硅凝胶膜对瘢痕增生影响的组织学研究
作者：樊东力 李荟元 肖光夏 李世荣
单位：樊东力、李世荣(400038 重庆，西南医院整形外科)；肖光夏(烧伤研究所)；西安，李荟元(西京医院整形外科中心)
关键词：硅凝胶膜；瘢痕
中华医学美容杂志990105 摘要 目的 研究硅凝胶膜(SGS)对瘢痕增生过程中成纤维细胞及细胞外基质的影响及其作用机理。方法 以16 例患者深Ⅱ度烧伤创面愈合后瘢痕为研究模型，采用组织学研究方法就硅凝胶膜在瘢痕增生过程中对成纤维细胞、胶原等细胞外基质的影响进行研究。结果 应用硅凝胶膜后，胶原排列趋于一致，微血管丰富而呈开放状态，成纤维细胞的前胶原聚合体蓄积在细胞浆内；胶原总的含量减少，但Ⅲ型前胶原(hPcⅢ)含量维持在一个较高水平；透明质酸(HA)含量逐渐升高，接近正常皮肤水平。结论 硅凝胶膜能抑制成纤维细胞胶原的合成及分泌，减少瘢痕组织内胶原的过度沉积，并促使瘢痕的组织结构向正常皮肤转化。
, http://www.100md.com
Histologic study of silicone gel sheet on fibroblasts and
extracellular matrix during the scar hyperplasia.
Fan Dongli,Li Huiyuan,Xiao Guangxia,et al.Department of Plastic Surgery,South-Western Hospital, Chongqing 400038
Abstract Objective To study the mechanisms and the changes of silicone gel sheet(SGS) on scar. Methods 16 patients scars which formed after deep-thickness burns were served as the experimental mode. A histologic study were taken to evaluate the efficacy of SGS on fibroblasts and extracellular matrix of scar.Results After used the SGS , the arrange of collagen tend to unifying , micrangiums are rich and in opening condition, the polymeride of pre-collagen accumulate in cytochylema in fibroblast, the total content of collagen is decreased, but the content of hPcⅢ is kept in a high level, the content of HA is increased gradually,which closes to the normal skin level.Conclusion SGS is able to inhibit collagen synthesis in and secretion from fibroblasts, decrease excessive collagen deposition and obtain a nomal like tissue structure in scar tissues.
, 百拇医药
Key words Silicone gel sheet Scar
1994年我科研制成功一种国产新型硅凝胶膜(Silicone gel sheet，下简称SGS)并成功应用于临床，取得了良好的效果[1]。但其作用机理尚不清楚[2]。自1995年以来，我们就硅凝胶膜在瘢痕增生过程中对成纤维细胞、胶原等细胞外基质的影响进行了实验研究。报道如下:
材料与方法
本研究采用的硅凝胶膜是以医用级有机硅凝胶火 昆炼胶为基本原料，加入医用级聚二甲基硅油等研制而成。成品为无色半透明薄膜，质地柔软，随形性好，膜的一面光洁无粘性，另一面即贴附面有一定粘性，能紧密贴附于瘢痕及皮肤表面。膜内有一层织物加强网。该产品已获得国家发明专利(专利号：962335223)。研究以1995～1997年在我科住院需多次手术的烧伤患者为对象，研究模型为深Ⅱ度烧伤创面愈合后的瘢痕，共16例，其中男性10例，女性6例，年龄5～46岁，平均24.46±8.24岁。病例选择要求：烧伤创面未经特殊处理(植皮、激素等)，自行愈合后10～30天，瘢痕表面充血，有明显增生倾向。研究采用自体对照，将瘢痕纵向或横向分成两部分。一部分为SGS治疗区 ，另一部分为对照区。SGS治疗区用SGS覆盖，每天覆盖22小时以上，对照区不作任何处理。
