nm23、p53及C-erbB-2癌基因产物在前列腺癌中的表达
作者：陈 宁 黄麟光 田其豹 陈泽均 曾 军 刘章林
单位：550009 贵阳 解放军第44医院
关键词：前列腺肿瘤；癌基因；预后
中国图书资料分类号 R737中国图书资料分类号 R737.25
用LSAB(Labelled strept aridin biotin)免疫组化方法，对前列腺癌和前列腺增生症进行了肿瘤转移抑制基因nm23和癌基因蛋白产物p53、C-erbB-2的表达检测，探讨它们的表达特征与前列腺癌的临床和预后的关系。
1 材料与方法
病理诊断为前列腺癌和随机抽取的前列腺增生症手术切除、资料齐全的标本。其中前列腺癌52例，年龄51～83岁，平均66.65岁。前列腺增生症15例。标本经常规固定切片，HE染色后分为高、中、低及未分化癌4类，计高分化型20例，中分化型12例，低分化型14例及未分化型6例。
, http://www.100md.com
选用单克隆抗体p53癌基因及nm23转移抑制基因和多克隆抗体C-erbB-2癌基因、LSAB试剂盒(迈新公司)，进行免疫组化染色(其中p53进行微波抗原修复)，AEC显色。阳性结果以肿瘤细胞中染色强度≤癌周正常组织为(-)，强于正常为(+)，明显强于正常者()，浓染者为()。阳性对照采用已知结肠癌阳性切片，阴性对照用PBS代替一抗。
2 结 果
52例前列腺癌中共有34例呈nm23阳性表达，阳性表达主要位于癌细胞胞浆中，癌细胞核中也可见少许阳性颗粒，间质无阳性颗粒。15例前例腺增生症均见+～的阳性表达。
52例前列腺癌中有13例呈p53表达阳性。阳性表达主要位于癌细胞核内，胞浆中见少许阳性颗粒，肿瘤间质无阳性表达。前列腺增生症中无阳性表达者。
52例前列腺癌中C-erbB基因阳性者为21例，阳性表达位于癌细胞胞膜或胞浆，大多为前者。而在前列腺增生症中无阳性表达者(表1、2)。
, http://www.100md.com
表1 3种基因在前列腺癌的表达强度
类 型
nm23
p53
C-erbB-2
+
++
+++
+
++
+++
+
++
, http://www.100md.com
+++
高分化型
5
10
3
1
0
0
1
2
0
中分化型
3
5
, 百拇医药
2
2
1
0
1
3
0
低分化型
1
3
1
2
4
0
, 百拇医药
2
6
1
未分化型
1
0
0
1
2
0
0
3
2
表2 3种基因在前列腺癌各类型中阳性表达
, 百拇医药
类 型
n
nm23阳性表达
p53阳性表达
C-erbB-2阳性表达
+
-
(%)
+
-
(%)
+
-
, 百拇医药
(%)
高分化型
20
18
2
90.0
1
19
5.0
3
17
15.0
中分化型
, 百拇医药 12
10
2
83.3
3
9
25.0
4
8
33.3
低分化型
14
5
9
, 百拇医药
35.7
6
8
42.9
9
5
64.3
未分化型
6
1
5
16.7
3
3
, 百拇医药
50.0
5
1
83.3
合 计
52
34
18
65.4
13
39
25.0
21
, 百拇医药 31
40.4
在本组52例前列腺癌中3种基因同时表达阳性者1例，分化类型为中低分化混合型，占nm23阳性表达的2.94%，p53阳性表达的7.69%，C-erbB-2阳性表达的4.76%。p53和C-erbB-2同时表达阳性的6例，占p53阳性表达的46.15%；C-erbB-2阳性表达的28.57%；其中4例为低分化型，2例为未分化型。有4例同时见nm23和C-erbB-2的阳性表达，中分化型3例，低分化型1例，同时阳性表达占nm23阳性表达的11.76%；占C-erbB-2阳性表达的19.05%。虽然3种不同基因在逐级分化类型之间，除肿瘤转移抑制因子nm23中中分化型与低分化型之间相差显著(P<0.05)外，绝大多数相差不显著(P>0.05)，但在分化较好(包括高、中分化两型)和分化差的(包括低、未分化两型)两组之间差异有显著性意义(P<0.05～0.01)。
本组52例前列腺癌患者除去刚手术和不满3年病史以外，尚有34例，全部进行随访，其中有5例失访，现还健在的有19例，占随访数65.52%。19例中有17例nm23为阳性表达，占nm23阳性表达的50%，占3年存活数的89.47%。有2例为C-erbB-2阳性表达患者(均为中分化型)，占阳性表达数的9.52%。无一例p53基因阳性表达者。
