小细胞肺癌术后化疗后预防性脑照射是否必要
作者：陈东福 汪楣 殷蔚伯 谷铣之
单位：100021 北京，中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放射治疗科
关键词：肺肿瘤；药物疗法；预防脑照射；癌；小细胞；药物疗法
中华放射肿瘤学杂志990106 【摘要】 目的 小细胞肺癌根治术后巩固化疗后预防性脑照射是否能减低脑转移率，提高生存率。方法 1978年3月～1994年7月收治了小细胞肺癌术后化疗后脑预防照射25例。男18例，女7例。术后病理分期Ⅰ，Ⅱ，ⅢA分别为8，8和9例。化疗方案：COME(C：环磷酰胺；O：长春新硷；M：甲氨蝶呤；E：依托泊甙)，COMC(C：环磷酰胺；O：长春新硷；M：甲氨蝶呤；C：卡
铂)，CAE(C：环磷酰胺；A：阿霉素；E：依托泊甙)，CE-CAP(C：卡铂；E：依托泊甙；C：环磷酰胺；A：阿霉素；P：顺铂)。24 Gy照射3例，30 Gy照射22例。同期根治术后化疗后未作脑预防照射45例作对照。结果 脑转移率：预防组8%(2/25)，对照组20%(9/45)。预防组1，3，5年生存率分别为88.0%，60.0%和47.4%。对照组分别为73.3%，42.2%和34.2%。预防组Ⅰ，Ⅱ，ⅢA期5年生存率分别为60.0%，57.0%和28.6%，对照组的分别为57.0%，30.8%和9.0%。结论 小细胞肺癌预防性脑照射有可能减低脑转移率，提高生存率，但因病例数少不能下结论。
, http://www.100md.com
Is prophylactic brain irradiation necessary after surgery and chemotherapy for small cell lung cancer?
CHEN Dongfu,WANG Mei,YIN Weibo,et al.
Department of Radiation Oncology,Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100021
【Abstract】 Objective To assess the validity of prophylactic brain irradiation for small cell lung cancer (SCLC) after operation and chemotherapy. Methods Twenty-five SCLC patients after operation and chemotherapy were given prophylactic brain irradiation (R group) from March 1978 to July 1994. Male 18 and female 7. The post-operative pathologic stages (Ps) were Ⅰ 8,Ⅱ 8 and ⅢA 9. The chemotherapy protocol: COME, COMC, CAE CE-CAP. For prophylactic brain irradiation, 3 patients received 24 Gy and 22 received 30 Gy. Forty-five comparable patients treated in the same period by surgery plus chemotherapy without prophylactic brain irradiation served as control (C group). Results The incidence of brain metastasis in the R group was 8% (2/25) and in the C group was 20% (9/45). The 1-,3-,and 5-year survival rates of the R group were 88.0%, 60% and 47.4% respectively. Those of the C group were 73.3%,42.2%,34.2%. The 5-year survival rates of Ps Stages Ⅰ,Ⅱ,ⅢA of the R group were 60.0%,57.0%,28.6% while those in the C group were 57.0%, 30.8% and 9.0%. Conclusions Prophylactic brain irradiation for SCLC is able to decrease the incidence of brain metastasis and prolong the survival. But this result may not be conclusive due to the limited number of patients studied.