, 百拇医药
标本收集：应用SGS后1个月、3个月行手术治疗，在征得患者同意后，取SGS治疗区、对照区及正常皮肤(两个时段任取一次)各0.5g左右的组织标本。取材要求：切口垂直于瘢痕或皮肤表面，深度达皮下脂肪，取下标本后仔细清除脂肪组织。
观测指标：①光镜观察：标本用10%甲醛溶液固定，常规脱水、包埋、切片，分别采用HE染色及VG染色。②透射电镜观察：标本采集后立即用剃须刀切成1mm×1mm×1mm小块；按常规固定、脱水、包埋后，用LKB-V型超薄切片机切片，在JEM-2000EX型透射电镜下观察。③胶原纤维定性定量分析：采用空军生物研究所研制的CMIAS007 真彩色医学图象分析系统对各时段的VG 染色切片标本进行胶原纤维含量测定，由表皮向深层方向连续观测5个视野，由计算机辅助系统求出胶原分布的表面密度(面密度)。④羟脯氨酸(HP)含量测定：将组织标本称重、水解、过滤，用美国BEKMAN公司生产的6300型黄金系统高效氨基酸分析仪测定HP含量。⑤Ⅲ型前胶原(hPcⅢ)含量测定:将组织标本粉碎、称重、匀浆、抽提、低温高速离心，取上清液，用重庆肿瘤研究所研制的hPcⅢ放射免疫试剂盒测定样品hPcⅢ含量，再换算成每克湿重组织内hPcⅢ含量。⑥透明质酸(HA)含量测定：标本采集、处理、测定方法同hPcⅢ测定。采用上海海军研究所研制的HA放射免疫分析盒测定。
, 百拇医药
统计学处理：所有结果均用
±s表示，采用四医大《线性拟合统计软件包》对数据进行分析及t检验。
结果
一、光镜观察
正常皮肤组：表皮排列规则，乳头层胶原纤维细而稀疏，有丰富的微血管，网状层胶原纤维较粗，呈束状定向排列，相互交织成网状，胶原束之间有较大间隙。
SGS组：1个月时，表皮下胶原纤维增生，呈束状或编织状，微血管扩张、充血。3个月时，真皮内胶原纤维较细，呈规则束状，与皮肤平行，微血管呈开放状态(图1)。
图1 胶原纤维较细，呈规则束状，与皮肤平行，微血管呈开放状态 VG×100
, 百拇医药
对照组：1个月时，真皮层胶原纤维增生，胶原束排列紊乱，成纤维细胞增多、微血管增生、扩张、充血。3个月时增生的胶原纤维排列致密，部分呈漩涡状或结节状排列，并存在不同程度的玻璃样变性。成纤维细胞和微血管数量明显减少，部分血管内皮细胞增生，管腔呈部分或完全闭塞状(图2)。
图2 胶原纤维增生、致密，排列紊乱，其间微血管减少 VG×100
二、电镜观察
正常皮肤组：成纤维细胞呈梭状或不规则形，胞浆内有较多发达的内质网，有的呈扩张状态，在细胞周边，可见疏松分布的胶原微纤维。
SGS组：1个月时，成纤维细胞胞体增大，粗面内质网丰富，中度扩张，线粒体较多。3个月时，成纤维细胞胞体减小，内质网无明显扩张，并且发现在胞浆内存在大量聚合成片的前胶原聚合体(图3)。
, 百拇医药
图3 成纤维细胞胞体缩小，未见扩张的粗面内质网。有大
量聚合成片的前胶原聚合体存留于胞浆内。 TEM×10K
对照组：1个月时，可见纤维细胞胞体增大，胞浆内充满大量明显扩张的内质网，网腔内充满中等电子密度物质。部分粗面内质网与细胞膜融合。3个月时除以上特征外，还可见肥大细胞分泌颗粒散布于细胞间，并贴附于成纤维细胞膜上，细胞外胶原纤维较多，分布致密图 (4)。
图4 成纤维细胞胞体增大，粗面内质网扩张明显。
并可见肥大细胞分泌颗粒附于细胞膜上。细胞
外胶原微纤维分布致密。TEM×6000
, http://www.100md.com 三、胶原纤维定量分析：结果见表1。
表1 各时段组织内胶原纤维分布面密度(n=16,±s) 组 别
例数
胶原分布面密度(±s)
1个月
3个月
正常皮肤组
16
0.27±0.04
0.27±0.04
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SGS组
16
0.39±0.05**
0.33±0.03**△△
对照组
16
0.41±0.05**
0.43±0.04**☆☆
**:与正常皮肤组对比,P<0.01；△△:与1个月SGS组对比,P<0.01;☆☆:与3个月SGS组对比P<0.01
, 百拇医药
