乳核散防治乳腺增生病的实验研究
作者：肖锦仁 黄海峰
单位：肖锦仁(湖南中医学院药学分院 长沙410004)； 黄海峰(湖南中医学院附属第一医院 长沙410007)
关键词：乳核散；乳腺增生病；腺泡导管；鼠
湖南中医学院学报/990107 中国图书分类号 R285.5
乳核散是湖南中医学院附属第一医院外科黄海峰教授多年防治乳腺增生病的经验方。我们进行了该方对实验性乳腺增生大鼠的防治作用的研究，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料
实验动物 SD雌性大鼠，6月龄，体重(215.0±29.7)g。由湖南医科大学动物室提供。
, 百拇医药
药物 乳核散：10g/小袋(生药含量4.5g/10g)，湖南中医学院附属第一医院药剂科提供，批号：950410。乳癖消片：0.32g/片，辽宁省桓仁辽宁制药厂，批号：941020。临用前研末用蒸馏水配成50mg/ml药液。苯甲酸雌二醇：上海第九制药厂，2mg/ml，批号：941101。黄体酮注射液：20mg/ml，广州明兴制药厂，批号：941202-5。
试剂 黄体生成素(LH)试剂盒，雌二醇(E2)试剂盒，以上试剂盒均由天津德普(美)生物制品有限公司提供。
1.2 方法
1.2.1 大鼠乳腺增生模型制备方法 参照文献[1]，给实验大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.05mg/kg，每日1次，连续25天，继而改用肌肉注射黄体酮4mg/kg，每日1次，连续5天。
1.2.2 实验方法 取SD雌性大鼠60只，称重，随机分为正常组、 模型组及乳核散低、 中、 高剂量组、 乳癖消对照组， 每组10只。从造模第1天起，乳核散低、中、高剂量组分别以2.5g/
, 百拇医药
kg、5g/kg、10g/kg灌胃，乳癖消对照组以0.5g/kg灌胃给药，模型组、正常组则以等量蒸馏水灌胃，容量10ml/kg。每日1次，连续30天。末次给药半小时以后称重，乙醚麻醉，腹主动脉放血处死，按要求留取血清及双侧乳房，作雌二醇、黄体生成素含量测定及病理形态学观察。
1.2.3 观察指标与方法 雌二醇(E2)，黄体生成素(LH)，均采用放射免疫法测定；乳腺泡和导管。操作方法均参照试剂盒说明书。
1.2.4 统计学方法 计量资料采用方差分析，两两比较用q检验，计数资料采用秩和检验，两两比较用q′检验。
2 结果
2.1 乳核散对实验大鼠乳腺泡和导管的影响
实验结果表明，造模后模型组与正常组比较，实验大鼠乳腺的腺泡及导管大量增生，小叶内腺泡密集，大小不等，腺泡腔扩大，导管扩张，分枝繁茂，导管腺腔内扩大，腔内出现大量分泌物(P<0.01)。乳核散组、乳癖消对照组与模型组比较可抑制腺泡数量、导管分支的增多以及腔内分泌物的增多，还可抑制腺泡、导管管腔变大(P<0.01)，乳核散各剂量组比较，高剂量组较低、中剂量组作用明显(P<0.01)，见表1。
, http://www.100md.com
表1 乳核散对实验大鼠乳腺腺泡和导管的影响 (n＝10) 组 别
腺 泡
导 管
数 量(个)
直径m-3
分 支(个)
管 腔m-3
腔内分泌物(%)
<5
5～15
≥15
, 百拇医药
<0.3
≥0.3
<3
≥3
<0.5
≥0.5
<30
≥30
正 常 组
10
0
, 百拇医药
0※※
9
1※※
10
0※※
9
1※※
10
0※※
模 型 组
0
1
, http://www.100md.com
9
1
9
1
9
1
9
0
10
乳核散低剂量组
1
4
, http://www.100md.com
5※※
6
4※※
5
5※※
4
6※※
5
5※※
乳核散中剂量组
2
4
, http://www.100md.com
4※※
7
3※※
7
3※※△
7
3※※△△
6
4※※
乳核散高剂量组
6
2
, http://www.100md.com
2※※△△▲▲
9
1※※
9
1※※
9
1※※△
8
2※※△▲
乳癖消对照组
7
1
, 百拇医药
2※※△▲▲
8
2※※
8
2※※
8
2※※△△
8
2※※△▲
注：与模型组比较 ※P<0.05；※※P<0.01；与低剂量组比较 △P<0.05 △△P<0.01；
与中剂量组比较 ▲P<0.05 ▲▲P<0.01；与高剂量组比较 ☆P<0.05 ☆☆P<0.01。下同
, http://www.100md.com
2.2 乳核散对实验大鼠E2、LH的影响
结果表明，模型组与正常组比较，E2明显增高，LH降低(P<0.01)。乳核散低、中、高剂量组，乳癖消对照组与模型组比较均能抑制E2的升高、 LH的降低(P<0.01)， 乳核散各剂量组比较，高剂量组与低、中剂量组比较作用较明显(P<0.01)，见表2。
表2 乳核散对实验大鼠雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)的影响 (n＝10) 组 别
