菊苣胶囊对小鼠血糖水平的影响*
作者：张 冰 高云艳 江佩芬 郑红梅 杜海燕 徐 清
单位：北京中医药大学中药学院 北京100029
关键词：菊苣胶囊；药理；血糖；肝糖原；小鼠
北京中医药大学学报990109 摘 要：为了探讨菊苣胶囊防治糖尿病的作用机理，采用体内实验方法，观察本药对正常小鼠及不同高血糖模型小鼠血糖的影响。结果发现，该药物对正常小鼠血糖无明显作用；但可显著降低四氧嘧啶及肾上腺素模型小鼠血糖含量；同时升高肾上腺素模型小鼠肝糖原含量。初步表明，菊苣胶囊降糖作用与胰外途径有关，尤其是与增加肝糖原含量、减少肝糖原分解作用密切相关。
Effects of the Chicory Capsule on Blood Glucose in Mice
Zhang Bing(张 冰),Gao Yunyan(高云艳),Jiang peifen(江佩芬),et al.
, 百拇医药
(Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)
ABSTRACT: To discuss the mechanism of preventive and curative action of the Chicory Capsule on diabetes, taking test in vivo, we observe the effects on the normal mice and the different hyperglycemic mice models respectively. Th e results show the medicine has no significant effect on the blood glucose of no rmal mice, but could markedly decrease it of the alloxan and adrenalin mice mode l and at the same time increase the amount of hepatic glycogen of the adrenalin mice model. It preliminarily indicates that, the blood glucose lowering action o f the Chicory Capsule correlates with the extra-pancreas route, especially it ca n increase the amount of hepatic glycogen and inhibit the decomposition.
, 百拇医药
KEY WORDS: Chicory Capsule; Pharmacology; Blood glucose; Hepatic g lycogen; mouse
菊苣(HerbaCichorii)是我国民间习用药材，《中国药典》(95版)记载其具有清热利湿、健脾解毒功用。近年来临床又发现其有降糖降脂疗效。因此，我们对其降糖作用进行了实验观察，并对机理作了初步分析。
1 实验材料
1.1 药物
菊苣胶囊，由北京中医药大学中药学院药化研究室提取，制剂研究室制剂，规格(含生药)1.7g/粒。优降糖为北京双桥制药公司生产，批号950302；降糖灵为北京制药厂生产，批号9506273。
1.2 动物
, http://www.100md.com
昆明种封闭群小鼠，Ⅱ级。动物合格证号：京医动字01—3001。体重24～26g，雌雄各半，由中国医学科学院动物研究所繁殖中心提供。
1.3 试剂
四氧嘧啶(Alloxan)是中国医药公司提供，批号950525。肾上腺素(Ad)由民生制药厂提供，批号950706。蒽酮，AR，由北京化学试剂商店提供，批号940213。血糖试剂盒，北京中生生物制品有限公司提供，批号：960320。
2 实验方法
2.1 正常小鼠血糖检测方法
正常小鼠80只，雌雄各半，按体重随机分为4组：受试药小剂量组，相当生药4.8g/(kg.d)灌胃；受试药大剂量组，9.6g/(kg.d)灌胃；阳性药对照组，优降糖50mg/(kg.d)灌胃；正常组给予同体积生理盐水灌胃。连续实验7d。第7天小鼠禁食12h，摘眼球取血，分离血清。用葡萄糖氧化酶法测血糖，测试波长546nm。
, http://www.100md.com
2.2 Alloxan模型小鼠血糖检测方法
