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编号:10251322
温胆汤对小鼠整体行为影响的实验研究①
http://www.100md.com 《湖南中医学院学报》 1999年第1期
     作者:傅俊英 贺又舜 袁振仪 瞿延晖 欧阳建军

    单位:傅俊英 贺又舜 袁振仪 瞿延晖 欧阳建军(湖南中医学院 长沙410007)

    关键词:温胆汤;整体行为 小鼠;精神运动性行为

    提要 为探讨温胆汤治疗精神神经疾患的作用机理 提要 为探讨温胆汤治疗精神神经疾患的作用机理,观察了该方对小鼠自主活动、攀爬行为及抬头活动等整体行为的影响。结果:与生理盐水对照组比较,温胆汤全方与氯丙嗪均能明显减少正常小鼠自发活动(P<0.01),减少去水吗啡诱发的小鼠攀爬行为(P<0.01),减少L-多巴诱发的小鼠抬头活动(P<0.01),但温胆汤抑制效果弱于氯丙嗪(P<0.01)。提示温胆汤有良好的安定作用,从而可治疗精神神经疾患。

    中国图书分类号 R285.5

    临床研究表明,温胆汤加减治疗精神分裂症有较好疗效[1],并对其它精神神经疾病有良效。为探讨温胆汤对此类疾病的作用机理,我们对其进行了实验研究,现报告如下。
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    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 昆明种小白鼠90只,雌雄各半,体重(20±2)g,由湖南中医学院动物室提供。

    1.1.2 实验药物 温胆汤水煎液,方药组成为半夏6g,枳实6g,竹茹6g,橘皮9g,甘草3g,茯苓4.5g,生姜3片,大枣1枚(药物由湖南中医学院附属一医院药剂科提供)。将上药加水浸泡30min,煎煮两次,每次30min,合并滤液,浓缩成1∶1药液,4℃冰箱保存备用,临用时用蒸馏水配成0.22g/ml溶液。去水吗啡为沈阳第一制药厂生产(5mg/ml),临用时用蒸馏水配成0.1mg/ml溶液。氯丙嗪为天津力生制药厂生产(50mg/片),临用时用蒸馏水配成0.65mg/ml溶液(灌胃用);氯丙嗪注射液为江苏金坛市制药厂生产(25mg/ml),临用时用蒸馏水配成1.0mg/ml溶液。

, 百拇医药     1.1.3 实验仪器 药理生理实验多用仪,YSD-5型,蚌埠医学院无线电二厂生产。

    1.2 实验方法

    1.2.1 镇静实验[2] 按完全随机将小鼠分为3组:实验组(温胆汤水煎液)、阳性对照组(氯丙嗪)、空白组(生理盐水),每组10只,雌雄各半。将小鼠分别灌服温胆汤水煎液5.7g/kg,氯丙嗪16mg/kg,等量体积生理盐水,每日1次,连续7d,于末次给药后1h用药理生理多用仪记录小鼠自主活动。让小鼠适应环境10min后,观察小鼠2min内自主活动次数。

    1.2.2 攀爬行为实验[3] 分组同前。 实验组灌胃温胆汤5.7g/kg,30min后皮下注射去水吗啡1mg/kg。阳性对照组皮下注射氯丙嗪25mg/kg,15min后皮下注射去水吗啡。空白组灌胃等量体积生理盐水,30min后皮下注射去水吗啡。将各组小鼠分别放进口径为12cm玻璃烧杯中,给去水吗啡后10min,开始观察、记录30min内小鼠定向爬高运动次数,计算定向爬高运动的抑制百分率。
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    1.2.3 抬头运动实验[3] 分组同前, 实验组灌胃温胆汤5.7g/kg,30min后腹腔注入L-多巴溶液8g/kg,阳性对照组皮下注射氯丙嗪25mg/kg,15min后按上法予L-多巴,空白组灌胃等量体积生理盐水,30min后予L-多巴,予L-多巴10min后,计数30min内小鼠刻板抬头活动的次数,计算抬头活动的抑制率。

