藻酸双酯钠临床应用的进展
作者：成云杰
单位：哈尔滨242医院，哈尔滨平房区伟建街3号，150066
关键词：
藻酸双酯钠临床应用的进展 藻酸双酯钠(简称PSS)，为我国首创的以海藻酸为基础原料，它是用化学法引入有效基因合成而得的一种线型阴离子聚电介质，属于一种新药具有类肝素样生理活性的药物，以其疗效高，毒性小口服吸收良好等优点，本文对其临床应用做简要概述如下：
1 防治心脑血管疾病
由于科学技术的进步，医疗饮食条件的改善，人口寿命的逐步延长，心脑血管疾病等老年性的疾病的发病率显上升趋势。据有关资料表明：心脑血管疾病已成为人类最大的杀手，因而对其病的预防已越来越受到重视。藻酸双酯钠能阻抗红细胞之间或红细胞与血管壁之间的粘附，能使凝血酶失去活性，阻止血小板对胶原蛋白的粘附，抑制释放所致的血小板聚集，因而具有抗血栓，降低血液粘度，抗凝血作用，同时还有降血脂，扩张血管和改善微循环等功能，对防治冠心病、心脑血栓的形成具有良好的作用。
, 百拇医药
2 治疗突发性耳聋
突发性耳聋是由于内耳血流障碍引起血管痉挛血栓及血管凝固性增高等致内耳微循环障碍使Car-ti器缺氧而引起。PSS能阻抗细胞之间或红细胞与血管壁之间的粘附，降低血粘度，抗凝血、扩张血管和溶栓作用，据报道〔1〕用PSS注射液按2—3mg/kg加入10%葡萄糖注射液500ml内静滴，一日一次，疗程三周，治疗组35例40耳，同时以尿激酶加低右注射液为对照组，结果总有效率分别为75%和53%，治疗组明显优于对照组。
3 治疗新生婴儿硬肿症
现代医学研究发现，新生婴儿硬肿症患儿肢体血液速度降低，红细胞电泳时间延长，红细胞表面电荷减少，相互排斥力降低，易凝聚。PSS具有类肝素样生理活性，具有降低血液粘度，抗凝血，改善微循环等作用，故能治疗硬肿症。据报道〔2〕PSS治疗38例新生儿硬肿症，在综合治疗的基础上加用PSS2mg/kg溶于10%葡萄糖注射液100ml中静滴，一日一次，治疗4天～7天，结果治疗率为84%，以32例使用综合治疗法的对照组，结果治愈率为62%，组间比较(P<0.05)有显著的差异。
, 百拇医药
4 治疗银屑病
据报道〔3〕用PSS治疗银屑病59例，其方法为口服PSS50mg～100mg3次/d，二周为一个疗程，轻者1～3个疗程，重者用PSS注射液0.1g静滴，1次/日，10天为一个疗程，结果显效36例，有效12例，无效11例，总有效率为81.36%。
5 溶栓，改善微循环
PSS对于改善微循环，减少血栓的形成有一定的疗效。据报道〔4、5〕用PSS治疗视网膜静脉栓塞和急性心肌梗塞收到良好的效果，观察结果显示，PSS能使急性心梗异常的ST段明显改善，缩小梗塞面积，降低心律失常发生率，减少死亡率。
6 对急性乙型肝炎的辅助治疗
据报道〔6〕将PSS用于急性乙型肝炎的辅助治疗结果表明，PSS能明显降低血液粘度，改善微循环，抑制血小板凝聚，从而改善肝炎病人肝脏微循环，有降低丙氨酸转氨酶(ACT)和退黄疸作用，故能提高急性肝炎的治疗效果，这对防止转为慢性肝炎或重症肝炎，加快机体康复是有重要意义。
, 百拇医药
7 治疗糖尿病性周围神经病变
糖尿病常并发周围神经病变，但发病机制目前尚不清楚，有研究表明高血糖可致血液粘度及凝血因子增高，红细胞变形能力降低和血小板功能亢进使血流失畅而影响微循环，且糖尿病易并发高脂血症，而高血脂症又可影响其微循环灌注和供氧。有人报道〔6〕采用PSS片0.1g，3次/d口服治疗糖尿病性周围神经病变55例，共治疗90天，另外25例采用维生素B1和阿斯匹林常规剂量，以上两组均酌情配合普通胰岛素，格列齐特，消渴丸等控制血糖等治疗，结果PSS组起效快(3-10天)，症状及浅感觉的改善非常显著，总有效率为97%，常规组起效慢(>10天)，总有效率80%，两组有显著的差异(P<0.05)。
