健胃消食片工艺改进研究
作者：陈南明 张 艳
单位：陈南明(珠海金沙制药有限公司 珠海519070)； 张 艳(湖南省中医药研究院 长沙410006)
关键词：动态提取；聚乙烯吡咯烷酮；喷雾制粒；健胃消食片
湖南中医学院学报/990112 中国图书分类号 R943
健胃消食片由太子参、陈皮、炒麦芽、山楂等组成，具有行气消食、健脾开胃、生津益肺的功能，用于脾虚体倦、消化不良、病后虚弱等。为优化工艺流程，将原工艺中水提工艺和制粒进行研究改进，现报告如下。
1 实验材料
RE-52A型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；Lambda Bio20分光光度计(美国PE公司)；LDJ-350无筛重轴式粉碎机(浙江嵊洲市特种粉碎设备厂)；PGL-10喷雾干燥制粒机(重庆广厦干燥设备工作公司)。
, 百拇医药
药材均购自邵阳市药材公司。聚乙烯咯烷酮(杭州民生制药厂)，乙醇(药用)，其它试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 提取工艺条件选择
2.1.1 因素水平的选定 改进工艺为动态1次提取，以总皂甙为指标，考察加水量、煎煮温度、煎煮时间，优选动态提取条件。
根据原工艺中分别采取加8倍和6倍水煎煮2次，每次2小时将动态1次水提的加水量预选值定为12倍；经测定第2次煎煮的总皂甙含量为2次的20%，因此预选提取时间为2h；另外，提取温度的预选试验表明，70℃提取的浸膏得率和总皂甙含量均明显少于100℃提取，可将100℃定为提取温度上限。具体因素水平安排见表1。
表1 因素水平表 水平
, http://www.100md.com 因 素
A加水量(倍)
B提取温度(℃)
C提取时间(h)
1
8
70
1
2
12
85
2
3
, http://www.100md.com 16
100
3
2.1.2 动态水提优选 取太子参50g、炒麦芽75g、山楂50g，混合粉碎为10目以下，依L9(34)正交表安排试验。提取后药液过滤，减压浓缩至一定体积，备用。
2.1.3 总皂甙含量测定 精确吸取浓缩提取液一定体积，加甲醇50ml回流2h，滤过，蒸干，加水溶解，水饱和正丁醇提取，蒸干，加甲醇定容至5ml，作为供试品。配制人参皂甙Rb1标准液2mg/ml为标准品。用分光光度法测定总皂甙含量，测定波长550nm[1]。
由方差分析可见，B因素是提取的关键因素，以B3最佳；A因素以A3较好，但考虑到工业生产的物耗能耗，选择差异较小的A2为宜；C因素选择C2为较好。因此，选择A2B3C2为最佳提取条件，即加水12倍，100℃动态提取2h，见表2、表3。
, 百拇医药
表2 L9(34)正交实验设计及结果分析 表头设计
列 号
A
1
B
2
C
3
D
4
含 量
Yi※
1
, 百拇医药
1
1
1
1
0.8
2
1
2
2
2
1.5
3
1
3
, http://www.100md.com
3
3
1.7
4
2
1
2
3
1.3
5
2
2
3
1
, 百拇医药
1.8
6
2
3
1
2
2.4
7
3
1
3
2
1.2
8
, 百拇医药
3
2
1
3
1.6
9
3
3
2
1
2.9
Ij
4.0
3.3
, 百拇医药
4.8
5.5
G＝ΣYi＝15.2
IIj
5.5
4.9
5.7
5.1
GT＝G2/9＝25.671
IIIj
5.7
7.0
, 百拇医药
4.7
4.6
SS1＝0.576 SS2＝2.230
R
1.7
3.7
1.0
0.9
SS3＝0.202 SS4＝0.136
※含量以1×104g生药计算
表3 健胃消食片工艺方差分析比较 变异来源
, 百拇医药
离均差平方和
自由度
均方
F值
P
A
0.576
2
0.288
4.24
B
2.230
2
, 百拇医药
1.115
16.40
<0.1
C
0.202
2
0.101
1.49
D
0.136
2
0.068
Σ
, http://www.100md.com
3.144
8
1.572
2.1.4 优选动态工艺和原工艺比较 取上述药材按优选工艺提取三批， 总皂甙含量平均为0.031%； 再取药材加10倍和8倍水， 提取2次， 每次2h， 测得总皂甙含量平均值为0.033%。说明优选动态提取工艺和原工艺的提取效果相近。
