fibrinolytic effect of Urokinase(UK)therapy in the acute cerebral infarction,and alteration of D-dimer concentrations and plasmin activity.Methods 20 cases suffered from cerebral infarction by CT scan,<6 hours or >6 hours and <12 hours after the onset of ischemic stroke,using UK by 300 thousand unit intravenously and 500 thousand unit intravenous injection.Total dosage is <2000 thousand unit.After treatment,the scale of neurological deficit was used for functional assessment;Plasma fibrin D-dimer levels and plasmin activity was measured.Results Patients obtain improvement dramatically,and the D-dimer levels and activity plasmin significantly increases after UK treatment(P<0.001 or P<0.01).Conclusion Thrombolytic therapy of using UK in the early cerebral infarction is positive effect and safety.
, 百拇医药
【Key words】 Urokinase Cerebral infarction Thrombolytic therapy
我们应用尿激酶(UK)溶栓治疗急性脑梗塞20例,并对治疗前后患者的血浆纤溶状态进行检测和观察。现报道如下。
对象与方法
一、对象:20例患者,男性12例,女性8例,年龄44～80岁,平均年龄59.8岁。入选标准:(1)脑梗塞发病6小时以内;(2)发病6～12小时,脑CT检查无异常,病情进行性加重;(3)除外有活动性出血倾向,并征得患者家属同意。
二、方法:入院后即给予UK30万单位缓慢静脉推注,并随后静滴UK50万单位;给药中出现肌力恢复2级以上者,不再追加剂量,肌力未改善者,加大UK静滴剂量,总量不超过200万单位。同时可辅助综合治疗。在用药前、用药期间及用药后监测出凝血时间(BT,CT),血小板计数和凝血酶原时间(PT)。治疗前与治疗后的不同时间,根据爱丁堡-斯堪的那维亚评分法,结合患者生活状态评定[1]。
, 百拇医药
D-二聚体检测用酶联免疫分析法(ELISA),纤溶酶活性测定用发色底物法。试剂盒由上海太阳生物技术公司提供,操作严格按照说明书进行。
三、统计学方法:用SPSS统计软件进行数据处理,计量资料组间均数间的检验用t检验。
结果
一、临床疗效:治疗前神经功能缺损总分平均为22.75±9.27分,治疗后3小时,降至14.05±6.72分(t=5.16,P<0.001);治疗后24小时降至12.6±8.56分(t=4.83,P<0.001);治疗后4周降至10.75±7.08分(t=5.15,P<0.001)。神经功能缺损评分分型例数及治疗前后变化见表1。
表1 UK治疗前后神经功能缺损分型例数及变化 组 别
治疗前
, 百拇医药
治疗后
3小时
24小时
4周
轻型(0～14分)
5例
11例
15例
17例
中型(15～29分)
12例
6例
4例
, 百拇医药
2例
重型(30～45分)
3例
1例
1例
1例
二、UK治疗组治疗前及治疗后3小时、24小时血浆D-二聚体和纤溶酶活性的变化,见表2。表2 UK治疗前后纤溶酶活性及血浆D-二聚体变化(
±s) 组 别例数
D-二聚体(mg/L)
纤溶酶活性(%)
, 百拇医药
治疗前
20
1.45±0.34
65.37±7.93
治疗后3h
20
1.94±0.43*
136.42±31.35**
治疗后24h
20
2.04±0.46**
, 百拇医药 91.67±28.34*
注:纤溶酶活性正常值为(85.46±24.82%);与治疗前相比*P<0.01 **P<0.001。讨论
本组应用UK治疗急性脑梗塞20例,有效率80%左右,效果明显。与国外报道早期溶栓治疗显效率47%～81%相近[2]。溶栓治疗后3小时及24小时检测血浆D-二聚体浓度,与治疗前相比具有极显著性差异。溶栓治疗3小时后纤溶酶活性明显升高,24小时检测已近于正常。
最近美国心脏学会和神经学会医疗顾问委员会对急性脑梗塞治疗建议,提出重组组织纤溶酶原激活剂(t-PA)要在发病3小时以内应用。国内多应用UK溶栓,北京医科大学附属第一医院用UK100～200万单位快速静脉点滴,获得良好疗效。
溶栓药使用剂量目前无统一标准,近年来主张50～250万单位。我们根据患者的临床及CT表现,采用个体化剂量,避免不必要的浪费及出血等并发症。一般原则为UK30万单位静推加上50万单位静脉点滴,CT阴性,肌力未改善者,可逐渐加量,总量不超过200万单位,获得良好临床治疗效果。尿激酶的半衰期短(约14分钟),首先静推给药,短期内使药物浓度达到高峰,随即静滴给药,维持血药浓度,直至达到最佳溶栓剂量。
, 百拇医药
溶栓治疗的时机是影响疗效的关键。国内外多数学者认为,应在发病后6小时内完成治疗[3]。我们选择的溶栓时机一般是6小时以内,其中6例CT阴性、发病已超过6小时但未超过12小时的患者,溶栓治疗效果仍然显著。
UK是非选择性溶栓药,出血的并发症也时有发生[4]。本组20例治疗患者中有一例发生脑出血,后经抢救存活,经回顾性CT检查证实为大面积脑梗塞,我们认为早期CT发现较大面积的脑组织饱满、沟回变浅、临床症状重,疑有大面积脑梗塞的患者慎用溶栓药物。
脑梗塞溶栓治疗血管再通可能引起再灌注损伤,故在溶栓治疗的同时应加用其它综合治疗。本组病人在溶栓24小时后加用阿斯匹林75mg,每日一次,同时配合综合治疗,无一例出现溶栓后再发脑梗塞,表明综合治疗对提高临床疗效有一定作用。
UK使纤溶酶迅速升高,纤溶酶可使交联纤维蛋白降解,产生纤维蛋白降解产物(FDP),从而溶解血栓。交联纤维蛋白降解产物中有一个特征性的产物D-二聚体,可作为血栓形成、纤溶增强及溶栓治疗有效的指标[5]。本组溶栓后血浆纤溶酶活性及D-二聚体明显升高也证实了此点。检测D-二聚体的含量变化,可作为临床判断血栓再通与否的较可靠指标,方法简便,值得推广。UK治疗急性脑梗塞安全有效,但用药的时机、剂量等方面尚需进行大规模的多中心、随机、双盲对照的临床论证实验。
, 百拇医药
参考文献
1.中华医学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996,29(6)∶381.
2.Hantson L,weerdt WD,Keyser DJ,et al.The European stroke scale.Stroke,1994,25∶2215.
3.Ringelstein EB,Biniek R,Weiller C,et al.Type and extent of hemispheric brain infarctions and clinical outcome in early and delayed middly cerebral artery recanalization.Neurology,1992,42∶289.
4.Theron J,Payelle G,Hunt H,et al.Local intra-arterial thrombolysis in carotid territory strokes(100 case).Neuroradiology,1994,36(Suppl)∶S84.
5.Horaning CR,Dorndort W,Agnoli AL.Hemorrhagic cerbral infarction:a prospective study.Stroke,1986,17∶170.
收稿:1997-12-17 修回:1998-05-27, http://www.100md.com