正常小鼠160只，雌雄各半，按体重随机分为5组。禁食14h后，除正常组小鼠腹腔注射同体积生理盐水外，其余各组均腹腔注射Alloxan200mg/kg。造模后，正常组、受试药大、小剂量组喂饲同2.1；阳性药组给予降糖灵40mg/(kg.d)灌胃连续12d。血糖测试方法同2.1。
2.3 肾上腺素模型小鼠血糖检测方法
正常小鼠100只，雌雄各半。按体重随机分为5组。受试药大、小剂量组，阳性药优降糖组给药方法同2.1。连续给药5d，末次给药前小鼠禁食12h。除正常组小鼠腹腔注射等体积生理盐水外，余均腹腔注射Ad0.2mg/kg。小鼠于注射后30min摘眼球取血，同前法测血糖。
2.4 肝糖原含量检测方法
, 百拇医药
肾上腺素模型小鼠取血后脱椎处死，迅速取肝脏称取0.5g组织，置1.5mL30%KOH溶液中，沸水浴30min，以蒽酮显色法测定肝糖原含量，测试波长620nm[1]。公式如下：
肝糖原为100克肝组织中含糖原的重量；
A测为测试管光密度值；
A标为标准管光密度值。
3 结果
3.1 药物对正常小鼠血糖的影响
正常雄、雌小鼠血糖含量无显著差异(P>0.05)。阳性药优降糖可显著降低正常小鼠血糖，与同性别小鼠比较，均为P<0.01。菊苣大、小剂量对正常小鼠血糖影响不明显，与正常同性别小鼠比较，均为P>0.05。见表1。
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表1 药物对正常小鼠血糖的影响(n=10;mmol/L;
±s) 组别
剂量
性别
血糖
性别
血糖
正常对照组
—
♂
4.69±0.47
♀
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4.27±0.97
阳性对照组
50mg/kg
♂
3.11±0.91**
♀
3.27±0.86**
受试大剂组
9.6g/kg
♂
4.83±1.11
♀
, http://www.100md.com
5.01±1.22
受试小剂组
4.8g/kg
♂
5.11±1.07
♀
4.83±1.21
注：与正常同性别小鼠比较**P<0.013.2 药物对Alloxan模型小鼠血糖的影响
因Alloxan造模致小鼠死亡，故将雄雌小鼠合组分析。模型组小鼠血糖显著升高，与正常组比较差异非常显著，P<0.01。阳性药降糖灵可降低模型小鼠血糖，差异非常显著，P<0.01。受试药大剂量可明显对抗Alloxan造成的高血糖，与模型小鼠比较P<0.05。受试药与阳性药之间作用强度没有差异。小剂量受试药虽有降糖趋势，但与模型小鼠血糖水平比较，P>0.05。见表2。
, 百拇医药
表2 药物对Alloxan模型小鼠血糖的影响(mmol/L；±s) 组别
剂量
n
血糖
正常对照组
—
20
6.97±1.86
模型对照组
—
16
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21.66±4.12△△
阳性对照组
40mg/kg
17
16.46±3.17*
受试大剂组
9.6g/kg
17
16.96±2.86*
受试小剂组
4.8g/kg
, 百拇医药 16
16.06±5.67*
注：与正常组比较△△P<0.01；与模型组比较*P<0.053.3 药物对肾上腺素模型小鼠血糖的影响
小鼠注射Ad后血糖升高，模型组雌、雄小鼠血糖与正常同性别小鼠比较，差异非常显著，均为P<0.01。阳性药优降糖可对抗由Ad引起的血糖异常，与模型组同性别小鼠比较降血糖作用非常显著(均为P<0.01)。受试药大剂组小鼠血糖显著降低，与模型同性别小鼠比较，均为P<0.01。小剂量受试药可显著降低模型雄性小鼠血糖(P<0.05)，并有降低雌性小鼠血糖趋势(P>0.05)。受试药大、小剂量间呈一定量效关系。见表3。
表3 药物对肾上腺素小鼠血糖的影响(n=10;mmol/L;±s) 组别
, 百拇医药
剂量
性别
血糖
性别
血糖
正常对照组
—
♂
6.57±0.87
♀
6.31±1.12
阳性对照组
0.2mg/kg
, http://www.100md.com
♂
8.04±1.11**
♀
8.10±1.07**
受试大剂组
9.6g/kg
♂
8.37±2.41**
♀
8.81±2.10**
受试小剂组
, 百拇医药
4.8g/kg
♂
9.04±1.49*
♀
9.97±1.67
注：与同性别正常小鼠比较△△P<0.01；与模型同性别小鼠比较*P<0.05 **P<0.013.4 药物对肝糖原含量的影响
