10-羟基喜树碱腔内注射治疗恶性胸腹水
作者：潘勤 王继荣 李娟 王科明 施为建
单位：南京市(210011) 南京医科大学第二附属医院肿瘤科
关键词：10-羟基喜树碱 恶性胸(腹)腔积液 局部治疗
齐鲁肿瘤杂志990121 【摘 要】 目的 观察10-羟基喜树碱腔内注射治疗恶性胸(腹)水的疗效。方法 腔内灌注10-羟基喜树碱治疗27例恶性胸(腹)腔积液患者。结果 CR 9例，PR 13例，NR 5例。有效率81.5%(22/27)。此局部治疗耐受性好，无明显毒副反应。结论 与其它胸(腹)水治疗方法比较，该方法具有疗效高、毒副反应低的特点。
The effect of 10-HCPT instillation pleural or abdominal cavity in
, http://www.100md.com
the management of malignant pleural effusion or ascites
Pan Qin, Wang Jirong, Li Juan,et al.
Department of Oncology,The Second Affiliated Hospital of NanJing Medical University,Nanjing 210011
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of 10-HCPT instillation pleural or abdominal cavity in the management of malignant pleural effusion or ascites. Methods Twenty-seven cases with malignant pleural effusion or ascites were treated by instillating 10-HCPT into pleural or abdominal cavity. Results CR was achieved in 9 cases ,PR in 13 cases, NR in 5 cases. The overall response rate was 81.5%(22/27).This local regimen was well tolerated without any undesired side effects. Conclusion This approach of therapy was superior to other management modlities in terms of higher efficacy and lower toxicity.
, 百拇医药
【Key words】 10-hydroxyl camptothecine Malignant pleural effusion or ascites Local regimen
恶性胸(腹)腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一，治疗仍是一棘手而关键的问题。如不能有效控制，则影响患者的生活质量，危及患者生命。我科1995年7月～1998年8月采用胸(腹)腔内注射10-羟基喜树碱(10-hydroxyl camptothecine, 10-HCPT)治疗恶性胸(腹)水27例，临床效果较满意，报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 27例均经细胞学证实为癌性胸(腹)水，胸水18例，腹水9例。其中男19例，女8例。年龄在25～74岁，中位年龄62岁。卡氏评分≤50分者10例，伴有肝或肾功能或心功能障碍者12例。所有患者均随诊4周以上。原发肿瘤有肺癌(NSCLC)、胃癌、卵巢癌术后复发及原发性肝癌。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 将10-HCPT 12～16mg用NS 10ml稀释，在尽量抽净胸水后将其注入胸腔内，然后嘱患者平卧，交换体位30分钟以上，以便药物与胸腔均匀接触，7天后复查胸片或B超，如积液增多，抽液后再重复给药。腹水患者将10-HCPT 12～20mg用NS 10ml稀释后给药，1～2次/周，2周后不再给药。
1.3 疗效评价
1.3.1 胸水评价标准 CR：胸水消失并维持4周以上；部分缓解(PR)：胸水减少50%以上并维持4周以上；无效(NR)：胸水减少50%以下或增加。
