白细胞介素-2联合顺铂治疗癌性腔内积液临床对照观察
作者：任晓平 王兴国 周茂新 张庆民 马祥溪
单位：胜利油田中心医院肿瘤科(东营257034)
关键词：白细胞介素-2；顺铂；癌性积液
肿瘤990116 癌性腔内积液是癌症晚期的严重并发症之一，可加速病情恶化，如能有效控制，对提高患者的生活质量、延长生存期，有着十分重要的意义。近年来基因重组的白细胞介素-2(IL-2)用于肿瘤治疗，使得免疫治疗成了继手术、化疗、放疗之后的第四位治疗方法[1]。本院自1993年以来，对收治的癌性腔内积液61例采用不同的治疗方案进行分组对照研究，尤其对IL-2联合顺铂(PDD)腔内注射治疗癌性腔内积液进行了观察，报告如下。
材料和方法
1.一般资料 本院自1993年1月～1996年6月，共收治恶性肿瘤合并腔内积液61例，其中30例应用IL-2联合PDD腔内注射治疗(IL-2+PDD组)；10例单用IL-2或合并非PDD治疗(IL-2或+组)；另21例采用其它药物腔内注射治疗(其它药物组)。在IL-2+PDD治疗组，原发肿瘤类型有肺癌14例、胃癌7例、乳腺癌3例、肝癌3例、何杰金氏病2例和黑素瘤1例；另两组原发肿瘤与上组相似。全组均经病理证实(见表1)。
, 百拇医药
2.治疗方法 (1)IL-2+PDD组：根据病人的具体耐受情况，先尽可能抽尽积液，然后灌注PDD 40 mg～80 mg+地塞米松5 mg～10 mg+生理盐水60 ml+IL-2 20万单位～80万单位。灌注药液后嘱病人卧床休息，在1～2小时内每20分钟变换体位一次，以使药液与体腔充分接触。每周1次，3次为一疗程。本组每例灌注2～6次，平均3.5次。同时根据原发肿瘤的病理类型配合相应的全身化疗。(2)IL-2或+组：单用IL-2者3例；IL-2+5-FU 4例；IL-2+卡铂2例；IL-2+平阳霉素1例。(3)其它药物组：单用PDD 13例；PDD+5-FU 4例；单用平阳霉素2例；单用阿霉素2例。治疗方式与IL-2+PDD组相似。
表1 IL-2+PDD治疗癌性腔内积液临床资料 药 物
例数
男/女
平均年龄
, http://www.100md.com
(岁)
积 液 部 位
积液内检出癌细胞
例数 (%)
治疗后平均
生存期(月)
胸腔
腹腔
心包
IL-2+PDD
30
18/12
55.8
, http://www.100md.com
18
10
2
20(66.7)
10.1
IL-2或+
10
8/2
49.4
5
4
1
5(50.0)
, 百拇医药
7.9
其它药物
21
14/7
62.3
11
7
3
12(57.1)
6.5
合 计
61
40/21
, 百拇医药
57.0
34
21
6
37(60.7)
8.5
3.疗效判定 治疗前后均做B超检查。按1981年WHO疗效评价标准统一评价：(1)完全缓解(CR)：积液消失，至少维持1月以上；(2)部分缓解(PR)：积液量显著减少，至少50%以上，并维持1月以上；(3)无效(NC)：积液略减少或无减少，或增加或治疗中死亡。总有效率判定：CR+PR。
4.随访 采用定期追踪观察(来院复查)，及信访或电话随访相结合的方法。IL-2+PDD组随访2月～25月，平均随访11月。
, http://www.100md.com
5.统计方法 在AST 486微机上采用GPIS统计软件进行卡方检验，取双侧卡方值求得P值。
结 果
本组中IL-2+PDD组的总有效率93.3%(28例)，其中CR 36.7%(11例)、PR 56.7%(17例)，NC 6.7%(2例)；IL-2或+组的总有效率70.0%；其它药物组为57.1%。各分组的疗效对比见表2。
表2 各组治疗癌性腔内积液疗效对比 药 物
例数
CR
PR
NC
CR+PR(%)
, 百拇医药
①IL-2+PDD
30
11
17
2
28(93.3)
②IL-2或+
10
2
5
3
7(70.0)
③其它药物
, 百拇医药
21
5
7
9
12(57.1)
合 计
61
18
29
14
47(77.0)
