小儿反复呼吸道感染易感因素调查分析
作者：王力宁
单位：广西中医学院第一附属医院(南宁市园湖路2号 530023)
关键词：小儿反复呼吸道感染；易感因素；条件Logistic回归分析；中医；被动吸烟；滥用抗生素
广西中医学院学报990103摘 要 目的：探讨小儿反复呼吸道感染(RRTI)形成的易感因素及防治措施。方法：选择RRTI患者95例与健康儿童95例进行1∶1对照研究。编制RRTI易感因素调查问卷表，设置23个可能与RRTI有关的因素，由父母如实填写；先用逐步回归(前进法)初步筛选出影响较大的因素，然后进行条件Logistic回归分析。结果：小儿反复呼吸道感染的形成主要与胎儿期的被动吸烟、受气候变化的影响、不合理使用抗生素及哮喘病史密切相关。
小儿反复呼吸道感染(Recurrent Respiratory Tract Infection ，RRTI)是小儿时期的常见病和多发病，为探讨其形成的因素及防治措施，笔者利用条件Logistic回归模型对95例小儿反复呼吸道感染患儿进行了易感因素的病例对照研究，结果报道如下。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 资料来源 95例患儿均来自我院小儿反复呼吸道感染专病门诊，入选病例均符合《儿科疾病诊断标准及治疗方案》〔1〕中反复呼吸道感染的诊断，年龄最小的2岁，最大7岁，平均年龄4.8岁，性别男56例，女39例，根据患病组的年龄、性别，分别在幼儿园、保育院及小学选取正常小儿95例，与患病组进行1∶1配对，两组性别、年龄及居住地区生活习惯均相同。
1.2 研究方法 编制《小儿反复呼吸道感染易感因素调查问卷表》，由家长如实填写，并经核查确认无空项、缺项。调查内容包括：母亲生育年龄(X1)、母亲孕期健康状况(X2)、胎儿时的被动吸烟(X3)、分娩方式(X4)、出生时有无窒息(X5)、出生时的体重(X6)、是否早产(X7)、哺养方式(X8)、新生儿期的健康状况(X9)、断奶时间(X10)、家庭中有无慢性病患者(X11)、被动吸烟(X12)、人均居住面积(X13)、小儿的主要看护者(X14)、受气候变化影响(X15)、厌食偏食情况(X16)、户外活动(X17)、不合理使用抗生素情况(X18)、接触有害气体(X19)、可疑或曾有哮喘病史(X20)、是否有营养不良史(X21)、有否佝偻病史(X22)、有否先天性疾病(X23)、每年上下呼吸道感染的次数(X24)，共23个因素。
, 百拇医药
1.3 资料分析 先将资料用逐步回归分析法筛选出影响较大的因素，然后进入Logistic回归模型，本资料数据采用计算机PEMS统计软件处理。
2 结果
2.1 逐步回归(前进法)初步筛选结果 190份资料，就发病与否对23个因素进行逐步回归分析，当F=4时，有5个因素进入方程：Y=-13.5758+4.0479X3+2.8695X15+2.0321X16+2.9618X18+5.6807X20。
2.2 条件Logistic回归分析结果 以X3、X15、X16、X18、X20为自变量，以小儿反复呼吸道感染是否发生为因变量，经条件Logistic回归分析，结果见附表1。
, 百拇医药
表1 条件Logistic回归分析结果 因 素
回归系数
标准误
t值
P
RR
胎儿时被动吸烟(X3)
1.1743
0.5727
2.0506
0.0417
3.2358
, 百拇医药
受气候变化影响(X15)
1.4772
0.5206
2.8372
0.0051
4.3804
厌食偏食等(X16)
0.6115
0.3635
1.6821
0.0942
1.8433
, 百拇医药
不合理使用抗生素(X18)
2.1899
0.5891
3.7172
0.0003
8.9343
可疑哮喘病史(X20)
1.4578
0.6648
2.1928
0.0296
4.2963
, 百拇医药
计算结果以P<0.05为界限，最终有X3、X15、X18、X20进入Logistic回归方程。
3 讨论
从以上资料分析结果可见，小儿反复呼吸道感染的形成主要与胎儿期的被动吸烟、受气候变化的影响、不合理使用抗生素及哮喘病史密切相关。