1.3.2 腹水评价标准 CR：每周放腹水及给药1～2次，2周后腹水减少50%以上或消失，持续4周以上者；PR：每周放腹水及给药1～2次，2周后腹水减少50%以下症状缓解持续4周以上者；NR：按上述方法抽水及给药后，腹水无明显减少或症状加重者。
, 百拇医药
2 结果
本组患者胸腔内给药1次/周，腹腔内给药1～2次，2周后均不再给药，4周评价疗效。CR 9例，PR 13例，有效率81.5%(22/27)。10例病人既往曾在胸(腹)腔内注射过顺铂或IL-2无效，用10-HCPT后7例有效。显效缓解者(CR)在6～18个月观察期内无一复发，其中3例因恶性肿瘤晚期全身衰竭死亡，恶性胸腹水控制超过2个月，总缓解期1～13个月，平均4个月。对心、肝、肺、肾及骨骼无毒副反应，无局部刺激反应。其中12例肝或肾功能异常或心功能不全者，治疗后监测肝、肾功能，心电图动态观察，均未见恶化。局部注射后，无胸痛、发热。
3 讨论
羟基喜树碱是从珙桐科植物——喜树中提取分离的天然抗癌药物。在动物实验中对小鼠腹水瘤有很好的抗癌活性及抑制腹水生成的作用。它属细胞周期特异性药物，主要作用在细胞S期[1，2]。是作用于拓扑异构酶Ⅰ的药物，干扰DNA复制[3]，从而杀伤肿瘤细胞。腔内注射10-HCPT可使化疗药物与肿瘤细胞直接接触，达到抗癌目的。许多肿瘤细胞对化疗药物存在原发性耐药或与化疗药接触后产生获得性耐药，与其拓扑异构酶的高表达有关[4，5]，该药的独特作用位点使其具有专一性强、抗癌谱广、对正常组织影响小、药性与其它常用抗癌药物无交叉耐药性的特点。本临床观察组中未发现明显毒副作用，其中10例病人既往曾接受过胸(腹)腔内顺铂或IL-2治疗无效，用10-HCPT后仍有7例有效。
, 百拇医药
10-HCPT除对肿瘤细胞存在直接杀伤作用外，胸膜腔内给药还能产生化学性胸膜炎，使胸膜肥厚粘连，从而抑制胸水产生。大多数患者经胸片或/和胸部B超检查证明胸水明显减少或消失，伴有明显胸膜肥厚、粘连及纤维包裹形成。在腹水病人中，除观察到肿瘤细胞直接杀伤外，其它作用机制不太清楚。动物实验证实，静脉注射10-HCPT后，在血液中呈双向曲线衰减，故局部给药浓度高，维持时间长，且局部腔内给药时浓度时间曲线下面积(arear under curve,AUC)远较静脉给药高，对胸(腹)腔内的癌细胞疗效好[6]。
10-HCPT对癌细胞有特异亲合性，癌组织中10-HCPT可达到持续稳定浓度[7]，故局部用药可获得充分作用，因此相同剂量10-HCPT局部用药可更好控制恶性胸、腹水。与顺铂(81.5%～100%)、短小棒状杆菌(CP)及IL-2治疗胸水(30%～87.5%)的结果相比，疗效亦在较佳水平，进一步资料分析表明[8]，约30%患者治疗后一般情况明显改善，经病理证实接受10-HCPT治疗而取得的肝癌标本中，可见癌及周围间质有大量淋巴细胞的浸润和显著纤维包裹，癌细胞萎缩、变形，细胞核浓缩破裂。说明本品治疗恶性胸、腹腔积液疗效确切，无发热、胸痛反应，临床动态观察中无肝、肾、肺、骨髓等重要脏器的影响。部分患者卡氏评分≤50亦能耐受，动物实验示在静脉大剂量持续给药中出现骨髓抑制及胃肠道反应的毒性。本组中未发现毒副反应，与HCPT本身毒副作用低及间歇较小剂量局部用药方式有关。
, 百拇医药
我们认为本品是一种控制恶性胸腹腔积液有效的药物之一。治疗过程中未出现任何不良反应。是一种值得临床上推广，用于治疗恶性胸(腹)腔积液的有效药物。
参 考 文 献
1 夏 溟，臧美孚.10-羟基喜树碱对人膀胱癌细胞高杀伤作用的机理研究.中国肿瘤，1998，25：154.
2 张静浪，葛 明，张中兴.高温与喜树碱对人食管癌109细胞株协同杀伤作用的研究.中华肿瘤学，1980，2：42.
3 李国栋.TOPO异构酶特性与肿瘤细胞耐药性.河南肿瘤杂志，1996，9(3)：317.
4 李国栋.拓扑异构酶特性与肿瘤耐药性.河南肿瘤杂志，1996，9(3)：317.
5 BodleyA,Lery FL,Lsrael M,et al.DNA Topoisoomerase 2-mediated interaction of dxorubicin and daunorubicin congeners with DNA.Cancer Pes,1989,49(21)：5969.
6 汤钊猷主编.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993，6.
7 中科院上海药物所.10-羟基喜树碱抗癌作用研究.中华医学杂志，1978，10：596.