2.2 喷雾制粒
2.2.1 生药细粉准备 烘干太子参等，粉碎过100目筛，得太子参等细粉5kg备用。2.2.2 浓缩液准备 取太子参2kg、陈皮0.4kg、炒麦芽3kg、山楂2kg，粉碎成10目以下[2]，按动态优选工艺提取，过滤，减压浓缩，得药液约4000ml。
2.2.3 喷雾制粒 将生药细粉和浓缩药液准备好，以一定的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液为粘合剂，喷雾制粒，得干颗粒约6.0kg，用此干颗粒压片、包薄膜衣，均有较高回收率。
, http://www.100md.com
2.3 工艺改进后的综合优势
工艺改进后，新工艺能明显节能节水，省时省料，显著降低服用量，见表4。
表4 新旧工艺对比
原工艺
新工艺
改进后优势
提取
静态2次水提，每次2h
动态1次水提2h
节水节能，缩短生产周期
制粒
稠膏加蔗糖、生药粉湿法制粒
, http://www.100md.com
浓缩药液、生药粉一步制粒
减少生产工序，省时省料
服用量
每天7.5g
每天3.2g
显著降低服用量
3 小结 经过提取、制粒方面的改进，新工艺较原工艺简化了工艺流程，节水节能，省时省料，并大幅度降低了患者服用量，故为一种较先进的制剂工艺。
参考文献
[1] 陈玲，王振登.三种不同产地孩儿参的成分比较分析.现代应用药学，1995，12(3)：18～19
[2] 肖耀军.太子参切制可提高煎出率.中国医院药学杂志，1996，16(8)：374～375
(收稿日期 1998-11-28)
, 百拇医药
单位：陈南明(珠海金沙制药有限公司 珠海519070)； 张 艳(湖南省中医药研究院 长沙410006)
关键词：动态提取；聚乙烯吡咯烷酮；喷雾制粒；健胃消食片
湖南中医学院学报/990112 中国图书分类号 R943
健胃消食片由太子参、陈皮、炒麦芽、山楂等组成，具有行气消食、健脾开胃、生津益肺的功能，用于脾虚体倦、消化不良、病后虚弱等。为优化工艺流程，将原工艺中水提工艺和制粒进行研究改进，现报告如下。
1 实验材料
RE-52A型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；Lambda Bio20分光光度计(美国PE公司)；LDJ-350无筛重轴式粉碎机(浙江嵊洲市特种粉碎设备厂)；PGL-10喷雾干燥制粒机(重庆广厦干燥设备工作公司)。
, 百拇医药
药材均购自邵阳市药材公司。聚乙烯咯烷酮(杭州民生制药厂)，乙醇(药用)，其它试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 提取工艺条件选择
2.1.1 因素水平的选定 改进工艺为动态1次提取，以总皂甙为指标，考察加水量、煎煮温度、煎煮时间，优选动态提取条件。
根据原工艺中分别采取加8倍和6倍水煎煮2次，每次2小时将动态1次水提的加水量预选值定为12倍；经测定第2次煎煮的总皂甙含量为2次的20%，因此预选提取时间为2h；另外，提取温度的预选试验表明，70℃提取的浸膏得率和总皂甙含量均明显少于100℃提取，可将100℃定为提取温度上限。具体因素水平安排见表1。
表1 因素水平表 水平
, http://www.100md.com 因 素
A加水量(倍)
B提取温度(℃)
C提取时间(h)
1
8
70
1
2
12
85
2
3
, http://www.100md.com 16
100
3
2.1.2 动态水提优选 取太子参50g、炒麦芽75g、山楂50g，混合粉碎为10目以下，依L9(34)正交表安排试验。提取后药液过滤，减压浓缩至一定体积，备用。
2.1.3 总皂甙含量测定 精确吸取浓缩提取液一定体积，加甲醇50ml回流2h，滤过，蒸干，加水溶解，水饱和正丁醇提取，蒸干，加甲醇定容至5ml，作为供试品。配制人参皂甙Rb1标准液2mg/ml为标准品。用分光光度法测定总皂甙含量，测定波长550nm[1]。
由方差分析可见，B因素是提取的关键因素，以B3最佳；A因素以A3较好，但考虑到工业生产的物耗能耗，选择差异较小的A2为宜；C因素选择C2为较好。因此，选择A2B3C2为最佳提取条件，即加水12倍，100℃动态提取2h，见表2、表3。
, 百拇医药
表2 L9(34)正交实验设计及结果分析 表头设计
列 号
A