3.1 吸烟对健康的危害已众所周知，出生后被动吸烟和胎儿期的被动吸烟是导致儿童呼吸道感染的重要因素。香烟烟雾含毒性物质众多，被母体吸收后，可通过子宫胎盘结构功能受损而影响胚胎发育，或透过胎盘屏障而直接毒害幼胚或胎儿〔2〕。尼古丁和一氧化碳除可刺激神经末梢释放儿茶酚胺而使子宫肌肉及血管收缩、导致子宫胎盘缺血缺氧〔3〕，尼古丁还可作用于凝血因子，使血液呈高凝状态，导致胎盘血流灌注减少，营养转运能力降低〔4〕。因而使宫内胎儿长期慢性缺氧，致生理性胎儿呼吸运动频度降低，从而造成呼吸生理功能的先天性不足。有实验研究结果证明，长时间被动吸烟可使小鼠红细胞免疫功能降低，而红细胞免疫功能的增强，有利于机体的免疫清除，反之可导致疾病的发生〔5〕。此外，孕妇吸烟和被动吸烟均能导致新生儿出生体重偏低，并使胎盘中铁、锌、铜等微量元素比例降低，而必需元素体内平衡的紊乱，是导致母体营养状况不良的重要因素〔6〕。本调查资料分析结果显示胎儿期被动吸烟的相对危险度RR＝3.2358，即小儿反复呼吸道感染患病组有此因素的为未患病组有此因素的3.2倍，说明胎儿时期的被动吸烟是造成小儿反复呼吸道感染不容忽视的重要因素。
, 百拇医药
3.2 小儿肺常不足，腠理不密，肌肤疏薄，卫外不固，从生理上就存在易感外邪的基础，加上小儿寒暖不能自调，常在气候突然变化之时，而遭外邪侵犯引起呼吸道的感染。从本调查资料观察到，反复呼吸道感染患病组更容易在气候变化时发病，反复呼吸道感染患病组在气候变化时发病的机会为非患病组的4.38倍(RR＝4.3804)。提示在防治小儿反复呼吸道感染的同时，应注意在季节变化时做好小儿的生活调护。
3.3 随着抗生素的广泛应用，不合理使用抗生素现象也日趋严重。据有关资料报导不合理用药现象严重且有逐年上升趋势，其中滥用抗生素占不合理用药的35%〔7〕。儿科临床上不合理使用抗生素的表现主要有在病因诊断不明确的情况下盲目长期使用广谱抗菌素，或无根据的超大剂量使用抗生素。许多患儿在长期使用抗生素后出现乏力、多汗、面色少华、贫血或白细胞减少等体虚现象，其原因除疾病本身对机体的影响外，亦不能排除因滥用药物所产生的副作用影响。在小儿反复呼吸道感染的易感因素调查中，以经常不合理的使用抗生素影响最大，小儿反复呼吸道感染患病组有此因素的为未患病组的8倍(RR＝8.9343)。因此，合理地使用抗生素，避免使用抗生素的盲目性与随意性应该成为现今防治小儿反复呼吸道感染的关键问题。
, 百拇医药
3.4 本调查资料结果显示，小儿反复呼吸道感染患病组中有支气管哮喘病史者为非患病组的4.2倍(RR＝4.2963)，说明哮喘与反复呼吸道感染有密切关系。小儿反复呼吸道感染可使肺气失宣，脾虚失运，以致停痰留饮于肺，日久酿生顽痰，成为哮喘之根；而哮喘病本身就存在肺、脾、肾三脏功能不足，其卫外不固，极易感受外邪，引动伏痰而发哮喘，现代医学研究亦证实了哮喘患儿存在细胞免疫功能缺陷〔8〕，肺通气功能不良，易造成呼吸道的病毒或细菌感染，而呼吸道的感染又可增加气道的高反应性，呼吸道感染是诱发哮喘和导致哮喘持续状态的主要因素，可见哮喘病与小儿反复呼吸道感染二者互为因果。这提示在临床上应重视加强对小儿哮喘的防治工作。
(本院蒙美禄医师、陈海燕副主任医师、褚艾妮讲师及广西区直机关第二保育院赵医师协助了部分资料的收集工作，谨此致谢。)
参考文献
〔1〕林峰，陈家洲.儿科疾病诊断标准及治疗方案.天津：科学技术出版社，1990.91
, 百拇医药
〔2〕林邦和，李立娟，肖世葵，等.被动吸烟对不同孕期大鼠宫内胚胎发育影响研究.环境与健康杂志.1997，14(4)：153～155
〔3〕潘明明.孕妇被动吸烟对胎儿的影响.中华妇产科杂志.1992，27(6)：348
〔4〕Suzuki K,el al.Am J Obster Gynecol.1980,136:1009
〔5〕韩景田，叶路，邢杰.被动吸烟对小鼠红细胞免疫粘附功能的影响.环境与健康杂志.1997，14(1)：16～17
〔6〕Paszkowski T…//Trace Elements Medicine.1994,11(3):148～152
〔7〕杜文发，杨蓉芬，王玉春，等.谈抗生素的联合应用.中国药物滥用防治杂志.1996，(2)：34～36
〔8〕廖清奎，罗春华，李丰益，等.哮喘患儿淋巴细胞糖皮质激素受体、T细胞亚群及血清免疫球蛋白的研究.实用儿科临床杂志.1992，7(4)：169～171, http://www.100md.com
单位：广西中医学院第一附属医院(南宁市园湖路2号 530023)
关键词：小儿反复呼吸道感染；易感因素；条件Logistic回归分析；中医；被动吸烟；滥用抗生素