全组比较：P=0.044；①与②：P=0.138；①与③：P=0.008
, 百拇医药 随访中死亡20例，治疗后生存期2月～24月，平均10.1月。另两组治疗后平均生存期分别为7.9月、6.5月。
讨 论
IL-2是近年来发现的一种生物反应调节剂，它促使细胞毒性T淋巴细胞发育，从而产生杀伤瘤细胞的能力；IL-2又能活化自然杀伤细胞(NK)，调节机体免疫功能，抑制肿瘤生长[1]；IL-2还能激活LAK细胞，后者可杀伤肿瘤细胞而不杀伤正常细胞，而且能够杀伤NK细胞不能杀伤的体外传代细胞和新鲜分离的肿瘤细胞[3]。IL-2不能直接抗肿瘤，用药的目的在于最大限度地激活机体自身的免疫机制，以增强抗肿瘤能力[2]。
PDD作为周期非特异性广谱抗肿瘤药物，具有良好的水溶性，可与多种化疗药物产生协同作用，尤其是局部用药时，因其局部清除率低，在体腔内能维持较长时间的有效浓度，从而可直接杀灭局部的不同周期的肿瘤细胞。PDD是一种较为理想的腔内灌注抗癌药物[3]。IL-2联合PDD治疗腔内积液，两者可产生协同作用，增进杀灭肿瘤细胞的作用。
, 百拇医药
本组治疗结果显示，IL-2联合PDD治疗腔内积液，总有效率93.3%，高于IL-2或+非PDD治疗组的总有效率70.0%(P=0.138)，提示PDD似提高有效率，但统计学上无显著性差异。其它药物治疗癌性腔内积液，总有效率57.1%，表明IL-2对治疗癌性积液有其显著的优势。全组疗效比较P=0.008，提示三组疗效之间有非常显著差异。另外，治疗中作者体会到，IL-2+PDD治疗后的腔内积液消退较快，复发率低及复发相对延迟，毒副作用少。
第一作者简介 任晓平，女，大专，主治医师。
参 考 文 献
1 郝钟林.白细胞介素-2过继免疫治疗肿瘤进展.中国肿瘤临床，1993，20：455
2 韩芍亭主编.新编抗肿瘤药物手册，济南：山东科学技术出版社，1995：184
3 赵雄，宋汉章.高剂量顺铂腹腔内灌注治疗恶性腹腔积液91例疗效分析.实用肿瘤杂志，1995，10：111
(收稿：1996-10-21 修回1997-02-03), 百拇医药
单位：胜利油田中心医院肿瘤科(东营257034)
关键词：白细胞介素-2；顺铂；癌性积液
肿瘤990116 癌性腔内积液是癌症晚期的严重并发症之一，可加速病情恶化，如能有效控制，对提高患者的生活质量、延长生存期，有着十分重要的意义。近年来基因重组的白细胞介素-2(IL-2)用于肿瘤治疗，使得免疫治疗成了继手术、化疗、放疗之后的第四位治疗方法[1]。本院自1993年以来，对收治的癌性腔内积液61例采用不同的治疗方案进行分组对照研究，尤其对IL-2联合顺铂(PDD)腔内注射治疗癌性腔内积液进行了观察，报告如下。
材料和方法
1.一般资料 本院自1993年1月～1996年6月，共收治恶性肿瘤合并腔内积液61例，其中30例应用IL-2联合PDD腔内注射治疗(IL-2+PDD组)；10例单用IL-2或合并非PDD治疗(IL-2或+组)；另21例采用其它药物腔内注射治疗(其它药物组)。在IL-2+PDD治疗组，原发肿瘤类型有肺癌14例、胃癌7例、乳腺癌3例、肝癌3例、何杰金氏病2例和黑素瘤1例；另两组原发肿瘤与上组相似。全组均经病理证实(见表1)。
, 百拇医药
2.治疗方法 (1)IL-2+PDD组：根据病人的具体耐受情况，先尽可能抽尽积液，然后灌注PDD 40 mg～80 mg+地塞米松5 mg～10 mg+生理盐水60 ml+IL-2 20万单位～80万单位。灌注药液后嘱病人卧床休息，在1～2小时内每20分钟变换体位一次，以使药液与体腔充分接触。每周1次，3次为一疗程。本组每例灌注2～6次，平均3.5次。同时根据原发肿瘤的病理类型配合相应的全身化疗。(2)IL-2或+组：单用IL-2者3例；IL-2+5-FU 4例；IL-2+卡铂2例；IL-2+平阳霉素1例。(3)其它药物组：单用PDD 13例；PDD+5-FU 4例；单用平阳霉素2例；单用阿霉素2例。治疗方式与IL-2+PDD组相似。
表1 IL-2+PDD治疗癌性腔内积液临床资料 药 物
例数
