胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精治疗晚期胰腺癌
作者：郑树国 何振平 李智华
单位：第三军医大学西南医院肝胆外科中心(重庆400038)
关键词：胰腺肿瘤；胰周动脉结扎；瘤内注射疗法
990213 摘 要 目的 为晚期胰腺癌的姑息治疗寻找新的方法。方法 晚期胰腺癌27例，在胆肠和(或)胃肠转流手术基础上行胰周动脉结扎及术中瘤体内注射无水酒精，观察生存期及症状缓解情况。结果 27例病人的临床症状均有不同程度缓解，瘤体内注射无水酒精者肿瘤缩小30%以上；随访24例，平均生存期9.4±2.1个月，较对照组(5.5±0.4个月)明显延长(P<0.01)。结论 胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精为晚期胰腺癌提供了一种新的、比较有效的治疗方法。
Treatment of advanced pancreatic cancer by occlusion of peripancreatic arteries and intratumoral injection of anhydrous alcohol.
, http://www.100md.com
Zheng Shuguo，He Zhingping,Li Zhihua,Hepatobiliary Center,Southwest Hospital.Third Military Medical University(Chongqing 400038)
Abstract Objective To provide effective palliative treatment for advanced pancreatic cancer.Methods Twenty-seven patients with advanced pancreatic cancer were treated by occlusion of peripancreatic arteries and intratumoral injection of anhydrous alcohol after bilio-enterostomy and/or gastro-enterostomy.The survival time and effects of symptom relieving were investigated.Results The symptoms were alleviated in all 27 cases and the tumors shrank by more than 30% in patients who received intratumoral injection of anhydrous alcohol.In 24 followed-up cases,the mean survival time was significantly longer than that of control (9.4±2.1 months vs 5.5±0.4 months).Conclusion The occlusion of peripancreatic arteries and intratumoral injection of anhydrous alcohol provide an effective way for the treatment of advanced pancreatic cancer.
, 百拇医药
Key word Pancreatic neoplasm Occlusion of peripancreatic arteries Intratumoral injection therapy
胰腺癌的发病率逐年升高。由于其病情隐匿，早期发现困难，确诊时大多已丧失手术切除的机会。大量未能切除的晚期胰腺癌病人对放、化疗敏感性极差，预后恶劣。借鉴动脉结扎、栓塞疗法在肝癌及其它一些恶性肿瘤治疗中的成功经验，我们于1994～1996年间采用胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精对27例晚期胰腺癌进行了治疗，取得了一定疗效。
1 材料和方法
1.1 研究对象 经手术证实不能切除的胰腺癌患者27例(男19例，女8例，年龄31～74岁，平均56.8岁)，其中胰头癌21例，胰体尾癌4例，全胰癌2例。主要症状为上腹胀痛、食欲下降、黄疸、消瘦，部分病人伴有贫血、低蛋白血症、腹水及腹部肿块等。患者均作B超、CT、ERCP、MRI等检查，并于术中穿刺细胞学或病理切片确诊。不能切除原因：合并肝转移4例，腹膜播散转移5例，腹膜后脂肪浸润及淋巴结转移融合4例，局部血管浸润包裹14例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 27例患者均经剖腹探查，胆道梗阻者行胆肠吻合解除黄疸，十二指肠梗阻或有十二指肠梗阻迹象者行胃空肠吻合术。本组单纯胆肠吻合7例，单纯胃空肠吻合5例，胆肠吻合合并胃肠吻合15例。胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精均在胆肠和(或)胃肠转流手术基础上进行。胰头癌及全胰癌患者行胃十二指肠动脉及脾动脉结扎，胰体尾癌患者仅行脾动脉结扎。结扎方法：剪开十二指肠上缘与胆总管交界处后腹膜，根据搏动位置寻找、分离胃十二指肠动脉，确定其与肝总及肝固有动脉关系后以4号丝线双重结扎其起始部；剪开胃结肠韧带，于胰腺上缘找到脾动脉，为确保脾动脉结扎的安全性，保留脾脏生机，结扎前先试行暂时阻断，观察脾脏颜色，证实无缺血改变后于其起始部行双重结扎。8例患者在胰周动脉结扎同时向瘤体内注射无水酒精8～10ml，其中胰头癌6例，胰体尾癌2例，瘤内注射采用直视下多点穿刺，回抽注射器检查无胰液及血液后再推注，以免将酒精注入胰管或血管。为预防胰漏及术后胰腺炎发生，常规于术中剪开十二指肠右侧及胰腺上、下缘后腹膜以适当松动胰床，局部作引流处理，术后4天内静滴甲氰咪胍每日1.2g，654-2每日20mg，氢化可的松前两天各100mg，后两天各50mg。4例肝转移者同时经肝动脉置输药泵，术后定期行栓塞化疗。
, 百拇医药
1.3 疗效观察 术后观察腹痛及腹腔引流情况，监测血常规、血糖、淀粉酶水平，腹部B超了解有无胰漏，术后胰腺炎及脾梗塞等发生，同时观察胰腺癌相关症状的缓解情况。1月后复查CT了解肿瘤缩小情况。全部病人随访至死亡，并随访同期内19例未能切除病灶而行单纯胆肠和(或)胃肠吻合患者的生存期作为对照。
2 结果
行胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精后病人症状有不同程度缓解，其中疼痛消失12例(占44.4%)，减轻8例(占29.6%)，部分患者腹水及下肢浮肿消失。血常规、血糖、血尿淀粉酶水平及腹部B超均无异常发现，腹腔引流管无血性腹液流出，无胰漏、术后胰腺炎及脾梗塞发生。8例合并瘤体内注射无水酒精者术后一周内有不同程度的腹痛、发热反应，经对症处理后缓解。术后1月复查CT发现，合并瘤体内注射无水酒精者癌肿平均缩小30%以上，少数未行瘤体内注射无水酒精者癌肿亦有缩小，但程度均不足30%。随访发现本组平均生存期为9.4±2.1(5.5～16)个月，同期对照组19例平均生存期为5.5±0.4(4.5～7)个月，t检验发现两组间有非常显著性差异，治疗组生存期较对照组明显延长(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
阻断癌组织的供血动脉可使癌细胞缺血、坏死，从而抑制癌肿的生长、浸润和转移，并具有减轻疼痛、控制瘤体内出血、缓解癌肿压迫及侵犯邻近脏器所造成的症状等作用[1，2]。目前该方法已成功地应用于肝癌及其它一些恶性肿瘤的治疗。
胰腺主要由胰十二指肠上动脉(来源于胃十二指肠动脉)、胰十二指肠下动脉及脾动脉供血。血管造影显示胰腺癌主要从其周围胰腺组织获取血供，在癌肿周围可见血管扭曲、扩张、破坏，并可见新生血管。由于不具备肝脏的双重血供及肝癌组织选择性动脉供血等特点，因此，胰周动脉结扎能否有效地应用于胰腺癌的治疗主要取决于三个因素：①胰周动脉结扎后癌组织血流量下降程度；②胰腺癌对缺血治疗的敏感性；③是否会导致坏死性胰腺炎及脾梗塞等严重并发症。我们通过动物实验证实了胰周动脉结扎对胰腺癌具有杀伤和抑制效应[3]。胰的各动脉分支在胰腺实质内形成纵横交错的立体网络，故结扎或栓塞一支或两支胰的主要动脉不会造成坏死性胰腺炎等严重并发症[4，5]。参于脾脏侧支循环的动脉很多，如脾上极动脉、下极动脉、胃网膜左动脉、胃短动脉等，如果不损伤这些动脉，脾脏未被游离，在脾动脉远端(起始部)结扎，不会影响脾脏生机[6，7]。
, 百拇医药
同肝动脉结扎治疗肝癌一样，胰周动脉结扎治疗胰腺癌亦存在侧支循环形成影响缺血持续时间及治疗效果的问题，此外，我们在实验研究中还发现胰周动脉结扎后癌组织血流量虽显著下降，但其影响程度却不及肝动脉结扎对肝癌的影响[3]。为增加癌组织缺血程度并防止侧支循环形成，我们在胰周动脉结扎基础上对8例患者行瘤体内无水酒精注射，使高浓度酒精直接作用于癌灶，导致癌细胞迅速坏死，癌组织纤维化固缩，以进一步加强胰周动脉结扎的抗瘤效应。
本研究发现，胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精能有效地抑制胰腺癌的生长，治疗后癌肿有不同程度缩小，其中行瘤体内无水酒精注射者平均缩小30%以上，患者自觉症状明显缓解，生存期显著延长，且术后无胰漏、坏死性胰腺炎、反应性胰腺炎及脾梗塞等治疗相关并发症，病人均能承受，因此，可以认为，对不能作手术切除的晚期胰腺癌患者，胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精不失为一种有效、安全可行的治疗方法，值得在临床上推广应用。
参考文献
, 百拇医药
1 Denekamp J,Hill S,Hobson B. Vascular occlusion and tumor cell death.Eur J Cancer Oncol,1983,191(2)∶271