, 百拇医药
3 讨 论
本实验发现nm23阳性表达在高、中分化型时明显高于低、未分化型，且分化越低阳性率越低。而p53与C-erbB-2的阳性表达正好相反，分化程度越低阳性率越高。这证明它们不仅参与了前列腺癌的形成，而且它们的任意1种在癌细胞内增多，均能使肿瘤恶性度增高。提示：nm23的阳性表达与该肿瘤的分化程度呈正相关，而p53蛋白和C-erbB-2原癌基因与其呈负相关，且有6例在p53及C-erbB-2中同时表达阳性。说明两种基因还有一定的协同关系。这种协同关系主要表现在分化差时(均为低或未分化型)。
本实验还发现3种不同基因的阳性表达与前列腺癌的预后的明显关系，在随访的3年生存者中，nm23阳性表达者占89.47%，前列腺增生症者全部显阳性表达。提示：nm23阳性表达与前列腺癌的生存期呈正相关。这可能与前列腺癌发生转移少和生存率高、预后较好有一定关系，但因例数尚少须进一步深入研究。同时发现p53和C-erbB-2阳性表达的前列腺癌，其3年存活率明显低于阴性表达者，在3年存活者中只有2例是C-erbB-2阳性表达，无p53阳性表达者。提示p53和C-erbB-2阳性表达者预后差。1998-05-19收稿
1998-10-23修回
, 百拇医药
单位：550009 贵阳 解放军第44医院
关键词：前列腺肿瘤；癌基因；预后
中国图书资料分类号 R737中国图书资料分类号 R737.25
用LSAB(Labelled strept aridin biotin)免疫组化方法，对前列腺癌和前列腺增生症进行了肿瘤转移抑制基因nm23和癌基因蛋白产物p53、C-erbB-2的表达检测，探讨它们的表达特征与前列腺癌的临床和预后的关系。
1 材料与方法
病理诊断为前列腺癌和随机抽取的前列腺增生症手术切除、资料齐全的标本。其中前列腺癌52例，年龄51～83岁，平均66.65岁。前列腺增生症15例。标本经常规固定切片，HE染色后分为高、中、低及未分化癌4类，计高分化型20例，中分化型12例，低分化型14例及未分化型6例。
, http://www.100md.com
选用单克隆抗体p53癌基因及nm23转移抑制基因和多克隆抗体C-erbB-2癌基因、LSAB试剂盒(迈新公司)，进行免疫组化染色(其中p53进行微波抗原修复)，AEC显色。阳性结果以肿瘤细胞中染色强度≤癌周正常组织为(-)，强于正常为(+)，明显强于正常者()，浓染者为()。阳性对照采用已知结肠癌阳性切片，阴性对照用PBS代替一抗。
2 结 果
52例前列腺癌中共有34例呈nm23阳性表达，阳性表达主要位于癌细胞胞浆中，癌细胞核中也可见少许阳性颗粒，间质无阳性颗粒。15例前例腺增生症均见+～的阳性表达。
52例前列腺癌中有13例呈p53表达阳性。阳性表达主要位于癌细胞核内，胞浆中见少许阳性颗粒，肿瘤间质无阳性表达。前列腺增生症中无阳性表达者。
52例前列腺癌中C-erbB基因阳性者为21例，阳性表达位于癌细胞胞膜或胞浆，大多为前者。而在前列腺增生症中无阳性表达者(表1、2)。
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表1 3种基因在前列腺癌的表达强度
类 型
nm23
p53
C-erbB-2
+
++
+++
+
++
+++
+
++
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+++
高分化型
5
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中分化型
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2
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低分化型
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未分化型
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表2 3种基因在前列腺癌各类型中阳性表达