男/女
平均年龄
, http://www.100md.com
(岁)
积 液 部 位
积液内检出癌细胞
例数 (%)
治疗后平均
生存期(月)
胸腔
腹腔
心包
IL-2+PDD
30
18/12
55.8
, http://www.100md.com
18
10
2
20(66.7)
10.1
IL-2或+
10
8/2
49.4
5
4
1
5(50.0)
, 百拇医药
7.9
其它药物
21
14/7
62.3
11
7
3
12(57.1)
6.5
合 计
61
40/21
, 百拇医药
57.0
34
21
6
37(60.7)
8.5
3.疗效判定 治疗前后均做B超检查。按1981年WHO疗效评价标准统一评价：(1)完全缓解(CR)：积液消失，至少维持1月以上；(2)部分缓解(PR)：积液量显著减少，至少50%以上，并维持1月以上；(3)无效(NC)：积液略减少或无减少，或增加或治疗中死亡。总有效率判定：CR+PR。
4.随访 采用定期追踪观察(来院复查)，及信访或电话随访相结合的方法。IL-2+PDD组随访2月～25月，平均随访11月。
, http://www.100md.com
5.统计方法 在AST 486微机上采用GPIS统计软件进行卡方检验，取双侧卡方值求得P值。
结 果
本组中IL-2+PDD组的总有效率93.3%(28例)，其中CR 36.7%(11例)、PR 56.7%(17例)，NC 6.7%(2例)；IL-2或+组的总有效率70.0%；其它药物组为57.1%。各分组的疗效对比见表2。
表2 各组治疗癌性腔内积液疗效对比 药 物
例数
CR
PR
NC
CR+PR(%)
, 百拇医药
①IL-2+PDD
30
11
17
2
28(93.3)
②IL-2或+
10
2
5
3
7(70.0)
③其它药物
, 百拇医药
21
5
7
9
12(57.1)
合 计
61
18
29
14
47(77.0)
全组比较：P=0.044；①与②：P=0.138；①与③：P=0.008
, 百拇医药 随访中死亡20例，治疗后生存期2月～24月，平均10.1月。另两组治疗后平均生存期分别为7.9月、6.5月。
讨 论
IL-2是近年来发现的一种生物反应调节剂，它促使细胞毒性T淋巴细胞发育，从而产生杀伤瘤细胞的能力；IL-2又能活化自然杀伤细胞(NK)，调节机体免疫功能，抑制肿瘤生长[1]；IL-2还能激活LAK细胞，后者可杀伤肿瘤细胞而不杀伤正常细胞，而且能够杀伤NK细胞不能杀伤的体外传代细胞和新鲜分离的肿瘤细胞[3]。IL-2不能直接抗肿瘤，用药的目的在于最大限度地激活机体自身的免疫机制，以增强抗肿瘤能力[2]。
PDD作为周期非特异性广谱抗肿瘤药物，具有良好的水溶性，可与多种化疗药物产生协同作用，尤其是局部用药时，因其局部清除率低，在体腔内能维持较长时间的有效浓度，从而可直接杀灭局部的不同周期的肿瘤细胞。PDD是一种较为理想的腔内灌注抗癌药物[3]。IL-2联合PDD治疗腔内积液，两者可产生协同作用，增进杀灭肿瘤细胞的作用。
, 百拇医药
本组治疗结果显示，IL-2联合PDD治疗腔内积液，总有效率93.3%，高于IL-2或+非PDD治疗组的总有效率70.0%(P=0.138)，提示PDD似提高有效率，但统计学上无显著性差异。其它药物治疗癌性腔内积液，总有效率57.1%，表明IL-2对治疗癌性积液有其显著的优势。全组疗效比较P=0.008，提示三组疗效之间有非常显著差异。另外，治疗中作者体会到，IL-2+PDD治疗后的腔内积液消退较快，复发率低及复发相对延迟，毒副作用少。
第一作者简介 任晓平，女，大专，主治医师。
参 考 文 献
1 郝钟林.白细胞介素-2过继免疫治疗肿瘤进展.中国肿瘤临床，1993，20：455
2 韩芍亭主编.新编抗肿瘤药物手册，济南：山东科学技术出版社，1995：184
3 赵雄，宋汉章.高剂量顺铂腹腔内灌注治疗恶性腹腔积液91例疗效分析.实用肿瘤杂志，1995，10：111
(收稿：1996-10-21 修回1997-02-03), 百拇医药