广西中医学院学报990103摘 要 目的：探讨小儿反复呼吸道感染(RRTI)形成的易感因素及防治措施。方法：选择RRTI患者95例与健康儿童95例进行1∶1对照研究。编制RRTI易感因素调查问卷表，设置23个可能与RRTI有关的因素，由父母如实填写；先用逐步回归(前进法)初步筛选出影响较大的因素，然后进行条件Logistic回归分析。结果：小儿反复呼吸道感染的形成主要与胎儿期的被动吸烟、受气候变化的影响、不合理使用抗生素及哮喘病史密切相关。
小儿反复呼吸道感染(Recurrent Respiratory Tract Infection ，RRTI)是小儿时期的常见病和多发病，为探讨其形成的因素及防治措施，笔者利用条件Logistic回归模型对95例小儿反复呼吸道感染患儿进行了易感因素的病例对照研究，结果报道如下。
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1 资料和方法
1.1 资料来源 95例患儿均来自我院小儿反复呼吸道感染专病门诊，入选病例均符合《儿科疾病诊断标准及治疗方案》〔1〕中反复呼吸道感染的诊断，年龄最小的2岁，最大7岁，平均年龄4.8岁，性别男56例，女39例，根据患病组的年龄、性别，分别在幼儿园、保育院及小学选取正常小儿95例，与患病组进行1∶1配对，两组性别、年龄及居住地区生活习惯均相同。
1.2 研究方法 编制《小儿反复呼吸道感染易感因素调查问卷表》，由家长如实填写，并经核查确认无空项、缺项。调查内容包括：母亲生育年龄(X1)、母亲孕期健康状况(X2)、胎儿时的被动吸烟(X3)、分娩方式(X4)、出生时有无窒息(X5)、出生时的体重(X6)、是否早产(X7)、哺养方式(X8)、新生儿期的健康状况(X9)、断奶时间(X10)、家庭中有无慢性病患者(X11)、被动吸烟(X12)、人均居住面积(X13)、小儿的主要看护者(X14)、受气候变化影响(X15)、厌食偏食情况(X16)、户外活动(X17)、不合理使用抗生素情况(X18)、接触有害气体(X19)、可疑或曾有哮喘病史(X20)、是否有营养不良史(X21)、有否佝偻病史(X22)、有否先天性疾病(X23)、每年上下呼吸道感染的次数(X24)，共23个因素。
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1.3 资料分析 先将资料用逐步回归分析法筛选出影响较大的因素，然后进入Logistic回归模型，本资料数据采用计算机PEMS统计软件处理。
2 结果
2.1 逐步回归(前进法)初步筛选结果 190份资料，就发病与否对23个因素进行逐步回归分析，当F=4时，有5个因素进入方程：Y=-13.5758+4.0479X3+2.8695X15+2.0321X16+2.9618X18+5.6807X20。
2.2 条件Logistic回归分析结果 以X3、X15、X16、X18、X20为自变量，以小儿反复呼吸道感染是否发生为因变量，经条件Logistic回归分析，结果见附表1。
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表1 条件Logistic回归分析结果 因 素
回归系数
标准误
t值
P
RR
胎儿时被动吸烟(X3)
1.1743
0.5727
2.0506
0.0417
3.2358
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受气候变化影响(X15)
1.4772
0.5206
2.8372
0.0051
4.3804
厌食偏食等(X16)
0.6115
0.3635
1.6821
0.0942
1.8433
, 百拇医药
不合理使用抗生素(X18)
2.1899
0.5891
3.7172
0.0003
8.9343
可疑哮喘病史(X20)
1.4578
0.6648
2.1928
0.0296
4.2963
, 百拇医药
计算结果以P<0.05为界限，最终有X3、X15、X18、X20进入Logistic回归方程。
3 讨论
从以上资料分析结果可见，小儿反复呼吸道感染的形成主要与胎儿期的被动吸烟、受气候变化的影响、不合理使用抗生素及哮喘病史密切相关。