由表1可见，两组各时段组织内胶原分布的面密度均高于正常皮肤，SGS组面密度呈下降趋势，3个月与1个月有非常明显差别。
四、羟脯氨酸(HP)含量测定：结果见表2。
表2 各时段组织内HP含量 (n=16,±s, mg/g)
组 别
例数
HP含量
1个月
3个月
正常皮肤组
, http://www.100md.com 16
25.34±3.51
25.34±3.51
SGS组
16
45.65±6.31**
35.41±6.13*△
对照组
16
45.89±6.39**
51.56±9.02**☆☆
, 百拇医药
* 与正常皮肤组对比，P<0.05；△：与1个月SGS组对比P<0.05；**与正常皮肤组对比P<0.01；☆☆：与SGS组3个月对比P<0.01
由表2可见：创面愈合后,两组各时段的HP含量均高于正常皮肤含量，但SGS组在3个月时相点HP含量显著低于1个月时的含量，也比对照组3个月含量低。1个月时两组HP含量无差异。
组织内hPcⅢ含量变化，结果见表3。
表3 各时段组织内hpcⅢ含量(n=16,±s, μg/g)
组 别
例数
hPcⅢ含量
, 百拇医药
1个月
3个月
正常皮肤组
16
34.74±5.46
34.74±5.46
SGS组
16
44.33±4.52**
46.64±3.92**△△
对照组
16
, 百拇医药
43.18±3.64**
34.53±3.74☆☆
**与正常皮肤组对比，P<0.01；△△：与3个月对照组对比，P<0.01；☆☆与1个月时对比P<0.01
由表3可见：1个月时hPcⅢ含量两组均高出正常皮肤；3个月时,SGS组仍维持这一水平，而对照组含量较1个月时相点降低,且明显低于同时相点SGS组。
五、组织内HA含量变化：结果见表4。
表4 各时段组织内HA含量(n=16,±s, μg/g)
组 别
, 百拇医药
例数
HA含量
〗1个月
3个月
正常皮肤组
16
87.01±10.28
87.01±10.28
SGS组
16
66.01±7.08**
85.14±8.66△△☆☆
, 百拇医药
对照组
16
66.37±7.75**
65.12±4.68**
**：与正常皮肤组对比，P<0.01；△△：与1个月SGS组对比P<0.01; ☆☆：与对照组3个月对比P<0.01。
由表4可见：1个月时两组HA含量低于正常皮肤含量，两组间无差别；3个月时SGS组含量较1个月时相点明显升高，接近正常皮肤水平，高于对照组，两组之间有非常显著差别。
讨论
增生性瘢痕主要表现为胶原等细胞外基质的异常沉积[3]。自1982年Perkins[4]等发现硅凝胶膜有防治瘢痕作用以来，许多学者在临床上证实了其抗瘢痕的功效，但其作用机理尚不清楚。硅凝胶的抗瘢痕作用，可能通过两方面产生的效应：①硅凝胶膜对瘢痕的水储留作用；②硅凝膜释放的硅油产生的生物学效应[5]。
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本研究通过光镜观察发现：应用SGS 后瘢痕组织结构向正常皮肤结构转化，胶原排列趋于一致，较细且平行于皮肤，微血管丰富并呈开放状态。而对照区则有典型的增生性瘢痕特征：胶原纤维呈结节状、漩涡状排列，并有透明变性、微血管闭塞等现象。电镜观察发现：对照组的成纤维细胞呈明显的功能亢进状态，而SGS组治疗3个月后成纤维细胞不仅没有这种现象，而且还发现大量的前胶原聚合体蓄积在细胞浆内。这一现象是由于前α—肽链中赖氨酸残基在内质网中的羟化过程受到阻碍，使未经羟化的前胶原不能透过细胞膜分化到细胞外[6]。我们推测：应用SGS后抑制了成纤细胞的胶原合成及分泌功能。我们还发现：在1个月疗程内两组瘢痕在大体上虽有一定差别，但组织学结构并未见明显差异，其原因可能是：①SGS的应用时间太短，尚未造成组织学改变。②正常组织修复过程中，纤维愈合期也需要1个月左右才能完成。因此我们强调，要获得较好的效果，疗程至少要在3个月以上。
另外，我们发现对照组肥大细胞分泌颗粒较多，并发现该分泌颗粒贴附于成纤维细胞膜上。这从组织学上证实肥大细胞与瘢痕的增殖和成熟有密切关系[7]，而这种作用很可能就是通过肥大细胞分泌颗粒作用于成纤维细胞完成。
