强的松豚鼠肾虚模型的听力观察
作者：刘蓬 邱宝珊 王士贞 梁美芳
单位：广州中医药大学第一附属医院耳鼻喉科，广州 510405
关键词：肾虚/病理生理学；听力；疾病模型，动物；豚鼠
广州中医药大学学报990101摘要：为了解肾虚与听力的关系，利用糖皮质激素模拟“肾虚”动物模型，应用耳廓反射(PR)阈及听性脑干反应(ABR)监测“肾虚”模型豚鼠的听力变化，初步发现：“肾阴虚”及“肾阳虚”实验豚鼠均出现了听力下降现象，但“肾阴虚”的听力下降以6 kHz为明显，而“肾阳虚”的听力下降以2 kHz为明显，且“肾阳虚”时2～8 kHz 听力下降的程度均比“肾阴虚”严重，动物听力下降的程度与其全身“虚弱”症状的程度一致。以上结果为探讨“肾开窍于耳”的实质提供了新的实验资料。
中图分类号：R256.5 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1007-3213(1999)01-0001-04
A Preliminary Observation on the Audition of Guinea Pigs with
Prednisone-Induced Kidney-deficiency Syndrome
LIU Peng， QIU Bao-shan， WANG Shi-zhen， LIANG Mei-fang
(Dept.of Otorhinolaryngology,the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405，China)
Abstract:Preyer's reflex threshold and auditory brain-stem response were observed to study the audition of guinea pigs with prednisone-induced kidney-deficiency syndrome.The results showed that hearing loss was found in both kidney-yin-deficiency and kidney-yang-deficiency guinea pigs.The frequency that hearing loss was obvious in kidney-yin-deficiency and kidney-yang-deficiency guinea pigs was at 6kHz and 2kHz respectively,and at 2～8kHz the audition decreased more quickly in kidney-yang-deficiency guinea pigs than that in kidney-yin-deficiency guinea pigs.The severity of hearing loss was in accordance with that of general debility.The above results will supply new data for the study of the theory of“kidney having its specific orifice in the ear".
, http://www.100md.com
Key words:KIDNEY ASTHENIA/physiopathology; HEARING;
DISEASE MODELS,ANIMAL; GUINEA PIGS
临床资料显示，肾虚患者大多存在不同程度的听力减退[1]。现代学者从多角度的研究中也初步发现了一些联系肾与耳的物质基础[2]。然而，有关这方面的实验研究，大多是利用健康动物施以过量的耳毒性药物或高强度的噪声刺激致聋，在致聋过程中施加预定的干扰因素进行保护，这类方法由于动物模型的中医属性不明，因而所得出的结论尚有值得商榷之处。为了克服上述不足，进一步探讨“肾开窍于耳”的实质，我们利用多年来国内采用较多的“肾虚”动物模型，初步观察了“肾虚”模型豚鼠的听力变化，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物与造模
, http://www.100md.com
选用健康活泼、耳廓反射灵敏的白色红目雄性豚鼠 10 只(由第一军医大学实验动物中心提供)，体重 250～350 g，随机分为两组，每组 5 只，实验组每日按 50 mg/kg 的剂量臀部肌注强的松龙混悬液(由江苏扬州制药厂生产，批号 970307)，对照组每日肌注生理盐水 0.3mL/只，用药时间均为 17 d,观察时间共 20 d。
1.2 观察指标
1.2.1 动物的一般情况
实验期间观察动物的反应、活动情况、毛色、大小便等情况，每日记录进食量，隔日称重1次。
1.2.2 耳廓反射(Preyer's reflex,PR)阈