E2(pg/ml)
LH(ng/ml)
正常组
13.54±1.79※※
, 百拇医药
8.84±1.04※※
模型组
29.75±4.41
2.16±0.692
乳核散低剂量组
25.07±4.37※※
3.71±0.90※※
乳核散中剂量组
17.28±2.97※※△△
6.95±0.73※※△△
, 百拇医药
乳核散高剂量组
12.36±2.35※※△△▲▲
8.29±1.12※※△△▲▲
乳癖消对照组
15.48±1.65※※☆
7.92±0.94※※△△▲
3 讨论 乳腺增生是妇女乳房疾病发病率最高的一种，属祖国医学“乳癖”、“乳中结核”范畴，中医认为，此病与精神因素有关，主要与肝、脾(胃)、肾关系密切，妇女乳头乳晕为肝经所主，乳房为胃经所属。故乳腺增生总因为肝郁气滞，血瘀痰阻，冲任失调而成。
乳核散由丹参、柴胡、当归、赤芍、香附、郁金、姜黄、青皮、三棱、莪术、夏枯草等组成，具疏肝解郁、化瘀散结之功效，从而达到止痛散结的目的。本实验研究表明乳核散组可明显抑制腺泡数量，导管分支及腔内分泌物增多，抑制腺泡、导管管腔变大。提示乳核散治疗组对乳腺增生病有较好的防治作用，其作用有一定的量效关系，乳癖消对照组对上述指标亦有一定作用。现代医学研究表明，乳腺增生常与月经周期有密切关系，并认为其发生与卵巢功能失调(黄体素分泌减少，雌激素量增多或相对增多)有关。由于成年妇女乳腺随月经显示增生或复旧的周期性改变，因此，有些病人实际上是生理性雌激素或变异而复旧不全。[2]本实验研究显示乳核散低、中、高剂量组及乳癖消对照组可以明显抑制雌二醇的升高、黄体生成素的降低，为乳核散治疗乳腺增生提供了药理依据。
参考文献
[1] 饶金才.乳核增生病动物模型的复制及病理类型.中国病理生理杂志，1992，8(6)：671
[2] 裘法祖主编.外科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1997.321
(收稿日期 1998-10-18), 百拇医药
单位：肖锦仁(湖南中医学院药学分院 长沙410004)； 黄海峰(湖南中医学院附属第一医院 长沙410007)
关键词：乳核散；乳腺增生病；腺泡导管；鼠
湖南中医学院学报/990107 中国图书分类号 R285.5
乳核散是湖南中医学院附属第一医院外科黄海峰教授多年防治乳腺增生病的经验方。我们进行了该方对实验性乳腺增生大鼠的防治作用的研究，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料
实验动物 SD雌性大鼠，6月龄，体重(215.0±29.7)g。由湖南医科大学动物室提供。
, 百拇医药
药物 乳核散：10g/小袋(生药含量4.5g/10g)，湖南中医学院附属第一医院药剂科提供，批号：950410。乳癖消片：0.32g/片，辽宁省桓仁辽宁制药厂，批号：941020。临用前研末用蒸馏水配成50mg/ml药液。苯甲酸雌二醇：上海第九制药厂，2mg/ml，批号：941101。黄体酮注射液：20mg/ml，广州明兴制药厂，批号：941202-5。
试剂 黄体生成素(LH)试剂盒，雌二醇(E2)试剂盒，以上试剂盒均由天津德普(美)生物制品有限公司提供。
1.2 方法
1.2.1 大鼠乳腺增生模型制备方法 参照文献[1]，给实验大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.05mg/kg，每日1次，连续25天，继而改用肌肉注射黄体酮4mg/kg，每日1次，连续5天。
1.2.2 实验方法 取SD雌性大鼠60只，称重，随机分为正常组、 模型组及乳核散低、 中、 高剂量组、 乳癖消对照组， 每组10只。从造模第1天起，乳核散低、中、高剂量组分别以2.5g/
, 百拇医药
kg、5g/kg、10g/kg灌胃，乳癖消对照组以0.5g/kg灌胃给药，模型组、正常组则以等量蒸馏水灌胃，容量10ml/kg。每日1次，连续30天。末次给药半小时以后称重，乙醚麻醉，腹主动脉放血处死，按要求留取血清及双侧乳房，作雌二醇、黄体生成素含量测定及病理形态学观察。
1.2.3 观察指标与方法 雌二醇(E2)，黄体生成素(LH)，均采用放射免疫法测定；乳腺泡和导管。操作方法均参照试剂盒说明书。
1.2.4 统计学方法 计量资料采用方差分析，两两比较用q检验，计数资料采用秩和检验，两两比较用q′检验。
2 结果
2.1 乳核散对实验大鼠乳腺泡和导管的影响
实验结果表明，造模后模型组与正常组比较，实验大鼠乳腺的腺泡及导管大量增生，小叶内腺泡密集，大小不等，腺泡腔扩大，导管扩张，分枝繁茂，导管腺腔内扩大，腔内出现大量分泌物(P<0.01)。乳核散组、乳癖消对照组与模型组比较可抑制腺泡数量、导管分支的增多以及腔内分泌物的增多，还可抑制腺泡、导管管腔变大(P<0.01)，乳核散各剂量组比较，高剂量组较低、中剂量组作用明显(P<0.01)，见表1。