3.1 吸烟对健康的危害已众所周知，出生后被动吸烟和胎儿期的被动吸烟是导致儿童呼吸道感染的重要因素。香烟烟雾含毒性物质众多，被母体吸收后，可通过子宫胎盘结构功能受损而影响胚胎发育，或透过胎盘屏障而直接毒害幼胚或胎儿〔2〕。尼古丁和一氧化碳除可刺激神经末梢释放儿茶酚胺而使子宫肌肉及血管收缩、导致子宫胎盘缺血缺氧〔3〕，尼古丁还可作用于凝血因子，使血液呈高凝状态，导致胎盘血流灌注减少，营养转运能力降低〔4〕。因而使宫内胎儿长期慢性缺氧，致生理性胎儿呼吸运动频度降低，从而造成呼吸生理功能的先天性不足。有实验研究结果证明，长时间被动吸烟可使小鼠红细胞免疫功能降低，而红细胞免疫功能的增强，有利于机体的免疫清除，反之可导致疾病的发生〔5〕。此外，孕妇吸烟和被动吸烟均能导致新生儿出生体重偏低，并使胎盘中铁、锌、铜等微量元素比例降低，而必需元素体内平衡的紊乱，是导致母体营养状况不良的重要因素〔6〕。本调查资料分析结果显示胎儿期被动吸烟的相对危险度RR＝3.2358，即小儿反复呼吸道感染患病组有此因素的为未患病组有此因素的3.2倍，说明胎儿时期的被动吸烟是造成小儿反复呼吸道感染不容忽视的重要因素。
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3.2 小儿肺常不足，腠理不密，肌肤疏薄，卫外不固，从生理上就存在易感外邪的基础，加上小儿寒暖不能自调，常在气候突然变化之时，而遭外邪侵犯引起呼吸道的感染。从本调查资料观察到，反复呼吸道感染患病组更容易在气候变化时发病，反复呼吸道感染患病组在气候变化时发病的机会为非患病组的4.38倍(RR＝4.3804)。提示在防治小儿反复呼吸道感染的同时，应注意在季节变化时做好小儿的生活调护。
3.3 随着抗生素的广泛应用，不合理使用抗生素现象也日趋严重。据有关资料报导不合理用药现象严重且有逐年上升趋势，其中滥用抗生素占不合理用药的35%〔7〕。儿科临床上不合理使用抗生素的表现主要有在病因诊断不明确的情况下盲目长期使用广谱抗菌素，或无根据的超大剂量使用抗生素。许多患儿在长期使用抗生素后出现乏力、多汗、面色少华、贫血或白细胞减少等体虚现象，其原因除疾病本身对机体的影响外，亦不能排除因滥用药物所产生的副作用影响。在小儿反复呼吸道感染的易感因素调查中，以经常不合理的使用抗生素影响最大，小儿反复呼吸道感染患病组有此因素的为未患病组的8倍(RR＝8.9343)。因此，合理地使用抗生素，避免使用抗生素的盲目性与随意性应该成为现今防治小儿反复呼吸道感染的关键问题。
, 百拇医药
3.4 本调查资料结果显示，小儿反复呼吸道感染患病组中有支气管哮喘病史者为非患病组的4.2倍(RR＝4.2963)，说明哮喘与反复呼吸道感染有密切关系。小儿反复呼吸道感染可使肺气失宣，脾虚失运，以致停痰留饮于肺，日久酿生顽痰，成为哮喘之根；而哮喘病本身就存在肺、脾、肾三脏功能不足，其卫外不固，极易感受外邪，引动伏痰而发哮喘，现代医学研究亦证实了哮喘患儿存在细胞免疫功能缺陷〔8〕，肺通气功能不良，易造成呼吸道的病毒或细菌感染，而呼吸道的感染又可增加气道的高反应性，呼吸道感染是诱发哮喘和导致哮喘持续状态的主要因素，可见哮喘病与小儿反复呼吸道感染二者互为因果。这提示在临床上应重视加强对小儿哮喘的防治工作。
(本院蒙美禄医师、陈海燕副主任医师、褚艾妮讲师及广西区直机关第二保育院赵医师协助了部分资料的收集工作，谨此致谢。)
参考文献
〔1〕林峰，陈家洲.儿科疾病诊断标准及治疗方案.天津：科学技术出版社，1990.91
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〔2〕林邦和，李立娟，肖世葵，等.被动吸烟对不同孕期大鼠宫内胚胎发育影响研究.环境与健康杂志.1997，14(4)：153～155
〔3〕潘明明.孕妇被动吸烟对胎儿的影响.中华妇产科杂志.1992，27(6)：348
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〔5〕韩景田，叶路，邢杰.被动吸烟对小鼠红细胞免疫粘附功能的影响.环境与健康杂志.1997，14(1)：16～17
〔6〕Paszkowski T…//Trace Elements Medicine.1994,11(3):148～152
〔7〕杜文发，杨蓉芬，王玉春，等.谈抗生素的联合应用.中国药物滥用防治杂志.1996，(2)：34～36
〔8〕廖清奎，罗春华，李丰益，等.哮喘患儿淋巴细胞糖皮质激素受体、T细胞亚群及血清免疫球蛋白的研究.实用儿科临床杂志.1992，7(4)：169～171, http://www.100md.com