将豚鼠置于特制的豚鼠固定盒内，露出头部，用amplaid 209 型纯音听力计(该听力计经中国计量科学研究院校准)，TDH-39型气导耳机置于测试耳外耳道口约 1 cm 处，分别测试豚鼠双耳的2、3、4、6、8 kHz 5 个频率的 PR 阈，造型用药前测试 2 次，取其平均值作为基础值。造型用药开始后每隔 2～3 d 测试 1 次，每次测试均由专人在同一时间进行(听力计的最大输出为 110 dB，为便于统计，凡 PR 阈超过听力计最大输出者，计为 120 dB)。
, 百拇医药
1.2.3 听性脑干反应(auditory brainstem response, ABR)
实验结束前(第20天)，豚鼠腹腔注射10% 乌拉坦麻醉，在隔音屏蔽室内用 NGT-Ⅱa 型脑干反应测听仪测试双耳 ABR 阈，记录电极置于颅顶正中皮下，参考与接地电极分别置于同侧及对侧耳垂，耳机距测试耳外耳道口约 1cm，刺激声为交替短声(click)，重复率 16 次/s，平均叠加 500 次，以能引出 Ⅲ 波的最低声强值作为 ABR 阈值。
2 结果
2.1 动物的一般情况
对照组在整个实验期间反应灵敏，体毛有光泽，体重逐渐增加。实验组在第 10～14 天相继出现躁动，易惊，怕人，食量减少，体重增长缓慢，大便干结，第15天以后活动明显减少，蜷缩，体毛竖起无光泽，大便稀溏，食量进一步减少，体重不增甚至下降，第 17、18 天各有 1 只死亡，其体重较实验前分别下降达 85 g 及 45 g。
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2.2 PR 阈
对照组实验前后各次测试 PR 阈平均相差不超过 3 dB(HL，下同)，无统计学意义(P>0.05，表1)。实验组的 PR 阈变化如表 2 所示，随着注射强的松龙时间的延长，各频率 PR 阈逐渐升高，第 11 天时 2、3、6 kHz 3 个频率的 PR 阈较用药前分别升高 7 dB、3.5dB、9 dB，经前后配对 t 检验，P<0.05；第 14 天时，4、8 kHz 两个频率的 PR 阈较实验前亦分别升高了 6.5 dB 及 5.5 dB，具有统计学意义(P<0.05)；实验后期停止注射强的松龙后(第18～20天)，各频率 PR 阈继续升高，实验结束时，2、3、4、6、8 kHz 的 PR 阈平均较实验前分别升高 15 dB、5.83 dB、9.17 dB、11.67 dB、10.8 dB，且2、4、8 kHz 3 个频率实验末期(第20天)与实验中期(第11天)PR 阈具有显著性差异(P<0.05)，说明实验组动物自第 11 天以后听力普遍下降，但下降的幅度在不同时期尚有频率特异性(图1)。
, 百拇医药
表1 对照组不同时间 PR 阈变化(
) t/d
N/耳
L2kHz/dB
L3kHz/dB
L4kHz/dB
L6kHz/dB
L8kHz/dB
0
10
103.68±2.23
, 百拇医药
101.12±2.52
98.86±2.50
91.00±2.12
90.56±3.75
4
10
103.50±2.64
102.34±2.50
99.50±2.34
90.56±2.31
91.35±3.38
7
, 百拇医药
10
104.20±2.34
101.80±2.37
98.72±3.23
90.50±3.45
89.50±2.36
11
10
103.00±2.77
102.50±2.12
98.50±2.12
91.30±2.16
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90.20±3.14
14
10
104.30±3.58
101.30±3.37
99.50±3.50
89.50±3.43
90.50±3.38
17
10
102.25±3.56
101.38±2.58
, http://www.100md.com
97.25±2.41
90.88±3.41
91.38±2.63
18
10
104.00±2.48
102.33±3.16
99.20±3.16
90.17±2.36
91.80±2.36
20
10
, 百拇医药
103.30±3.12
102.83±3.36
97.17±3.83
91.67±3.06
91.20±3.65
表2 实验组不同时间 PR 阈变化() t/d
N/耳
L2kHz/dB
L3kHz/dB
L4kHz/dB
, 百拇医药
L6kHz/dB
L8kHz/dB
0
10
103.00±2.58
100.00±2.36
98.00±3.50
90.00±2.36
90.00±4.71
4
10
105.50±2.84
, 百拇医药
102.00±3.50
100.50±2.84
90.00±3.33
91.50±3.37
7
10
104.50±2.84
101.50±3.37
98.50±3.37
89.50±3.69
88.50±3.37
11
, 百拇医药
10
110.00±5.77*
103.50±4.12*
101.50±4.12
99.00±5.16*
94.00±3.94
14
10
114.00±6.58*
103.00±5.37*