2 李荣.癌细胞的断血疗法.日本医学介绍，1994，15(6)∶271
3 郑树国，何振平，段恒春等.缺血对人胰腺癌细胞株PC-3裸小鼠胰腺移植瘤增殖动力学影响.中华实验外科杂志，1997，14(增刊)∶14
4 Khoursheed M,Crotch-Harrey MA,Could DA,et al.Embolization in the palliation of complications of inoperable primary pancrcatic neoplasms.Clin Radiol,1994,49(11)∶784
, http://www.100md.com
5 Shimamura Y,Gunven P,Ishii M,et al.Temporary redistribution of hepatic or pancreatic blood flow by vascular occluders during intra-arterial chemotherapy for carrinoma of the liver or pancreas.Surg Gynecol Obstet,1993,177(11)∶617
6 Shandalakis PN,Colborn GL,Shandalakis LJ,et al.The surgical anatomy of the spleen.Surg Clin North Am,1993,73∶747
7 张跃.脾动脉结扎合并脾修补治疗外伤性脾破裂.肝胆外科杂志，1998，6(4)∶222
(收稿：1998-12-10), 百拇医药
单位：第三军医大学西南医院肝胆外科中心(重庆400038)
关键词：胰腺肿瘤；胰周动脉结扎；瘤内注射疗法
990213 摘 要 目的 为晚期胰腺癌的姑息治疗寻找新的方法。方法 晚期胰腺癌27例，在胆肠和(或)胃肠转流手术基础上行胰周动脉结扎及术中瘤体内注射无水酒精，观察生存期及症状缓解情况。结果 27例病人的临床症状均有不同程度缓解，瘤体内注射无水酒精者肿瘤缩小30%以上；随访24例，平均生存期9.4±2.1个月，较对照组(5.5±0.4个月)明显延长(P<0.01)。结论 胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精为晚期胰腺癌提供了一种新的、比较有效的治疗方法。
Treatment of advanced pancreatic cancer by occlusion of peripancreatic arteries and intratumoral injection of anhydrous alcohol.
, http://www.100md.com
Zheng Shuguo，He Zhingping,Li Zhihua,Hepatobiliary Center,Southwest Hospital.Third Military Medical University(Chongqing 400038)
Abstract Objective To provide effective palliative treatment for advanced pancreatic cancer.Methods Twenty-seven patients with advanced pancreatic cancer were treated by occlusion of peripancreatic arteries and intratumoral injection of anhydrous alcohol after bilio-enterostomy and/or gastro-enterostomy.The survival time and effects of symptom relieving were investigated.Results The symptoms were alleviated in all 27 cases and the tumors shrank by more than 30% in patients who received intratumoral injection of anhydrous alcohol.In 24 followed-up cases,the mean survival time was significantly longer than that of control (9.4±2.1 months vs 5.5±0.4 months).Conclusion The occlusion of peripancreatic arteries and intratumoral injection of anhydrous alcohol provide an effective way for the treatment of advanced pancreatic cancer.