肾上腺素高血糖小鼠肝糖原含量显著降低，较正常同性别小鼠比较，差异显著(均为P<0.05)。阳性药可升高模型小鼠肝糖原含量，与同性别小鼠比较，差异非常显著(均为P<0.01)。受试药小剂量对模型小鼠肝糖原影响不大(均为P>0.05)。大剂量受试药物可增加雌、雄模型小鼠肝糖原含量，经统计学处理，均为P<0.01。见表4。
, 百拇医药
表4 药物对Ad模型小鼠肝糖原含量的影响(%；±s) 组别
剂量
性别
n
肝糖原
性别
n
肝糖原
正常对照组
—
♂
9
, 百拇医药
4.59±0.45
♀
10
4.53±0.89
模型对照组
—
♂
10
3.57±0.78△
♀
10
3.47±0.76△
, http://www.100md.com
阳性对照组
0.2mg/kg
♂
10
4.74±0.75**
♀
10
4.60±0.74**
受试大剂组
9.6g/kg
♂
10
, 百拇医药
4.54±0.89**
♀
9
4.06±0.81*
受试小剂组
4.8g/kg
♂
10
3.85±0.83
♀
10
3.69±0.73
, 百拇医药
注：与正常同性别小鼠比较△△P<0.01；与模型同性别小鼠比较*P<0.05 **P<0.014 讨论
菊苣作为一种清热利湿药物，在我国民间用其利胆、健脾作用治疗黄疸、肝炎、消化不良等；国外则用作食品添加剂及咖啡代用品。近年来逐步发现该植物能促进胃液分泌、保护肝功能[2，3]，具有较广泛的药理活性，因而对其进行研究利用有重要的临床意义。我们以临床观察为基础，对该植物药进行有效部位筛选研究，并进一步探讨了对动物血糖的影响。
机体维持一定的血糖水平，是通过血中葡萄糖的利用与转化、贮存之间的动态平衡来实现的。控制血糖的生成与代谢，除胰岛素等调适机体碳水化合物的代谢以维持血糖外，肝脏糖原的分解与合成也是血糖含量的一个重要调节点。因此，我们的实验选择正常动物、Alloxan(化学性)模型动物及肾上腺素模型动物作为切入点，观察分析菊苣降糖作用的可能途径。实验结果提示：①菊苣对正常动物血糖水平未见明显作用，可能对正常糖代谢过程无明显影响；②菊苣可降低由Alloxan、Ad引起的小鼠异常升高的血糖水平。化学造模剂Alloxan选择性地破坏动物胰腺β细胞，使机体胰岛素分泌不足而产生类似人的糖尿病表现，动物出现多尿、多饮、消瘦及血糖显著升高。菊苣能降低该模型动物血糖，可能是通过胰外环节而起作用的。与Alloxan机制不同，Ad不直接破坏胰岛β细胞，不影响胰岛素分泌。它通过兴奋α、β受体，促进肝糖原分解，升高血糖，出现糖代谢紊乱。菊苣胶囊可降低Ad模型动物血糖，并显著升高肝脏糖原含量。因而初步推测，该药物降低血糖与胰外途径特别是增加肝糖原贮存、减少肝糖原分解相关。菊苣是否对胰岛有直接作用，是否促进血糖其他利用或影响糖的吸收，还有待药理、病理学实验的进一步探讨。
, 百拇医药
作者简介：张冰，女，39岁，医学博士，副教授
* 国家科委医药技术创新博士项目(NO.969010609)
参考文献
[1]刘宝林.六味地黄汤对小鼠血糖和肝糖原的影响.中国中药杂志，1991，16(7)： 437
[2]Narinder Kaur.Triglyceride and cholesterol Lowering effect of chicory roots i n the Liver of dexmathasone—injected rats.med Sci Res，1989,17：1009～1010
[3]Gilani AH.Evalution of the liver protective potential of cichorium intybus s eed extract on acetaminophen and CCl4 induced damage.Phytomedicine，1994,1(3) ：193～197
收稿日期：1998-04-27, 百拇医药
单位：北京中医药大学中药学院 北京100029
关键词：菊苣胶囊；药理；血糖；肝糖原；小鼠
北京中医药大学学报990109 摘 要：为了探讨菊苣胶囊防治糖尿病的作用机理，采用体内实验方法，观察本药对正常小鼠及不同高血糖模型小鼠血糖的影响。结果发现，该药物对正常小鼠血糖无明显作用；但可显著降低四氧嘧啶及肾上腺素模型小鼠血糖含量；同时升高肾上腺素模型小鼠肝糖原含量。初步表明，菊苣胶囊降糖作用与胰外途径有关，尤其是与增加肝糖原含量、减少肝糖原分解作用密切相关。
Effects of the Chicory Capsule on Blood Glucose in Mice
Zhang Bing(张 冰),Gao Yunyan(高云艳),Jiang peifen(江佩芬),et al.