8 治疗不安腿综合症〔7〕
不安腿综合症发病机制目前尚不清楚，但本病常并发于肺心病，贫血、糖尿病，慢性肝病等，患者多有血液流变学异常，且由于多在休息时出现，活动及应用血管扩张剂后可使症状缓解，故推测本病与患肢部血循环障碍引起代谢物堆积有关。有人报道〔8〕采用PSS治疗不安腿综合症21例，方法为3次/d，每次口服PSS片0.1，15天为一个疗程，治疗2～3疗程，结果治愈15例，好转6例，未见不良反应。
, http://www.100md.com
综上所述，PSS具有广泛的临床作用，特别是对一些病症的辅助治疗具有积极的临床意义，同时应用中也有发现了一些不良反应。
在临床应用中发现PSS能引起发热，症状为体温升高。过敏症状有皮肤发红，皮疹，荨麻诊，过敏性紫癜，哮喘等。造血系统中不良反应有白细胞减少，血小板降低，牙龈，子宫阴道出血等。消化系统的不良反应为恶心呕吐，腹痛腹泻，口干，便秘等，同时还发现有头昏嗜睡，脱发、关节肌肉疼痛等不良反应。
由于PSS的不良反应的发生涉及多种系统并且大多是由于静脉给药后发生的，为安全正确用药，有人提出〔9、10〕PSS口服给药疗效不逊于静脉给药，以减少不良反应的发生，而不良反应的发生多与用量有关，超量用药(>200mg)不良反应的发生率为3%—5%，降低剂量(≤100mg)则极少发生。因此PSS静脉给药量应控制在0.1g/d，最大不超过1.5g/d。根据已知小鼠药代动力学参数及静脉注射PSS抗凝作用的最小有效量，计算出PSS的最低有效血药浓度为2.2ug/ml，若要维持用药期间最低治疗浓度，静脉时用量不少于1mg/kg/d。同时为防止不良反应的发生PSS用量最好不超过3mg/kg/d。对于口服给药，若继续用药3次/d，0.22mg/kg或1次/d，2.6mg/kg，均可达到最低有效血药浓度。同时，为了安全起见，在应用PSS前应明确诊断，排除出血性疾病，仔细查明病人有无肝肾功能障碍，低血压，药物过敏史等以减少其不良反应的发生。
, 百拇医药
参考文献
1 黄庆山，朱斌.藻酸双脂钠治疗突发性耳聋.新药与临床，1994，13(5)：288.
2 许平，马桂荣，张勇，等.藻酸双脂钠治疗新生儿硬化症38例.新药与临床，1992，11(1)36.
3 于善庆.藻酸双酯钠治疗8种皮肤病的疗效.新药与临床，1992，11(1)：45.
4 苏伯平，黄庆山，周光.藻酸双脂钠治疗视网膜静脉阻塞.新药与临床，1994，12(2)：106～107.
5 赵学忠，陈淑艳，孙琦.藻酸双酯钠治疗急性心肌梗塞疗效观察.白求恩医科大学学报，1994，20(5)，504～506.
6 逢金聚，黄孔森，于德航.藻酸双酯钠与丹参或山莨菪碱加维生素K1治疗急性乙型肝炎的比较.新药与临床，1996，15(1).
7 胡顺全.藻酸双酯钠治疗糖尿病性周围神经病变.新药与临床，1993，12(1)：211～214.
8 吴铁军，许平，蒋耀晶.藻酸双酯钠治疗不安腿综合症.新药与临床，1993，12(4)：250～251.
9 张军.藻酸双酯钠的不良反应.中国新药杂志，1994，3(1)：38～40.
10 东景，李桂玲，刘磊，等.新荐与临床，1991，10(6)：346.