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Key word Pancreatic neoplasm Occlusion of peripancreatic arteries Intratumoral injection therapy
胰腺癌的发病率逐年升高。由于其病情隐匿，早期发现困难，确诊时大多已丧失手术切除的机会。大量未能切除的晚期胰腺癌病人对放、化疗敏感性极差，预后恶劣。借鉴动脉结扎、栓塞疗法在肝癌及其它一些恶性肿瘤治疗中的成功经验，我们于1994～1996年间采用胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精对27例晚期胰腺癌进行了治疗，取得了一定疗效。
1 材料和方法
1.1 研究对象 经手术证实不能切除的胰腺癌患者27例(男19例，女8例，年龄31～74岁，平均56.8岁)，其中胰头癌21例，胰体尾癌4例，全胰癌2例。主要症状为上腹胀痛、食欲下降、黄疸、消瘦，部分病人伴有贫血、低蛋白血症、腹水及腹部肿块等。患者均作B超、CT、ERCP、MRI等检查，并于术中穿刺细胞学或病理切片确诊。不能切除原因：合并肝转移4例，腹膜播散转移5例，腹膜后脂肪浸润及淋巴结转移融合4例，局部血管浸润包裹14例。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 27例患者均经剖腹探查，胆道梗阻者行胆肠吻合解除黄疸，十二指肠梗阻或有十二指肠梗阻迹象者行胃空肠吻合术。本组单纯胆肠吻合7例，单纯胃空肠吻合5例，胆肠吻合合并胃肠吻合15例。胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精均在胆肠和(或)胃肠转流手术基础上进行。胰头癌及全胰癌患者行胃十二指肠动脉及脾动脉结扎，胰体尾癌患者仅行脾动脉结扎。结扎方法：剪开十二指肠上缘与胆总管交界处后腹膜，根据搏动位置寻找、分离胃十二指肠动脉，确定其与肝总及肝固有动脉关系后以4号丝线双重结扎其起始部；剪开胃结肠韧带，于胰腺上缘找到脾动脉，为确保脾动脉结扎的安全性，保留脾脏生机，结扎前先试行暂时阻断，观察脾脏颜色，证实无缺血改变后于其起始部行双重结扎。8例患者在胰周动脉结扎同时向瘤体内注射无水酒精8～10ml，其中胰头癌6例，胰体尾癌2例，瘤内注射采用直视下多点穿刺，回抽注射器检查无胰液及血液后再推注，以免将酒精注入胰管或血管。为预防胰漏及术后胰腺炎发生，常规于术中剪开十二指肠右侧及胰腺上、下缘后腹膜以适当松动胰床，局部作引流处理，术后4天内静滴甲氰咪胍每日1.2g，654-2每日20mg，氢化可的松前两天各100mg，后两天各50mg。4例肝转移者同时经肝动脉置输药泵，术后定期行栓塞化疗。
, 百拇医药
1.3 疗效观察 术后观察腹痛及腹腔引流情况，监测血常规、血糖、淀粉酶水平，腹部B超了解有无胰漏，术后胰腺炎及脾梗塞等发生，同时观察胰腺癌相关症状的缓解情况。1月后复查CT了解肿瘤缩小情况。全部病人随访至死亡，并随访同期内19例未能切除病灶而行单纯胆肠和(或)胃肠吻合患者的生存期作为对照。
2 结果
行胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精后病人症状有不同程度缓解，其中疼痛消失12例(占44.4%)，减轻8例(占29.6%)，部分患者腹水及下肢浮肿消失。血常规、血糖、血尿淀粉酶水平及腹部B超均无异常发现，腹腔引流管无血性腹液流出，无胰漏、术后胰腺炎及脾梗塞发生。8例合并瘤体内注射无水酒精者术后一周内有不同程度的腹痛、发热反应，经对症处理后缓解。术后1月复查CT发现，合并瘤体内注射无水酒精者癌肿平均缩小30%以上，少数未行瘤体内注射无水酒精者癌肿亦有缩小，但程度均不足30%。随访发现本组平均生存期为9.4±2.1(5.5～16)个月，同期对照组19例平均生存期为5.5±0.4(4.5～7)个月，t检验发现两组间有非常显著性差异，治疗组生存期较对照组明显延长(P<0.01)。
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3 讨论