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HP含量测定及胶原纤维定量分析均表明，应用SGS后抑制了胶原过度沉积。放射免疫方法测定组织内hPcⅢ及HA含量则表明：应用SGS后瘢痕组织内hPcⅢ的含量维持在一个较高水平,而对照组则呈下降趋势。也即，应用SGS后瘢痕内Ⅲ型胶原的合成一直处于较活跃状态。文献报道[8]Ⅲ型胶原含量较高有利于瘢痕组织结构向正常皮肤转化, HA含量在伤后1个多月处于较低水平，应用SGS 3个月逐渐恢复到正常水平，可见应用SGS后瘢痕组织内HA含量有逐渐升高的过程。据报道[9]，HA含量升高有利于Ⅲ型胶原的合成,这与SGS组hPcⅢ含量维持在一较高水平一致。HA还能减少瘢痕形成，防止组织粘连，至于是什么因素通过何途径参与并促进Ⅲ型胶原的合成及HA含量升高,尚待进一步研究。据报道，在高乳酸环境下HA的产生受到抑制[10]。而增生性瘢痕就伴有缺氧状况。我们从光镜下发现，未使用SGS部分的瘢痕组织内血管呈半闭塞或闭塞状态，也支持了这一观点。
参考文献
, 百拇医药
[1]樊东力,李世荣,肖光夏,等.国产新型硅凝胶膜对创面增生性瘢痕防治的临床研究. 中华医学美容杂志，1996,2：6265.
[2]Beranek JT. Silicone gel sheeting for the management of hypertrophic and keloid scars: the mechanism of its action.Dermatol Surg, 1997,23: 403404.
[3]Thomas DW, Flopkinson I, Harding KG,et al.The pathogenesis of hypertrophic/keloid scarring.Oral Maxillofaci Surg,1994,23:232236.
[4]Perkins K, Davey RB, Wallis K A. Silicone gel: a new treatment for burn scars and contractures. Burns,1982,9:201204.
, 百拇医药
[5]Ni CK. Effectiveness of silicone sheets in the prevention of hypertrophic breast scars. Ann Plast Surg, 1996,37:345348.
[6]武忠弼主编.病理学.第三版. 北京:人民卫生出版社,1989:4041.
[7]Atkins FM, Clark RA. Mast cells and fibrosis. Arch Dermatal, 1987,123:191193.
[8]杨太美. 胶原与创面愈合.《国外医学》创伤与外科基本问题分册, 1994，15:7275.
[9]Knight KR, Lepore DA, Horne R S,et al. Collagen content of uninjured skin and scar tissue in foetal and adult sheep. Int J Exp Path,1993,74:583591.
[10]付小兵. 国外创伤修复研究的新进展.《国外医学》创伤与外科基本问题分册,1994,15:147149.
(收稿：1998-03-12 修回：1998-12-07), 百拇医药
单位：樊东力、李世荣(400038 重庆，西南医院整形外科)；肖光夏(烧伤研究所)；西安，李荟元(西京医院整形外科中心)
关键词：硅凝胶膜；瘢痕
中华医学美容杂志990105 摘要 目的 研究硅凝胶膜(SGS)对瘢痕增生过程中成纤维细胞及细胞外基质的影响及其作用机理。方法 以16 例患者深Ⅱ度烧伤创面愈合后瘢痕为研究模型，采用组织学研究方法就硅凝胶膜在瘢痕增生过程中对成纤维细胞、胶原等细胞外基质的影响进行研究。结果 应用硅凝胶膜后，胶原排列趋于一致，微血管丰富而呈开放状态，成纤维细胞的前胶原聚合体蓄积在细胞浆内；胶原总的含量减少，但Ⅲ型前胶原(hPcⅢ)含量维持在一个较高水平；透明质酸(HA)含量逐渐升高，接近正常皮肤水平。结论 硅凝胶膜能抑制成纤维细胞胶原的合成及分泌，减少瘢痕组织内胶原的过度沉积，并促使瘢痕的组织结构向正常皮肤转化。
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Histologic study of silicone gel sheet on fibroblasts and
extracellular matrix during the scar hyperplasia.