8 王顺祥.中草药的抗肿瘤作用.肿瘤研究，1983，1：22., http://www.100md.com
单位：南京市(210011) 南京医科大学第二附属医院肿瘤科
关键词：10-羟基喜树碱 恶性胸(腹)腔积液 局部治疗
齐鲁肿瘤杂志990121 【摘 要】 目的 观察10-羟基喜树碱腔内注射治疗恶性胸(腹)水的疗效。方法 腔内灌注10-羟基喜树碱治疗27例恶性胸(腹)腔积液患者。结果 CR 9例，PR 13例，NR 5例。有效率81.5%(22/27)。此局部治疗耐受性好，无明显毒副反应。结论 与其它胸(腹)水治疗方法比较，该方法具有疗效高、毒副反应低的特点。
The effect of 10-HCPT instillation pleural or abdominal cavity in
, http://www.100md.com
the management of malignant pleural effusion or ascites
Pan Qin, Wang Jirong, Li Juan,et al.
Department of Oncology,The Second Affiliated Hospital of NanJing Medical University,Nanjing 210011
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of 10-HCPT instillation pleural or abdominal cavity in the management of malignant pleural effusion or ascites. Methods Twenty-seven cases with malignant pleural effusion or ascites were treated by instillating 10-HCPT into pleural or abdominal cavity. Results CR was achieved in 9 cases ,PR in 13 cases, NR in 5 cases. The overall response rate was 81.5%(22/27).This local regimen was well tolerated without any undesired side effects. Conclusion This approach of therapy was superior to other management modlities in terms of higher efficacy and lower toxicity.
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【Key words】 10-hydroxyl camptothecine Malignant pleural effusion or ascites Local regimen
恶性胸(腹)腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一，治疗仍是一棘手而关键的问题。如不能有效控制，则影响患者的生活质量，危及患者生命。我科1995年7月～1998年8月采用胸(腹)腔内注射10-羟基喜树碱(10-hydroxyl camptothecine, 10-HCPT)治疗恶性胸(腹)水27例，临床效果较满意，报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择 27例均经细胞学证实为癌性胸(腹)水，胸水18例，腹水9例。其中男19例，女8例。年龄在25～74岁，中位年龄62岁。卡氏评分≤50分者10例，伴有肝或肾功能或心功能障碍者12例。所有患者均随诊4周以上。原发肿瘤有肺癌(NSCLC)、胃癌、卵巢癌术后复发及原发性肝癌。
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1.2 治疗方法 将10-HCPT 12～16mg用NS 10ml稀释，在尽量抽净胸水后将其注入胸腔内，然后嘱患者平卧，交换体位30分钟以上，以便药物与胸腔均匀接触，7天后复查胸片或B超，如积液增多，抽液后再重复给药。腹水患者将10-HCPT 12～20mg用NS 10ml稀释后给药，1～2次/周，2周后不再给药。
1.3 疗效评价
1.3.1 胸水评价标准 CR：胸水消失并维持4周以上；部分缓解(PR)：胸水减少50%以上并维持4周以上；无效(NR)：胸水减少50%以下或增加。
