老年高血压病血浆降钙素基因相关肽与内皮素含量测定及临床意义
作者：许瑞吉 赵技文 张中书 王国洪 施益群
单位：南京军区南京总院全军医学检验中心
关键词：降钙素基因相关肽 内皮素
江苏医药990213 摘要 应用放射免疫法对78例老年患者和48例健康老年人进行降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)测定。结果表明老年健康组CGRP明显低于中青年组(P<0.01)，ET明显高于中青年组(P<0.01)；高血压、脑梗塞、脑供血不足与健康老年组相比CGRP差异十分显著(P<0.01)；CGRP与ET水平呈负相关(r＝-0.4571 P<0.005)。提示CGRP的降低、ET的增高可能是高血压发病的重要因素之一。
降钙素基因相关肽是1982年Amera从甲状腺髓样癌中克隆和发现的一种生物活性多肽[1]，主要分布于心血管系统和中枢神经系统，具有强大的舒张血管、降低血压的作用，是迄今发现的人体内最强的舒血管多肽，在心血管疾病发病和治疗中有着重要作用。内皮素具有强大的缩血管和促进平滑肌细胞增殖的作用。本文对部分老年性疾病血浆CGRP和ET进行了测定，旨在观察二者之间的关系及临床意义。
, http://www.100md.com
对象与方法
一、病例选择
1.老年健康组 48例，男44例，女4例，无骨骼、内分泌、肝、肾及血液系统疾病，符合中华医学会老年学分会1982年提出的健康老人的五项标准。
2.老年患者组 73例，年龄55～88岁。其中高血压组36例，男34例，女2例。患者符合WHO1978年高血压诊断标准和我国1979年修定的高血压诊断标准；脑梗塞组8例，均为男性；脑供血不足组8例，男7例，女1例；糖尿病组11例，均为男性；慢性支气管组9例，均为男性。
二、方法 CGRP和ET均采用放射免疫法。药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。用西安XH-6010r放射免疫计数器测定。受检者均取晨空腹卧位静脉血5ml，加入含有10%EDTA100μl、400KIU/ml抑肽酶40μl的聚苯乙烯管中，4℃3000rpm离心5min，-20℃冰箱保存。
, 百拇医药
结 果
一、健康老年组CGRP和ET测定结果 健康老年人48例，55～85岁，平均年龄68±16岁，CGRP含量37.0±9.3ng/L，ET含量69.8±12.0ng/L；使用东亚所药盒检测中青年25例，CGRP50.6±24.5ng/L，ET50.8±7.6ng/L。健康老年人作为老年人的正常对照组比药盒中青年的正常值CGRP含量显著降低(P<0.01)，ET含量显著增加(P<0.01)。健康老年组按不同年龄分成三组，55～59岁，28例，CGRP38.3±4.4ng/L，ET67.4±13.3ng/L；60～69岁，10例，CGRP37.2±7.1ng/L，ET72.3±5.1；69～85岁，10例，CGRP34.3±8.6ng/L，ET74.1±8.3ng/L。随着年龄的增加，CGRP含量逐步降低，ET含量逐步增加。
二、部分老年疾病CGRP与ET测定结果见附表。
附表 部分老年疾病CGRP与ET含量
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例数
年龄
CGRP
(ng/L)
ET
(ng/L)
健康老年组
48
68±16
37.0±9.3
69.8±12.0
高血压组
36
, 百拇医药
74±8
20.7±10.9*
89.3±15.0*
脑梗塞组
8
77±6
19.7±9.7*
68.3±8.9
脑供血不足组
8
78±6
23.7±12.7*
, 百拇医药
75.8±25.0
糖尿病组
11
74±9
33.7±9.3
75.6±7.2
慢支组
9
79±3
31.3±13.0
67.5±11.3
注*与健康老年组相比有显著性差异(P<0.01)
, 百拇医药
三、高血压病患者血浆CGRP与ET的相关性