, 百拇医药
(Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100029)
ABSTRACT: To discuss the mechanism of preventive and curative action of the Chicory Capsule on diabetes, taking test in vivo, we observe the effects on the normal mice and the different hyperglycemic mice models respectively. Th e results show the medicine has no significant effect on the blood glucose of no rmal mice, but could markedly decrease it of the alloxan and adrenalin mice mode l and at the same time increase the amount of hepatic glycogen of the adrenalin mice model. It preliminarily indicates that, the blood glucose lowering action o f the Chicory Capsule correlates with the extra-pancreas route, especially it ca n increase the amount of hepatic glycogen and inhibit the decomposition.
, 百拇医药
KEY WORDS: Chicory Capsule; Pharmacology; Blood glucose; Hepatic g lycogen; mouse
菊苣(HerbaCichorii)是我国民间习用药材，《中国药典》(95版)记载其具有清热利湿、健脾解毒功用。近年来临床又发现其有降糖降脂疗效。因此，我们对其降糖作用进行了实验观察，并对机理作了初步分析。
1 实验材料
1.1 药物
菊苣胶囊，由北京中医药大学中药学院药化研究室提取，制剂研究室制剂，规格(含生药)1.7g/粒。优降糖为北京双桥制药公司生产，批号950302；降糖灵为北京制药厂生产，批号9506273。
1.2 动物
, http://www.100md.com
昆明种封闭群小鼠，Ⅱ级。动物合格证号：京医动字01—3001。体重24～26g，雌雄各半，由中国医学科学院动物研究所繁殖中心提供。
1.3 试剂
四氧嘧啶(Alloxan)是中国医药公司提供，批号950525。肾上腺素(Ad)由民生制药厂提供，批号950706。蒽酮，AR，由北京化学试剂商店提供，批号940213。血糖试剂盒，北京中生生物制品有限公司提供，批号：960320。
2 实验方法
2.1 正常小鼠血糖检测方法
正常小鼠80只，雌雄各半，按体重随机分为4组：受试药小剂量组，相当生药4.8g/(kg.d)灌胃；受试药大剂量组，9.6g/(kg.d)灌胃；阳性药对照组，优降糖50mg/(kg.d)灌胃；正常组给予同体积生理盐水灌胃。连续实验7d。第7天小鼠禁食12h，摘眼球取血，分离血清。用葡萄糖氧化酶法测血糖，测试波长546nm。
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2.2 Alloxan模型小鼠血糖检测方法
正常小鼠160只，雌雄各半，按体重随机分为5组。禁食14h后，除正常组小鼠腹腔注射同体积生理盐水外，其余各组均腹腔注射Alloxan200mg/kg。造模后，正常组、受试药大、小剂量组喂饲同2.1；阳性药组给予降糖灵40mg/(kg.d)灌胃连续12d。血糖测试方法同2.1。
2.3 肾上腺素模型小鼠血糖检测方法