    1.3 统计方法

    先进行组间方差齐性检验,方差齐则采用方差分析及两两比较q检验;方差不齐,则用原始数据作秩和H检验,进而作两两比较秩和t检验。

    2 结果

    实验结果表明,温胆汤与氯丙嗪一样,能明显减少正常小鼠自主活动次数,减少由去水吗啡诱发的小鼠攀爬行为,减少L-多巴诱发的小鼠抬头运动(P<0.01)。但温胆汤的上述作用不及氯丙嗪强(P<0.01),见表1、表2。
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    表1 温胆汤对正常小鼠自主活动的影响 (xx1.gif (881 bytes)±s)

    组 别

    (n)

    剂量

    自主活动次数

    空白组

    10

    25ml/kg

    13.7±7.4

    对照组
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    10

    16mg/kg

    1.8±1.8※※

    实验组

    10

    5.7g/kg

    6.1±5.4※※##

    注: 与空白组比较 ※※P<0.01,与阳性对照组比较 ##P<0.01(下同)

    表2 温胆汤对小鼠抬头运动及攀爬活动的影响

    (xx1.gif (881 bytes)±s,n=10)
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    组 别

    剂量

    抬头活动次数

    攀爬活动次数

    空白组

    25ml/kg

    53.6±42.8

    99.5±65.1

    对照组

    25mg/kg

    0.0±0.0※※

    0.0±0.0※※
, 百拇医药
    实验组

    5.7g/kg

    13.5±11.5※※##

    18.7±21.6※※##

    3 讨论

    中医理论认为,精神分裂症等精神异常疾病与情志过激关系密切。《证治要诀》云:“癫狂由七情所郁”。情志不舒,或所欲不遂,以致肝郁气滞,疏泄失常。木郁则土不达,脾运不健,水湿难化,津液输布失常,则湿积津凝,变生痰涎。若痰浊蒙蔽心窍或扰乱心神,则生癫狂。故癫狂病机关键在于“痰迷心窍”,祛痰成为治疗关键。温胆汤全方用药从“痰”入手,畅达气机,豁痰泄浊,能“使郁解气行,则涎饮自化而心胆得宁,惊悸怔忡无不平矣”(徐大椿《杂病论治》)。

    现代医学认为,动物的行为实验如刻板运动、旋转活动、抗呕吐作用等实验结果能预测药物抗精神病作用有无及作用强度[4],本研究选择了镇静、攀爬、抬头实验,结果表明,温胆汤具有明显的抑制小鼠自主活动、攀爬行为及抬头活动的作用,从而证明温胆汤具有中枢抑制作用。
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    现代医学发现精神分裂症产生与多巴胺(DA)在神经突触部位功能亢进有关[5],而抗精神病药物如氯丙嗪则为DA受体阻滞剂[6]。温胆汤治疗精神分裂症在临床实践中取得较好疗效,本实验亦证明,对中枢神经的抑制作用与氯丙嗪相似,但抑制效果弱于氯丙嗪,可能是因为氯丙嗪是一种化学纯品,进入体内后,迅速作用于靶器官,起效迅速、作用较集中;而温胆汤是一中药复方,成分复杂,有效成分浓度相对较低,作用较分散的缘故。

    课题来源:省教委资助课题(编号:96028)

    参考文献

    [1] 王俊国.温胆汤加味治疗精神分裂症30例.陕西中医,1987,8(3):139

    [2] 徐叔云.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社,1994.652

    [3] 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,1994.909

    [4] 金荫昌.分子药理学.天津:天津科学技术出版社,1990.384

    [5] 沈渔邨.精神病学.第2版.北京:人民卫生出版社,1988.41

    [6] 王祖沂.临床精神药理学.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1992.137

    (收稿日期 1998-10-06), http://www.100md.com