同时测定高血压患者血浆CGRP含量为20.9±10.9ng/L，ET含量为89.3±15.0ng/L，CGRP与ET的含量呈高度负相关(r＝-0.4571 P<0.005)，CGRP与ET的相关方程为Y＝-0.3286x+20.93。
讨 论
CGRP是37个氨基酸组成的多肽，人的CGRP有α和β两种分子构型。它主要分布于神经系统、心血管及肺组织内，血管中含量明显高于心脏；在肝、肺、肾组织中降解。CGRP是一种多功能生理调节肽，是目前已知最强的扩血管物质，其作用比心钠素(ANF)、前列腺素都强。由于它有强大的舒血管和降血压作用，因此对维持血压的动态平衡有着十分重要的作用。ET是21个氨基酸组成的多肽，具有强烈的缩血管和升血压作用，对动脉具有强大的收缩作用，与ATⅡ比较，起效慢但作用时间长。我们测定了48例健康老年人CGRP含量为37.0±9.3ng/L，显著低于中青年组的含量，ET含量为69.8±12.0ng/L显著高于中青年组的含量。我们认为这可能是随着增龄和组织的衰老，血管神经纤维分泌CGRP能力随之减退；另外CGRP基因的表达受许多因素的影响，其中睾酮、cAMP可以促使CGRP基因的表达，男性老年人体内最明显的性激素睾酮、cAMP含量下降，致使CGRP基因表达减少，CGRP生成量也随之降低。血液循环中由于内皮细胞的损伤致使内皮细胞依赖性的缩血管反应明显加强，使ET水平升高，也可能降解ET的肾脏由于年龄的增加肾功能下降引起ET含量的增加。这二者含量的变化是一种血管早熟和老化的表现。东亚所药盒检测的正常人群均为中青年，本文报道这二个多肽老年人的水平与东亚所药盒标明的含量有显著差异，应考虑年龄因素，必须建立实验室的正常值。
, 百拇医药
高血压的发病有多种学说，目前认为，一些生物活性多肽在高血压的发病中具有十分重要的作用，如肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮、前列腺素和ANF等。CGRP的舒血管作用比ANF、前列腺素均强，由于CGRP有强大的舒血管和降低血压的作用，因此对维持血压的平衡十分重要。ET是血管内皮细胞合成、释放的生物活性多肽，是体内作用最强、最持久的缩血管活性物质。文献报道高血压患者ET水平比正常人要高，其增高的程度与高血压严重程度相关；CGRP水平明显低于正常人[2，3]。我们观察老年高血压患者血浆CGRP明显低于老年对照组，而ET水平明显高于老年对照组。说明CGRP、ET这二种生物活性物质的相互协同作用在高血压发病中起十分重要的作用，可能是高血压发病的原因之一。
国外的一些实验表明，CGRP能有效地治疗原发性高血压、心肌梗塞等疾病，推测可能与其拮抗ET的生物效应有一定的关系[4]。人体在正常生理状况下，血浆中CGRP与ET水平保持相对稳定，二者互相拮抗保持机体内环境的相对平衡，使血管保持一定的舒缩状态。ET能增加心房细胞合成和释放ANF，即ET对血浆ANF有很强大的促分泌效应，血浆ET升高时ANF也会升高。石湘芸[5]报道高血压患者CGRP与ANF的水平呈负相关。我们观察了36例高血压患者，其血浆CGRP与ET水平呈高度负相关(r＝-0.4571，P<0.005)。在高血压的病理状下，许多生物活性物质发生了改变，CGRP与ET、ANF比例关系失调，平衡紊乱，CGRP下降，而ET、ANF上升，成为负相关。这些生物活性物质的相互拮抗、协同作用促使血压升高。
, 百拇医药
脑血管病变属于老年前期和老年期的常见病，患者体内物质代谢异常，各种激素都会有不同程度的变化。脑血管疾病患者脑局部血管损伤引起全身血管应激反应，血管收缩使供血减少。在脑梗塞和脑供血不足时血浆CGRP均显著低于正常对照组，而ET却无明显变化，在血管收缩的应激反应中CGRP起着十分重要的作用。
邮政编码：210002
参考文献
[1] 汤健，唐朝枢.心肺内分泌学 北京：科学技术出版社， 1991；5.
[2] 汤大鸣，等.放射免疫杂志 1996；9(1)：23.
[3] 陈素娟，等.标记免疫分析与临床 1997；4(3)：157.
[4] Lawson DC， et al. Dig dis sci 1994；39：1405.