1.3.2 腹水评价标准 CR：每周放腹水及给药1～2次，2周后腹水减少50%以上或消失，持续4周以上者；PR：每周放腹水及给药1～2次，2周后腹水减少50%以下症状缓解持续4周以上者；NR：按上述方法抽水及给药后，腹水无明显减少或症状加重者。
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2 结果
本组患者胸腔内给药1次/周，腹腔内给药1～2次，2周后均不再给药，4周评价疗效。CR 9例，PR 13例，有效率81.5%(22/27)。10例病人既往曾在胸(腹)腔内注射过顺铂或IL-2无效，用10-HCPT后7例有效。显效缓解者(CR)在6～18个月观察期内无一复发，其中3例因恶性肿瘤晚期全身衰竭死亡，恶性胸腹水控制超过2个月，总缓解期1～13个月，平均4个月。对心、肝、肺、肾及骨骼无毒副反应，无局部刺激反应。其中12例肝或肾功能异常或心功能不全者，治疗后监测肝、肾功能，心电图动态观察，均未见恶化。局部注射后，无胸痛、发热。
3 讨论
羟基喜树碱是从珙桐科植物——喜树中提取分离的天然抗癌药物。在动物实验中对小鼠腹水瘤有很好的抗癌活性及抑制腹水生成的作用。它属细胞周期特异性药物，主要作用在细胞S期[1，2]。是作用于拓扑异构酶Ⅰ的药物，干扰DNA复制[3]，从而杀伤肿瘤细胞。腔内注射10-HCPT可使化疗药物与肿瘤细胞直接接触，达到抗癌目的。许多肿瘤细胞对化疗药物存在原发性耐药或与化疗药接触后产生获得性耐药，与其拓扑异构酶的高表达有关[4，5]，该药的独特作用位点使其具有专一性强、抗癌谱广、对正常组织影响小、药性与其它常用抗癌药物无交叉耐药性的特点。本临床观察组中未发现明显毒副作用，其中10例病人既往曾接受过胸(腹)腔内顺铂或IL-2治疗无效，用10-HCPT后仍有7例有效。
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10-HCPT除对肿瘤细胞存在直接杀伤作用外，胸膜腔内给药还能产生化学性胸膜炎，使胸膜肥厚粘连，从而抑制胸水产生。大多数患者经胸片或/和胸部B超检查证明胸水明显减少或消失，伴有明显胸膜肥厚、粘连及纤维包裹形成。在腹水病人中，除观察到肿瘤细胞直接杀伤外，其它作用机制不太清楚。动物实验证实，静脉注射10-HCPT后，在血液中呈双向曲线衰减，故局部给药浓度高，维持时间长，且局部腔内给药时浓度时间曲线下面积(arear under curve,AUC)远较静脉给药高，对胸(腹)腔内的癌细胞疗效好[6]。
10-HCPT对癌细胞有特异亲合性，癌组织中10-HCPT可达到持续稳定浓度[7]，故局部用药可获得充分作用，因此相同剂量10-HCPT局部用药可更好控制恶性胸、腹水。与顺铂(81.5%～100%)、短小棒状杆菌(CP)及IL-2治疗胸水(30%～87.5%)的结果相比，疗效亦在较佳水平，进一步资料分析表明[8]，约30%患者治疗后一般情况明显改善，经病理证实接受10-HCPT治疗而取得的肝癌标本中，可见癌及周围间质有大量淋巴细胞的浸润和显著纤维包裹，癌细胞萎缩、变形，细胞核浓缩破裂。说明本品治疗恶性胸、腹腔积液疗效确切，无发热、胸痛反应，临床动态观察中无肝、肾、肺、骨髓等重要脏器的影响。部分患者卡氏评分≤50亦能耐受，动物实验示在静脉大剂量持续给药中出现骨髓抑制及胃肠道反应的毒性。本组中未发现毒副反应，与HCPT本身毒副作用低及间歇较小剂量局部用药方式有关。
, 百拇医药
我们认为本品是一种控制恶性胸腹腔积液有效的药物之一。治疗过程中未出现任何不良反应。是一种值得临床上推广，用于治疗恶性胸(腹)腔积液的有效药物。
参 考 文 献
1 夏 溟，臧美孚.10-羟基喜树碱对人膀胱癌细胞高杀伤作用的机理研究.中国肿瘤，1998，25：154.
2 张静浪，葛 明，张中兴.高温与喜树碱对人食管癌109细胞株协同杀伤作用的研究.中华肿瘤学，1980，2：42.
3 李国栋.TOPO异构酶特性与肿瘤细胞耐药性.河南肿瘤杂志，1996，9(3)：317.
4 李国栋.拓扑异构酶特性与肿瘤耐药性.河南肿瘤杂志，1996，9(3)：317.
5 BodleyA,Lery FL,Lsrael M,et al.DNA Topoisoomerase 2-mediated interaction of dxorubicin and daunorubicin congeners with DNA.Cancer Pes,1989,49(21)：5969.
6 汤钊猷主编.现代肿瘤学.上海：上海医科大学出版社，1993，6.
7 中科院上海药物所.10-羟基喜树碱抗癌作用研究.中华医学杂志，1978，10：596.
8 王顺祥.中草药的抗肿瘤作用.肿瘤研究，1983，1：22., http://www.100md.com