1
B
2
C
3
D
4
含 量
Yi※
1
, 百拇医药
1
1
1
1
0.8
2
1
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2
1.5
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1
3
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3
3
1.7
4
2
1
2
3
1.3
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, 百拇医药
1.8
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1
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1
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3
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2.9
Ij
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3.3
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4.8
5.5
G＝ΣYi＝15.2
IIj
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4.9
5.7
5.1
GT＝G2/9＝25.671
IIIj
5.7
7.0
, 百拇医药
4.7
4.6
SS1＝0.576 SS2＝2.230
R
1.7
3.7
1.0
0.9
SS3＝0.202 SS4＝0.136
※含量以1×104g生药计算
表3 健胃消食片工艺方差分析比较 变异来源
, 百拇医药
离均差平方和
自由度
均方
F值
P
A
0.576
2
0.288
4.24
B
2.230
2
, 百拇医药
1.115
16.40
<0.1
C
0.202
2
0.101
1.49
D
0.136
2
0.068
Σ
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3.144
8
1.572
2.1.4 优选动态工艺和原工艺比较 取上述药材按优选工艺提取三批， 总皂甙含量平均为0.031%； 再取药材加10倍和8倍水， 提取2次， 每次2h， 测得总皂甙含量平均值为0.033%。说明优选动态提取工艺和原工艺的提取效果相近。
2.2 喷雾制粒
2.2.1 生药细粉准备 烘干太子参等，粉碎过100目筛，得太子参等细粉5kg备用。2.2.2 浓缩液准备 取太子参2kg、陈皮0.4kg、炒麦芽3kg、山楂2kg，粉碎成10目以下[2]，按动态优选工艺提取，过滤，减压浓缩，得药液约4000ml。
2.2.3 喷雾制粒 将生药细粉和浓缩药液准备好，以一定的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液为粘合剂，喷雾制粒，得干颗粒约6.0kg，用此干颗粒压片、包薄膜衣，均有较高回收率。
, http://www.100md.com
2.3 工艺改进后的综合优势
工艺改进后，新工艺能明显节能节水，省时省料，显著降低服用量，见表4。
表4 新旧工艺对比
原工艺
新工艺
改进后优势
提取
静态2次水提，每次2h
动态1次水提2h
节水节能，缩短生产周期
制粒
稠膏加蔗糖、生药粉湿法制粒
, http://www.100md.com
浓缩药液、生药粉一步制粒
减少生产工序，省时省料
服用量
每天7.5g
每天3.2g
显著降低服用量
3 小结 经过提取、制粒方面的改进，新工艺较原工艺简化了工艺流程，节水节能，省时省料，并大幅度降低了患者服用量，故为一种较先进的制剂工艺。
参考文献
[1] 陈玲，王振登.三种不同产地孩儿参的成分比较分析.现代应用药学，1995，12(3)：18～19
[2] 肖耀军.太子参切制可提高煎出率.中国医院药学杂志，1996，16(8)：374～375
(收稿日期 1998-11-28)
, 百拇医药