正常小鼠100只，雌雄各半。按体重随机分为5组。受试药大、小剂量组，阳性药优降糖组给药方法同2.1。连续给药5d，末次给药前小鼠禁食12h。除正常组小鼠腹腔注射等体积生理盐水外，余均腹腔注射Ad0.2mg/kg。小鼠于注射后30min摘眼球取血，同前法测血糖。
2.4 肝糖原含量检测方法
, 百拇医药
肾上腺素模型小鼠取血后脱椎处死，迅速取肝脏称取0.5g组织，置1.5mL30%KOH溶液中，沸水浴30min，以蒽酮显色法测定肝糖原含量，测试波长620nm[1]。公式如下：
肝糖原为100克肝组织中含糖原的重量；
A测为测试管光密度值；
A标为标准管光密度值。
3 结果
3.1 药物对正常小鼠血糖的影响
正常雄、雌小鼠血糖含量无显著差异(P>0.05)。阳性药优降糖可显著降低正常小鼠血糖，与同性别小鼠比较，均为P<0.01。菊苣大、小剂量对正常小鼠血糖影响不明显，与正常同性别小鼠比较，均为P>0.05。见表1。
, http://www.100md.com
表1 药物对正常小鼠血糖的影响(n=10;mmol/L;
±s) 组别剂量
性别
血糖
性别
血糖
正常对照组
—
♂
4.69±0.47
♀
, http://www.100md.com
4.27±0.97
阳性对照组
50mg/kg
♂
3.11±0.91**
♀
3.27±0.86**
受试大剂组
9.6g/kg
♂
4.83±1.11
♀
, http://www.100md.com
5.01±1.22
受试小剂组
4.8g/kg
♂
5.11±1.07
♀
4.83±1.21
注：与正常同性别小鼠比较**P<0.013.2 药物对Alloxan模型小鼠血糖的影响
因Alloxan造模致小鼠死亡，故将雄雌小鼠合组分析。模型组小鼠血糖显著升高，与正常组比较差异非常显著，P<0.01。阳性药降糖灵可降低模型小鼠血糖，差异非常显著，P<0.01。受试药大剂量可明显对抗Alloxan造成的高血糖，与模型小鼠比较P<0.05。受试药与阳性药之间作用强度没有差异。小剂量受试药虽有降糖趋势，但与模型小鼠血糖水平比较，P>0.05。见表2。
, 百拇医药
表2 药物对Alloxan模型小鼠血糖的影响(mmol/L；
±s) 组别剂量
n
血糖
正常对照组
—
20
6.97±1.86
模型对照组
—
16
, http://www.100md.com
21.66±4.12△△
阳性对照组
40mg/kg
17
16.46±3.17*
受试大剂组
9.6g/kg
17
16.96±2.86*
受试小剂组
4.8g/kg
, 百拇医药 16
16.06±5.67*
注：与正常组比较△△P<0.01；与模型组比较*P<0.053.3 药物对肾上腺素模型小鼠血糖的影响
小鼠注射Ad后血糖升高，模型组雌、雄小鼠血糖与正常同性别小鼠比较，差异非常显著，均为P<0.01。阳性药优降糖可对抗由Ad引起的血糖异常，与模型组同性别小鼠比较降血糖作用非常显著(均为P<0.01)。受试药大剂组小鼠血糖显著降低，与模型同性别小鼠比较，均为P<0.01。小剂量受试药可显著降低模型雄性小鼠血糖(P<0.05)，并有降低雌性小鼠血糖趋势(P>0.05)。受试药大、小剂量间呈一定量效关系。见表3。
表3 药物对肾上腺素小鼠血糖的影响(n=10;mmol/L;
±s) 组别, 百拇医药
剂量
性别
血糖
性别
血糖
正常对照组
—
♂
6.57±0.87
♀
6.31±1.12
阳性对照组
0.2mg/kg
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♂
8.04±1.11**
♀
8.10±1.07**
受试大剂组
9.6g/kg
♂
8.37±2.41**
♀
8.81±2.10**
受试小剂组
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4.8g/kg
♂
9.04±1.49*
♀
9.97±1.67
注：与同性别正常小鼠比较△△P<0.01；与模型同性别小鼠比较*P<0.05 **P<0.013.4 药物对肝糖原含量的影响
