血清HA、PCⅢ、LN联合检测诊断肝纤维化的临床意义
作者：陈淑清 罗家齐
单位：甘肃空军兰州医院 730070
关键词：透明质酸；Ⅲ型前胶原；层粘连蛋白；肝纤维化
宁夏医学杂志990104 【摘要】 目的 为探讨肝病患者血清HA、PCⅢ、LN联合检测诊断肝纤维化的临床意义。方法 采用放射免疫方法对167例肝病患者血清HA、PCⅢ、LN水平进行检测与分析。结果 各肝病组血清三项指标水平均较对照组有不同程度的升高，尤以慢性肝炎中度组升高显著，与对照组有显著性差异(P<0.05、0.01)；三项指标水平在慢性肝病呈规律性改变，表现为慢性肝炎轻度→中度→重度→肝硬化依次增高。其增高的幅度和肝组织病理检查所见肝纤维化增生程度有较好的同步关系。
结论 三项指标均可反映肝脏损伤病变活动程度及肝纤维化的发展趋势；联合检测可从不同角度更好地反映肝病慢性化的程度，提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。
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Clinical significance of diagnosis in live rfibrogenesis by simultaneously testing
the serum levels of HA，PCⅢ and LN
Chen Shuging，Luo Jiaqi
(Lanzhon Hosp.of Air Force，PLA)
【Abstract】 Objectives To study the clinical significance of diagnosis in liver fibrogenesis by simultaneously testing the serum contents of HA，PCⅢ and LN.Methods RIA was performed in 167 patients with chronic liver disease to determine the serum levels of HA，PCⅢ and LN.Results Showed that the levels of HA，PCⅢ and LN were significanthy higher in different liver disease groups than that in control group especially in those groups after moderote stage (P<0.05or 0.001).The level of moderate severe hepatitis and liver cirrhosis groups order.The degree of increased level of the three indexes is correlation with that of pathological proliferation of liver fibrogenesis.Conclusions The study indicated that simultancously testing three inclexes can reflect the degree of liver disease oltivity the developing trend of the liver fibrogensis，and improved the diagnosis accuraly and veliability of the liver fibrogensis
, 百拇医药
【Key words】 Hyaluronic acid；Type procellagen；Laminin；Liver fibrosis
各种病因所致慢性肝病的共同病理基础为肝纤维化，肝纤维化发展至最终为肝硬化。 因此，肝纤维化的早期诊断对临床具有一定的指导意义。为研究血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)三项指标联合检测对肝纤维化诊断的临床意义，采用放免法对167例各型病毒性肝炎患者血清进行三项指标的同步检测，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 对照组：健康献血员50例，男29例，女21例，平均年龄38岁。
1.1.2 肝病组：各型肝病167例均系本院住院患者，男126例，女41例，平均年龄38.4岁。其中急性肝炎24例，慢性肝炎轻度40例，中度30例，重度25例，肝炎肝硬变48例。除部分肝硬化经B超、CT或(和)手术病理确诊外，全部慢性肝炎均经肝组织病检诊断，依据1995年(北京)全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断分型标准〔1〕。
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1.2 测定方法：受检者清晨肘静脉采血3ml，置-20℃冰箱保存待检。HA、PCⅢ、LN放免试剂盒，分别由重庆肿瘤研究所、上海海军医学研究所提供，严格按操作说明书专人测定，结果经方差分析及t检验等统计处理。