, http://www.100md.com 104.50±5.50*
100.50±6.43*
95.50±4.38*
17
8
111.25±3.54*
101.88±4.58
106.25±6.41*
101.88±6.51*
99.38±5.63*
, http://www.100md.com
18
6
115.00±5.48*
105.83±3.76*
104.20±3.76*
99.17±3.76*
99.20±6.65*
20
6
118.00±6.12△*
, http://www.100md.com 105.83±3.76*
107.17±6.83△*
101.67±6.06*
100.80±7.36△*
前后配对t检验；* 与 0 d比较，P<0.05；△与 11 d 比较，P<0.05
2.3 ABR阈
实验组(6 耳)与对照组(10 耳)的 ABR 阈分别为(43.33±5.16) dB及(25.00±5.27)dB，t=6.78，P<0.01，提示实验组的听力较对照组明显下降。
, 百拇医药
图1 注射强的松龙(50 mg/kg)后实验组 PR 阈变化
3 讨论
3.1 关于“肾虚”模型
有关研究表明，许多肾阴虚患者存在肾上腺皮质功能亢进这一病理变化，而肾阳虚者大多存在肾上腺皮质功能低下的病理变化，给动物注射大剂量外源性糖皮质激素后，早期由于体内含有过量的糖皮质激素而表现出类似“肾阴虚”的症状，晚期则由于下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴受抑而表现出类似“肾阳虚”的症状，该模型经过多方面的验证，已成为人们应用较多且较公认的“肾虚”模型之一[3]。但复制该模型一般采用小鼠或大鼠，利用豚鼠者尚不多见。
本实验中我们观察到，豚鼠在应用大剂量强的松龙后 10～14 d，出现躁动、易惊、食少、便干、消瘦等现象，与临床辨证为“肾阴虚”的表现相似，而在 15 d 以后表现出蜷缩懒动、反应迟钝、体毛竖起无光泽、便溏、生长停滞乃至死亡等现象，类似临床辨证的“肾阳虚”，本造型与过去文献报道的小鼠、大鼠的类似造型的表现基本一致[4]，只是使用激素的剂量较大，且出现“症状”的时间较晚，可能与不同种类动物对激素敏感性的差异有关。
, 百拇医药
3.2 “肾虚”豚鼠模型的听力变化
PR 作为豚鼠客观听力检测手段之一，具有无创伤、不需麻醉、测试方便，且有频率选择性、对早期听力损害较敏感等优点，受到有关学者的推崇[5]。我们在应用 PR 阈对模型豚鼠进行动态听力监测时注意到：在实验前期 PR 阈变化不明显；实验中期(第11～14天)“肾阴虚”症状出现的同时，各频率 PR 阈亦相应升高，升幅最大为 6 kHz，最小为 3 kHz；实验后期“肾阳虚”症状出现后，各频率 PR 阈进一步升高，升幅最大为 2 kHz。
ABR 测试所采用的短声刺激，一般认为主要反映 2～4 kHz 的听力变化，实验末期 ABR 阈值实验组明显高于对照组，提示“肾阳虚”时 2～4 kHz 听力下降，与 PR 检测结果一致，亦与文献报道的类似模型采用耳蜗电位记录的结果一致[6]。
本实验初步显示：①无论是“肾阴虚”还是“肾阳虚”，均可造成实验动物听力下降，符合中医“肾开窍于耳”、“肾和则能闻五音”的基本理论；②“肾阴虚”及“肾阳虚”对听力的影响似有频率选择性的趋向，即“肾阴虚”的听力下降以 6 kHz 为甚，而“肾阳虚”的听力下降以 2 kHz 最明显；③“肾阳虚”时各频率听力下降的程度均比“肾阴虚”严重，可能与实验过程中“阳虚”的形成时间较长且由阴损及阳导致阴阳两虚有关；④动物听力下降的程度与其全身“虚弱”症状的程度是一致的，因虚弱致极而死亡的两只豚鼠均比同期其它豚鼠的 PR 阈要高。
, 百拇医药
3.3 肾虚致聋的机理探讨
有关中医“肾”本质的研究已经揭示出，中医“肾”的功能与下丘脑—垂体—肾上腺皮质、甲状腺、性腺三条轴的功能密切相关。现已证实，由垂体所释放的激素催产素、甲状腺所分泌的激素甲状腺素、肾上腺皮质所分泌的盐皮质激素醛固酮均具有积极的保护听力的作用。由此推测，体内这些激素含量的相对缺乏，可能使机体容易遭受致聋因(如耳毒性药物、噪声等)的袭击导致耳聋[7]。然而，与中医“肾”的功能关系极为密切的肾上腺糖皮质激素对听觉系统的作用则极为复杂，不同的研究者得出了不同的甚至是相反的结论[8～11]。基于本实验利用糖皮质激素模拟“肾阴虚”及“肾阳虚”均导致听力下降的初步结果，似可设想，机体内糖皮质激素含量必须保持稳定，其过多或缺乏均可能对听觉系统造成不利影响，正如中医理论所谓“阴平阳秘，精神乃治”。至于本实验中“肾阴虚”及“肾阳虚”导致的听力下降是否可逆及其确切机理，尚有待于进一步研究。
基金项目：广州中医药大学科研基金资助课题，编号 9759
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作者简介：刘蓬，男，医学硕士，副主任医师
参考文献：
[1] 梁绍鸿.肾虚与耳鸣耳聋[J].广州中医学院学报，1984，1(1)：24
[2] 曾兆麟.中医肾与耳关系的研究进展[J].中国中西医结合杂志，1993，13(2)：119