, 百拇医药
【Key words】 Lung neoplasms/drug therapy Prophylactic brain irradiation Carcinoma,Small cell/drug therapy
小细胞未分化肺癌脑转移率为33%～42%，生存≥2年者可高达50%～80%。脑转移是影响预后的主要因素之一。脑预防照射的目的是降低脑转移，改善生存率。对我院1978年3月～1994年7月局限期小细胞肺癌根治术后化疗后脑预防性照射25例及未作预防性照射45例进行了比较研究。
1 材料与方法
1.1 病例选择：病理或细胞学证实为小细胞未分化肺癌者；根治术后巩固化疗后，临床检查无远地转移及局部复发者；预防性脑照射剂量≥24 Gy者。
1.2 临床资料：预防组年龄范围31～64岁，中位年龄50岁；对照组年龄范围29～70岁，中位年龄54岁。2个组一般资料见表1。全脑预防照射剂量24～30 Gy，8～10次，10～14天。24 Gy 3例，30 Gy 22例。随诊至1997年12月21日，1例失随，失随者按死亡计算。
, 百拇医药
表1 2个组一般资料比较(例数) 组别
男
女
KSP
病理分期
化疗周期
化疗方案
≥70
≤70
Ⅰ
Ⅱ
ⅢA
2～3
, 百拇医药
4～6
≥7
COMC和COME
CE-CAP和CAE
预防组
18
7
24
1
8
8
9
3
, http://www.100md.com
19
3
12
13
对照组
37
8
43
2
15
16
14
12
24
, http://www.100md.com
9
29
16
2 结果
2.1 脑转移发生率：预防组8%(2/25)，对照组20%(9/45)。预防组中2例分别在术后9，11个月由CT证实为多发脑转移，1例再次全脑照射30 Gy，10次后又生存5个月，1例行化疗后生存3个月。对照组9例脑转移中6例由CT证实(多发4例，单发2例)，3例临床诊断(典型的症状及体征)。6例行全脑照射，30～40 Gy，10～15次，2～3周。放射治疗后生存3～12个月，最长1例生存8年，3例未治疗者生存1～2个月。
2.2 生存率：预防组1，3和5年生存率均高于对照组，但差异无显著意义(P>0.05)，见表2。2个组病理分期与生存关系：Ⅰ期1，3和5年生存率2个组相似；Ⅱ，Ⅲ期预防组较对照组好，见表3。2个组失败原因均以远地转移为主，死于脑转移预防组2例，对照组7例，见表4。表2 2个组生存率比较 组别
, 百拇医药
1年
3年
5年
例数
%
例数
%
例数
%
预防组
22/25
88.0
15/25
, http://www.100md.com 60.0
9/19
47.4
对照组
33/45
73.3
19/45
42.2
13/38
34.2
P值
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
表3 2个组分期与生存的关系 组别
1年
3年
5年
例数
%
例数
%
例数
%
Ⅰ期
预防组
, 百拇医药
8/8
100.0
5/8
62.5
3/5
60.0
对照组
14/15
93.3
11/15
73.3
8/14
57.0
, 百拇医药
Ⅱ期
预防组
7/8
87.5
5/8
62.5
4/7
57.0
对照组
11/16
68.7
4/16
25.0
, 百拇医药
4/13
30.8
Ⅲ期
预防组
7/9
77.7
5/9
55.6
2/7
28.6
对照组
8/14
57.1
, http://www.100md.com
4/14
28.6
1/11
9.0
表4 2个组失败原因例数分布结果 组别
局部
远转
局部+远转
生存
预防组
1
9*
2
, 百拇医药
13
对照组
3
20#
2
19
注：*：死于脑转移2例；#：死于脑转移7例
3 讨论
小细胞肺癌预防性脑照射问题目前仍有争论，大多数前瞻性及回顾性研究结果表明小细胞肺癌预防性脑照射可降低脑转移率，但对生存并无明显影响[1-3]。近几年来也有一些研究认为脑预防性照射既可改善转移率又能提高生存率[4-6]。也有个别作者研究认为脑预防照射既没有降低脑转移率也没有提高生存率[7]。本研究预防组和对照组的脑转移率分别为8%和20%，3，5生存率分别为60.0%，47.4%和42.2%，34.2%，预防组均好于对照组，但差异无显著意义。从病理分期看，Ⅰ，Ⅱ，ⅢA期病人是否作脑预防照射，其Ⅰ期生存率无差异，Ⅱ，ⅢA病人脑预防组3，5年生存率均好于对照组，见表3。病期早，脑预防照射对生存来看可能意义不大，但由于病例数少，不能下结论。从2个组出现脑转移的时间来看，预防组发生脑转移的时间有推迟趋势，但仍由于病例数太少，不能定论。2个组失败原因分析，均以远地转移为主，直接死于脑转移预防组2例，对照组7例。对照组脑转移6例行全脑照射后有2例生存1年以上，其中1例已生存8年，现仍健在，而预防组2例脑转移均在确诊后半年内死亡，对照组发生脑转移行脑照射其效果良好，有个别病例有长期生存可能。基于小细胞肺癌根治术后巩固化疗后不论是否行脑预防照射，脑转移率都不高，2个组生存率及脑转移后作脑照射仍获较好结果，所以我们主张根治术后巩固化疗后不行脑预防照射。对局限期化疗后完全缓解(CR)的病人，近几年来一些文献报告可提高生存率，为进一步证实该结果，我们则主张作进一步随访研究。本组病人的脑转移率、生存率与化疗方案和化疗周期无明显关系。
, 百拇医药
参考文献
[1]Arriagada R,Le Chevalier T,Borie F,et al. Prophlactic cranial irradiation for patients with small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst,1995,87:183-223.