Fan Dongli,Li Huiyuan,Xiao Guangxia,et al.Department of Plastic Surgery,South-Western Hospital, Chongqing 400038
Abstract Objective To study the mechanisms and the changes of silicone gel sheet(SGS) on scar. Methods 16 patients scars which formed after deep-thickness burns were served as the experimental mode. A histologic study were taken to evaluate the efficacy of SGS on fibroblasts and extracellular matrix of scar.Results After used the SGS , the arrange of collagen tend to unifying , micrangiums are rich and in opening condition, the polymeride of pre-collagen accumulate in cytochylema in fibroblast, the total content of collagen is decreased, but the content of hPcⅢ is kept in a high level, the content of HA is increased gradually,which closes to the normal skin level.Conclusion SGS is able to inhibit collagen synthesis in and secretion from fibroblasts, decrease excessive collagen deposition and obtain a nomal like tissue structure in scar tissues.
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Key words Silicone gel sheet Scar
1994年我科研制成功一种国产新型硅凝胶膜(Silicone gel sheet，下简称SGS)并成功应用于临床，取得了良好的效果[1]。但其作用机理尚不清楚[2]。自1995年以来，我们就硅凝胶膜在瘢痕增生过程中对成纤维细胞、胶原等细胞外基质的影响进行了实验研究。报道如下:
材料与方法
本研究采用的硅凝胶膜是以医用级有机硅凝胶火 昆炼胶为基本原料，加入医用级聚二甲基硅油等研制而成。成品为无色半透明薄膜，质地柔软，随形性好，膜的一面光洁无粘性，另一面即贴附面有一定粘性，能紧密贴附于瘢痕及皮肤表面。膜内有一层织物加强网。该产品已获得国家发明专利(专利号：962335223)。研究以1995～1997年在我科住院需多次手术的烧伤患者为对象，研究模型为深Ⅱ度烧伤创面愈合后的瘢痕，共16例，其中男性10例，女性6例，年龄5～46岁，平均24.46±8.24岁。病例选择要求：烧伤创面未经特殊处理(植皮、激素等)，自行愈合后10～30天，瘢痕表面充血，有明显增生倾向。研究采用自体对照，将瘢痕纵向或横向分成两部分。一部分为SGS治疗区 ，另一部分为对照区。SGS治疗区用SGS覆盖，每天覆盖22小时以上，对照区不作任何处理。
, 百拇医药
标本收集：应用SGS后1个月、3个月行手术治疗，在征得患者同意后，取SGS治疗区、对照区及正常皮肤(两个时段任取一次)各0.5g左右的组织标本。取材要求：切口垂直于瘢痕或皮肤表面，深度达皮下脂肪，取下标本后仔细清除脂肪组织。
观测指标：①光镜观察：标本用10%甲醛溶液固定，常规脱水、包埋、切片，分别采用HE染色及VG染色。②透射电镜观察：标本采集后立即用剃须刀切成1mm×1mm×1mm小块；按常规固定、脱水、包埋后，用LKB-V型超薄切片机切片，在JEM-2000EX型透射电镜下观察。③胶原纤维定性定量分析：采用空军生物研究所研制的CMIAS007 真彩色医学图象分析系统对各时段的VG 染色切片标本进行胶原纤维含量测定，由表皮向深层方向连续观测5个视野，由计算机辅助系统求出胶原分布的表面密度(面密度)。④羟脯氨酸(HP)含量测定：将组织标本称重、水解、过滤，用美国BEKMAN公司生产的6300型黄金系统高效氨基酸分析仪测定HP含量。⑤Ⅲ型前胶原(hPcⅢ)含量测定:将组织标本粉碎、称重、匀浆、抽提、低温高速离心，取上清液，用重庆肿瘤研究所研制的hPcⅢ放射免疫试剂盒测定样品hPcⅢ含量，再换算成每克湿重组织内hPcⅢ含量。⑥透明质酸(HA)含量测定：标本采集、处理、测定方法同hPcⅢ测定。采用上海海军研究所研制的HA放射免疫分析盒测定。