[3] 陈小野，邹世洁.脾虚和肾虚动物模型的研究思路[J].中国医药学报，1988，3(1)：64
[4] 施玉华.阳虚、阴虚造型以及某些助阳药和滋阴药作用的初步研究[J].新医药学杂志，1977，(9)：33
[5] 刘耀春，刘桂英，刘儒林，等.在豚鼠卡那霉素中毒性耳聋中耳廓反射和脑干听觉诱发电位的监测作用[J].耳鼻喉学报，1996，10(1)：1
, 百拇医药
[6] 孙启新.肾与耳关系的探讨[J].中国医药学报，1988，3(3)：9
[7] 刘 蓬.补肾活血法治疗感音神经性耳聋的研究概况[J].广州中医药大学学报，1996，13(1)：59
[8] Born J,Schwab R,Pietrowsky R,et al.Glucocorticoid influences on the auditory brain-stem response in man[J].Electroencephalogy Clin Neurophysiol,1989,74(3):209
[9] Weigel M T,Prazma G,Pillsbury H C.Auditory acuity in adrenocorticoid insufficiency[J].Am J Otol,1989,10(4):267
[10] Spandow O.Are glucocorticoids in ear drops ototoxic[J].Acta Otolaryngol, 1992(Suppl.493):89
[11] 杜小平，吴展元，陶泽章，等.糖皮质激素与卡那霉素耳中毒[J].耳鼻喉学报，1993，7(2)：65
收稿日期：1998-09-08, 百拇医药
单位：广州中医药大学第一附属医院耳鼻喉科，广州 510405
关键词：肾虚/病理生理学；听力；疾病模型，动物；豚鼠
广州中医药大学学报990101摘要：为了解肾虚与听力的关系，利用糖皮质激素模拟“肾虚”动物模型，应用耳廓反射(PR)阈及听性脑干反应(ABR)监测“肾虚”模型豚鼠的听力变化，初步发现：“肾阴虚”及“肾阳虚”实验豚鼠均出现了听力下降现象，但“肾阴虚”的听力下降以6 kHz为明显，而“肾阳虚”的听力下降以2 kHz为明显，且“肾阳虚”时2～8 kHz 听力下降的程度均比“肾阴虚”严重，动物听力下降的程度与其全身“虚弱”症状的程度一致。以上结果为探讨“肾开窍于耳”的实质提供了新的实验资料。
中图分类号：R256.5 文献标识码：A
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文章编号：1007-3213(1999)01-0001-04
A Preliminary Observation on the Audition of Guinea Pigs with
Prednisone-Induced Kidney-deficiency Syndrome
LIU Peng， QIU Bao-shan， WANG Shi-zhen， LIANG Mei-fang
(Dept.of Otorhinolaryngology,the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405，China)
Abstract:Preyer's reflex threshold and auditory brain-stem response were observed to study the audition of guinea pigs with prednisone-induced kidney-deficiency syndrome.The results showed that hearing loss was found in both kidney-yin-deficiency and kidney-yang-deficiency guinea pigs.The frequency that hearing loss was obvious in kidney-yin-deficiency and kidney-yang-deficiency guinea pigs was at 6kHz and 2kHz respectively,and at 2～8kHz the audition decreased more quickly in kidney-yang-deficiency guinea pigs than that in kidney-yin-deficiency guinea pigs.The severity of hearing loss was in accordance with that of general debility.The above results will supply new data for the study of the theory of“kidney having its specific orifice in the ear".