[5] 石湘芸，等.中华内科杂志 1990；29(10)：616.
(1998年4月2日收稿 同年6月24日修回), http://www.100md.com
单位：南京军区南京总院全军医学检验中心
关键词：降钙素基因相关肽 内皮素
江苏医药990213 摘要 应用放射免疫法对78例老年患者和48例健康老年人进行降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)测定。结果表明老年健康组CGRP明显低于中青年组(P<0.01)，ET明显高于中青年组(P<0.01)；高血压、脑梗塞、脑供血不足与健康老年组相比CGRP差异十分显著(P<0.01)；CGRP与ET水平呈负相关(r＝-0.4571 P<0.005)。提示CGRP的降低、ET的增高可能是高血压发病的重要因素之一。
降钙素基因相关肽是1982年Amera从甲状腺髓样癌中克隆和发现的一种生物活性多肽[1]，主要分布于心血管系统和中枢神经系统，具有强大的舒张血管、降低血压的作用，是迄今发现的人体内最强的舒血管多肽，在心血管疾病发病和治疗中有着重要作用。内皮素具有强大的缩血管和促进平滑肌细胞增殖的作用。本文对部分老年性疾病血浆CGRP和ET进行了测定，旨在观察二者之间的关系及临床意义。
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对象与方法
一、病例选择
1.老年健康组 48例，男44例，女4例，无骨骼、内分泌、肝、肾及血液系统疾病，符合中华医学会老年学分会1982年提出的健康老人的五项标准。
2.老年患者组 73例，年龄55～88岁。其中高血压组36例，男34例，女2例。患者符合WHO1978年高血压诊断标准和我国1979年修定的高血压诊断标准；脑梗塞组8例，均为男性；脑供血不足组8例，男7例，女1例；糖尿病组11例，均为男性；慢性支气管组9例，均为男性。
二、方法 CGRP和ET均采用放射免疫法。药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。用西安XH-6010r放射免疫计数器测定。受检者均取晨空腹卧位静脉血5ml，加入含有10%EDTA100μl、400KIU/ml抑肽酶40μl的聚苯乙烯管中，4℃3000rpm离心5min，-20℃冰箱保存。
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结 果
一、健康老年组CGRP和ET测定结果 健康老年人48例，55～85岁，平均年龄68±16岁，CGRP含量37.0±9.3ng/L，ET含量69.8±12.0ng/L；使用东亚所药盒检测中青年25例，CGRP50.6±24.5ng/L，ET50.8±7.6ng/L。健康老年人作为老年人的正常对照组比药盒中青年的正常值CGRP含量显著降低(P<0.01)，ET含量显著增加(P<0.01)。健康老年组按不同年龄分成三组，55～59岁，28例，CGRP38.3±4.4ng/L，ET67.4±13.3ng/L；60～69岁，10例，CGRP37.2±7.1ng/L，ET72.3±5.1；69～85岁，10例，CGRP34.3±8.6ng/L，ET74.1±8.3ng/L。随着年龄的增加，CGRP含量逐步降低，ET含量逐步增加。
二、部分老年疾病CGRP与ET测定结果见附表。
附表 部分老年疾病CGRP与ET含量
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例数
年龄
CGRP
(ng/L)
ET
(ng/L)
健康老年组
48
68±16
37.0±9.3
69.8±12.0
高血压组
36
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74±8
20.7±10.9*
89.3±15.0*
脑梗塞组
8
77±6
19.7±9.7*
68.3±8.9
脑供血不足组
8
78±6
23.7±12.7*
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75.8±25.0
糖尿病组
11
74±9
33.7±9.3
75.6±7.2
慢支组
9
79±3
31.3±13.0
67.5±11.3
注*与健康老年组相比有显著性差异(P<0.01)
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三、高血压病患者血浆CGRP与ET的相关性