, 百拇医药
统计学处理：所有结果均用
±s表示，采用四医大《线性拟合统计软件包》对数据进行分析及t检验。结果
一、光镜观察
正常皮肤组：表皮排列规则，乳头层胶原纤维细而稀疏，有丰富的微血管，网状层胶原纤维较粗，呈束状定向排列，相互交织成网状，胶原束之间有较大间隙。
SGS组：1个月时，表皮下胶原纤维增生，呈束状或编织状，微血管扩张、充血。3个月时，真皮内胶原纤维较细，呈规则束状，与皮肤平行，微血管呈开放状态(图1)。
图1 胶原纤维较细，呈规则束状，与皮肤平行，微血管呈开放状态 VG×100
, 百拇医药
对照组：1个月时，真皮层胶原纤维增生，胶原束排列紊乱，成纤维细胞增多、微血管增生、扩张、充血。3个月时增生的胶原纤维排列致密，部分呈漩涡状或结节状排列，并存在不同程度的玻璃样变性。成纤维细胞和微血管数量明显减少，部分血管内皮细胞增生，管腔呈部分或完全闭塞状(图2)。
图2 胶原纤维增生、致密，排列紊乱，其间微血管减少 VG×100
二、电镜观察
正常皮肤组：成纤维细胞呈梭状或不规则形，胞浆内有较多发达的内质网，有的呈扩张状态，在细胞周边，可见疏松分布的胶原微纤维。
SGS组：1个月时，成纤维细胞胞体增大，粗面内质网丰富，中度扩张，线粒体较多。3个月时，成纤维细胞胞体减小，内质网无明显扩张，并且发现在胞浆内存在大量聚合成片的前胶原聚合体(图3)。
, 百拇医药
图3 成纤维细胞胞体缩小，未见扩张的粗面内质网。有大
量聚合成片的前胶原聚合体存留于胞浆内。 TEM×10K
对照组：1个月时，可见纤维细胞胞体增大，胞浆内充满大量明显扩张的内质网，网腔内充满中等电子密度物质。部分粗面内质网与细胞膜融合。3个月时除以上特征外，还可见肥大细胞分泌颗粒散布于细胞间，并贴附于成纤维细胞膜上，细胞外胶原纤维较多，分布致密图 (4)。
图4 成纤维细胞胞体增大，粗面内质网扩张明显。
并可见肥大细胞分泌颗粒附于细胞膜上。细胞
外胶原微纤维分布致密。TEM×6000
, http://www.100md.com 三、胶原纤维定量分析：结果见表1。
表1 各时段组织内胶原纤维分布面密度(n=16,
±s) 组 别例数
胶原分布面密度(
±s)1个月
3个月
正常皮肤组
16
0.27±0.04
0.27±0.04
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SGS组
16
0.39±0.05**
0.33±0.03**△△
对照组
16
0.41±0.05**
0.43±0.04**☆☆
**:与正常皮肤组对比,P<0.01；△△:与1个月SGS组对比,P<0.01;☆☆:与3个月SGS组对比P<0.01
, 百拇医药
由表1可见，两组各时段组织内胶原分布的面密度均高于正常皮肤，SGS组面密度呈下降趋势，3个月与1个月有非常明显差别。
四、羟脯氨酸(HP)含量测定：结果见表2。
表2 各时段组织内HP含量 (n=16,
±s, mg/g)组 别
例数
HP含量
1个月
3个月
正常皮肤组
, http://www.100md.com 16
25.34±3.51
25.34±3.51
SGS组
16
45.65±6.31**
35.41±6.13*△
对照组
16
45.89±6.39**
51.56±9.02**☆☆
, 百拇医药
* 与正常皮肤组对比，P<0.05；△：与1个月SGS组对比P<0.05；**与正常皮肤组对比P<0.01；☆☆：与SGS组3个月对比P<0.01
由表2可见：创面愈合后,两组各时段的HP含量均高于正常皮肤含量，但SGS组在3个月时相点HP含量显著低于1个月时的含量，也比对照组3个月含量低。1个月时两组HP含量无差异。
组织内hPcⅢ含量变化，结果见表3。
表3 各时段组织内hpcⅢ含量(n=16,
±s, μg/g)组 别
例数
hPcⅢ含量
, 百拇医药
1个月
3个月
正常皮肤组
16
34.74±5.46
34.74±5.46
SGS组
16
44.33±4.52**
46.64±3.92**△△
对照组
16
, 百拇医药
43.18±3.64**