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Key words:KIDNEY ASTHENIA/physiopathology; HEARING;
DISEASE MODELS,ANIMAL; GUINEA PIGS
临床资料显示，肾虚患者大多存在不同程度的听力减退[1]。现代学者从多角度的研究中也初步发现了一些联系肾与耳的物质基础[2]。然而，有关这方面的实验研究，大多是利用健康动物施以过量的耳毒性药物或高强度的噪声刺激致聋，在致聋过程中施加预定的干扰因素进行保护，这类方法由于动物模型的中医属性不明，因而所得出的结论尚有值得商榷之处。为了克服上述不足，进一步探讨“肾开窍于耳”的实质，我们利用多年来国内采用较多的“肾虚”动物模型，初步观察了“肾虚”模型豚鼠的听力变化，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物与造模
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选用健康活泼、耳廓反射灵敏的白色红目雄性豚鼠 10 只(由第一军医大学实验动物中心提供)，体重 250～350 g，随机分为两组，每组 5 只，实验组每日按 50 mg/kg 的剂量臀部肌注强的松龙混悬液(由江苏扬州制药厂生产，批号 970307)，对照组每日肌注生理盐水 0.3mL/只，用药时间均为 17 d,观察时间共 20 d。
1.2 观察指标
1.2.1 动物的一般情况
实验期间观察动物的反应、活动情况、毛色、大小便等情况，每日记录进食量，隔日称重1次。
1.2.2 耳廓反射(Preyer's reflex,PR)阈
将豚鼠置于特制的豚鼠固定盒内，露出头部，用amplaid 209 型纯音听力计(该听力计经中国计量科学研究院校准)，TDH-39型气导耳机置于测试耳外耳道口约 1 cm 处，分别测试豚鼠双耳的2、3、4、6、8 kHz 5 个频率的 PR 阈，造型用药前测试 2 次，取其平均值作为基础值。造型用药开始后每隔 2～3 d 测试 1 次，每次测试均由专人在同一时间进行(听力计的最大输出为 110 dB，为便于统计，凡 PR 阈超过听力计最大输出者，计为 120 dB)。
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1.2.3 听性脑干反应(auditory brainstem response, ABR)
实验结束前(第20天)，豚鼠腹腔注射10% 乌拉坦麻醉，在隔音屏蔽室内用 NGT-Ⅱa 型脑干反应测听仪测试双耳 ABR 阈，记录电极置于颅顶正中皮下，参考与接地电极分别置于同侧及对侧耳垂，耳机距测试耳外耳道口约 1cm，刺激声为交替短声(click)，重复率 16 次/s，平均叠加 500 次，以能引出 Ⅲ 波的最低声强值作为 ABR 阈值。
2 结果
2.1 动物的一般情况
对照组在整个实验期间反应灵敏，体毛有光泽，体重逐渐增加。实验组在第 10～14 天相继出现躁动，易惊，怕人，食量减少，体重增长缓慢，大便干结，第15天以后活动明显减少，蜷缩，体毛竖起无光泽，大便稀溏，食量进一步减少，体重不增甚至下降，第 17、18 天各有 1 只死亡，其体重较实验前分别下降达 85 g 及 45 g。
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2.2 PR 阈
对照组实验前后各次测试 PR 阈平均相差不超过 3 dB(HL，下同)，无统计学意义(P>0.05，表1)。实验组的 PR 阈变化如表 2 所示，随着注射强的松龙时间的延长，各频率 PR 阈逐渐升高，第 11 天时 2、3、6 kHz 3 个频率的 PR 阈较用药前分别升高 7 dB、3.5dB、9 dB，经前后配对 t 检验，P<0.05；第 14 天时，4、8 kHz 两个频率的 PR 阈较实验前亦分别升高了 6.5 dB 及 5.5 dB，具有统计学意义(P<0.05)；实验后期停止注射强的松龙后(第18～20天)，各频率 PR 阈继续升高，实验结束时，2、3、4、6、8 kHz 的 PR 阈平均较实验前分别升高 15 dB、5.83 dB、9.17 dB、11.67 dB、10.8 dB，且2、4、8 kHz 3 个频率实验末期(第20天)与实验中期(第11天)PR 阈具有显著性差异(P<0.05)，说明实验组动物自第 11 天以后听力普遍下降，但下降的幅度在不同时期尚有频率特异性(图1)。