[2]Seydel HG, Creech R, Pagano M, et al. Prophylactic versus no brain irradiation in regional small cell lung carcinoma. Am J Clin Oncol, 1985,8:218-223.
[3]Nirranen A, Holsti P, Salmo M. Treatment of small cell lung cancer two-drug versus fourdrug chemotherapy and loco-regional irradiation with or without prophylactic cranial irradiation. Acta Oncol,1989,28:501-505.
, 百拇医药
[4]Rubenstein JH, Dosoretz DE, Katin MJ,et al. Low doses of prophylactic cranial irradiation effective in limited stage small cell carcinoma of the lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1995,33:329-337.
[5]Liengswangwong V, Boner JA, Shaw EG,et al. Prophlactic cranial irradiation in limited small cell lung cancer. Cancer, 1995,75:1302-1309.
[6]Resenstein M, Armstrong J, Kris M,et al. A reappraisal of the role of prophylactic cranial irradiation in limited small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1992,24:43-48.
[7]Laplanche A,Monnet I,Santos Miranda A, et al. Controlled clinical trial of prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Lung Cancer, 1998,21:193-201.
(收稿：1998-06-08 修回：1998-07-01), 百拇医药
单位：100021 北京，中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院放射治疗科
关键词：肺肿瘤；药物疗法；预防脑照射；癌；小细胞；药物疗法
中华放射肿瘤学杂志990106 【摘要】 目的 小细胞肺癌根治术后巩固化疗后预防性脑照射是否能减低脑转移率，提高生存率。方法 1978年3月～1994年7月收治了小细胞肺癌术后化疗后脑预防照射25例。男18例，女7例。术后病理分期Ⅰ，Ⅱ，ⅢA分别为8，8和9例。化疗方案：COME(C：环磷酰胺；O：长春新硷；M：甲氨蝶呤；E：依托泊甙)，COMC(C：环磷酰胺；O：长春新硷；M：甲氨蝶呤；C：卡
铂)，CAE(C：环磷酰胺；A：阿霉素；E：依托泊甙)，CE-CAP(C：卡铂；E：依托泊甙；C：环磷酰胺；A：阿霉素；P：顺铂)。24 Gy照射3例，30 Gy照射22例。同期根治术后化疗后未作脑预防照射45例作对照。结果 脑转移率：预防组8%(2/25)，对照组20%(9/45)。预防组1，3，5年生存率分别为88.0%，60.0%和47.4%。对照组分别为73.3%，42.2%和34.2%。预防组Ⅰ，Ⅱ，ⅢA期5年生存率分别为60.0%，57.0%和28.6%，对照组的分别为57.0%，30.8%和9.0%。结论 小细胞肺癌预防性脑照射有可能减低脑转移率，提高生存率，但因病例数少不能下结论。
, http://www.100md.com
Is prophylactic brain irradiation necessary after surgery and chemotherapy for small cell lung cancer?
CHEN Dongfu,WANG Mei,YIN Weibo,et al.