2 结果
2.1 血清HA、PCⅢ、LN含量检测结果(见附表)
2.2 各肝病组间血清三项指标的比较：如表所示：三项指标在各肝病组中依肝脏受损程度轻重而有规律性的变化，表现为慢性肝炎轻度→中度→重度→肝硬化依次递增。除慢性肝炎重度组与肝硬化组之间无显著性差异外，各肝病组之间均有显著性差异(P<0.05，0.01)。
2.3 血清三项指标与肝功能的关系：血清HA与ALT高低呈正相关(γ=0.826，P<0.01)；与白蛋白、A/G及凝血酶原时间呈负相关；PCⅢ与LN和ALT、白蛋白之间无显著性相关性，但LN在肝硬化组则与胆红素浓度及低蛋白血症有较明显的关系。三项指标与病原学标志均无相关性。
, 百拇医药
附表 各组血清HA、PCⅢ、LN含量及比较 组别
例数
肝纤维化指标
HA(ng/ml)
PCⅢ(μg/L)
LN(ng/ml)
对照组
50
52.48±25.20
87.5±10.4
110.73±19.42
急性肝炎组
, http://www.100md.com
24
104.62±53.61▲
140.18±35.86*
118.92±74.43
慢性肝炎轻度组
40
94.58±74.81
148.94±43.28*
121.18±27.35
中度组
30
, 百拇医药
285.20±110.62▲▲
276.70±69.32**
195.72±61.84△
重度组
25
447.83±137.25▲▲▲
368.64±74.53***
325.30±73.92△△
肝硬化组
48
, 百拇医药
596.87±167.83▲▲▲
427.51±54.79***
397.33±98.67△△
注：▲与正常对照组比较，P<0.05；▲▲与慢性肝炎轻度比较P<0.05；▲▲▲与中度组比较P<0.01；*与正常对照组比较P<0.05；**与轻度比较P<0.05；**与中度比较P<0.05；△与轻度组比较P<0.05；△△与中度比较P<0.05
上表提示各肝病组该三项指标均较对照组有不同程度升高，尤以慢性肝炎中度组增高明显，与对照组比较有显著性差异(P<0.05，0.001)。
3 讨论
肝纤维化时纤维结缔组织的形成主要由于细胞外基质的过度增生和沉积。HA系糖胺多糖，为结缔组织基质中的主要成分，它是由间质细胞合成，主要经肝脏内皮细胞降解。本文检测结果表明HA水平在急性肝炎时呈显著性增高，而在慢性肝炎轻度时其水平与对照组则无显著性差异(P>0.05)，从慢性肝为中度后其浓度又显著增高，以肝硬化组升高最为明显，提示HA是反映肝内皮细胞功能和肝纤维化的良好指标〔2，3〕。它有助于慢性肝病的分期及估价肝病发展趋势。PCⅢ是胶原合成代谢的产物，主要反映肝纤维化发展的动态过程。本结果显示，随着肝脏受损程度的逐渐加重，其PCⅢ的水平亦随之逐步增高，且与肝功能等指标无相关性，说明PCⅢ指标能可靠地反映肝纤维化活动性和程度〔4，5〕。LN是近年发现的一种细胞外间质非胶原糖蛋白，在肝内由贮脂细胞和内皮细胞合成，与胶原一起构成基底膜的成份。肝纤维化时其合成增加，升高程度与慢性肝病肝纤维化和炎症程度呈正相关〔6，7〕。有实验表明，LN与肝纤维化的积累呈正相关〔6〕。本文结果提示LN水平仅在慢性肝炎中度后才显著增高，急性肝炎及慢性肝炎轻度组与对照组无显著性差异；肝硬化组患者血清LN水平明显高于非肝硬化组，且与门脉高压有较密切关系，说明LN水平能较好反映肝纤维化的严重程度，最近被推荐为慢性肝病门脉高压的非创性血清学检测指标〔6〕。
, 百拇医药
本文还发现上述三项指标增高的幅度与肝组织病理检查所见肝纤维增生程度有较好的同步关系。肝纤维化是一个动态的过程，将反映胶原合成与分解的指标同时进行系列测定，就能反映纤维化的趋势。应用血清HA、PCⅢ及LN作一组合联合检测，可以从不同角度反映肝纤维化的程度及动态过程，提高肝纤维化诊断的可靠性及评价抗纤药疗效的准确性〔3，7〕。
《参考文献》
[1] 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13：241
[2] 针博，李玉彬.肝纤维化的诊断对策.中华消化杂志，1997，17(3)：170～172
[3] 孔宪清.肝硬化血清学诊断指标评价.临床检验信息导报，1997，4(4)：101～103
[4] 罗家齐，陈淑清，等.慢性肝病血清Ⅲ型胶原含量变化及临床评价.宁夏医学杂志，1995，17(1)：9～11
[5] 朱国静.肝纤维化发病机理、诊断及治疗的进展.临床肝胆病杂志，1993，9(4)：178～181
[6] 王宝恩.肝纤维化血清学标志物研究进展.中国中西医结合肝病学会第七次研讨会，1995，10：12
[7] 孙自勤，权启镇.肝纤维化血清学诊断进展.临床肝胆病杂志，1993，9(4)：175～177
(收稿：1998—03—07 修回：1998—06—29)责编：马兴忠, 百拇医药
单位：甘肃空军兰州医院 730070
关键词：透明质酸；Ⅲ型前胶原；层粘连蛋白；肝纤维化