阻断癌组织的供血动脉可使癌细胞缺血、坏死，从而抑制癌肿的生长、浸润和转移，并具有减轻疼痛、控制瘤体内出血、缓解癌肿压迫及侵犯邻近脏器所造成的症状等作用[1，2]。目前该方法已成功地应用于肝癌及其它一些恶性肿瘤的治疗。
胰腺主要由胰十二指肠上动脉(来源于胃十二指肠动脉)、胰十二指肠下动脉及脾动脉供血。血管造影显示胰腺癌主要从其周围胰腺组织获取血供，在癌肿周围可见血管扭曲、扩张、破坏，并可见新生血管。由于不具备肝脏的双重血供及肝癌组织选择性动脉供血等特点，因此，胰周动脉结扎能否有效地应用于胰腺癌的治疗主要取决于三个因素：①胰周动脉结扎后癌组织血流量下降程度；②胰腺癌对缺血治疗的敏感性；③是否会导致坏死性胰腺炎及脾梗塞等严重并发症。我们通过动物实验证实了胰周动脉结扎对胰腺癌具有杀伤和抑制效应[3]。胰的各动脉分支在胰腺实质内形成纵横交错的立体网络，故结扎或栓塞一支或两支胰的主要动脉不会造成坏死性胰腺炎等严重并发症[4，5]。参于脾脏侧支循环的动脉很多，如脾上极动脉、下极动脉、胃网膜左动脉、胃短动脉等，如果不损伤这些动脉，脾脏未被游离，在脾动脉远端(起始部)结扎，不会影响脾脏生机[6，7]。
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同肝动脉结扎治疗肝癌一样，胰周动脉结扎治疗胰腺癌亦存在侧支循环形成影响缺血持续时间及治疗效果的问题，此外，我们在实验研究中还发现胰周动脉结扎后癌组织血流量虽显著下降，但其影响程度却不及肝动脉结扎对肝癌的影响[3]。为增加癌组织缺血程度并防止侧支循环形成，我们在胰周动脉结扎基础上对8例患者行瘤体内无水酒精注射，使高浓度酒精直接作用于癌灶，导致癌细胞迅速坏死，癌组织纤维化固缩，以进一步加强胰周动脉结扎的抗瘤效应。
本研究发现，胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精能有效地抑制胰腺癌的生长，治疗后癌肿有不同程度缩小，其中行瘤体内无水酒精注射者平均缩小30%以上，患者自觉症状明显缓解，生存期显著延长，且术后无胰漏、坏死性胰腺炎、反应性胰腺炎及脾梗塞等治疗相关并发症，病人均能承受，因此，可以认为，对不能作手术切除的晚期胰腺癌患者，胰周动脉结扎及瘤体内注射无水酒精不失为一种有效、安全可行的治疗方法，值得在临床上推广应用。
参考文献
, 百拇医药
1 Denekamp J,Hill S,Hobson B. Vascular occlusion and tumor cell death.Eur J Cancer Oncol,1983,191(2)∶271
2 李荣.癌细胞的断血疗法.日本医学介绍，1994，15(6)∶271
3 郑树国，何振平，段恒春等.缺血对人胰腺癌细胞株PC-3裸小鼠胰腺移植瘤增殖动力学影响.中华实验外科杂志，1997，14(增刊)∶14
4 Khoursheed M,Crotch-Harrey MA,Could DA,et al.Embolization in the palliation of complications of inoperable primary pancrcatic neoplasms.Clin Radiol,1994,49(11)∶784
, http://www.100md.com
5 Shimamura Y,Gunven P,Ishii M,et al.Temporary redistribution of hepatic or pancreatic blood flow by vascular occluders during intra-arterial chemotherapy for carrinoma of the liver or pancreas.Surg Gynecol Obstet,1993,177(11)∶617
6 Shandalakis PN,Colborn GL,Shandalakis LJ,et al.The surgical anatomy of the spleen.Surg Clin North Am,1993,73∶747
7 张跃.脾动脉结扎合并脾修补治疗外伤性脾破裂.肝胆外科杂志，1998，6(4)∶222
(收稿：1998-12-10), 百拇医药