Department of Radiation Oncology,Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Peking Union Medical College,Beijing 100021
【Abstract】 Objective To assess the validity of prophylactic brain irradiation for small cell lung cancer (SCLC) after operation and chemotherapy. Methods Twenty-five SCLC patients after operation and chemotherapy were given prophylactic brain irradiation (R group) from March 1978 to July 1994. Male 18 and female 7. The post-operative pathologic stages (Ps) were Ⅰ 8,Ⅱ 8 and ⅢA 9. The chemotherapy protocol: COME, COMC, CAE CE-CAP. For prophylactic brain irradiation, 3 patients received 24 Gy and 22 received 30 Gy. Forty-five comparable patients treated in the same period by surgery plus chemotherapy without prophylactic brain irradiation served as control (C group). Results The incidence of brain metastasis in the R group was 8% (2/25) and in the C group was 20% (9/45). The 1-,3-,and 5-year survival rates of the R group were 88.0%, 60% and 47.4% respectively. Those of the C group were 73.3%,42.2%,34.2%. The 5-year survival rates of Ps Stages Ⅰ,Ⅱ,ⅢA of the R group were 60.0%,57.0%,28.6% while those in the C group were 57.0%, 30.8% and 9.0%. Conclusions Prophylactic brain irradiation for SCLC is able to decrease the incidence of brain metastasis and prolong the survival. But this result may not be conclusive due to the limited number of patients studied.
, 百拇医药
【Key words】 Lung neoplasms/drug therapy Prophylactic brain irradiation Carcinoma,Small cell/drug therapy
小细胞未分化肺癌脑转移率为33%～42%，生存≥2年者可高达50%～80%。脑转移是影响预后的主要因素之一。脑预防照射的目的是降低脑转移，改善生存率。对我院1978年3月～1994年7月局限期小细胞肺癌根治术后化疗后脑预防性照射25例及未作预防性照射45例进行了比较研究。
1 材料与方法
1.1 病例选择：病理或细胞学证实为小细胞未分化肺癌者；根治术后巩固化疗后，临床检查无远地转移及局部复发者；预防性脑照射剂量≥24 Gy者。
1.2 临床资料：预防组年龄范围31～64岁，中位年龄50岁；对照组年龄范围29～70岁，中位年龄54岁。2个组一般资料见表1。全脑预防照射剂量24～30 Gy，8～10次，10～14天。24 Gy 3例，30 Gy 22例。随诊至1997年12月21日，1例失随，失随者按死亡计算。
, 百拇医药
表1 2个组一般资料比较(例数) 组别
男
女
KSP
病理分期
化疗周期
化疗方案
≥70
≤70
Ⅰ
Ⅱ
ⅢA
2～3
, 百拇医药
4～6
≥7
COMC和COME
CE-CAP和CAE
预防组
18
7
24
1
8
8
9
3
, http://www.100md.com
19
3
12
13
对照组
37
8
43
2
15
16
14
12
24
, http://www.100md.com
9
29
16
2 结果
2.1 脑转移发生率：预防组8%(2/25)，对照组20%(9/45)。预防组中2例分别在术后9，11个月由CT证实为多发脑转移，1例再次全脑照射30 Gy，10次后又生存5个月，1例行化疗后生存3个月。对照组9例脑转移中6例由CT证实(多发4例，单发2例)，3例临床诊断(典型的症状及体征)。6例行全脑照射，30～40 Gy，10～15次，2～3周。放射治疗后生存3～12个月，最长1例生存8年，3例未治疗者生存1～2个月。
2.2 生存率：预防组1，3和5年生存率均高于对照组，但差异无显著意义(P>0.05)，见表2。2个组病理分期与生存关系：Ⅰ期1，3和5年生存率2个组相似；Ⅱ，Ⅲ期预防组较对照组好，见表3。2个组失败原因均以远地转移为主，死于脑转移预防组2例，对照组7例，见表4。表2 2个组生存率比较 组别
, 百拇医药
1年
3年
5年
例数
%
例数
%
例数
%
预防组
22/25
88.0