1999年1月收稿, 百拇医药
单位：哈尔滨242医院，哈尔滨平房区伟建街3号，150066
关键词：
藻酸双酯钠临床应用的进展 藻酸双酯钠(简称PSS)，为我国首创的以海藻酸为基础原料，它是用化学法引入有效基因合成而得的一种线型阴离子聚电介质，属于一种新药具有类肝素样生理活性的药物，以其疗效高，毒性小口服吸收良好等优点，本文对其临床应用做简要概述如下：
1 防治心脑血管疾病
由于科学技术的进步，医疗饮食条件的改善，人口寿命的逐步延长，心脑血管疾病等老年性的疾病的发病率显上升趋势。据有关资料表明：心脑血管疾病已成为人类最大的杀手，因而对其病的预防已越来越受到重视。藻酸双酯钠能阻抗红细胞之间或红细胞与血管壁之间的粘附，能使凝血酶失去活性，阻止血小板对胶原蛋白的粘附，抑制释放所致的血小板聚集，因而具有抗血栓，降低血液粘度，抗凝血作用，同时还有降血脂，扩张血管和改善微循环等功能，对防治冠心病、心脑血栓的形成具有良好的作用。
, 百拇医药
2 治疗突发性耳聋
突发性耳聋是由于内耳血流障碍引起血管痉挛血栓及血管凝固性增高等致内耳微循环障碍使Car-ti器缺氧而引起。PSS能阻抗细胞之间或红细胞与血管壁之间的粘附，降低血粘度，抗凝血、扩张血管和溶栓作用，据报道〔1〕用PSS注射液按2—3mg/kg加入10%葡萄糖注射液500ml内静滴，一日一次，疗程三周，治疗组35例40耳，同时以尿激酶加低右注射液为对照组，结果总有效率分别为75%和53%，治疗组明显优于对照组。
3 治疗新生婴儿硬肿症
现代医学研究发现，新生婴儿硬肿症患儿肢体血液速度降低，红细胞电泳时间延长，红细胞表面电荷减少，相互排斥力降低，易凝聚。PSS具有类肝素样生理活性，具有降低血液粘度，抗凝血，改善微循环等作用，故能治疗硬肿症。据报道〔2〕PSS治疗38例新生儿硬肿症，在综合治疗的基础上加用PSS2mg/kg溶于10%葡萄糖注射液100ml中静滴，一日一次，治疗4天～7天，结果治疗率为84%，以32例使用综合治疗法的对照组，结果治愈率为62%，组间比较(P<0.05)有显著的差异。
, 百拇医药
4 治疗银屑病
据报道〔3〕用PSS治疗银屑病59例，其方法为口服PSS50mg～100mg3次/d，二周为一个疗程，轻者1～3个疗程，重者用PSS注射液0.1g静滴，1次/日，10天为一个疗程，结果显效36例，有效12例，无效11例，总有效率为81.36%。
5 溶栓，改善微循环
PSS对于改善微循环，减少血栓的形成有一定的疗效。据报道〔4、5〕用PSS治疗视网膜静脉栓塞和急性心肌梗塞收到良好的效果，观察结果显示，PSS能使急性心梗异常的ST段明显改善，缩小梗塞面积，降低心律失常发生率，减少死亡率。
6 对急性乙型肝炎的辅助治疗
据报道〔6〕将PSS用于急性乙型肝炎的辅助治疗结果表明，PSS能明显降低血液粘度，改善微循环，抑制血小板凝聚，从而改善肝炎病人肝脏微循环，有降低丙氨酸转氨酶(ACT)和退黄疸作用，故能提高急性肝炎的治疗效果，这对防止转为慢性肝炎或重症肝炎，加快机体康复是有重要意义。
, 百拇医药
7 治疗糖尿病性周围神经病变
糖尿病常并发周围神经病变，但发病机制目前尚不清楚，有研究表明高血糖可致血液粘度及凝血因子增高，红细胞变形能力降低和血小板功能亢进使血流失畅而影响微循环，且糖尿病易并发高脂血症，而高血脂症又可影响其微循环灌注和供氧。有人报道〔6〕采用PSS片0.1g，3次/d口服治疗糖尿病性周围神经病变55例，共治疗90天，另外25例采用维生素B1和阿斯匹林常规剂量，以上两组均酌情配合普通胰岛素，格列齐特，消渴丸等控制血糖等治疗，结果PSS组起效快(3-10天)，症状及浅感觉的改善非常显著，总有效率为97%，常规组起效慢(>10天)，总有效率80%，两组有显著的差异(P<0.05)。