同时测定高血压患者血浆CGRP含量为20.9±10.9ng/L，ET含量为89.3±15.0ng/L，CGRP与ET的含量呈高度负相关(r＝-0.4571 P<0.005)，CGRP与ET的相关方程为Y＝-0.3286x+20.93。
讨 论
CGRP是37个氨基酸组成的多肽，人的CGRP有α和β两种分子构型。它主要分布于神经系统、心血管及肺组织内，血管中含量明显高于心脏；在肝、肺、肾组织中降解。CGRP是一种多功能生理调节肽，是目前已知最强的扩血管物质，其作用比心钠素(ANF)、前列腺素都强。由于它有强大的舒血管和降血压作用，因此对维持血压的动态平衡有着十分重要的作用。ET是21个氨基酸组成的多肽，具有强烈的缩血管和升血压作用，对动脉具有强大的收缩作用，与ATⅡ比较，起效慢但作用时间长。我们测定了48例健康老年人CGRP含量为37.0±9.3ng/L，显著低于中青年组的含量，ET含量为69.8±12.0ng/L显著高于中青年组的含量。我们认为这可能是随着增龄和组织的衰老，血管神经纤维分泌CGRP能力随之减退；另外CGRP基因的表达受许多因素的影响，其中睾酮、cAMP可以促使CGRP基因的表达，男性老年人体内最明显的性激素睾酮、cAMP含量下降，致使CGRP基因表达减少，CGRP生成量也随之降低。血液循环中由于内皮细胞的损伤致使内皮细胞依赖性的缩血管反应明显加强，使ET水平升高，也可能降解ET的肾脏由于年龄的增加肾功能下降引起ET含量的增加。这二者含量的变化是一种血管早熟和老化的表现。东亚所药盒检测的正常人群均为中青年，本文报道这二个多肽老年人的水平与东亚所药盒标明的含量有显著差异，应考虑年龄因素，必须建立实验室的正常值。
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高血压的发病有多种学说，目前认为，一些生物活性多肽在高血压的发病中具有十分重要的作用，如肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮、前列腺素和ANF等。CGRP的舒血管作用比ANF、前列腺素均强，由于CGRP有强大的舒血管和降低血压的作用，因此对维持血压的平衡十分重要。ET是血管内皮细胞合成、释放的生物活性多肽，是体内作用最强、最持久的缩血管活性物质。文献报道高血压患者ET水平比正常人要高，其增高的程度与高血压严重程度相关；CGRP水平明显低于正常人[2，3]。我们观察老年高血压患者血浆CGRP明显低于老年对照组，而ET水平明显高于老年对照组。说明CGRP、ET这二种生物活性物质的相互协同作用在高血压发病中起十分重要的作用，可能是高血压发病的原因之一。
国外的一些实验表明，CGRP能有效地治疗原发性高血压、心肌梗塞等疾病，推测可能与其拮抗ET的生物效应有一定的关系[4]。人体在正常生理状况下，血浆中CGRP与ET水平保持相对稳定，二者互相拮抗保持机体内环境的相对平衡，使血管保持一定的舒缩状态。ET能增加心房细胞合成和释放ANF，即ET对血浆ANF有很强大的促分泌效应，血浆ET升高时ANF也会升高。石湘芸[5]报道高血压患者CGRP与ANF的水平呈负相关。我们观察了36例高血压患者，其血浆CGRP与ET水平呈高度负相关(r＝-0.4571，P<0.005)。在高血压的病理状下，许多生物活性物质发生了改变，CGRP与ET、ANF比例关系失调，平衡紊乱，CGRP下降，而ET、ANF上升，成为负相关。这些生物活性物质的相互拮抗、协同作用促使血压升高。
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脑血管病变属于老年前期和老年期的常见病，患者体内物质代谢异常，各种激素都会有不同程度的变化。脑血管疾病患者脑局部血管损伤引起全身血管应激反应，血管收缩使供血减少。在脑梗塞和脑供血不足时血浆CGRP均显著低于正常对照组，而ET却无明显变化，在血管收缩的应激反应中CGRP起着十分重要的作用。
邮政编码：210002
参考文献
[1] 汤健，唐朝枢.心肺内分泌学 北京：科学技术出版社， 1991；5.
[2] 汤大鸣，等.放射免疫杂志 1996；9(1)：23.
[3] 陈素娟，等.标记免疫分析与临床 1997；4(3)：157.
[4] Lawson DC， et al. Dig dis sci 1994；39：1405.
[5] 石湘芸，等.中华内科杂志 1990；29(10)：616.
(1998年4月2日收稿 同年6月24日修回), http://www.100md.com