34.53±3.74☆☆
**与正常皮肤组对比，P<0.01；△△：与3个月对照组对比，P<0.01；☆☆与1个月时对比P<0.01
由表3可见：1个月时hPcⅢ含量两组均高出正常皮肤；3个月时,SGS组仍维持这一水平，而对照组含量较1个月时相点降低,且明显低于同时相点SGS组。
五、组织内HA含量变化：结果见表4。
表4 各时段组织内HA含量(n=16,
±s, μg/g)组 别
, 百拇医药
例数
HA含量
〗1个月
3个月
正常皮肤组
16
87.01±10.28
87.01±10.28
SGS组
16
66.01±7.08**
85.14±8.66△△☆☆
, 百拇医药
对照组
16
66.37±7.75**
65.12±4.68**
**：与正常皮肤组对比，P<0.01；△△：与1个月SGS组对比P<0.01; ☆☆：与对照组3个月对比P<0.01。
由表4可见：1个月时两组HA含量低于正常皮肤含量，两组间无差别；3个月时SGS组含量较1个月时相点明显升高，接近正常皮肤水平，高于对照组，两组之间有非常显著差别。
讨论
增生性瘢痕主要表现为胶原等细胞外基质的异常沉积[3]。自1982年Perkins[4]等发现硅凝胶膜有防治瘢痕作用以来，许多学者在临床上证实了其抗瘢痕的功效，但其作用机理尚不清楚。硅凝胶的抗瘢痕作用，可能通过两方面产生的效应：①硅凝胶膜对瘢痕的水储留作用；②硅凝膜释放的硅油产生的生物学效应[5]。
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本研究通过光镜观察发现：应用SGS 后瘢痕组织结构向正常皮肤结构转化，胶原排列趋于一致，较细且平行于皮肤，微血管丰富并呈开放状态。而对照区则有典型的增生性瘢痕特征：胶原纤维呈结节状、漩涡状排列，并有透明变性、微血管闭塞等现象。电镜观察发现：对照组的成纤维细胞呈明显的功能亢进状态，而SGS组治疗3个月后成纤维细胞不仅没有这种现象，而且还发现大量的前胶原聚合体蓄积在细胞浆内。这一现象是由于前α—肽链中赖氨酸残基在内质网中的羟化过程受到阻碍，使未经羟化的前胶原不能透过细胞膜分化到细胞外[6]。我们推测：应用SGS后抑制了成纤细胞的胶原合成及分泌功能。我们还发现：在1个月疗程内两组瘢痕在大体上虽有一定差别，但组织学结构并未见明显差异，其原因可能是：①SGS的应用时间太短，尚未造成组织学改变。②正常组织修复过程中，纤维愈合期也需要1个月左右才能完成。因此我们强调，要获得较好的效果，疗程至少要在3个月以上。
另外，我们发现对照组肥大细胞分泌颗粒较多，并发现该分泌颗粒贴附于成纤维细胞膜上。这从组织学上证实肥大细胞与瘢痕的增殖和成熟有密切关系[7]，而这种作用很可能就是通过肥大细胞分泌颗粒作用于成纤维细胞完成。
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HP含量测定及胶原纤维定量分析均表明，应用SGS后抑制了胶原过度沉积。放射免疫方法测定组织内hPcⅢ及HA含量则表明：应用SGS后瘢痕组织内hPcⅢ的含量维持在一个较高水平,而对照组则呈下降趋势。也即，应用SGS后瘢痕内Ⅲ型胶原的合成一直处于较活跃状态。文献报道[8]Ⅲ型胶原含量较高有利于瘢痕组织结构向正常皮肤转化, HA含量在伤后1个多月处于较低水平，应用SGS 3个月逐渐恢复到正常水平，可见应用SGS后瘢痕组织内HA含量有逐渐升高的过程。据报道[9]，HA含量升高有利于Ⅲ型胶原的合成,这与SGS组hPcⅢ含量维持在一较高水平一致。HA还能减少瘢痕形成，防止组织粘连，至于是什么因素通过何途径参与并促进Ⅲ型胶原的合成及HA含量升高,尚待进一步研究。据报道，在高乳酸环境下HA的产生受到抑制[10]。而增生性瘢痕就伴有缺氧状况。我们从光镜下发现，未使用SGS部分的瘢痕组织内血管呈半闭塞或闭塞状态，也支持了这一观点。
参考文献
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[9]Knight KR, Lepore DA, Horne R S,et al. Collagen content of uninjured skin and scar tissue in foetal and adult sheep. Int J Exp Path,1993,74:583591.
[10]付小兵. 国外创伤修复研究的新进展.《国外医学》创伤与外科基本问题分册,1994,15:147149.
(收稿：1998-03-12 修回：1998-12-07), 百拇医药