8 治疗不安腿综合症〔7〕
不安腿综合症发病机制目前尚不清楚，但本病常并发于肺心病，贫血、糖尿病，慢性肝病等，患者多有血液流变学异常，且由于多在休息时出现，活动及应用血管扩张剂后可使症状缓解，故推测本病与患肢部血循环障碍引起代谢物堆积有关。有人报道〔8〕采用PSS治疗不安腿综合症21例，方法为3次/d，每次口服PSS片0.1，15天为一个疗程，治疗2～3疗程，结果治愈15例，好转6例，未见不良反应。
, http://www.100md.com
综上所述，PSS具有广泛的临床作用，特别是对一些病症的辅助治疗具有积极的临床意义，同时应用中也有发现了一些不良反应。
在临床应用中发现PSS能引起发热，症状为体温升高。过敏症状有皮肤发红，皮疹，荨麻诊，过敏性紫癜，哮喘等。造血系统中不良反应有白细胞减少，血小板降低，牙龈，子宫阴道出血等。消化系统的不良反应为恶心呕吐，腹痛腹泻，口干，便秘等，同时还发现有头昏嗜睡，脱发、关节肌肉疼痛等不良反应。
由于PSS的不良反应的发生涉及多种系统并且大多是由于静脉给药后发生的，为安全正确用药，有人提出〔9、10〕PSS口服给药疗效不逊于静脉给药，以减少不良反应的发生，而不良反应的发生多与用量有关，超量用药(>200mg)不良反应的发生率为3%—5%，降低剂量(≤100mg)则极少发生。因此PSS静脉给药量应控制在0.1g/d，最大不超过1.5g/d。根据已知小鼠药代动力学参数及静脉注射PSS抗凝作用的最小有效量，计算出PSS的最低有效血药浓度为2.2ug/ml，若要维持用药期间最低治疗浓度，静脉时用量不少于1mg/kg/d。同时为防止不良反应的发生PSS用量最好不超过3mg/kg/d。对于口服给药，若继续用药3次/d，0.22mg/kg或1次/d，2.6mg/kg，均可达到最低有效血药浓度。同时，为了安全起见，在应用PSS前应明确诊断，排除出血性疾病，仔细查明病人有无肝肾功能障碍，低血压，药物过敏史等以减少其不良反应的发生。
, 百拇医药
参考文献
1 黄庆山，朱斌.藻酸双脂钠治疗突发性耳聋.新药与临床，1994，13(5)：288.
2 许平，马桂荣，张勇，等.藻酸双脂钠治疗新生儿硬化症38例.新药与临床，1992，11(1)36.
3 于善庆.藻酸双酯钠治疗8种皮肤病的疗效.新药与临床，1992，11(1)：45.
4 苏伯平，黄庆山，周光.藻酸双脂钠治疗视网膜静脉阻塞.新药与临床，1994，12(2)：106～107.
5 赵学忠，陈淑艳，孙琦.藻酸双酯钠治疗急性心肌梗塞疗效观察.白求恩医科大学学报，1994，20(5)，504～506.
6 逢金聚，黄孔森，于德航.藻酸双酯钠与丹参或山莨菪碱加维生素K1治疗急性乙型肝炎的比较.新药与临床，1996，15(1).
7 胡顺全.藻酸双酯钠治疗糖尿病性周围神经病变.新药与临床，1993，12(1)：211～214.
8 吴铁军，许平，蒋耀晶.藻酸双酯钠治疗不安腿综合症.新药与临床，1993，12(4)：250～251.
9 张军.藻酸双酯钠的不良反应.中国新药杂志，1994，3(1)：38～40.
10 东景，李桂玲，刘磊，等.新荐与临床，1991，10(6)：346.
1999年1月收稿, 百拇医药