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表1 对照组不同时间 PR 阈变化(
) t/dN/耳
L2kHz/dB
L3kHz/dB
L4kHz/dB
L6kHz/dB
L8kHz/dB
0
10
103.68±2.23
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101.12±2.52
98.86±2.50
91.00±2.12
90.56±3.75
4
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103.50±2.64
102.34±2.50
99.50±2.34
90.56±2.31
91.35±3.38
7
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10
104.20±2.34
101.80±2.37
98.72±3.23
90.50±3.45
89.50±2.36
11
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103.00±2.77
102.50±2.12
98.50±2.12
91.30±2.16
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90.20±3.14
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104.30±3.58
101.30±3.37
99.50±3.50
89.50±3.43
90.50±3.38
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102.25±3.56
101.38±2.58
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97.25±2.41
90.88±3.41
91.38±2.63
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104.00±2.48
102.33±3.16
99.20±3.16
90.17±2.36
91.80±2.36
20
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103.30±3.12
102.83±3.36
97.17±3.83
91.67±3.06
91.20±3.65
表2 实验组不同时间 PR 阈变化(
) t/dN/耳
L2kHz/dB
L3kHz/dB
L4kHz/dB
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L6kHz/dB
L8kHz/dB
0
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103.00±2.58
100.00±2.36
98.00±3.50
90.00±2.36
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102.00±3.50
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110.00±5.77*
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114.00±6.58*
103.00±5.37*
, http://www.100md.com 104.50±5.50*
100.50±6.43*
95.50±4.38*
17
8
111.25±3.54*
101.88±4.58
106.25±6.41*
101.88±6.51*
99.38±5.63*
, http://www.100md.com
18
6
115.00±5.48*
105.83±3.76*
104.20±3.76*
99.17±3.76*
99.20±6.65*
20
6
118.00±6.12△*
, http://www.100md.com 105.83±3.76*
107.17±6.83△*
101.67±6.06*
100.80±7.36△*
前后配对t检验；* 与 0 d比较，P<0.05；△与 11 d 比较，P<0.05
2.3 ABR阈
实验组(6 耳)与对照组(10 耳)的 ABR 阈分别为(43.33±5.16) dB及(25.00±5.27)dB，t=6.78，P<0.01，提示实验组的听力较对照组明显下降。