宁夏医学杂志990104 【摘要】 目的 为探讨肝病患者血清HA、PCⅢ、LN联合检测诊断肝纤维化的临床意义。方法 采用放射免疫方法对167例肝病患者血清HA、PCⅢ、LN水平进行检测与分析。结果 各肝病组血清三项指标水平均较对照组有不同程度的升高，尤以慢性肝炎中度组升高显著，与对照组有显著性差异(P<0.05、0.01)；三项指标水平在慢性肝病呈规律性改变，表现为慢性肝炎轻度→中度→重度→肝硬化依次增高。其增高的幅度和肝组织病理检查所见肝纤维化增生程度有较好的同步关系。
结论 三项指标均可反映肝脏损伤病变活动程度及肝纤维化的发展趋势；联合检测可从不同角度更好地反映肝病慢性化的程度，提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。
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Clinical significance of diagnosis in live rfibrogenesis by simultaneously testing
the serum levels of HA，PCⅢ and LN
Chen Shuging，Luo Jiaqi
(Lanzhon Hosp.of Air Force，PLA)
【Abstract】 Objectives To study the clinical significance of diagnosis in liver fibrogenesis by simultaneously testing the serum contents of HA，PCⅢ and LN.Methods RIA was performed in 167 patients with chronic liver disease to determine the serum levels of HA，PCⅢ and LN.Results Showed that the levels of HA，PCⅢ and LN were significanthy higher in different liver disease groups than that in control group especially in those groups after moderote stage (P<0.05or 0.001).The level of moderate severe hepatitis and liver cirrhosis groups order.The degree of increased level of the three indexes is correlation with that of pathological proliferation of liver fibrogenesis.Conclusions The study indicated that simultancously testing three inclexes can reflect the degree of liver disease oltivity the developing trend of the liver fibrogensis，and improved the diagnosis accuraly and veliability of the liver fibrogensis
, 百拇医药
【Key words】 Hyaluronic acid；Type procellagen；Laminin；Liver fibrosis
各种病因所致慢性肝病的共同病理基础为肝纤维化，肝纤维化发展至最终为肝硬化。 因此，肝纤维化的早期诊断对临床具有一定的指导意义。为研究血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)三项指标联合检测对肝纤维化诊断的临床意义，采用放免法对167例各型病毒性肝炎患者血清进行三项指标的同步检测，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 对照组：健康献血员50例，男29例，女21例，平均年龄38岁。
1.1.2 肝病组：各型肝病167例均系本院住院患者，男126例，女41例，平均年龄38.4岁。其中急性肝炎24例，慢性肝炎轻度40例，中度30例，重度25例，肝炎肝硬变48例。除部分肝硬化经B超、CT或(和)手术病理确诊外，全部慢性肝炎均经肝组织病检诊断，依据1995年(北京)全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断分型标准〔1〕。
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1.2 测定方法：受检者清晨肘静脉采血3ml，置-20℃冰箱保存待检。HA、PCⅢ、LN放免试剂盒，分别由重庆肿瘤研究所、上海海军医学研究所提供，严格按操作说明书专人测定，结果经方差分析及t检验等统计处理。
2 结果
2.1 血清HA、PCⅢ、LN含量检测结果(见附表)