15/25
, http://www.100md.com 60.0
9/19
47.4
对照组
33/45
73.3
19/45
42.2
13/38
34.2
P值
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
表3 2个组分期与生存的关系 组别
1年
3年
5年
例数
%
例数
%
例数
%
Ⅰ期
预防组
, 百拇医药
8/8
100.0
5/8
62.5
3/5
60.0
对照组
14/15
93.3
11/15
73.3
8/14
57.0
, 百拇医药
Ⅱ期
预防组
7/8
87.5
5/8
62.5
4/7
57.0
对照组
11/16
68.7
4/16
25.0
, 百拇医药
4/13
30.8
Ⅲ期
预防组
7/9
77.7
5/9
55.6
2/7
28.6
对照组
8/14
57.1
, http://www.100md.com
4/14
28.6
1/11
9.0
表4 2个组失败原因例数分布结果 组别
局部
远转
局部+远转
生存
预防组
1
9*
2
, 百拇医药
13
对照组
3
20#
2
19
注：*：死于脑转移2例；#：死于脑转移7例
3 讨论
小细胞肺癌预防性脑照射问题目前仍有争论，大多数前瞻性及回顾性研究结果表明小细胞肺癌预防性脑照射可降低脑转移率，但对生存并无明显影响[1-3]。近几年来也有一些研究认为脑预防性照射既可改善转移率又能提高生存率[4-6]。也有个别作者研究认为脑预防照射既没有降低脑转移率也没有提高生存率[7]。本研究预防组和对照组的脑转移率分别为8%和20%，3，5生存率分别为60.0%，47.4%和42.2%，34.2%，预防组均好于对照组，但差异无显著意义。从病理分期看，Ⅰ，Ⅱ，ⅢA期病人是否作脑预防照射，其Ⅰ期生存率无差异，Ⅱ，ⅢA病人脑预防组3，5年生存率均好于对照组，见表3。病期早，脑预防照射对生存来看可能意义不大，但由于病例数少，不能下结论。从2个组出现脑转移的时间来看，预防组发生脑转移的时间有推迟趋势，但仍由于病例数太少，不能定论。2个组失败原因分析，均以远地转移为主，直接死于脑转移预防组2例，对照组7例。对照组脑转移6例行全脑照射后有2例生存1年以上，其中1例已生存8年，现仍健在，而预防组2例脑转移均在确诊后半年内死亡，对照组发生脑转移行脑照射其效果良好，有个别病例有长期生存可能。基于小细胞肺癌根治术后巩固化疗后不论是否行脑预防照射，脑转移率都不高，2个组生存率及脑转移后作脑照射仍获较好结果，所以我们主张根治术后巩固化疗后不行脑预防照射。对局限期化疗后完全缓解(CR)的病人，近几年来一些文献报告可提高生存率，为进一步证实该结果，我们则主张作进一步随访研究。本组病人的脑转移率、生存率与化疗方案和化疗周期无明显关系。
, 百拇医药
参考文献
[1]Arriagada R,Le Chevalier T,Borie F,et al. Prophlactic cranial irradiation for patients with small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst,1995,87:183-223.
[2]Seydel HG, Creech R, Pagano M, et al. Prophylactic versus no brain irradiation in regional small cell lung carcinoma. Am J Clin Oncol, 1985,8:218-223.
[3]Nirranen A, Holsti P, Salmo M. Treatment of small cell lung cancer two-drug versus fourdrug chemotherapy and loco-regional irradiation with or without prophylactic cranial irradiation. Acta Oncol,1989,28:501-505.
, 百拇医药
[4]Rubenstein JH, Dosoretz DE, Katin MJ,et al. Low doses of prophylactic cranial irradiation effective in limited stage small cell carcinoma of the lung. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1995,33:329-337.
[5]Liengswangwong V, Boner JA, Shaw EG,et al. Prophlactic cranial irradiation in limited small cell lung cancer. Cancer, 1995,75:1302-1309.
[6]Resenstein M, Armstrong J, Kris M,et al. A reappraisal of the role of prophylactic cranial irradiation in limited small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1992,24:43-48.
[7]Laplanche A,Monnet I,Santos Miranda A, et al. Controlled clinical trial of prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Lung Cancer, 1998,21:193-201.
(收稿：1998-06-08 修回：1998-07-01), 百拇医药