肾上腺素高血糖小鼠肝糖原含量显著降低，较正常同性别小鼠比较，差异显著(均为P<0.05)。阳性药可升高模型小鼠肝糖原含量，与同性别小鼠比较，差异非常显著(均为P<0.01)。受试药小剂量对模型小鼠肝糖原影响不大(均为P>0.05)。大剂量受试药物可增加雌、雄模型小鼠肝糖原含量，经统计学处理，均为P<0.01。见表4。
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表4 药物对Ad模型小鼠肝糖原含量的影响(%；
±s) 组别剂量
性别
n
肝糖原
性别
n
肝糖原
正常对照组
—
♂
9
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4.59±0.45
♀
10
4.53±0.89
模型对照组
—
♂
10
3.57±0.78△
♀
10
3.47±0.76△
, http://www.100md.com
阳性对照组
0.2mg/kg
♂
10
4.74±0.75**
♀
10
4.60±0.74**
受试大剂组
9.6g/kg
♂
10
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4.54±0.89**
♀
9
4.06±0.81*
受试小剂组
4.8g/kg
♂
10
3.85±0.83
♀
10
3.69±0.73
, 百拇医药
注：与正常同性别小鼠比较△△P<0.01；与模型同性别小鼠比较*P<0.05 **P<0.014 讨论
菊苣作为一种清热利湿药物，在我国民间用其利胆、健脾作用治疗黄疸、肝炎、消化不良等；国外则用作食品添加剂及咖啡代用品。近年来逐步发现该植物能促进胃液分泌、保护肝功能[2，3]，具有较广泛的药理活性，因而对其进行研究利用有重要的临床意义。我们以临床观察为基础，对该植物药进行有效部位筛选研究，并进一步探讨了对动物血糖的影响。
机体维持一定的血糖水平，是通过血中葡萄糖的利用与转化、贮存之间的动态平衡来实现的。控制血糖的生成与代谢，除胰岛素等调适机体碳水化合物的代谢以维持血糖外，肝脏糖原的分解与合成也是血糖含量的一个重要调节点。因此，我们的实验选择正常动物、Alloxan(化学性)模型动物及肾上腺素模型动物作为切入点，观察分析菊苣降糖作用的可能途径。实验结果提示：①菊苣对正常动物血糖水平未见明显作用，可能对正常糖代谢过程无明显影响；②菊苣可降低由Alloxan、Ad引起的小鼠异常升高的血糖水平。化学造模剂Alloxan选择性地破坏动物胰腺β细胞，使机体胰岛素分泌不足而产生类似人的糖尿病表现，动物出现多尿、多饮、消瘦及血糖显著升高。菊苣能降低该模型动物血糖，可能是通过胰外环节而起作用的。与Alloxan机制不同，Ad不直接破坏胰岛β细胞，不影响胰岛素分泌。它通过兴奋α、β受体，促进肝糖原分解，升高血糖，出现糖代谢紊乱。菊苣胶囊可降低Ad模型动物血糖，并显著升高肝脏糖原含量。因而初步推测，该药物降低血糖与胰外途径特别是增加肝糖原贮存、减少肝糖原分解相关。菊苣是否对胰岛有直接作用，是否促进血糖其他利用或影响糖的吸收，还有待药理、病理学实验的进一步探讨。
, 百拇医药
作者简介：张冰，女，39岁，医学博士，副教授
* 国家科委医药技术创新博士项目(NO.969010609)
参考文献
[1]刘宝林.六味地黄汤对小鼠血糖和肝糖原的影响.中国中药杂志，1991，16(7)： 437
[2]Narinder Kaur.Triglyceride and cholesterol Lowering effect of chicory roots i n the Liver of dexmathasone—injected rats.med Sci Res，1989,17：1009～1010
[3]Gilani AH.Evalution of the liver protective potential of cichorium intybus s eed extract on acetaminophen and CCl4 induced damage.Phytomedicine，1994,1(3) ：193～197
收稿日期：1998-04-27, 百拇医药