2.2 各肝病组间血清三项指标的比较：如表所示：三项指标在各肝病组中依肝脏受损程度轻重而有规律性的变化，表现为慢性肝炎轻度→中度→重度→肝硬化依次递增。除慢性肝炎重度组与肝硬化组之间无显著性差异外，各肝病组之间均有显著性差异(P<0.05，0.01)。
2.3 血清三项指标与肝功能的关系：血清HA与ALT高低呈正相关(γ=0.826，P<0.01)；与白蛋白、A/G及凝血酶原时间呈负相关；PCⅢ与LN和ALT、白蛋白之间无显著性相关性，但LN在肝硬化组则与胆红素浓度及低蛋白血症有较明显的关系。三项指标与病原学标志均无相关性。
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附表 各组血清HA、PCⅢ、LN含量及比较 组别
例数
肝纤维化指标
HA(ng/ml)
PCⅢ(μg/L)
LN(ng/ml)
对照组
50
52.48±25.20
87.5±10.4
110.73±19.42
急性肝炎组
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24
104.62±53.61▲
140.18±35.86*
118.92±74.43
慢性肝炎轻度组
40
94.58±74.81
148.94±43.28*
121.18±27.35
中度组
30
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285.20±110.62▲▲
276.70±69.32**
195.72±61.84△
重度组
25
447.83±137.25▲▲▲
368.64±74.53***
325.30±73.92△△
肝硬化组
48
, 百拇医药
596.87±167.83▲▲▲
427.51±54.79***
397.33±98.67△△
注：▲与正常对照组比较，P<0.05；▲▲与慢性肝炎轻度比较P<0.05；▲▲▲与中度组比较P<0.01；*与正常对照组比较P<0.05；**与轻度比较P<0.05；**与中度比较P<0.05；△与轻度组比较P<0.05；△△与中度比较P<0.05
上表提示各肝病组该三项指标均较对照组有不同程度升高，尤以慢性肝炎中度组增高明显，与对照组比较有显著性差异(P<0.05，0.001)。
3 讨论
肝纤维化时纤维结缔组织的形成主要由于细胞外基质的过度增生和沉积。HA系糖胺多糖，为结缔组织基质中的主要成分，它是由间质细胞合成，主要经肝脏内皮细胞降解。本文检测结果表明HA水平在急性肝炎时呈显著性增高，而在慢性肝炎轻度时其水平与对照组则无显著性差异(P>0.05)，从慢性肝为中度后其浓度又显著增高，以肝硬化组升高最为明显，提示HA是反映肝内皮细胞功能和肝纤维化的良好指标〔2，3〕。它有助于慢性肝病的分期及估价肝病发展趋势。PCⅢ是胶原合成代谢的产物，主要反映肝纤维化发展的动态过程。本结果显示，随着肝脏受损程度的逐渐加重，其PCⅢ的水平亦随之逐步增高，且与肝功能等指标无相关性，说明PCⅢ指标能可靠地反映肝纤维化活动性和程度〔4，5〕。LN是近年发现的一种细胞外间质非胶原糖蛋白，在肝内由贮脂细胞和内皮细胞合成，与胶原一起构成基底膜的成份。肝纤维化时其合成增加，升高程度与慢性肝病肝纤维化和炎症程度呈正相关〔6，7〕。有实验表明，LN与肝纤维化的积累呈正相关〔6〕。本文结果提示LN水平仅在慢性肝炎中度后才显著增高，急性肝炎及慢性肝炎轻度组与对照组无显著性差异；肝硬化组患者血清LN水平明显高于非肝硬化组，且与门脉高压有较密切关系，说明LN水平能较好反映肝纤维化的严重程度，最近被推荐为慢性肝病门脉高压的非创性血清学检测指标〔6〕。
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本文还发现上述三项指标增高的幅度与肝组织病理检查所见肝纤维增生程度有较好的同步关系。肝纤维化是一个动态的过程，将反映胶原合成与分解的指标同时进行系列测定，就能反映纤维化的趋势。应用血清HA、PCⅢ及LN作一组合联合检测，可以从不同角度反映肝纤维化的程度及动态过程，提高肝纤维化诊断的可靠性及评价抗纤药疗效的准确性〔3，7〕。
《参考文献》
[1] 病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13：241
[2] 针博，李玉彬.肝纤维化的诊断对策.中华消化杂志，1997，17(3)：170～172
[3] 孔宪清.肝硬化血清学诊断指标评价.临床检验信息导报，1997，4(4)：101～103
[4] 罗家齐，陈淑清，等.慢性肝病血清Ⅲ型胶原含量变化及临床评价.宁夏医学杂志，1995，17(1)：9～11
[5] 朱国静.肝纤维化发病机理、诊断及治疗的进展.临床肝胆病杂志，1993，9(4)：178～181
[6] 王宝恩.肝纤维化血清学标志物研究进展.中国中西医结合肝病学会第七次研讨会，1995，10：12
[7] 孙自勤，权启镇.肝纤维化血清学诊断进展.临床肝胆病杂志，1993，9(4)：175～177
(收稿：1998—03—07 修回：1998—06—29)责编：马兴忠, 百拇医药