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编号:10246909
毫米波辐射对恶性肿瘤放疗患者外周血细胞及免疫功能的影响
http://www.100md.com 《中华物理医学与康复杂志》 1999年第1期
     作者:陈念永 独晓 林力 张伟 陈乐 冉晓东 张富鑫 刘盛纲

    单位:610041 成都,四川省肿瘤医院研究所(陈念永、独晓、林力、张伟、陈乐、冉晓东);中国电子科技大学(刘盛纲、张富鑫)

    关键词:肿瘤;恶性;毫米波*;白细胞;T淋巴细胞亚群;杀伤细胞;天然

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    【摘 要】 目的 探讨低功率毫米波辐射对肿瘤放疗患者外周血白细胞及细胞免疫功能的影响。方法 60例恶性肿瘤放疗患者随机分为联合组及对照组。联合组配合以波长为7.1 mm、功率密度为10 mW/cm2的毫米波辐射,对照组单纯放疗或放化疗;采用乳酸脱氢酶释放法和碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标技术法检测患者治疗前后细胞免疫指标。结果 治疗的前4周白细胞降低者,联合组(14/30)较对照组(23/30)少,且有显著性差异(P<0.05),而治疗的后5~8周白细胞降低者,联合组(17/30)虽仍低于对照组(24/30),但无显著性差异(P>0.05);治疗后细胞免疫指标NK细胞活性及CD+4、CD+4/CD+8比值联合组明显高于对照组(P<0.05)。结论 低功率毫米波配合放化疗治疗恶性肿瘤,对患者外周血白细胞及细胞免疫功能具有一定保护作用。
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    【中图号】 R730.55;R318.03

    Effects of millimeter wave radiation on peripheral blood cell and function

    of immune for patients with malignant tumors with radiotherapy

    CHEN Nianyong,DU Xiao,LIN Li,et al.Cancer Institute & Hospital of Sichuan Province,Chengdu 610041

    【Abstract】 Objective To study effects of low power density millimeter wave radiation on peripheral white blood cell(WBC) and function of cellular immune for patients with malignant tumors with radiotherapy.Methods Sixty patients with malignant tumors were randomized into combined group or control group.Thirty cases of combined group were treated with 7.1 mm millimeter wave radiation(10 mW/cm2) and radiotherapy ± chemotherapy.The patients of control group were treated with radiotherapy ± chemotherapy alone. Activity of NK cells and T lymphocyte subsets in patients were measured respectively by LDH release and APAAP techniques.Results In the first 4 weeks of the treatment course, the decrease rate of peripheral WBC was significantly lower in combined group (14/30) than in control group (23/30) (P<0.05); and the later 5~8 weeks of the treatment course,the decrease rate of WBC was still lower in combined group (17/30) than in control group (24/30),but it was not significant (P>0.05).After treatment,the activity of NK cells,CD4 positive cells and CD+4/CD+8 values in the patients were significantly higher in combined group than in control group (P<0.05).Conclusion The results suggest that low power density millimeter wave radiation can produce certain protective and activating effects on peripheral WBC and function of cellular immune for the patients with radiotherapy ± chemotherapy.
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    【Key words】 Neoplasms,malignant Millimeter wave* Leukocytes T-lymphocyte subsets killer cells,natural

    低功率毫米波对生物体产生非热生物效应,临床已用于恶性肿瘤的止痛治疗,并证明毫米波对放射治疗有增效作用[1,2],尤其对恶性肿瘤化疗后的骨髓抑制有保护作用[3],但毫米波辐射对肿瘤患者的免疫功能影响报告甚少。我院于1996年11月~1997年6月对60例肿瘤患者进行前瞻性研究,观察毫米波辐射对患者放疗后外周血白细胞及细胞免疫功能的影响。现报告如下:

    1 材料和方法

    1.1 临床资料

    将住院治疗并经病理诊断证实的60例恶性肿瘤患者随机分为联合组(毫米波配合放疗或放化疗)和对照组(单纯放疗或放化疗),两组临床资料见表1。其中联合组和对照组分别有9例和8例于放疗前4个月内给予联合化疗(EP、BACOP及CAP方案)2~3周期;放疗中行同步化疗者两组各7例,另23例未行同步化疗。全组病例治疗前外周血白细胞均≥4.0×109/L,并在放疗中均未使用升血剂及生物调节剂。
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    表1 两组临床资料比较

    项 目

    联合组

    对照组

    病例数(男∶女)

    30(19∶11)

    30(20∶10)

    年龄(岁)(中位数)

    38~63(50)

    35~65(49)

    KPS评分(分)

    70~90
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    70~90

    病种:

    鼻咽癌

    10

    9

    肺癌(鳞或腺癌)

    12

    14

    食管鳞癌

    5

    4

    乳腺腺癌

    1
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    1

    恶性淋巴瘤(HD)