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图1 注射强的松龙(50 mg/kg)后实验组 PR 阈变化
3 讨论
3.1 关于“肾虚”模型
有关研究表明，许多肾阴虚患者存在肾上腺皮质功能亢进这一病理变化，而肾阳虚者大多存在肾上腺皮质功能低下的病理变化，给动物注射大剂量外源性糖皮质激素后，早期由于体内含有过量的糖皮质激素而表现出类似“肾阴虚”的症状，晚期则由于下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴受抑而表现出类似“肾阳虚”的症状，该模型经过多方面的验证，已成为人们应用较多且较公认的“肾虚”模型之一[3]。但复制该模型一般采用小鼠或大鼠，利用豚鼠者尚不多见。
本实验中我们观察到，豚鼠在应用大剂量强的松龙后 10～14 d，出现躁动、易惊、食少、便干、消瘦等现象，与临床辨证为“肾阴虚”的表现相似，而在 15 d 以后表现出蜷缩懒动、反应迟钝、体毛竖起无光泽、便溏、生长停滞乃至死亡等现象，类似临床辨证的“肾阳虚”，本造型与过去文献报道的小鼠、大鼠的类似造型的表现基本一致[4]，只是使用激素的剂量较大，且出现“症状”的时间较晚，可能与不同种类动物对激素敏感性的差异有关。
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3.2 “肾虚”豚鼠模型的听力变化
PR 作为豚鼠客观听力检测手段之一，具有无创伤、不需麻醉、测试方便，且有频率选择性、对早期听力损害较敏感等优点，受到有关学者的推崇[5]。我们在应用 PR 阈对模型豚鼠进行动态听力监测时注意到：在实验前期 PR 阈变化不明显；实验中期(第11～14天)“肾阴虚”症状出现的同时，各频率 PR 阈亦相应升高，升幅最大为 6 kHz，最小为 3 kHz；实验后期“肾阳虚”症状出现后，各频率 PR 阈进一步升高，升幅最大为 2 kHz。
ABR 测试所采用的短声刺激，一般认为主要反映 2～4 kHz 的听力变化，实验末期 ABR 阈值实验组明显高于对照组，提示“肾阳虚”时 2～4 kHz 听力下降，与 PR 检测结果一致，亦与文献报道的类似模型采用耳蜗电位记录的结果一致[6]。
本实验初步显示：①无论是“肾阴虚”还是“肾阳虚”，均可造成实验动物听力下降，符合中医“肾开窍于耳”、“肾和则能闻五音”的基本理论；②“肾阴虚”及“肾阳虚”对听力的影响似有频率选择性的趋向，即“肾阴虚”的听力下降以 6 kHz 为甚，而“肾阳虚”的听力下降以 2 kHz 最明显；③“肾阳虚”时各频率听力下降的程度均比“肾阴虚”严重，可能与实验过程中“阳虚”的形成时间较长且由阴损及阳导致阴阳两虚有关；④动物听力下降的程度与其全身“虚弱”症状的程度是一致的，因虚弱致极而死亡的两只豚鼠均比同期其它豚鼠的 PR 阈要高。
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3.3 肾虚致聋的机理探讨
有关中医“肾”本质的研究已经揭示出，中医“肾”的功能与下丘脑—垂体—肾上腺皮质、甲状腺、性腺三条轴的功能密切相关。现已证实，由垂体所释放的激素催产素、甲状腺所分泌的激素甲状腺素、肾上腺皮质所分泌的盐皮质激素醛固酮均具有积极的保护听力的作用。由此推测，体内这些激素含量的相对缺乏，可能使机体容易遭受致聋因(如耳毒性药物、噪声等)的袭击导致耳聋[7]。然而，与中医“肾”的功能关系极为密切的肾上腺糖皮质激素对听觉系统的作用则极为复杂，不同的研究者得出了不同的甚至是相反的结论[8～11]。基于本实验利用糖皮质激素模拟“肾阴虚”及“肾阳虚”均导致听力下降的初步结果，似可设想，机体内糖皮质激素含量必须保持稳定，其过多或缺乏均可能对听觉系统造成不利影响，正如中医理论所谓“阴平阳秘，精神乃治”。至于本实验中“肾阴虚”及“肾阳虚”导致的听力下降是否可逆及其确切机理，尚有待于进一步研究。
基金项目：广州中医药大学科研基金资助课题，编号 9759
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作者简介：刘蓬，男，医学硕士，副主任医师
参考文献：
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[5] 刘耀春，刘桂英，刘儒林，等.在豚鼠卡那霉素中毒性耳聋中耳廓反射和脑干听觉诱发电位的监测作用[J].耳鼻喉学报，1996，10(1)：1
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收稿日期：1998-09-08, 百拇医药