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表1 乳核散对实验大鼠乳腺腺泡和导管的影响 (n＝10) 组 别
腺 泡
导 管
数 量(个)
直径m-3
分 支(个)
管 腔m-3
腔内分泌物(%)
<5
5～15
≥15
, 百拇医药
<0.3
≥0.3
<3
≥3
<0.5
≥0.5
<30
≥30
正 常 组
10
0
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0※※
9
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10
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0※※
模 型 组
0
1
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9
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9
1
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9
0
10
乳核散低剂量组
1
4
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5※※
6
4※※
5
5※※
4
6※※
5
5※※
乳核散中剂量组
2
4
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4※※
7
3※※
7
3※※△
7
3※※△△
6
4※※
乳核散高剂量组
6
2
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2※※△△▲▲
9
1※※
9
1※※
9
1※※△
8
2※※△▲
乳癖消对照组
7
1
, 百拇医药
2※※△▲▲
8
2※※
8
2※※
8
2※※△△
8
2※※△▲
注：与模型组比较 ※P<0.05；※※P<0.01；与低剂量组比较 △P<0.05 △△P<0.01；
与中剂量组比较 ▲P<0.05 ▲▲P<0.01；与高剂量组比较 ☆P<0.05 ☆☆P<0.01。下同
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2.2 乳核散对实验大鼠E2、LH的影响
结果表明，模型组与正常组比较，E2明显增高，LH降低(P<0.01)。乳核散低、中、高剂量组，乳癖消对照组与模型组比较均能抑制E2的升高、 LH的降低(P<0.01)， 乳核散各剂量组比较，高剂量组与低、中剂量组比较作用较明显(P<0.01)，见表2。
表2 乳核散对实验大鼠雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)的影响 (n＝10) 组 别
E2(pg/ml)
LH(ng/ml)
正常组
13.54±1.79※※
, 百拇医药
8.84±1.04※※
模型组
29.75±4.41
2.16±0.692
乳核散低剂量组
25.07±4.37※※
3.71±0.90※※
乳核散中剂量组
17.28±2.97※※△△
6.95±0.73※※△△
, 百拇医药
乳核散高剂量组
12.36±2.35※※△△▲▲
8.29±1.12※※△△▲▲
乳癖消对照组
15.48±1.65※※☆
7.92±0.94※※△△▲
3 讨论 乳腺增生是妇女乳房疾病发病率最高的一种，属祖国医学“乳癖”、“乳中结核”范畴，中医认为，此病与精神因素有关，主要与肝、脾(胃)、肾关系密切，妇女乳头乳晕为肝经所主，乳房为胃经所属。故乳腺增生总因为肝郁气滞，血瘀痰阻，冲任失调而成。
乳核散由丹参、柴胡、当归、赤芍、香附、郁金、姜黄、青皮、三棱、莪术、夏枯草等组成，具疏肝解郁、化瘀散结之功效，从而达到止痛散结的目的。本实验研究表明乳核散组可明显抑制腺泡数量，导管分支及腔内分泌物增多，抑制腺泡、导管管腔变大。提示乳核散治疗组对乳腺增生病有较好的防治作用，其作用有一定的量效关系，乳癖消对照组对上述指标亦有一定作用。现代医学研究表明，乳腺增生常与月经周期有密切关系，并认为其发生与卵巢功能失调(黄体素分泌减少，雌激素量增多或相对增多)有关。由于成年妇女乳腺随月经显示增生或复旧的周期性改变，因此，有些病人实际上是生理性雌激素或变异而复旧不全。[2]本实验研究显示乳核散低、中、高剂量组及乳癖消对照组可以明显抑制雌二醇的升高、黄体生成素的降低，为乳核散治疗乳腺增生提供了药理依据。
参考文献
[1] 饶金才.乳核增生病动物模型的复制及病理类型.中国病理生理杂志，1992，8(6)：671
[2] 裘法祖主编.外科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1997.321
(收稿日期 1998-10-18), 百拇医药