    2

    2

    分期:

    Ⅲ期

    23

    24

    Ⅳ期

    7

    6

    1.2 治疗方法

    1.2.1 联合组 ①毫米波辐射:采用电子科技大学研制生产的“EHFⅡ型毫米波多功能治疗仪”波长为7.1 mm,功率密度为10 mW/cm2,辐射喇叭口径20 mm×20 mm;辐射头直接接触皮肤辐照患者胸骨角区,于放疗前4 d每日1次60 min照射,尔后每日1次30 min照射,连续辐照10 d为1疗程,4周后重复。全组病例均完成2疗程。②放射治疗:60Co γ线和(或)直线加速器6 MVX线照射,SAD和(或)SSD照射技术,肿瘤靶区剂量60~76.8 Gy/6~8周,预防区剂量40~50 Gy/4~5周,常规分割或超分割照射。③化疗方案:与放疗同步,于放疗的第1、5周使用,均两个周期化疗。鼻咽癌、食管癌化疗方案为静脉滴注顺铂100 mg(第1 d)和5Fu 1.0 g(第1~3 d);肺癌方案为静脉滴注IFO 2.0 g(第1~3 d)和顺铂80~100 mg(第1 d)。
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    1.2.2 对照组 放疗、化疗方法与剂量同于联合组病例。

    1.3 细胞免疫测定

    1.3.1 NK细胞活性测定:采用LDH释放法[4]

    1.3.2 T细胞亚群测定:采取患者外周静脉血2 ml,肝素抗凝,经梯度离心分离单个核细胞,调细胞浓度至3×109/ml,涂片三份,室温干燥2 h以上,采用APAAP法测定CD+3、CD+4、CD+8细胞数,高倍显微镜下计数200个细胞。细胞核呈蓝色、细胞表面有红色标记物的细胞为阳性细胞,计算阳性细胞的百分率。T淋巴细胞亚群检测试剂盒系北京邦定生物医学公司产品。

    1.4 观察指标
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    1.4.1 每周检测患者外周血白细胞总数。

    1.4.2 检测两组病例治疗前、治疗后NK细胞活性及T淋巴细胞亚群。

    1.5 统计学处理

    采用t检验和χ2检验。

    2 结果

    2.1 外周血白细胞变化

    外周血白细胞数低于4.0×109/L为白细胞低下。治疗的前4周,外周血白细胞下降者联合组14例,占46.7%,其中低于3.0×109/L者仅2例(6.7%);而对照组白细胞下降23例(76.7%),低于3.0×109/L者9例(30%),经统计学处理有显著性差异(P<0.05),见表2。但在治疗的后5~8周,虽然白细胞下降病例联合组(17/30例)仍低于对照组(24/30例),经统计学处理无显著性差异(P>0.05),而白细胞数低于2.0×109/L者联合组(3/30例)却明显少于对照组(10/30例),见表3。两组病例在全治疗过程中,血红蛋白和血小板变化无明显差异。
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    表2 治疗前4周患者外周血象变化

    组别

    WBC(×109/L)

    Hb(g/L)

    Ptc(×109/L)

    <2.0

    2.0~3.0

    3.0~4.0

    <95

    95~110

    <75

    75~100
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    联合组例数

    1

    1

    12

    1

    3

    4

    6

    对照组例数

    2

    7

    14

    2

    4
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    6

    8

    表3 治疗5~8周患者外周血象变化

    组别

    WBC(×109/L)

    Hb(g/L)

    Ptc(×109/L)

    <2.0

    2.0~3.0

    3.0~4.0

    <95

    95~110
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    <75

    75~100

    联合组

    例数

    3

    9

    5

    2

    3

    4

    7

    对照组

    例数

    10
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    8

    6

    3

    5

    6

    9

    2.2 细胞免疫功能变化

    本组病例中,治疗前两组细胞免疫指标NK细胞活性和T淋巴细胞亚群检测结果无差异(P>0.05);且联合组治疗前后细胞免疫指标变化亦无差异(P>0.05);对照组细胞免疫指标治疗前后比较呈现明显差异(P<0.05),NK细胞活性及CD+4、CD+4/CD+8比值放疗后均较放疗前低,说明肿瘤患者经放疗或放化疗后细胞免疫功能降低;治疗后联合组与对照组间细胞免疫指标变化有显著性差异(P<0.05),NK细胞活性及CD+4、CD+4/CD+8比值联合组明显高于对照组,见表4。
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    表4 患者治疗前后细胞免疫指标变化(t0101.gif (85 bytes)±s)

    组别

    例数

    治疗前

    治疗后

    NK

    CD+4

    CD+8

    CD+4/CD+8
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    NK

    CD+4

    CD+8

    