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类 型
n
nm23阳性表达
p53阳性表达
C-erbB-2阳性表达
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(%)
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(%)
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(%)
高分化型
20
18
2
90.0
1
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中分化型
, 百拇医药 12
10
2
83.3
3
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25.0
4
8
33.3
低分化型
14
5
9
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35.7
6
8
42.9
9
5
64.3
未分化型
6
1
5
16.7
3
3
, 百拇医药
50.0
5
1
83.3
合 计
52
34
18
65.4
13
39
25.0
21
, 百拇医药 31
40.4
在本组52例前列腺癌中3种基因同时表达阳性者1例，分化类型为中低分化混合型，占nm23阳性表达的2.94%，p53阳性表达的7.69%，C-erbB-2阳性表达的4.76%。p53和C-erbB-2同时表达阳性的6例，占p53阳性表达的46.15%；C-erbB-2阳性表达的28.57%；其中4例为低分化型，2例为未分化型。有4例同时见nm23和C-erbB-2的阳性表达，中分化型3例，低分化型1例，同时阳性表达占nm23阳性表达的11.76%；占C-erbB-2阳性表达的19.05%。虽然3种不同基因在逐级分化类型之间，除肿瘤转移抑制因子nm23中中分化型与低分化型之间相差显著(P<0.05)外，绝大多数相差不显著(P>0.05)，但在分化较好(包括高、中分化两型)和分化差的(包括低、未分化两型)两组之间差异有显著性意义(P<0.05～0.01)。
本组52例前列腺癌患者除去刚手术和不满3年病史以外，尚有34例，全部进行随访，其中有5例失访，现还健在的有19例，占随访数65.52%。19例中有17例nm23为阳性表达，占nm23阳性表达的50%，占3年存活数的89.47%。有2例为C-erbB-2阳性表达患者(均为中分化型)，占阳性表达数的9.52%。无一例p53基因阳性表达者。
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3 讨 论
本实验发现nm23阳性表达在高、中分化型时明显高于低、未分化型，且分化越低阳性率越低。而p53与C-erbB-2的阳性表达正好相反，分化程度越低阳性率越高。这证明它们不仅参与了前列腺癌的形成，而且它们的任意1种在癌细胞内增多，均能使肿瘤恶性度增高。提示：nm23的阳性表达与该肿瘤的分化程度呈正相关，而p53蛋白和C-erbB-2原癌基因与其呈负相关，且有6例在p53及C-erbB-2中同时表达阳性。说明两种基因还有一定的协同关系。这种协同关系主要表现在分化差时(均为低或未分化型)。
本实验还发现3种不同基因的阳性表达与前列腺癌的预后的明显关系，在随访的3年生存者中，nm23阳性表达者占89.47%，前列腺增生症者全部显阳性表达。提示：nm23阳性表达与前列腺癌的生存期呈正相关。这可能与前列腺癌发生转移少和生存率高、预后较好有一定关系，但因例数尚少须进一步深入研究。同时发现p53和C-erbB-2阳性表达的前列腺癌，其3年存活率明显低于阴性表达者，在3年存活者中只有2例是C-erbB-2阳性表达，无p53阳性表达者。提示p53和C-erbB-2阳性表达者预后差。1998-05-19收稿
1998-10-23修回
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