    联合组

    28

    21.22±3.9

    33.80±9.88

    41.7±10.7

    0.81±0.19

    20.48±3.5*
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    32.88±8.72*

    38.95±9.34

    0.84±0.20*

    对照组

    26

    20.17±4.2

    32.4±10.02

    42.5±11.2

    0.80±0.15

    14.42±2.7#

    24.70±7.23#
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    39.94±10.10

    0.65±0.15#

    注:与对照组相比*P<0.05;与治疗前相比#P<0.05

    3 讨论

    放疗、化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段,但总的疗效不佳,其中主要原因之一就是放疗、化疗所致的毒副反应,尤其是骨髓抑制限制了治疗疗程顺利完成和剂量的提高,导致治疗失败。最近的资料还显示化疗、放疗亦造成机体不同程度的免疫功能损伤,均给治疗造成不利影响[5]。而且相当比例的肿瘤患者治疗前免疫功能已经失调或功能低下,并证明肿瘤患者的免疫功能低下是造成肿瘤远处转移和(或)治疗失败的主要原因之一[6]

    近年来,毫米波的生物效应和医学应用研究受到重视,与放疗或化疗配合治疗恶性肿瘤可产生抗肿瘤协同作用,提高肿瘤消退率、减轻毒副反应[2],其中对造血组织的实验研究表明[7],一定频率和功率密度的毫米波,在一定时间内持续照射可保护造血组织,防止肿瘤放、化疗中所致的白细胞降低。放射治疗不仅对肿瘤细胞有杀伤作用,对正常组织细胞也有一定损伤,如配合化疗时对患者血象影响尤为明显。本组资料中凡有化疗参与者,治疗中白细胞均降至3.0×109/L以下。比较两组病例血象变化,发现在肿瘤治疗的前4周,外周血白细胞降低者联合组明显低于对照组,尤其是外周血白细胞低于3.0×109/L者更为明显,经统计学处理有显著性差异;但在4周以后,虽然联合组外周血白细胞减少程度仍较对照组低,但差异无显著性;而对血红蛋白、血小板降低者联合组虽然较对照组少,但无差异,即前4周结果显示毫米波辐射对保护骨髓有作用,而后5~8周无明显作用。分析原因一方面除可能与研究病例数偏少有关外,更重要的一方面是否与毫米波照射时间(疗程)短及间断照射方法未能持续刺激骨髓造血功能而影响疗效有关,针对该问题我们正在进行深入研究。
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    放疗和化疗对正常组织另一损伤主要表现在对机体免疫功能的损伤与抑制。文献报告[5]肿瘤患者细胞免疫功能在放疗化疗后均较治疗前下降。本组病例中对照组26例治疗后细胞免疫指标较治疗前NK细胞活性明显降低,且CD+4 细胞减少、CD+4/CD+8比值明显下降,但对CD+8细胞影响较小,造成机体T淋巴细胞亚群分布异常,CD+4/CD+8比值失去平衡,导致机体细胞介导免疫的负性作用占优势,使机体抗肿瘤免疫功能下降,表现为细胞免疫抑制。临床资料[6]表明,肿瘤患者细胞免疫功能受损和抗肿瘤免疫应答减弱有利于肿瘤的生长和转移。本组结果提示毫米波辐射对机体细胞免疫具有兴奋作用,可激活NK细胞的活性,使CD+4细胞增加,调整CD+4/CD+8比值的平衡。在本组资料中两组病例的细胞免疫指标在治疗前无差异,但治疗后联合组NK细胞活性、CD+4、CD+4/CD+8值均较对照组高(P<0.05),说明毫米波辐射配合放疗和(或)化疗,对患者细胞免疫功能有一定保护作用。
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    参考文献

    1 张峰,孙仲藩,彭俊云,等.毫米波并放射治疗浅表转移瘤的研究.中华理疗杂志,1996,19:3-5.

    2 王中和,陆顺娟,胡海生.毫米波循经传导联合放射治疗恶性肿瘤疗效及副反应观察.中华物理医学杂志,1997,19:2-5.

    3 华桂如,陈丽霞,赵淑华,等.毫米波治疗肿瘤化疗所致骨髓抑制的效果观察.中华理疗杂志,1996,19:40-42.

    4 徐根林,胡廷仪,罗丽萍,等.人外周血天然杀伤细胞活性的测定方法.中华劳动卫生职业病杂志,1991,9:173-175.

    5 程炳权.恶性肿瘤患者放疗前后细胞免疫功能实验.宁夏医学院学报,1988,10:24-26.

    6 彭俊平,房献平,韦德博,等.胃癌手术前后外周血淋巴细胞HLA-DR抗原表达和西米替丁的影响.湖南医科大学学报,1994,19:235-238.

    7 李国光,邱书明,林崇文,等.EHF毫米波辐照对受化疗处理期小鼠造血系统的保护作用.中华物理医学杂志,1995,17:175-177.

    收稿 1998-01-05

    修回 1998-12-05, http://www.100md.com